Бетмига

Склад

діюча речовина: мірабегрон;

1 таблетка містить 25 мг або 50 мг мірабегрону;

Допоміжні речовини: макрогол 8000, макрогол 2000000, гідроксипропілцелюлоза, бутилгідрокситолуол (E 321), стеарат магнію;

плівкове покриття: для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159 (гіпромелоза, макрогол 8000, оксид заліза жовтий (E 172), оксид заліза червоний (E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192 (гіпромелоза, макрогол 8000, оксид заліза жовтий (E 172)).

Форма випуску

Таблетки пролонгованої дії (по 10 таблеток в блістері. По 1 або 3 блістери в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 25 мг - овальна, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричневого кольору, має гравіювання «325» і графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одному боці
• таблетки 50 мг - овальна, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, має гравіювання «355» і графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одному боці.

Ліки Бетмига (мірабегрон) – препарат, що застосовується для симптоматичного лікування у дорослих пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура (СГМП). Він допомагає зменшити частоту та вираженість термінових позивів до сечовипускання, а також епізоди нетримання сечі.

На відміну від антимускаринових засобів, урологічний препарат Бетмига діє як бета-3-адреноміметик, розслаблюючи детрузор сечового міхура, що сприяє збільшенню його ємності.

Під час терапії слід враховувати можливість подовження інтервалу QT, особливо у пацієнтів із відповідним анамнезом, які приймають інші препарати, що впливають на серцеву провідність. Тому в деяких випадках може знадобитися проведення кардіограми для оцінки стану серця.

У постмаркетинговому періоді були зареєстровані рідкісні випадки таких побічних ефектів, як ангіоневротичний набряк, макульозні висипання, а також загострення гіпертензивних станів, особливо при артеріальній гіпертензії.

При підозрі на побічні реакції слід вимірювати артеріальний тиск та за необхідності коригувати лікування. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару. Бетмига інструкція, а також інформація «Бетмига від чого» знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Мірабегрон є потужним селективним агоністом бета-3-адреноблокатори. Під дією мірабегрону відбувається розслаблення гладких м'язів сечового міхура у тварин і в ізольованій тканини людини, підвищення концентрації циклічного аденозінмонофосфатази (цАМФ) у тканинах сечового міхура тварин і відзначається розслаблюючий вплив на сечовий міхур на функціонуючої моделі сечового міхура у тварин.

Мірабегрон підвищує середній об'єм сечі при сечовипусканні та знижує частоту сечовипускання без скорочення м'язів сечового міхура поза сечовипусканням без впливу тиску або залишкової сечі на порожнину сечового міхура на моделі гіперактивного сечового міхура тварин. У моделях на сечовому міхурі тварин мірабегрон показував зниження частоти сечовипускання. Ці результати показують, що мірабегрон підвищує функцію утримання сечі шляхом стимуляції бета-3-адреноблокатори в м'язах сечового міхура.

Симпатична стимуляція нервових рецепторів переважає на етапі утримання сечі, коли сеча накопичується в сечовому міхурі. Норадреналін вивільняється з нервових закінчень, стимулюючи переважно бета-адренорецептори в м'язовій тканині сечового міхура, і, відповідно, розслабляє гладкі м'язи сечового міхура. Під час фази накопичення сечі сечовий міхур в основному знаходиться під контролем парасимпатичної нервової системи. Ацетилхолін, яка вивільняється в тазових нервових закінченнях, стимулює холінергічні М2 і МЗ-рецептори, викликаючи скорочення сечового міхура. Активація M2-шляху також пригнічує бета-3-адренорецептори, підвищуючи цАMФ. Тому стимуляція бета-3-блокаторів не впливає на процес накопичення сечі. Це було підтверджено на моделях з частковою уретральной обструкцією, де мірабегрон знижував частоту скорочення сечового міхура без скорочення м'язів сечового міхура поза сечовипусканням без впливу тиску або залишкової сечі на порожнину сечового міхура.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Після прийому у здорових добровольців проникнення ліків у кров відбувається після прийому, досягаючи максимуму через 3-4 години. Біодоступність збільшується з 29% до 35% після підвищення дози з 25 мг до 50 мг. При цьому середні значення C _max і AUC збільшилися більш ніж пропорційно для зазначеного діапазону доз. У загальній популяції чоловіків і жінок при 2-кратному збільшенні дози мірабегрону з 50 мг до 100 мг спостерігалося збільшення C _max і AUC _tau приблизно в 2,9 і 2,6 рази відповідно, тоді як 4-кратне збільшення дози мірабегрону з 50 мг до 200 мг індукує збільшення C _max і AUC _tau приблизно в 8,4 і 6,5-рази. Стійка концентрація досягається протягом 7 днів (прийом мірабегрону один раз на добу). Після того, при введенні один раз в день, плазмові рівні мірабегрону зберігаються в стабільному стані приблизно в два рази вище, ніж після одноразового прийому.

