Буфомікс Ізіхейлер

Склад

Діючі речовини: будесонід, формотеролу фумарату дигідрат;

допоміжна речовина: лактози моногідрат.
 
Лікарська форма

Порошок для інгаляцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або жовтувато-білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Адренергічні засоби у комбінації з кортикостероїдами або іншими препаратами, за винятком антихолінергічних засобів. Формотерол та будесонід. Код ATХ R03A К07

Фармакодинаміка

Буфомікс містить формотерол та будесонід, які мають різний спосіб дії і демонструють адитивні ефекти щодо зменшення загострень бронхіальної астми.

Будесонід. Будесонід - це ГКС, при інгаляції має залежну від дози протизапальну дію в дихальних шляхах, в результаті якої зменшуються симптоми бронхіальної астми. Інгаляційний будесонід характеризується менш важкими побічними ефектами, ніж системні кортикостероїди. Точний механізм протизапальної дії ГКС невідомий.

Формотерол. Формотерол - це селективний адреностимулятор β ₂ -адренорецепторів, який при інгаляції забезпечує швидку і тривалу релаксацію гладкої мускулатури бронхів у пацієнтів зі зворотним обструкцією дихальних шляхів. Бронхорасширяющего ефект залежний від дози та настає протягом 1-3 хвилин. Тривалість ефекту не менше 12:00 після прийняття однієї дози.

Фармакокінетика

Всмоктування

Було показано, що комбінація фіксованих доз будесоніду і формотеролу Буфомікс і відповідні монопрепарати біоеквівалентні щодо системного впливу будесоніду та формотеролу відповідно. Незважаючи на це, після введення комбінації фіксованих доз спостерігалося незначне пригнічення кортизолу в порівнянні з монопрепарата. Вважається, що різниця не впливає на клінічну ефективність.

Розподіл і метаболізм

Зв'язування з білками плазми становить близько 50% для формотеролу та 90% для будесоніду. Обсяг розподілу становить приблизно 4 л/кг для формотеролу та 3 л/кг для будесоніду. Формотерол інактивується в результаті реакцій кон'югації (формуються активні В-деметильовані та деформульовані метаболіти, проте вони переважно спостерігаються як інактивовані кон'югати). Будесонід піддається значному (близько 90%) біотрансформації при першому проходженні через печінку до метаболітів з низькою глюкокортикостероидной активністю. Глюкокортикостероїдна активність основних метаболітів - 6-β-гідрокси-будесоніду та 16-α-гідрокси-преднізолону - менше 1% від ГКС активності будесоніду. Відсутні ознаки будь-яких метаболічних взаємодій або будь-яких реакцій заміщення між формотеролом і будесонидом.

Висновок

Велика частина дози формотеролу трансформується шляхом печінкового метаболізму, за яким слід виведення нирками. Після інгаляції 8-13% доставленої дози формотеролу виводиться з сечею в незміненому вигляді. Формотерол має високий системний кліренс (приблизно 1,4 л/хв), а період остаточного напіввиведення в середньому становить 17 годин.

Будесонід виводиться шляхом метаболізму, переважно під дією каталізатора, яким виступає фермент CYP3A4. Метаболіти будесоніду виводяться з сечею в чистому вигляді або в кон'югованій формі. У сечі виявляють лише дуже незначна кількість незміненого будесоніду. Будесонід має високий системний кліренс (приблизно 1,2 л/хв), а період напіввиведення після введення дози становить 4:00.

Лікарський засіб Буфомікс Ізіхейлер показаний для застосування дорослим, підліткам та дітям віком від 6 років.

Лікарський засіб показаний для регулярного лікування бронхіальної астми у випадку доцільного застосування комбінованої терапії (інгаляційного кортикостероїду та β2-агоніста тривалої дії):

• пацієнтам, стан яких недостатньо контролюється за допомогою інгаляційних кортикостероїдів та швидкодіючих β2-агоністів, що застосовуються у разі потреби;
• пацієнтам, стан яких належно контролюється інгаляційними кортикостероїдами та β2-агоністами тривалої дії.

Лікарський засіб Буфомікс Ізіхейлер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не застосовують пацієнтам із тяжкою бронхіальною астмою.

Підвищена чутливість до будесоніду, формотеролу або лактози, яка містить невелику кількість молочного білка.

Загальні положення

Препарат не призначають для початкового лікування астми. Дози підбираються індивідуально та поступово знижуються до мінімально ефективних.

Заборонено застосовувати дітям віком до 6 років.

Режими дозування

А. Підтримуюча терапія (з окремим швидкодіючим бронходилататором для рятування)

Дорослі (від 18 років) та підлітки (12–17 років): 1–2 інгаляції 2 рази на добу (дорослим за потреби – до 4 інгаляцій 2 рази на добу).

Діти (6–11 років): 2 інгаляції 2 рази на добу.

Б. Підтримуюча терапія та полегшення симптомів (єдиний інгалятор)

Дорослі та підлітки (від 12 років):

Підтримуюча доза: 2 інгаляції на добу (по 1 вранці та ввечері або 2 за раз).

