Буфомикс Изихейлер

Состав

Действующие вещества: будесонид, формотерола фумарата дигидрат;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код ATХ R03A К07

Фармакодинамика

Буфомикс содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты по уменьшению обострений бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид - это ГКС, при ингаляции имеет зависимую от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которой уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми побочными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта ГКС неизвестен.

Формотерол. Формотерол - это селективный адреностимулятор β ₂ -адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющего эффект зависимый от дозы и наступает в течение 1-3 минут. Продолжительность эффекта не менее 12:00 после принятия однократной дозы.

Фармакокинетика

Всасывания

Было показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола Буфомикс и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны относительно системного влияния будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное угнетение кортизола по сравнению с монопрепарата. Считается, что разница не влияет на клиническую эффективность.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет около 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения составляет примерно 4 л / кг для формотерола и 3 л / кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные В-деметилированные и деформульовани метаболиты, однако они преимущественно наблюдаются как инактивированные конъюгаты). Будесонид подвергается значительной (около 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов - 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона - менее 1% от ГКС активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Вывод

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л / мин), а период окончательного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживают лишь очень незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л / мин), а период полувыведения после введения дозы составляет 4:00.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер показано для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет.

Лекарственное средство показано для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразного применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β2-агониста длительного действия):

• пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих β2-агонистов, применяемых в случае необходимости;
• пациентам, состояние которых контролируется ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия.

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не применяют пациентам с тяжелой бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе, содержащая небольшое количество молочного белка.

Общие положения

Препарат не назначают для начального лечения астмы. Дозы подбираются индивидуально и постепенно снижаются до минимально эффективных.

Запрещено применять детям до 6 лет.

Режимы дозировки

А. Поддерживающая терапия (с отдельным быстродействующим бронходилататором для спасения)

Взрослые (от 18 лет) и подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки (взрослым при необходимости – до 4 ингаляций 2 раза в сутки).

Дети (6–11 лет): 2 ингаляции 2 раза в день.

Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов (единый ингалятор)

Взрослые и подростки (от 12 лет):

Поддерживающая доза: 2 ингаляции в сутки (по 1 утром и вечером или 2 раза).

При необходимости (при симптомах): 1 дополнительная ингаляция. Если через несколько минут симптомы не прошли – еще 1 ингаляция.

Лимиты: максимум 6 ингаляций в один прием; обычно не более 8 ингаляций в сутки (временно – до 12 ингаляций в сутки). При необходимости >8 ингаляций в сутки обязательно обратитесь к врачу.

Дети младше 12 лет: не рекомендуется.

Особые группы

Пожилые пациенты/почечная и печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется (осторожность при тяжелом циррозе печени).

Дети (долговременное лечение): необходимо регулярно измерять рост из-за риска временного замедления роста (на ~1 см в первый год).

Как пользоваться ингалятором (Правила шагов)

Снять защитный колпачок из мундштука.

Встряхнуть ингалятор 3–5 раз вертикально.

Нажать 1 раз до щелчка (для высвобождения 1 дозы между большим и указательным пальцами).

Выдохнуть полностью, охватить мундштук губами, сделать глубокий вдох и задержать дыхание на 5–10 секунд.

При необходимости повторить шаги 2–4.

Закрыть колпачок.

Важные правила и безопасность

Не выдыхать в мундштук и не нажимать без ингаляции порошка (если это случилось постучать ингалятором по ладони или столу для очистки, затем повторить процедуру).

Гигиена: после ингаляции обязательно промывать рот водой (для предотвращения кандидоза).

Очистка: протирать мундштук только сухой тряпочкой (вода запрещена из-за гигроскопичности порошка).

Замена: ингалятор заменяют, когда на счетчике появляется 0 (красная зона означает остаток 20 доз).

Симптомы. Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, обычно наблюдаемыми при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлиненный интервал QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трех часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией, была безопасной.

При острой передозировке будесонида даже после применения чрезмерных доз клинические проблемы не ожидаются. При хроническом применении чрезмерных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и угнетение функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер следует прекратить из-за передозировки формотерола, необходимо рассмотреть соответствующую терапию ингаляционными кортикостероидами.

Частые побочные эффекты — тремор и учащенное сердцебиение (обычно незначительные и исчезают через несколько дней).

классификация побочных эффектов по частоте
Часто (>= 1/100, < 1/10):

Инфекции: кандидатный стоматит (орофарингеальный кандидоз).

Нервная система: головная боль, тремор.

Сердце: учащенное сердцебиение.

Дыхательная система: раздражение в горле, кашель, хрипотка (дисфония).

Нечасто (>= 1/1000, < 1/100):

Психика: тревога, нарушение сна, агрессия, гиперактивность.

Другое: головокружение, тахикардия, мутное зрение, тошнота, мышечные судороги, кровоподтеки.

Редко (>= 1/10 000, < 1/1000):

Аллергия: крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Сердце: аритмии (фибрилляция предсердий, тахикардия, экстрасистолия).

Обмен веществ: гипокалиемия (снижение калия).

Дыхательная система: Бронхоспазм.

Очень редко (< 1/10 000):

Эндокринология и кости: синдром Кушинга, угнетение коры надпочечников, задержка роста, снижение плотности костей.

Глаза: катаракта, глаукома.

