Айгліп

Склад

діюча речовина: вілдагліптін;

1 таблетка містить вілдагліптіна 50 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, магнію стеарат.

Форма випуску

По 10 таблеток у блістерах. За 3 або 6 блістерів в пачці. Купити Айгліп в Україні (купити таблетки Айгліп) можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Айгліп - це протидіабетичний препарат, що застосовується для лікування дорослих пацієнтів з цукровим діабетом II типу, як у монотерапії, так і в комбінації з іншими цукрознижувальними засобами. Лікування спрямоване на зниження рівня глюкози крові та покращення показника HbA1c, що допомагає уповільнити розвиток ускладнень.

Прийом Айгліпа може сприяти зниженню маси тіла – у середньому на кілька кілограмів, що позитивно впливає на перебіг діабету. Однак при використанні в поєднанні з препаратами сульфонілсечовини або інсуліном зростає ризик гіпоглікемії, тому необхідний ретельний контроль за станом.

У поодиноких випадках терапія може вражати підшлункову залозу, викликаючи гострий панкреатит, що вимагає негайної відміни препарату та звернення за медичною допомогою. Актуальна ціна на Айгліп вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Вілдагліптін відноситься до класу речовин, що підсилюють роботу бета-клітин острівковогоапарату підшлункової залози, є потужним і селективним інгібітором діпептіділпептідази-4 (DPP-4).

Застосування вілдагліптіна призводить до швидкого і повного припинення активності DPP-4. Інгібування вілдагліптіном DPP-4 викликає підвищення ендогенного рівня гормонів інкретіна ДПП-1 (глюкагоноподобний пептид 1) і ГІП (глюкозозалежний інсулінотропний пептид) під час голодування і після прийому їжі.

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів цих гормонів інкретіна вілдагліптін покращує чутливість бета-клітин до глюкози, що призводить до посилення секреції глюкозозалежний інсуліну. Лікування пацієнтів з діабетом типу II препаратом в дозах від 50 до 100 мг на добу істотно покращувало дію маркерів функції бета-клітин, включаючи HOMA-β (гомеостатичну модель оцінки функції β-клітин), ставлення проінсуліну до інсуліну і показники чутливості бета-клітин при багаторазовому проведенні тесту толерантності до їжі. У пацієнтів, які не хворіють на цукровий діабет (з нормальним рівнем глюкози в крові), вілдагліптін не викликає стимуляцію секреції інсуліну або зниження рівнів глюкози.

Внаслідок підвищення ендогенних рівнів ДПП-1 таблетки Айгліп також підсилюють чутливість альфа-клітин до глюкози, що призводить до підвищення глюкозозалежний секреції глюкагону. Значне зростання співвідношення інсулін-глюкагон при гіперглікемії, викликаної підвищеними рівнями гормону інкретіна, призводить до зниження продукції глюкози під час голодування і після прийому їжі, що викликає скорочення глікемії.

Відоме вплив підвищеного рівня ДПП-1, яке полягає в подовженні евакуації вмісту шлунка, не спостерігається при лікуванні вілдагліптіном.

Фармакокінетика

абсорбція

Після перорального прийому натщесерце вілдагліптін швидко абсорбується, максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) спостерігається через 1,7 години. Одночасний прийом з їжею незначно затримує час досягнення Cmax в плазмі крові - до 2,5 години, але не впливає на загальну експозицію (AUC). Застосування вілдагліптіна з їжею призводить до зниження Cmax (19%). Незважаючи на це, величина змін не є клінічно значущою, тому Айгліп можна приймати незалежно від прийому їжі. Абсолютна біодоступність становить 85%.

розподіл

Коефіцієнт зв'язування вілдагліптіна з протеїнами плазми крові низький (9,3%); вілдагліптін розподіляється рівномірно між плазмою крові та еритроцитами. Середній обсяг розподілу вілдагліптіна на стадії плато після внутрішньовенного введення (Vss) становить 71 літр, що говорить про екстрасосудістом розподілі.

метаболізм

Метаболізм є основним шляхом виведення вілдагліптіна у людини, який становить 69% прийнятої дози. Основний метаболіт, LAY151, є фармакологічно неактивним і являє собою продукт гідролізу складової ціану, що становить 57% дози та супроводжується глюкуронідного (BQS867) і амідних гідролізом (4% дози). Дані, отримані в ході дослідження в умовах in vitro в мікросомах нирок людини, вказують на те, що нирки можуть бути одним з основних органів, що сприяє гідролізу вілдагліптіна до його основного неактивного метаболіту, LAY151. DPP-4 частково бере участь в гідролізі вілдагліптіна, що було підтверджено дослідженням in vivo у щурів з дефіцитом DPP-4.