За потреби (при симптомах): 1 додаткова інгаляція. Якщо за кілька хвилин симптоми не минули – ще 1 інгаляція.

Ліміти: максимум 6 інгаляцій на один прийом; зазвичай не більше 8 інгаляцій на добу (тимчасово – до 12 інгаляцій на добу). При потребі >8 інгаляцій на добу обов'язково зверніться до лікаря.

Діти до 12 років: не рекомендується.

Особливі групи

Літні пацієнти / ниркова та печінкова недостатність: корекція дози не потрібна (обережність при тяжкому цирозі печінки).

Діти (довготривале лікування): необхідно регулярно вимірювати зріст через ризик тимчасового уповільнення росту (на ~1 см у перший рік).

Як користуватися інгалятором (Правила кроків)

Зняти захисний ковпачок з мундштука.

Струсити інгалятор 3–5 разів вертикально.

Натиснути 1 раз до клацання (для вивільнення 1 дози між великим і вказівним пальцями).

Видихнути повністю, охопити мундштук губами, зробити глибокий вдих і затримати дихання на 5–10 секунд.

За необхідності повторити кроки 2–4.

Закрити ковпачок.

Важливі правила та безпека

Не видихати у мундштук і не натискати без інгаляції порошку (якщо це сталося — постукати інгалятором по долоні або столу для очищення, потім повторити процедуру).

Гігієна: після інгаляції обов'язково промивати рот водою (для запобігання кандидозу).

Очищення: протирати мундштук тільки сухою ганчірочкою (вода заборонена через гігроскопічність порошку).

Заміна: інгалятор замінюють, коли на лічильнику з'являється 0 (червона зона означає залишок у 20 доз).

Симптоми. Передозування формотеролом може супроводжуватися симптомами, що зазвичай спостерігаються при передозуванні агоністами β2-адренорецепторів: тремором, головним болем, прискореним серцебиттям. В окремих випадках повідомлялося про такі симптоми, як тахікардія, гіперглікемія, гіпокаліємія, подовжений інтервал QTc, аритмія, нудота і блювання. Показане підтримувальне і симптоматичне лікування. Доза 90 мкг, прийнята протягом трьох годин пацієнтами із гострою бронхіальною обструкцією, була безпечною.

При гострому передозуванні будесоніду, навіть після застосування надмірних доз, клінічні проблеми не очікуються. При хронічному застосуванні надмірних доз можуть з’являтися глюкокортикостероїдні ефекти, такі як гіперкортицизм і пригнічення функції кори надниркових залоз.

Якщо терапію препаратом Буфомікс Ізіхейлер потрібно припинити через передозування формотеролу, необхідно розглянути забезпечення відповідної терапії інгаляційними кортикостероїдами.

Найчастіші побічні ефекти — тремор та прискорене серцебиття (зазвичай незначні і зникають через кілька днів).

класифікація побічних ефектів за частотою
Часто (>= 1/100, < 1/10):

Інфекції: кандидатний стоматит (орофарингеальний кандидоз).

Нервова система: головний біль, тремор.

Серце: прискорене серцебиття.

Дихальна система: подразнення в горлі, кашель, хрипота (дисфонія).

Нечасто (>= 1/1000, < 1/100):

Психіка: тривога, порушення сну, агресія, гіперактивність.

Інше: запаморочення, тахікардія, мутний зір, нудота, м'язові судоми, синці.

Рідко (>= 1/10 000, < 1/1000):

Алергія: кропив'янка, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, анафілаксія.

Серце: аритмії (фібриляція передсердь, тахікардія, екстрасистолія).

Обмін речовин: гіпокаліємія (зниження калію).

Дихальна система: бронхоспазм.

Дуже рідко (< 1/10 000):

Ендокринологія та кістки: синдром Кушинга, пригнічення кори надниркових залоз, затримка росту, зниження щільності кісток.

Очі: катаракта, глаукома.

Інше: гіперглікемія (підвищення цукру), стенокардія, коливання тиску, депресія, зміна поведінки (особливо у дітей), порушення смаку.

Особливі застереження та важливі моменти

Орофарингеальний кандидоз: для профілактики необхідно полоскати рот водою після кожної інгаляції. Лікується місцевими протигрибковими засобами без відміни препарату.

Парадоксальний бронхоспазм (рідко): якщо одразу після інгаляції раптово посилюється задишка та хрипи — негайно припинити прийом препарату, застосувати швидкодіючий бронходилататор та звернутися до лікаря.

Системні ефекти (при високих дозах/тривалому прийомі): затримка росту у дітей, зниження щільності кісток, катаракта/глаукома, зниження адаптації до стресу.

Контроль у дітей: необхідний регулярний моніторинг зросту.

Загальні правила та відміна

Заборона раптової відміни: дозу слід знижувати поступово. Не припиняти прийом та не знижувати дозу самостійно.

Не починати прийом під час гострих загострень або раптового ускладнення астми.

При погіршенні стану (потреба у вищих дозах, відсутність контролю) — негайно звернутися до лікаря (може знадобитися курс пероральних стероїдів або антибіотиків).

