Естрожель

Склад

• діюча речовина: естрадіол (estradiol);
• 1 г гелю містить 0,6 мг естрадіолу (у вигляді естрадіолу гемігідрату);
• Допоміжні речовини: карбомер 980, триетаноламін, етанол 96%, вода очищена.

1 натискання на флакон відповідає 1,25 г гелю або 0,75 мг естрадіолу.

Форма випуску

Гель для місцевого застосування (по 80 г у флаконі з дозуючим пристроєм; по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Безбарвний прозорий гель із запахом спирту.

Купити Естрожель можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна Естрожель з помпою (Естражель з дозатором) вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Естрожель - це гормональний препарат у формі гелю (крем Естрожель), що містить естрадіол, який застосовується для замісної гормональної терапії при дефіциті естрогенів, наприклад, у період менопаузи або гіпоестрогенних станах. Куди втирати естрожель: гель наносять тонким шаром на чисту шкіру живота, стегон, попереку або плечей 1 раз на добу, уникаючи області молочних залоз і слизових оболонок; дозування визначається лікарем. Естрожель та овуляція: препарат може пригнічувати овуляцію у жінок репродуктивного віку, оскільки підвищує рівень естрогенів, впливаючи на репродуктивну систему. Естрожель для вагітності не застосовується, оскільки гормональна терапія протипоказана під час вагітності через ризик ускладнень. Естрожель: побічні ефекти включають болючість грудей, головний біль, набряки або кров'янисті виділення, які виявлені в ході досліджень. Естрожель і вага: збільшення маси тіла можливе у деяких пацієнток через затримку рідини або підвищення апетиту, але прямого зв'язку не встановлено. Перед застосуванням потрібна консультація гінеколога або ендокринолога.

Фармакодинаміка

Гель Естрожель (мазь Естрожель) відноситься до групи природного фізіологічного естрогену. Активна речовина є хімічно і біологічно ідентичною ендогенного людському естрадіолу. Можливо систематичне застосування 17 β-естрадіолу шляхом нанесення на неушкоджену шкіру. Естрожель коригує дефіцит продукції естрогену у жінок в менопаузі або після оваріектомії і полегшує симптоми менопаузи. Естроген запобігає втраті кісткової тканини, обумовленої менопаузою або оваріектомією.

При взаємодії зі специфічним рецептором естроген формує комплекс, який переважно стимулює синтез ДНК і білків на внутрішньоклітинному рівні та надає метаболічні ефекти на рівні органів-«мішеней». Найбільш активним естрогеном на рецепторном рівні є естрадіол, в основному синтезується в фолікулах яєчників в період, починаючи з менархе і закінчуючи менопаузою. Естрожель також естрогенний ефект щодо основних органів-«мішеней», діючи не тільки на яєчники, ендометрій і молочні залози, але також і на гіпоталамус, гіпофіз, піхва, матку і печінку. При цьому спостерігається ефект, аналогічний тому, що зазвичай має місце в фолікулярної фазі циклу.

Трансдермальне призначення Естрожель дозволяє уникнути так званого ефекту первинного проходження через печінку, який є причиною посилення синтезу ангіотензиногена, ліпопротеїнів ЛНП (тригліцеридів) та деяких факторів згортання крові.

Естрожель для ендометрію, а також Естрожель для нарощування ендометрію застосовується за призначенням лікаря.
Естрожель для волосся може використовуватися при догляді за волоссям та шкірою голови.
Застосування Естрожель на особу (Естрожель від зморшок) не рекомендується.
Естрожель при клімаксі. Для початку та продовження терапії симптомів менопаузи слід застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом мінімального періоду часу.
Естрожель для чоловіків може застосовуватись лише за призначенням лікаря.
Естрожель при ЕКЗ. Навіщо Естрожель при ЕКЗ?
Результати дослідження показали, що попередній ЕКЗ праймінг із застосуванням препарату Естрожель дає можливість покращити відповідь яєчників на гонадотропіни.

Фармакокінетика

Протягом перших декількох годин після нанесення гелю (протягом 2-12 годин) рівні естрадіолу досягають значень, прямо пропорційних до величини дози та поверхні нанесення гелю.

Рівні естрадіолу залишаються постійними в одній і тій же пацієнтки, навіть після інтервалу в кілька місяців (індивідуальні відмінності складають приблизно 11%). Трансдермальне призначення естрадіолу дозволяє уникнути ефекту первинного проходження через печінку: у порівнянні з фізіологічними рівні циркулюючих Е2 і Е1 коливаються від 0,78 до 0,97, таким чином, ці значення схожі з рівнями, підтримуються і порівняно з тими, що спостерігаються до менопаузи. Після припинення терапії сироваткові рівні гормонів повертається до початкового рівня приблизно через 76 годин, це відноситься і до концентрації кон'югованого естрадіолу, який виводиться з сечею.

• Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для корекції дефіциту естрогенів і симптомів дефіциту естрогенів, особливо при віковій або штучній менопаузі: вазомоторних порушень (припливи, нічна пітливість), трофічних розладів сечостатевого тракту (атрофічні вульвовагиніти, діаспорян, нетримання сечі) і психічних розладів (порушення сну , астенія).
• Профілактика постменопаузального остеопорозу для жінок з наявністю високого ризику переломів, жінкам, які не переносять інші лікарські препарати, схвалені для профілактики остеопорозу, або яким ці препарати протипоказані.
• Досвід застосування цієї терапії жінкам у віці від 65 років обмежений.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.
• Рак молочної залози (діагностований, підозрюваний або в анамнезі).
• Діагностовано або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад рак ендометрія).
• Вагінальні кровотечі неясної етіології.
• Нелікована гіперплазія ендометрію.
• Идиопатические тромбоемболічнізахворювання вен готівку або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен (ТГВ), емболія легеневої артерії).
• Виявлено підвищену згортання крові (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну).
• Гостра тромбоемболія артерій є або недавно перенесена (наприклад стенокардія, інфаркт міокарда).
• Гострі захворювання печінки, наявні або в анамнезі (до нормалізації лабораторних показників функції печінки).
• Важкі ураження печінки наявні або порушення функції печінки при залишкових підвищених рівнях функціональних печінкових тестів в анамнезі.
• Порфирія.

Препарат Естрожель застосовувати трансдермально.

Дозування підбирати в залежності від індивідуальних потреб.

Для лікування симптомів менопаузи поста мінімальна ефективна доза становить 1,25 г гелю на добу (= 0,75 мг естрадіолу), застосування рекомендується протягом 21-28 днів на місяць. Доза варіює залежно від потреб пацієнтки, при цьому середня доза становить 2,5 г гелю на добу. На початку або при продовженні лікування симптомів, пов'язаних з менопаузою, слід застосовувати мінімальну ефективну дозу по можливості протягом короткого періоду (див. Також розділ «Особливості застосування»).

Тривале лікування із застосуванням естрогену без прогестагену не рекомендується в зв'язку з можливим ризиком розвитку небажаних явищ з боку ендометрія (залізисто-кістозна гіперплазія, дисплазія, при якій збільшується ризик розвитку раку ендометрія) лікування слід проводити як мінімум протягом 3 тижнів поспіль, потім слід зробити перерву на 1 тиждень, одночасно всередину призначати прогестагени протягом 12-14 днів на місяць. Лікування можна проводити з 1 по 25 день місяця одночасно з пероральним прийомом прогестагену. Під час тижневої перерви можуть виникнути кровотечі, обумовлені зниженням рівня гормонів. Рекомендується застосування тільки таких прогестагенів, прийом яких дозволений одночасно з естрогеном.

У той же час тривала терапія естрогенами може бути показана жінкам після гістеректомії або при появі виражених симптомів недостатності естрогену після припинення лікування. В останньому випадку протягом перших 12-14 днів щомісяця можна призначати прогестерон. Тільки у випадках відомого діагнозу ендометріозу одночасне приймання прогестагену у жінок після гістеректомії не рекомендується.

Дозування при необхідності можна коригувати після 2-3 циклів лікування в залежності від клінічної симптоматики, а саме:

• при появі симптомів гіперестрогенії, таких як почуття напруги в молочних залозах, відчуття переповнення в животі та таза, тривожність, нервозність, агресивність, дозу слід знизити;
• при симптомах гіпоестрогенії, таких як припливи, що зберігаються сухість піхви, головні болі та порушення сну, астенія, схильність до депресії дозу слід збільшити.

У разі, якщо пропущений прийом однієї дози, на наступний день не слід застосовувати подвійну дозу. Якщо таку дозу необхідно застосувати протягом менш 12:00, слід дочекатися наступного застосування дози. Якщо таку дозу слід нанести більш ніж через 12:00, негайно наносити пропущену дозу, а наступну дозу наносити в звичайний час. При пропусках доз збільшується ризик кров'яних виділень і кровотеч.

Спосіб застосування

Рекомендується наносити дозу на самі ділянки шкіри, переважно на ділянку передпліччя, плеча і / або надпліччя або на велику поверхню неушкодженої шкіри. Необхідно уникати нанесення на шкіру молочної залози та слизові оболонки вульво-вагінальної області.

