Нігісем

Склад

діюча речовина: соліфенацину сукцинат; 1 таблетка містить соліфенацину сукцината 5 мг або 10 мг; допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза); магнію стеарат;

оболонка для таблеток по 5 мг: суміш для плівкового покриття Opadry II Yellow: лактоза, моногідрат; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза); поліетиленгліколь (макрогол); титану діоксид (Е 171); триацетин; заліза оксид жовтий (Е 172);

оболонка для таблеток по 10 мг: суміш для плівкового покриття Opadry Pink: тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза); поліетиленгліколь (макрогол); титану діоксид (Е 171); заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері; по 3 блістери в пачці.

Препарат Нігісем застосовується для симптоматичного лікування ургентного нетримання сечі та частого сечовипускання, а також ургентних позивів до сечовипускання, які часто виникають у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.

Основна перевага цих ліків - зниження частоти позивів і зменшення скорочення м'язів сечового міхура, що сприяє поліпшенню контролю над сечовипусканням.

Препарат допомагає нормалізувати функцію сечового міхура та покращити якість життя здорового організму. Для призначення Нігісема потрібен рецепт лікаря, який визначить необхідність та правильне дозування.

Регулярне застосування сприяє зниженню неприємних симптомів та знижує ризик виникнення ускладнень, пов'язаних із порушенням функції сечового міхура. Нігісем інструкція, а також інформація «Нігісем як приймати» та «Нігісем показання» знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Соліфенацин є конкурентним, специфічним антагоністом холінергінових рецепторів. Сечовий міхур иннервируется парасимпатичними холинергическими нервами. Ацетилхолін скорочує гладку мускулатуру детрузора, впливаючи на мускаринові рецептори, які переважно представлені М3 підтипом.

У дослідженнях in vitro та in vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом холінергічних рецепторів переважно М3 підтипу. Також було встановлено, що соліфенацин має слабке спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами та тестованими іонними каналами.

Відомо, що ефективність препарату, яку вивчали в декількох подвійних сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях у чоловіків і жінок з синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася вже на 1-му тижні лікування і стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. У відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні показано, що ефективність підтримується протягом не менше 12 місяців.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому таблеток максимальна концентрація соліфенацину в плазмі крові (Cmах) досягається через 3-8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (tmax) не залежить від дози препарату. Показники Cmах і площі під кривою (AUC) збільшуються пропорційно дозі в діапазоні від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90%. Прийом їжі на значення Cmах і AUC соліфенацину не впливає.

Розподіл. Соліфенацин в значній мірі (майже на 98%) зв'язується з білками плазми крові, головним чином з a1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин в значній мірі метаболізується в печінці, головним чином цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить приблизно 9,5 л / год, і термінальний період його напіввиведення становить 45-68 годин. Після перорального прийому препарату в плазмі крові, крім соліфенацину, були ідентифіковані 1 фармакологічно активний (4R-гідроксісоліфенацін) і 3 неактивних метаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Екскреція. Після одноразового застосування 10 мг 14C-міченого соліфенацину приблизно 70% радіоактивної мітки виявляється в сечі та 23% - в калі. Із сечею приблизно 11% радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18% - у вигляді метаболіту N-оксиду, 9% - у вигляді метаболіту 4R-гідрокси-N-оксид і 8% - у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Дозова залежність. У проміжку терапевтичних доз фармакокінетика лікарського засобу є лінійною.

Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів.

Вік. Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 мг і 10 мг), виражена показником AUC, була подібною у здорових добровольців літнього віку (віком від 65 до 80 років) і у здорових добровольців молодого та зрілого віку (< 55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді tmax, була дещо нижчою, а кінцевий період напіввиведення – приблизно на 20 % триваліший у пацієнтів літнього віку. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.

Фармакокінетику соліфенацину не вивчали у дітей та підлітків. 

Стать. Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта.

Раса. Расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину.

Ниркова недостатність. AUC та Cmах соліфенацину у пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) експозиція соліфенацину значно вища – збільшення Cmах становить приблизно 30 %, AUC – понад 100 % та період напіввиведення – понад 60 %. Відзначений статистично значущий взаємозв’язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетику у пацієнтів, які проходили гемодіаліз, не вивчали.

Печінкова недостатність. У пацієнтів із помірною печінковою недостатністю (показник за шкалою Чайлда – П’ю 7–9) значення Cmах не змінюється, AUC зростає на 60 % та період напіввиведення збільшується вдвічі. Фармакокінетику у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не вивчали.

Симптоматичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі і / або частого сечовипускання, а також ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів з синдромом гіперактивного сечового міхура.

Лікарський засіб протипоказано:

• пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин;
• пацієнтам із затримкою сечовипускання, з важкими шлунково-кишковими захворюваннями (включаючи токсичний мегаколон), з міастенією гравіс або з глаукому і пацієнтам з ризиком розвитку цих станів;
• при проведенні гемодіалізу;
• пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю;
• пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, які знаходяться на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад кетоконазолом.

Фармакологічні взаємодії.

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними властивостями може мати виразніші терапевтичні ефекти, а також побічні реакції. Після припинення застосування препарату Нігісем до прийому наступних лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати приблизно тижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, що стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Фармакокінетичні взаємодії.

Дослідження in vitro показало, що соліфенацин в терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми печінки CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4. Таким чином, малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, які метаболізуються ферментами CYP.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину.

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (200 мг/добу), сильного інгібітору CYP3A4, призводило до двократного збільшення AUC соліфенацину, в той час як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг/добу підвищує AUC соліфенацину в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препарату Нігісем необхідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазолом або терапевтичними дозами інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу).