Другое: гипергликемия (повышение сахара), стенокардия, колебания давления, депрессия, изменение поведения (особенно у детей), нарушение вкуса.

Особые оговорки и важные моменты

Орофарингеальный кандидоз: для профилактики нужно полоскать рот водой после каждой ингаляции. Лечится местными противогрибковыми средствами без отмены препарата.

Парадоксальный бронхоспазм (редко): если после ингаляции внезапно усиливается одышка и хрипы — немедленно прекратить прием препарата, применить быстродействующий бронходилататор и обратиться к врачу.

Системные эффекты (при высоких дозах/длительном приеме): задержка роста у детей, снижение плотности костей, катаракта/глаукома, снижение адаптации к стрессу.

Контроль у детей: необходим регулярный мониторинг роста.

Общие правила и отмена

Запрет внезапной отмены: дозу следует снижать постепенно. Не прекращать прием и снижать дозу самостоятельно.

Не начинать прием во время острых обострений или внезапного осложнения астмы.

При ухудшении состояния (потребность в более высоких дозах, отсутствие контроля) - немедленно обратиться к врачу (может понадобиться курс пероральных стероидов или антибиотиков).

Симптоматическое/профилактическое применение: ингаляции при необходимости применяют только при возникновении симптомов. Они не предназначены для профилактики перед физической нагрузкой (для этого используют отдельный быстродействующий бронходилататор).

Системные эффекты и оговорки

Парадоксальный бронхоспазм: при внезапном усилении одышки сразу после вдоха немедленно прекратить прием, использовать быстродействующий бронходилататор и обратиться к врачу.

Зрение: при появлении мутного зрения или других нарушений требуется консультация офтальмолога (риск катаракты, глаукомы, серозной центральной хориоретинопатии).

Переход из пероральных стероидов: высок риск недостаточности коры надпочечников длительное время. Утрата системных стероидов может спровоцировать обострение аллергий (ринит, экзема) или боль в суставах/мышцах.

Стрессовые ситуации: во время операций или тяжелых инфекций пациентам с высокими дозами может потребоваться дополнительное назначение системных кортикостероидов.

Применение при сопутствующих заболеваниях

С осторожностью назначают при:

Сердечно-сосудистые патологии: тяжелой гипертензии, ИБС, тахиаритмии, тяжелой сердечной недостаточности, аневризме, удлинении интервала QTc, ГОКМП.

Эндокринные нарушения: тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет (нужен дополнительный контроль глюкозы).

Инфекции: активном или неактивном туберкулезе легких, грибковых или вирусных поражениях дыхательных путей.

Взаимодействие и лабораторный контроль

Ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, ритонавир и т.п.): избегать одновременного применения (повышают системную концентрацию будесонида).

Контроль калия (K+): высокие дозы 2-агонистов в сочетании с диуретиками, ксантинами или стероидами увеличивают риск гипокалиемии (особенно при тяжелой астме и гипоксии).

Лактоза содержит ~4 мг лактозы на ингаляцию (безопасно при непереносимости, но возможны аллергические реакции из-за следов молочных белков).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Клинические данные: недостаточно данных по безопасности комбинации будесонида и формотерола во время беременности.

Будесонид: данные ~2000 беременностей не выявили повышенного тератогенного риска для людей при применении рекомендуемых доз.

Правило назначения: применять только тогда, когда польза матери превышает риск для плода, используя самую низкую эффективную дозу.

Кормление грудью

Будесонид: проникает в грудное молоко, но в терапевтических дозах негативного воздействия на ребенка не ожидается.

Формотерол: неизвестно, выделяется ли в грудное молоко человека (обнаружен в небольших количествах в молоке животных).

Правило назначения: применение возможно, если ожидаемая польза матери превышает возможные риски для ребенка.

Фертильность

Будесонид: данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Формотерол: в исследованиях на животных наблюдалось незначительное снижение фертильности у самцов только при очень высоких системных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Фармакокинетические взаимодействия (воздействие на будесонид)

Мощные ингибиторы CYP3A4 и кобицистат (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ВИЧ-ингибиторы):

Существенно повышают уровень будесонида в плазме крови (в 3–6 раз) и риск системных побочных эффектов.

Рекомендация: избегать одновременного применения. Если это невозможно – максимально увеличить временной интервал между приемами.

Фармакодинамические взаимодействия (воздействие на формотерол и сердечно-сосудистую систему)

В-адреноблокаторы (включая глазные капли): ослабляют действие формотерола. Не применять вместе без крайней необходимости.

Препараты, удлиняющие интервал QTc (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, терфенадин, трициклические антидепрессанты): повышают риск желудочковых аритмий.

Снижение толерантности сердца к 2-симпатомиметикам: вызывают леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь.

Ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин): могут вызывать гипертонические кризы.

Средства для наркоза (галогенизированные углеводороды): повышают риск аритмии.

Другие адренергетики и антихолинергические средства: усиливают бронхорасширяющий эффект.

Риски гипокалиемии

Усиление гипокалиемии: одновременный прием производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков повышает риск снижения калия в крови.

Сердечные гликозиды (дигиталис): гипокалиемия на фоне приема 2-агонистов повышает риск развития гликозидной аритмии.

До раскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения. После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Стоимость на Буфомикс Изихейлер указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где его можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Budesonide (Oral Route) / mayoclinic.org;
• Budesonide / ncbi.nlm.nih.gov.