Деновель

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочка Opadry 31F58914 белый (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, натрия).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 21 таблетке в блистере, по 1 или по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакодинамика

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы применять согласно инструкции (например, пропуск приема таблетки).

Деновель - это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиола и прогестагеном Диеногест.

Контрацептивное действие препарата Деновель базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

В ходе клинических исследований было рассчитано такой индекс Перля:

• нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701)
• скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

В исследованиях сообщалось о достоверном улучшении симптомов легкой и средней степени тяжести акне (угрей).

Диеногест - производная нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновых рецепторов в 10-30 раз меньше, чем в других синтетических прогестагенов. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагеновом активность и антиандрогенов активность. Диеногест не проявляет значительную андрогенным, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Доза диеногеста, что приводит к подавлению овуляции, составляет 1 мг / сут.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Адсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пг / мл и достигается в течение 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44%.

Распределение. Этинилэстрадиол прочно, однако не специфически связывается с альбумином (98%) и вызывает увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8-8,6 л / кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидов и сульфатов. Клиренс составляет 2,3-7 мл / мин / кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения около 1:00 и 10-20 часов соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с таковой после приема разовой дозы.

Диеногест.

Всасывания. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 ч после однократного приема препарата и составляет 51 нг / мл. Биодоступность диеногеста в сочетании с этинилэстрадиола составляет примерно 96%.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином и не связывается с ГСПГ, или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Лишь 10% диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиола повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками плазмы крови. Объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологического неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л / ч после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения составляет около 9:00. Лишь незначительное количество диеногеста выводится почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг / кг массы тела соотношение почечной экскреции с фекальной составляет 3: 2. Около 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42% выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста обнаружили ожидаемые эстрогенные и прогестагеновом эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Пероральная контрацепция.

Лечение обычных угрей умеренной и средней тяжести у женщин, которым показана пероральная контрацепция для предотвращения нежелательной беременности, и после неуспешного местного лечения.

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии одного из следующих состояний или заболеваний. В случае если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), в том числе в анамнезе.
• Артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда), продромальный симптом тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия) или инсульта, в том числе в анамнезе.
• Наличие тяжелых или многочисленных факторов риска венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
• Наследственная или приобретенная склонность к венозным или артериальным тромбозам, например резистентность к аргоноплазмовои коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Курение.
• Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Тяжелое заболевание печени.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе.
• Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Известная беременность или подозрение на беременность, кормление грудью.

Для перорального применения.

Дозировка

Как принимать препарат Деновель

Принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, определенном на упаковке. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата, в течение которого должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Деновель

• Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

• Переход с другой КПК

Желательно начать прием таблеток препарата Деновель на следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК.

• Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Следует отдавать предпочтение применению препарата Деновель в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих средств.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном

Можно начать прием препарата Деновель в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае использования импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

• После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием препарата сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре

Рекомендуется начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12:00 , противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12:00 , контрацепции может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух следующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в следующие 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможно кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая кровотечение отмены в течение первой привычной перерыва в приеме препарата, то вероятная беременность.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началось в течение 3-4 часов после приема препарата, скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло больше 12:00, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график приема таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку (и) с последующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. Если есть желание, срок приема можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможна наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Регулярное применение препарата Деновель восстанавливают после привычной семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Острая токсичность при комбинированном передозировке диеногеста и этинилэстрадиола очень низкая. Вероятность возникновения симптомов интоксикации низкая даже у детей, случайно приняли несколько таблеток.

При передозировке возможны тошнота, рвота, незначительное кровотечение из влагалища.

Лечение. Никаких антидотов не существует. ОСОБЫЕ.

Побочные реакции по частоте определяются как часто (≥1 / 100 до ≤ 1/10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1/100) и единичные (от ≥1 / 10000 до <1/1000). Побочные реакции указанные в порядке уменьшения тяжести. Побочные реакции, частота которых не может быть оценена, указанные в колонке «Частота неизвестна».

Серьезные побочные реакции:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• нарушение мозгового кровообращения
• артериальная гипертензия;
• гипертриглицеридемия;
• изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность инсулина
• опухоли печени (злокачественные или доброкачественные)
• нарушение функции печени
• хлоазма;
• у женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;
• заболевания, связь развития или обострения которых с приемом КПК окончательно не выяснен: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных потеря слуха вследствие отосклероза, болезнь Крона, язвенный колит, рак шейки матки.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности применение препарата необходимо прекратить. Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска врожденных пороков у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, как и возможность тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности.

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Дети

Препарат показан для применения по назначению врача только после установления устойчивого менструального цикла.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Влияние других лекарственных средств на препарат Деновель

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. Женщины, которые получают краткосрочную терапию лекарственными средствами, индуцируют ферменты (включая антибиотики рифампицин и гризеофульвин) должен использоваться дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения такой терапии и 28 дней после ее прекращения. Женщинам, которые получают лекарственные средства, не индуцируют ферменты, включая антибиотики, барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после прекращения терапии. В случае если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КПК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КПК без привычной перерыва в приеме препарата. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется выбрать другой эффективный негормональный метод контрацепции. Действующие вещества, снижающие эффективность КПК (индукторы ферментов и антибиотики)

• Индукция ферментов (повышение печеночного метаболизма): может увеличиваться клиренс половых гормонов при взаимодействии с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты (например, с такими как фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).

Также ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.

• Антибиотики (влияние на энтерогепатическую циркуляцию): результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при применении определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).

Действующие вещества, влияющие на метаболизм КПК (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) ЗА4.

Известны ингибиторы цитохрома CYРЗА4, например противогрибковые средства азольные группы (в частности кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (в частности эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать уровень диеногеста в плазме крови.

Влияние на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина). Однако на основании данных in vitro угнетение ферментов системы CYP Диеногест в терапевтической дозе маловероятно.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 3 года.

Актуальная цена на Деновель указана в нашем каталоге. Купить Деновель можно онлайн на сайте или посетив одну из аптек партнерской сети. Стоимость препарата может быть оплачена онлайн на сайте МИС Аптека 9-1-1.