Деновель

Склад

діючі речовини: етинілестрадіол, диеногест;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить етинілестрадіолу 0,03 мг та дієногеста 2 мг;

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, магнію стеарат, оболонка Opadry 31F58914 білий (гіпромелоза, лактоза, титану діоксид (E171), макрогол 4000, натрію).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 21 таблетці у блістері, по 1 або по 3 або по 6 блістерів у картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору без дефектів покриття.

Фармакодинаміка

Всі гормональні методи контрацепції характеризуються дуже низьким показником контрацептивних невдач при застосуванні згідно з інструкцією. Показник контрацептивних невдач може бути вище, якщо контрацептиви застосовувати згідно з інструкцією (наприклад, пропуск прийому таблетки).

Деновель - це комбінований пероральний контрацептив (КПК) з етинілестрадіолу і прогестогеном Дієногест.

Контрацептивна дія Деновель базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальної секреції.

В ході клінічних досліджень було розраховано такий індекс Перля:

• нескоригований індекс Перля: 0,454 (верхній 95% довірчий інтервал (ДІ): 0,701)
• скоригований індекс Перля: 0,182 (верхній 95% довірчий інтервал: 0,358).

У дослідженнях повідомлялося про достовірне поліпшення симптомів легкого та середнього ступеня тяжкості акне (вугрів).

Дієногест - похідна нортестостерона з аффинностью in vitro до прогестеронових рецепторів в 10-30 разів менше, ніж в інших синтетичних прогестагенів. Дані in vivo у тварин свідчать про сильну прогестагенну активність і антиандрогенів активність. Дієногест не проявляє значну андрогенну, минералокортикоидной або глюкокортикоидной активністю in vivo.

Доза дієногеста, що призводить до пригнічення овуляції, становить 1 мг/добу.

Фармакокінетика

етинілестрадіол

Адсорбція. При пероральному прийманні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові становить приблизно 67 пг / мл і досягається протягом 1,5-4 годин. Протягом всмоктування і першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується екстенсивно, що призводить до середньої оральної біодоступності приблизно 44%.

Розподіл. Етинілестрадіол міцно, проте не специфічно зв'язується з альбуміном (98%) і викликає збільшення сироваткових концентрацій глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). Обсяг розподілу етинілестрадіолу становить приблизно 2,8-8,6 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол зазнає пресистемної кон'югації в слизової тонкого кишечника і в печінці. Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких є як вільні метаболіти, так і кон'югати з глюкуроніди та сульфати. Кліренс становить 2,3-7 мл/хв / кг.

Виведення з організму. Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові має двофазний з періодами напіввиведення близько 1:00 і 10-20 годин відповідно. Препарат не виводиться з організму в незміненому вигляді, його метаболіти виводяться з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно один день.

Стан рівноваги. Стан рівноваги досягається протягом другої половини циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові приблизно вдвічі вище в порівнянні з такою після прийому разової дози.

Дієногест.

Всмоктування. Після перорального застосування диеногест швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається протягом 2,5 години після одноразового прийому препарату і становить 51 нг / мл. Біодоступність дієногеста в поєднанні з етинілестрадіолу становить приблизно 96%.

Розподіл. Дієногест зв'язується з альбуміном і не зв'язується з ГЗСГ, або глобуліном, що зв'язує ГКС (ГЗК). Лише 10% дієногеста в сироватці крові знаходяться у вигляді вільного стероїду, а 90% неспецифічно пов'язані з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолу підвищення рівня ГЗСС не впливає на зв'язування дієногеста з білками плазми крові. Обсяг розподілу дієногеста знаходиться в межах від 37 до 45 л.

Метаболізм. Дієногест метаболізується шляхом гідроксилювання і кон'югації з утворенням в основному ендокринологічного неактивних метаболітів. Ці метаболіти дуже швидко виводяться з плазми у такий спосіб, що в плазмі крові не спостерігається жодного активного метаболіту, а лише диеногест в незміненому вигляді. Загальний кліренс становить приблизно 3,6 л / год після одноразового застосування.

Виведення з організму. Рівень дієногеста в сироватці крові знижується з періодом напіввиведення становить близько 9:00. Лише незначна кількість дієногеста виводиться нирками в незміненому вигляді. Після застосування пероральної дози 0,1 мг/кг маси тіла співвідношення ниркової екскреції з фекальної становить 3: 2. Близько 86% дози виводиться протягом 6 днів, більша частина, 42% виводиться з сечею в перші 24 години.

Стан рівноваги. Фармакокінетика дієногеста не залежить від рівня ГЗСС. При щоденному застосуванні концентрація речовини в сироватці крові зростає в 1,5 рази, досягаючи рівноважного стану через 4 дні застосування.

Дані доклінічних досліджень з безпеки

Доклінічні дослідження етинілестрадіолу і дієногеста виявили очікувані естрогенні та прогестагенну ефекти.