Гель слід наносити пацієнткам самостійно, ввечері або вранці, переважно після процедур вечірнього або ранкового туалету в один і той же час кожен день. Для цього необхідно зняти ковпачок з флакона і сильно натиснути на помпу-дозатор, підставивши іншу руку для збору гелю. При 1 натисканні на помпу-дозатор вивільняється 1,25 г гелю, що дорівнює половині добової дози. Доза вивільняється при першому натисканні, може бути неточною. Її рекомендується викинути. Флакон розрахований на 64 натискання. Після 64 натискань кількість гелю, що вивільняється при одному натисканні, може бути менше, ніж потрібно. Тому не рекомендується використовувати флакон після 64 натискань на помпу-дозатор.

Наносити гель слід тонким шаром на поверхню шкіри у вищезазначених місцях. Якщо після нанесення шкіра залишається жирної протягом більше 3 хвилин, це означає, що покрита гелем поверхню шкіри була занадто малою. Слід намагатися нанести гель на велику поверхню тіла при наступному застосуванні.

Після нанесення гелю слід ретельно вимити руки.

У разі передозування можливе виникнення головного болю і вагінальної кровотечі та явищ, зазначених в розділі «Побічні реакції» (ознаки перебільшення кількості естрогенів). Ці симптоми зникають при відміні лікування чи зменшенні дози.

Нижче наведені всі можливі побічні ефекти, особливо побічні ефекти, які спостерігаються максимум в 10% пацієнток.

Оцінка частоти розвитку побічних реакцій проводили за наступними критеріями:> 1/100, <1/10 - часто; > 1/1000, <1/100 - рідко.

Психічні порушення: часто - нервозність, депресивні розлади.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - мігрень, запаморочення, сонливість.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - тромбоз глибоких або поверхневих вен, тромбофлебіт.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - біль в животі, шлункові кольки, здуття живота, нудота, блювота.

З боку травної системи: рідко - відхилення від норми функціональних показників печінки, аденома печінки, холелітіаз.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - шкірні висипання, свербіж, хлоазма.

З боку репродуктивної системи: часто - дисменорея, менорагії, кровотечі (кров'янисті виділення), порушення менструального циклу, лейкорея; нечасто - доброякісні пухлини молочних залоз, поліпи ендометрію, збільшення розмірів міоми матки, ендометріоз, мастодиния, прогресування естрогензалежних пухлин.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - м'язові судоми, біль у кінцівках; нечасто - артралгія.

Загальні порушення: нечасто - периферичні набряки, затримка натрію, відчуття набряку, зміни маси тіла.

Побічні реакції, які спостерігалися в клінічних дослідженнях

З боку нервової системи: неспокій.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: синусит, риніт.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття.

З боку травної системи: діарея.

З боку репродуктивної системи: біль у молочних залозах, метрорагія, вагініт, вагінальна кровотеча, ендометріальні розлади, зміни тесту Папаніколау.

Загальні порушення: інфекції, біль в спині, біль, грипоподібний синдром, астенія.

Побічні реакції отримані при проведенні клінічних випробувань і в післяреєстраційному період:

Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): міома.

З боку імунної системи: загострення спадкового ангіоневротичного набряку.

Порушення метаболізму і харчування: підвищення апетиту, гіперхолестеринемія.

Психічні порушення: зміни лібідо і настрою, тривожність, безсоння, апатія, емоційна лабільність, порушення концентрації уваги, ейфорія, збудження.

З боку нервової системи: парестезії, тремор.

З боку органу зору: порушення зору, сухість очей.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення артеріального тиску, порушення мозкового кровообігу, поверхневий флебіт, пурпура.

З боку респіраторної системи, торакальні та медіастинальні розлади: утруднене дихання, нежить.

З боку шлунково-кишкового тракту: запор, диспепсія, діарея, ректальні симптоми.

З боку травної системи: порушення функції печінки та відтоку жовчі, холестатична жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: акне, облисіння, сухість шкіри, контактний дерматит,

екзема, зміни нігтьової пластини, вузлуваті зміни шкіри, гірсутизм.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: суглобові симптоми.

З боку нирок та сечовидільної системи: збільшення частоти позивів до сечовипускання і частоти сечовипускання, нетримання сечі, цистит, знебарвлення сечі, гематурія.

З боку репродуктивної системи: чутливість / біль / напруга в молочних залозах, виділення з піхви, вульварном / вагінальні симптоми, збільшення молочних залоз, гіперплазія ендометрію, маткові симптоми.