Симптоматичне/профілактичне застосування: інгаляції «за потреби» застосовують лише при виникненні симптомів. Вони не призначені для профілактики перед фізичним навантаженням (для цього використовують окремий швидкодіючий бронходилататор).

Системні ефекти та застереження

Парадоксальний бронхоспазм: при раптовому посиленні задишки одразу після вдиху — негайно припинити прийом, використати швидкодіючий бронходилататор і звернутися до лікаря.

Зір: при появі мутного зору або інших порушень потрібна консультація офтальмолога (ризик катаракти, глаукоми, центральної серозної хоріоретинопатії).

Перехід з пероральних стероїдів: високий ризик недостатності кори надниркових залоз тривалий час. Втрата системних стероїдів може спровокувати загострення алергій (риніт, екзема) або біль у суглобах/м'язах.

Стресові ситуації: під час операцій чи тяжких інфекцій пацієнтам на високих дозах може знадобитися додаткове призначення системних кортикостероїдів.

Застосування при супутніх захворюваннях

З обережністю призначають при:

Серцево-судинних патологіях: тяжкій гіпертензії, ІХС, тахіаритмії, тяжкій серцевій недостатності, аневризмі, подовженні інтервалу QTc, ГОКМП.

Ендокринних порушеннях: тиреотоксикозі, феохромоцитомі, цукровому діабеті (потрібен додатковий контроль глюкози).

Інфекціях: активному або неактивному туберкульозі легень, грибкових чи вірусних ураженнях дихальних шляхів.

Взаємодії та лабораторний контроль

Інгібітори CYP3A4 (ітраконазол, ритонавір тощо): уникати одночасного застосування (підвищують системну концентрацію будесоніду).

Контроль калію (K+): високі дози 2-агоністів у комбінації з діуретиками, ксантинами чи стероїдами збільшують ризик гіпокаліємії (особливо при тяжкій астмі та гіпоксії).

Лактоза: містить ~4 мг лактози на інгаляцію (безпечно при непереносимості, але можливі алергічні реакції через сліди молочних білків).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність

Клінічні дані: недостатньо даних щодо безпеки комбінації будесоніду та формотеролу під час вагітності.

Будесонід: дані ~2000 вагітностей не виявили підвищеного тератогенного ризику для людей при застосуванні рекомендованих доз.

Правило призначення: застосовувати лише тоді, коли користь для матері перевищує ризик для плода, використовуючи найнижчу ефективну дозу.

Годування груддю

Будесонід: проникає у грудне молоко, але у терапевтичних дозах негативного впливу на дитину не очікується.

Формотерол: невідомо, чи виділяється у грудне молоко людини (виявлений у невеликих кількостях у молоці тварин).

Правило призначення: застосування можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує можливі ризики для дитини.

Фертильність

Будесонід: дані про вплив на фертильність відсутні.

Формотерол: у дослідженнях на тваринах спостерігалося незначне зниження фертильності у самців лише при дуже високих системних дозах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб Буфомікс Ізіхейлер не впливає або незначним чином впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Фармакокінетичні взаємодії (вплив на будесонід)

Потужні інгібітори CYP3A4 та кобіцистат (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитроміцин, телітроміцин, нефазодон, ВІЛ-інгібітори):

Суттєво підвищують рівень будесоніду в плазмі (у 3–6 разів) та ризик системних побічних ефектів.

Рекомендація: уникати одночасного застосування. Якщо це неможливо — максимально збільшити часовий інтервал між прийомами.

Фармакодинамічні взаємодії (вплив на формотерол та серцево-судинну систему)

В-адреноблокатори (включаючи очні краплі): послаблюють дію формотеролу. Не застосовувати разом без крайньої потреби.

Препарати, що подовжують інтервал QTc (хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, терфенадин, трициклічні антидепресанти): підвищують ризик шлуночкових аритмій.

Зниження толерантності серця до 2-симпатоміметиків: спричиняють леводопа, левотироксин, окситоцин та алкоголь.

Інгібітори МАО (включаючи фуразолідон, прокарбазин): можуть викликати гіпертонічні кризи.

Засоби для наркозу (галогенізовані вуглеводні): підвищують ризик аритмії.

Інші -адренергетики та антихолінергічні засоби: посилюють бронхорозширювальний ефект.

Ризики гіпокаліємії

Підсилення гіпокаліємії: одночасний прийом похідних ксантину, кортикостероїдів та діуретиків підвищує ризик зниження калію в крові.

Серцеві глікозиди (дигіталіс): гіпокаліємія на тлі прийому 2-агоністів підвищує ризик розвитку глікозидної аритмії.

До розкриття ламінованого пакета препарат не потребує спеціальних умов зберігання. Після розкриття ламінованого пакета зберiгати при температурi не вище 25 °C у захищеному від вологи місці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Вартість на Буфомікс Ізіхейлер вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де його можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Budesonide (Oral Route) / mayoclinic.org;
• Budesonide / ncbi.nlm.nih.gov.