Результати стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму. Однак слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Пероральна контрацепція.

Лікування звичайних вугрів помірної і середньої тяжкості у жінок, яким показана пероральна контрацепція для запобігання небажаної вагітності, і після неуспішного місцевого лікування.

Комбіновані оральні контрацептиви (КПК) не слід застосовувати при наявності однієї з таких станів або захворювань. У разі якщо будь-який з цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК, прийом препарату слід негайно припинити.

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
• Наявність факторів ризику виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ) (наприклад тромбоз глибоких вен, легенева емболія), у тому числі в анамнезі.
• Артеріальні тромбоемболічні захворювання (інфаркт міокарда), продромальний симптом тромбозу (наприклад транзиторна ішемічна атака, стенокардія) або інсульту, в тому числі в анамнезі.
• Наявність тяжких або численних факторів ризику венозного або артеріального тромбозу: цукровий діабет з ураженням судин, неконтрольована артеріальна гіпертензія, тяжка дисліпопротеїнемія.
• Спадкова або придбана схильність до венозних або артеріальних тромбозів, наприклад резистентність до аргоноплазмової коагуляції (АПК), недостатність антитромбіну-III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).
• Куріння.
• Панкреатит, в тому числі в анамнезі, якщо він пов'язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією.
• Важке захворювання печінки.
• Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), в тому числі в анамнезі.
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів.
• Вагінальна кровотеча неясної етіології.
• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.
• Відома вагітність або підозра на вагітність, годування грудьми.

Для перорального застосування.

дозування

Як приймати препарат Деновель

Приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль приблизно в один і той же час, запиваючи при необхідності невеликою кількістю рідини, в порядку, визначеному на упаковці. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення семиденного перерви в прийомі препарату, протягом якого має відбуватися кровотеча відміни. Як правило, кровотеча відміни починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки та може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Як почати лікування препаратом Деновель

• Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувались

Прийом таблеток слід починати в перший день природного циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі).

• Перехід з іншого КПК

Бажано почати прийом таблеток препарату Деновель на наступний день після прийому останньої гормоновмісні таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після звичайної перерви в прийомі таблеток або після прийому таблеток плацебо попереднього КПК.

• Перехід з вагінального кільця або трансдермального пластиру

Слід віддавати перевагу застосуванню препарату Деновель в день видалення вагінального кільця або трансдермального пластиру, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих засобів.

• Перехід з методу, заснованого на застосуванні лише прогестагену ( "міні-пили», ін'єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи з прогестагеном

Може розпочати приймати препарат Деновель в будь-який день після припинення прийому «міні-пили» (в разі використання імпланту або внутрішньоматкової системи - в день їх видалення, у випадку ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.

• Після аборту в I триместрі вагітності

Можна починати прийом препарату відразу ж. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

• Після пологів або аборту в II триместрі

Рекомендується починати прийом препарату з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. При більш пізньому початку прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком використання КПК слід виключити вагітність або почекати до настання першої менструації.

Для жінок, які годують грудьми, см. Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Що робити у випадку пропуску приймання таблетки

Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 12:00, протизаплідний дію препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки необхідно приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом таблетки перевищує 12:00, контрацепції може зменшитися. В такому випадку можна керуватися двома основними правилами.

1. Перерва в прийомі таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.
2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися положеннями, викладеними нижче рекомендаціями:

§ 1-й тиждень

Має бути прийнято останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва в прийомі препарату, тим більший ризик вагітності.

§ 2-й тиждень

Має бути прийнято останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. За умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів перед пропуском немає необхідності застосування додаткових протизаплідних засобів. Однак при пропуску більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати інші методи контрацепції протягом 7 днів.

§ 3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенні семиденного інтервалу в прийомі таблеток. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з таких двох джерел, то не виникне необхідності в застосуванні додаткових контрацептивних засобів за умови правильного приймання таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.

1. Має бути прийнято останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з двох упаковок. Малоймовірно, що у жінки почнеться кровотеча відміни до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток можливо кров'янисті виділення або проривна кровотеча.
2. Можна також припинити прийом таблеток з поточної упаковки. В такому випадку перерва у застосуванні препарату повинна складати до 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску в прийомі таблеток відсутня очікувана кровотеча відміни протягом першої звичної перерви в прийомі препарату, то ймовірна вагітність.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У разі тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату в такому випадку слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювота почалося протягом 3-4 годин після прийому препарату, швидше необхідно прийняти нову таблетку. Якщо пройшло більше 12:00, прийнятною є рекомендація, наведена вище в розділі «Спосіб застосування та дози», підпункт «Що робити у випадку пропуску приймання таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свій графік прийому таблеток, їй необхідно прийняти додаткову таблетку (и) з подальшою упаковки.