Загальні порушення і реакції в місці введення: роздратування, біль, гіпергідроз, підвищена стомлюваність, відхилення лабораторних показників від норми, астенія, гіпертермія, грипозні симптоми, нездужання.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Не можна застосовувати в період вагітності та годування груддю. Лікування Естрожель слід негайно припинити у разі підтвердження вагітності або при підозрі на вагітність. Загроза переривання вагітності та придушення лактації не є показаннями для застосування терапії естрогеном. За даними епідеміологічних досліджень не було підтверджено додаткового ризику виникнення вроджених вад плоду внаслідок застосування естрогенів на ранніх термінах вагітності в разі її пізнього діагностування. Разом з тим слід зазначити, що штучно припиняти вагітність жінкам, які брали естрогени або естропрогестагени на ранніх термінах вагітності в разі її пізнього діагностування, не потрібно. Нині не виявлено доказів тератогенного ефекту або фетотоксичну дії за даними епідеміологічних досліджень у вагітних жінок при випадковому застосуванні терапевтичних доз естрогенів.

Клінічне обстеження та спостереження
Перед початком або повторним призначенням ЗГТ лікаря необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез пацієнтки, слід провести медичне (включаючи органи малого тазу та грудні залози) обстеження з метою виявлення можливих протипоказань та дотримання необхідної обережності при призначенні препарату. Під час лікування також рекомендується виконувати регулярне медичне обстеження, частота та вид якого мають підбиратися індивідуально для кожної пацієнтки.
Жінок необхідно проінформувати про зміни у стані молочних залоз, про які вони повинні повідомляти лікаря або медсестру (див. поданий нижче розділ «Рак молочної залози»). У процесі лікування слід проводити регулярні обстеження, зокрема мамографію. Частота та вид методів, що входять до нього, визначаються для кожної пацієнтки індивідуально, згідно з сучасними практичними рекомендаціями.

Ішемічна хвороба серця
У контрольованих рандомізованих дослідженнях не було показано профілактичних властивостей інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, які отримували ЗГТ комбінацією естрогену і прогестагену або тільки естрогеном.
Лікування комбінацію естрогену та прогестагену
Відносний ризик розвитку ішемічної хвороби серця при застосуванні ЗГТ комбінацією естрогену та прогестагену дещо підвищується. Оскільки вихідний абсолютний ризик розвитку ішемічної хвороби серця значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків розвитку ішемічної хвороби серця внаслідок застосування естрогену та прогестагену дуже мала у здорових жінок, вік яких наближається до менопаузи, але збільшується у старших жінок.
Лікування тільки естрогеном
У рандомізованих контрольованих дослідженнях не спостерігалося підвищеного ризику розвитку ішемічної хвороби серця у жінок після гістеректомії, які лікувалися тільки естрогеном.

Слід бути обережним за наявності факторів ризику серцево-судинних ускладнень, коронарних та/або цереброваскулярних ускладнень, ймовірність розвитку яких зростає за наявності артеріальної гіпертензії та/або у пацієнток, які палять.

Діти

Препарат не застосовувати в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні, але слід враховувати можливість розвитку реакцій з боку нервової системи - запаморочення, сонливість.

Естрожель не стимулює надлишковий синтез білків печінки при його застосуванні в звичайних дозах: він не робить ніякого несприятливого ефекту на ліпідний обмін, фактори згортання крові (фібриноген, активність антитромбіну II), на рівні циркулюючого субстрату реніну, білками, що зв'язують статеві гормони; таким чином він не сприяє розвитку гіпертригліцеридемії, цукрового діабету та артеріальної гіпертензії.

У той же час метаболізм естрогену може посилюватися при одночасному застосуванні індукторів ферментів, зокрема, ферментів Р450, такі як протисудомні препарати (наприклад фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, мепробамат і фенілбутазон) або протимікробних препаратів (рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).

При застосуванні з циклоспорином можливе зменшення виведення циклоспорину печінкою та підвищення рівня циклоспорину, креатиніну та трансаміназ у плазмі крові.

Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть посилювати метаболізм естрогенів і прогестагенів.

При трансдермального застосування препарат проходить ефект «першого проходження» через печінку, отже, трансдермально нанесені естрогени та прогестагени меншою мірою піддаються впливу індукторів ферментів, ніж гормони, що застосовуються всередину.

Клінічно підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів може призвести до зниження ефекту і зміни характеру вагінальних кровотеч.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в місцях, недоступних для дітей.

Термін придатності - 3 роки.