Симптоматичне лікування термінових позовів до сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання і / або нетримання сечі, які можуть виникнути у дорослих пацієнтів з синдромом гіперактивного сечового міхура (СГСМ).

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин. Важка неконтрольована гіпертензія (систолічний артеріальний тиск ≥ 180 мм рт. Ст. І / або діастолічний артеріальний тиск ≥ 110 мм рт. Ст.).

Дорослі, в т. Ч. Пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі.

Ниркова і печінкова недостатність

Чи не досліджувався застосування лікарського засобу Бетміга пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (СКФ <15 мл/хв / 1,73 м ^2, або у пацієнтів, які потребують проведення гемодіалізу) або у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлд-П "ю), тому лікарський засіб Бетміга не рекомендується застосовувати зазначеним категоріям пацієнтів (див. розділи« Особливості застосування »,« Фармакокінетичнівластивості »).

У таблиці 1 наведені рекомендації по щоденного дозування для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю в присутності або без сильних інгібіторів CYP3A (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетичнівластивості»).

1. Легкого ступеня: СКФ 60 - 89 мл/хв / 1,73 м ^2; середня: СКФ 30 - 59 мл/хв / 1,73 м ^2; важка: СКФ 15 - 29 мл/хв / 1,73 м ^2.

2. Легкого ступеня: клас A за шкалою Чайлд-П'ю; середня: клас B за шкалою Чайлд-П'ю.

3. Сильні інгібітори CYP3A см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Таблетки слід приймати один раз на день, запиваючи рідиною; таблетку ковтають цілими; не слід розжовувати, ділити на частини або подрібнювати таблетку.

Стать

Залежно від статті відсутня необхідність зміни дози.

Бетміга можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на таблетки Бетміга ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Мірабегрон застосовували в разовій дозі 400 мг здоровим добровольцям, відзначалися серцебиття (в 1 з 6 добровольців) і підвищення частоти пульсу понад 100 ударів в хвилину (в 3 з 6 добровольців). При щоденному прийомі мірабегрону в дозі 300 мг протягом 10 днів у здорових добровольців спостерігалося підвищення частоти пульсу і систолічного артеріального тиску.

Лікування передозування симптоматичне і підтримуюче. У разі передозування рекомендується контролювати частоту пульсу, артеріальний тиск і проводити ЕКГ-контроль.

Більшість побічних реакцій були легкого або середнього ступеня тяжкості.

Найбільш частими побічними реакціями були тахікардія і інфекції сечовивідних шляхів. Частота тахікардії становила 1,2% і приводила до припинення лікування в 0,1% пацієнтів. Частота інфекцій сечовивідних шляхів становила 2,9%. Інфекції сечовивідних шляхів не приводили до припинення лікування у одного з пацієнтів. Серйозні побічні реакції включали ФП (0,2%).

Частота побічних реакцій визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто ≥1 / 1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000). У кожній групі представлені побічні реакції в порядку убування серйозності.

* Відзначалися в післяреєстраційний період.

Артеріальна гіпертензія.

Може підвищуватися артеріальний тиск. Необхідно вимірювати артеріальний тиск перед початком лікування та періодично протягом всього курсу лікування, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Дані щодо застосування препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією 2-го ступеня (систолічний АТ≥ 160 мм рт. ст. або діастолічний АТ≥ 100 мм рт. ст.) обмежені.

Доцільність препарату Бетміга при простатиті запитуйте у лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Кількість даних щодо застосування мірабегрону під час вагітності обмежена. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Не рекомендується приймати лікарський засіб Бетмига під час вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, які не користуються протизаплідними засобами.

У гризунів мірабегрон виводиться з грудним молоком, і тому існує ризик попадання препарату у грудне молоко людини. Не досліджувався вплив мірабегрону на вироблення грудного молока в організмі людини чи його вплив на грудне вигодовування дитини. Мірабегрон не слід призначати жінкам в період годування груддю.

Фертильність.

Дослідження на тваринах не виявили впливу при застосуванні мірабегрону не в терапевтичних дозах. НЕ оцінювався вплив мірабегрону на фертильність людини.

Діти

Безпека і ефективність застосування мірабегрону дітям (віком до 18 років) не досліджувалася.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бетміга не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Дані дослідження in vitro.

Мірабегрон транспортується і метаболізується різними шляхами. Мірабегрон є субстратом для цитохрому Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ, урідіндіфосфо-глюкуроносіл-трансферази (UGT), транспортера Р-глікопротеїн (P-gp) і транспортерів органічних катіонів (ОСТ) OCT1, OCT2, і Остзеє. Дослідження мірабегрону з використанням мікросом печінки людини та рекомбінантних ферментів CYP людини показали, що мірабегрон є помірним інгібітором CYP2D6, залежить від часу і слабким інгібітором CYP3A. Мірабегрон в високих концентраціях ингибировал транспортування лікарських засобів, опосередковане Р-глікопротеїном.