Як відстрочити настання кровотечі відміни

Щоб затримати кровотеча відміни, слід продовжувати приймати таблетки препарату з нової упаковки та не робити перерви в прийомі препарату. Якщо є бажання, термін прийому можна продовжити аж до закінчення таблеток з другої упаковки. При цьому можлива спостерігатися проривна кровотеча або кров'янисті виділення. Регулярне застосування препарату Деновель відновлюють після звичної семиденного перерви в прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання кровотечі відміни на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність кровотечі відміни та більший ризик проривної кровотечі або кров'яні виділення протягом прийому таблеток з другої упаковки (як і у випадку затримки настання кровотечі відміни).

Гостра токсичність при комбінованому передозуванні дієногеста і етинілестрадіолу дуже низька. Імовірність виникнення симптомів інтоксикації низька навіть у дітей, випадково прийняли кілька таблеток.

При передозуванні можливі нудота, блювота, незначне кровотеча з піхви.

Лікування. Ніяких антидотів не існує. ОСОБЛИВІ.

Побічні реакції за частотою визначаються як часто (≥1 / 100 до ≤ 1/10), нечасті (від ≥1 / 1000 до <1/100) і поодинокі (від ≥1 / 10000 до <1/1000). Побічні реакції зазначені в порядку зменшення тяжкості. Побічні реакції, частота яких не може бути оцінена, зазначені в колонці «Частота невідома».

Серйозні побічні реакції:

• венозні тромбоемболічні розлади;
• артеріальні тромбоемболічні розлади;
• порушення мозкового кровообігу
• артеріальна гіпертензія;
• гипертриглицеридемия;
• зміни толерантності до глюкози або вплив на резистентність інсуліну
• пухлини печінки (злоякісні або доброякісні)
• порушення функції печінки
• хлоазма;
• у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку;
• захворювання, зв'язок розвитку або загострення яких з прийомом КПК остаточно не з'ясований: жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом; утворення каменів в жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром хорея Сиденгама; герпес вагітних втрата слуху внаслідок отосклерозу, хвороба Крона, виразковий коліт, рак шийки матки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності. У разі настання вагітності застосування препарату необхідно припинити. Результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику вроджених вад у дітей, матері яких приймали оральні контрацептиви до вагітності, як і можливість тератогенного дії при ненавмисному прийомі пероральних контрацептивів на ранніх термінах вагітності.

Застосування препарату в період годування груддю протипоказано.

Діти

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після встановлення стійкого менструального циклу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Деновель

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів (індукторів ферментів, деяких антибіотиків) може призводити до проривної кровотечі та / або втрати ефективності контрацептиву. Жінки, які отримують короткострокову терапію лікарськими засобами, індукують ферменти (включаючи антибіотики рифампіцин і гризеофульвін) повинен використовуватися додатково бар'єрний метод контрацепції протягом усього часу застосування такої терапії і 28 днів після її припинення. Жінкам, які отримують лікарські засоби, що не індукують ферменти, включаючи антибіотики, бар'єрний метод слід використовувати протягом 7 днів після припинення терапії. У разі, якщо бар'єрний метод все ще застосовується, а таблетки в поточній упаковці КПК уже закінчились, слід почати застосовувати таблетки з наступної упаковки КПК без звичної перерви в прийомі препарату. Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, які індукують ферменти печінки, рекомендується вибрати інший ефективний негормональний метод контрацепції. Діючі речовини, що знижують ефективність КПК (індуктори ферментів і антибіотики)

• Індукція ферментів (підвищення печінкового метаболізму): може збільшуватися кліренс статевих гормонів при взаємодії з лікарськими засобами, які індукують мікросомальні ферменти (наприклад, з такими як фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і лікарські засоби, що містять звіробій).

Також інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад невірапін) та їх комбінації можуть впливати на метаболізм у печінці.

• Антибіотики (вплив на ентерогепатичну циркуляцію): результати деяких клінічних досліджень дають можливість припустити, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

Діючі речовини, що впливають на метаболізм КПК (інгібітори ферментів)

Дієногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP) ЗА4.

Відомі інгібітори цитохрому CYРЗА4, наприклад протигрибкові засоби азольні групи (зокрема кетоконазол), циметидин, верапаміл, макроліди (зокрема еритроміцин), дилтіазем, антидепресанти та грейпфрутовий сік, можуть підвищувати рівень дієногеста в плазмі крові.

Вплив на інші лікарські засоби

Оральні контрацептиви можуть вплинути на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрація в плазмі крові та тканинах може збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або зменшуватися (наприклад, ламотриджину). Однак на підставі даних in vitro пригнічення ферментів системи CYP Дієногест в терапевтичній дозі малоймовірно.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 3 роки.

Актуальна ціна на Деновель вказана в нашому каталозі. Купити Деновель можна онлайн на сайті або відвідавши одну з аптек партнерської мережі. Вартість препарату може бути оплачена онлайн на сайті МІС Аптека 9-1-1.