Одночасне застосування соліфенацину і сильного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою або помірною печінковою недостатністю. Чи не досліджувався вплив ферментів індукції на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів, а також дію субстратів з підвищеною спорідненістю CYP3A4 і його метаболітів на експозицію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі з іншими субстратами цього ферменту, мають підвищену спорідненість (наприклад з верапамілом, дилтіаземом), і індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном). Вплив соліфенацину на фармакокінетику лікарських засобів.

Оральні контрацептиви. Прийом лікарського засобу не впливає на фармакокінеті-чеський взаємодія соліфенацину з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілестрадіол / левоноргестрел).

Варфарин. Прийом лікарського засобу не впливає на фармакокінетична взаємодія R-варфарину або S-варфарину або їх вплив на протромбіновий час.

Дигоксин. Прийом лікарського засобу не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Перед початком застосування лікарського засобу Нігісем необхідно встановити імовірність інших причин частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідну антибактеріальну терапію.

Лікарський засіб необхідно приймати з обережністю пацієнтам:

• із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що призводить до ризику затримки сечовипускання;
• зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;
• із ризиком зниження моторики шлунково-кишкового тракту;
• із тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) та помірною печінковою (показник за шкалою Чайлда – П’ю 7–9) недостатністю; дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;
• при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад кетоконазолу;
• із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохідним рефлюксом та/або тим, хто одночасно приймає лікарські засоби (такі як бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт;
• з вегетативною нейропатією.

У пацієнтів із факторами ризику, такими як раніше зареєстрований синдром подовження інтервалу QT, та гіпокаліємією спостерігалося подовження інтервалу QT і тріпотіння/мерехтін- ня шлуночків (torsade de pointes).

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу не досліджена для хворих із підвищеною активністю нейрогенного сфінктера походження.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацин сукцинат, повідомлялося про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних шляхів. При набряку Квінке лікування соліфенацину сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

Нігісем та алкоголь несумісні, оскільки вживання алкоголю може збільшити небезпеку, пов'язану з передозуванням, особливо у пацієнтів, які зловживають спиртними напоями.

До складу лікарського засобу входить лактоза. Даний лікарський засіб не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсорбції глюкози-галактози.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Немає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час застосування соліфенацину. Досліди на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона / плода або пологи. Потенційний ризик невідомий. Слід дотримуватися обережності при застосуванні даного препарату вагітним жінкам.

Годування грудьми. Немає даних щодо екскреції соліфенацину в грудне молоко. У мишей соліфенацин і / або його метаболіти проникають в молоко і викликають дозозалежну недостатність зростання у новонароджених мишей. Застосування лікарського засобу Нігісем не рекомендується в період годування груддю.

Діти

Чи не досліджувалася безпеку і ефективність застосування препарату дітям, лікарський засіб Нігісем не слід призначати цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв'язку з тим, що соліфенацин, як і інші антихолінергічні препарати, може викликати нечіткість зору і рідко сонливість і підвищену стомлюваність, прийом лікарського засобу може негативно впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

Дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку.

Рекомендована доза - 5 мг лікарського засобу 1 раз на добу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до 10 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Чи не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірною та середнього ступеня тяжкості нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат в дозі не більше 5 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Чи не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (показник за шкалою Чайлда - П'ю 7-9) слід приймати лікарський засіб з обережністю і не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу.

Лікарський засіб приймати перорально, ковтати таблетки цілими, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі.

Купити таблетки Нігісем можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.  Актуальна ціна на таблетки Нігісем 5 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.

Симптоми. Передозування соліфенацину сукцината може призвести до тяжких антихолинергическим ефектів. Найвища доза соліфенацину сукцината, прийнята випадково одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин, внаслідок чого спостерігалися зміни психічного стану, але не вимагала госпіталізації.

Лікування. У разі передозування соліфенацину сукцината пацієнту необхідно прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунка, якщо воно зроблено протягом 1 години після передозування, але не слід викликати блювоту.

Що стосується інших антихолінергічних ефектів, то симптоми слід лікувати таким чином:

• важкі антихолінергічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як галюцинації або підвищена збудливість - застосовують фізостигмін або карбахол;
• судоми або підвищену збудливість - вводять бензодіазепіни;
• недостатність з боку органів дихання - здійснюють штучну вентиляцію легенів;
• тахікардія - застосовують бета-блокатори;
• затримка сечовипускання - проводять катетеризацію;
• мідріаз - застосовують очні краплі, наприклад пилокарпин, і / або поміщають пацієнта в темну кімнату.

Як і в разі передозування іншими антихолінергічними засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам з встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність ).

• Інфекції та інвазії: інфекції сечовивідних шляхів, цистит;
• з боку імунної системи: анафілактична реакція;
• з боку метаболізму і травлення: зниження апетиту, гіперкаліємія;
• з боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості, марення;
• з боку нервової системи: сонливість, порушення смаку, запаморочення, головний біль;
• з боку органів зору: нечіткість зору, сухість очей, глаукома;
• з боку серця: тріпотіння / мерехтіння шлуночків серця (torsade de pointes), подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, тахікардія;
• з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: сухість слизової оболонки носової порожнини, дисфонія;
• з боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, запор, нудота, диспепсія, біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість в горлі, непрохідність товстого кишечника, копростаз, блювота, кишкова непрохідність, абдомінальний дискомфорт;
• гепатобіліарні розлади: порушення функцій печінки, порушення в даних лабораторних досліджень печінкових проб;
• з боку шкіри та підшкірних тканин: сухість шкіри, свербіж, висип, мультиформна еритема, кропив'янка, набряк Квінке, ексфоліативний дерматит;
• з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язова слабкість;
• з боку нирок і сечовивідної системи: утруднене сечовипускання, затримка сечовипускання, ниркова недостатність;
• загальні порушення: підвищена стомлюваність, периферичні набряки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.