Дані дослідження in vivo.

Поліморфізм CYP2D6.

Генетичний поліморфізм CYP2D6 із мінімальним впливом на середню концентрацію мірабегрону в плазмі крові (див. Розділ «Фармакокінетичні властивості»).

Не очікується і не досліджувалася взаємодія мірабегрону з відомим інгібітором CYP2D6. У пацієнтів, які приймають інгібітори CYP2D6 або з уповільненим метаболізмом CYP2D6, необхідність в корекції дози мірабегрону відсутня.

Взаємодії з лікарськими засобами.

Вплив одночасного застосування лікарських засобів на фармакокінетику мірабегрону і вплив мірабегрону на фармакокінетику інших препаратів досліджувався при прийомі разової і багаторазових доз. Більшість лікарських взаємодій вивчалися при призначенні мірабегрону в дозі 100 мг, при застосуванні у формі пероральних таблеток з контрольованим вивільненням (OCAS). У дослідженнях взаємодії мірабегрону з метопрололом і метформіном використовували мірабегрон з негайним вивільненням (IR) в дозі 160 мг. Не очікується клінічно значущої лікарської взаємодії між мірабегроном і лікарськими засобами, які пригнічують, індукують або є субстратом або транспортером одного з ферментів CYP, за винятком інгібуючого впливу мірабегрону на метаболізм субстратів CYP2D6.

Вплив на інгібітори ферментів.

У здорових добровольців в присутності кетоконазолу, сильного інгібітору CYP3A / P- глікопротеїну показники експозиції мірабегрону (AUC) збільшувалися в 1,8 рази. При одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A і / або Р-глікопротеїну корекцію дози лікарського засобу Бетміга проводити не потрібно. Однак для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня і середнього ступеня тяжкості (СКФ від 30 до 89 мл/хв / 1,73 м ²⁾ або з печінковою недостатністю легкого ступеня (клас А по Чайлд-П'ю) при одночасному застосуванні з такими сильними інгібіторами CYP3A , як ітраконазол, кетоконазол, ритонавір і кларитроміцин, рекомендована доза становить 25 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A не рекомендується застосовувати препарат Бетміга пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ від 15 до 29 мл/хв / 1,73 м ²⁾ або пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас B за Чайлд-П "ю ) (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Вплив на індуктори ферментів.

Речовини, які є індукторами CYРЗА або P-глікопротеїну, знижують концентрацію мірабегрону в плазмі крові. При застосуванні рифампіцину або інших індукторів CYP3A в терапевтичних дозах або P-глікопротеїнів не потрібно проводити корекцію дози мірабегрону.

Вплив мірабегрону на субстрати CYP2D6.

У здорових добровольців мірабегрон помірно інгібує CYP2D6, активність якого відновлюється через 15 днів після відміни мірабегрону. Щоденний разовий прийом мірабегрону негайного вивільнення приводив до збільшення C _max на 90% і збільшення AUC на 229% при прийомі разової дози метопрололу. Щоденний разовий прийом мірабегрону приводив до збільшення C _max на 79% і підвищення AUC на 241% при прийомі разової дози дезипраміну.

Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі мірабегрону з лікарськими засобами мають вузький терапевтичний індексом і сильним впливом на метаболізм CYP2D6, такими як тіоридазин, антиаритмічними засобами типу 1С (наприклад, з флекаїнідом, пропафеноном) і трициклічнимиантидепресантами (наприклад з имипрамином, Дезипрамін). Також слід з обережністю застосовувати мірабегрон одночасно з субстратами CYP2D6, для яких потрібно індивідуально титрувати дозу.

Вплив мірабегрону на транспортери ферментів.

Мірабегрон є слабким інгібітором Р-глікопротеїну (P-GP). При прийомі дигоксину у здорових добровольців мірабегрон може збільшити показники C _max і AUC на 29% і 27%, відповідно. Для пацієнтів, які одночасно починають приймати лікарський засіб Бетміга і дігоксин, слід призначати найнижчу дозу дигоксину. Для отримання бажаного клінічного ефекту необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові та титрувати дозу дигоксину. Слід брати до уваги потенціал інгібування Р-глікопротеїну мірабегроном при застосуванні препарату Бетміга одночасно з лікарськими засобами, чутливими субстратами P-GP, наприклад з дабігатран.

Інші взаємодії. Не відзначалося ніяких клінічно значущих взаємодій мірабегрону при одночасному застосуванні в терапевтичних дозах з Соліфенацин, тамсулозином, варфарином, метформіном або з комбінованими оральними контрацептивами, що містять етілестрадіол і левоноргестрел. Не потрібно проводити корекцію дози.

Посилення впливу мірабегрону при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами може виражатися в збільшенні частоти пульсу.

Ліки Бетмига можна безпечно поєднувати з іншими препаратами лише після консультації лікаря, щоб уникнути небажаних взаємодій.

Бетміга слід зберігати при температурі не вище 30°С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.