Вілдагліптін не метаболізується ензимами цитохрому Р450 в такому обсязі, який би можна було визначити. Таким чином, не очікується, що супутній прийом лікарських засобів, таких як інгібітори та / або індуктори CYР450, буде впливати на метаболічний кліренс вілдагліптіна. Дослідження in vitro показали, що вілдагліптін не пригнічує і не індукує ензими цитохрому Р450. Таким чином, вілдагліптін, швидше за все, не впливає на метаболічний кліренс одночасно застосовуваних лікарських засобів, які метаболізуються CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 або CYP 3A4 / 5.

виведення

Після перорального прийому [14С] -вілдагліптіна приблизно 85% дози виводиться з сечею і 15% дози - з калом. Нирковий виведення незміненого вілдагліптіна становить 23% перорально прийнятої дози. Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям загальний плазмовий і нирковий кліренс вілдагліптіна становить 41 л на годину і 13 л на годину відповідно. Середній період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить приблизно 2 години. Період напіввиведення після перорального прийому становить приблизно 3 години.

Вплив порушень функції печінки на фармакокінетику віллдагліптину досліджувався у пацієнтів з незначними, помірними та серйозними порушеннями функції печінки на основі оцінки за шкалою класифікації Чайлд-П'ю (від 6 до незначного до 12 для серйозного порушення) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Експозиція вілдагліптину після прийому разової дози у пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки була зниженою (на 20 % та 8 % відповідно), тоді як експозиція вілдагліптину у пацієнтів із серйозними порушеннями збільшувалася на 22 %. Максимальна зміна (збільшення або зменшення) експозиції віллдагліптину становила приблизно 30%, що не вважається клінічно суттєвим. Не було виявлено залежності між тяжкістю порушення функції печінки та змінами експозиції вілдагліптину.

Лікування дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу II.

В якості монотерапії:

пацієнтів, у яких застосування тільки дієти та фізичних вправ не забезпечує достатній контроль, а також для пацієнтів, у яких застосування метформіну вважається неприйнятним через наявність протипоказань або непереносимості.

У складі подвійний пероральної терапії в комбінації з:

метформіном у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на застосування максимально переносимої дози при проведенні монотерапії метформіном;

сульфанілсечовиною для пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на застосування максимальної переносимої дози сульфонілсечовини, і для пацієнтів, у яких застосування метформіну вважається неприйнятним через наявність протипоказань або непереносимості;

Тіазолідиндіони для пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, для яких застосування тіазолідиндіонів вважається прийнятним.

У складі потрійний пероральної терапії в комбінації з:

сульфанілсечовиною і метформіном, коли дієта і фізичні вправи разом з подвійною терапією цими лікарськими засобами не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

У комбінації з інсуліном (з метформіном або без), коли дієта і фізичні вправи разом зі стабільною дозою інсуліну не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

Відома гіперчутливість до вілдагліптіну або до будь-якої допоміжної речовини.

При застосуванні в якості монотерапії, в комбінації з метформіном, в поєднанні з Тіазолідиндіони, в комбінації з метформіном і сульфанілсечовиною або в комбінації з інсуліном (з метформіном або без) рекомендована добова доза вілдагліптіна становить 100 мг, яку поділяють на два прийоми: 50 мг вранці та 50 мг ввечері.

При застосуванні в складі подвійний комбінації з сульфонілсечовиною рекомендована доза вілдагліптіна становить 50 мг один раз на добу, вранці. У цій популяції пацієнтів вілдагліптін в дозі 100 мг на добу був не більше ефективним, ніж вілдагліптін в дозі 50 мг один раз на добу.

При застосуванні в комбінації з сульфонілсечовиною з метою зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе застосування низьких доз сульфонілсечовини.

Перевищувати дозу препарату 100 мг не рекомендується.

У разі пропуску прийому дози препарату Айгліп її слід прийняти відразу, як тільки пацієнт згадає про це. Подвійну дозу препарату не слід приймати в той же день.

Інформація про передозування вілдагліптіном обмежена.

симптоми

Інформація про можливі симптоми передозування була отримана в ході дослідження переносимості підвищення дози за участю здорових добровольців, які отримували вілдагліптін протягом 10 днів. При дозуванні 400 мг спостерігалися три випадки виникнення м'язового болю, а також кілька випадків легкої і короткочасної парестезії, лихоманки, розвитку набряків і тимчасового підвищення рівнів ліпази. При дозуванні 600 мг у одного з добровольців виник набряк ніг і рук, значне підвищення рівня фосфокінази креатиніну (ФКК), що супроводжувалося підвищенням рівня АСТ, С-реактивного білка і міоглобіну. Троє добровольців цієї групи мали набряк обох ніг, що в двох випадках супроводжувалося парестезією. Всі симптоми та порушення лабораторних показників зникали після відміни досліджуваного препарату.

лікування

У разі передозування рекомендується проводити підтримуючу терапію. Вілдагліптін не виводиться при гемодіалізі, однак більшість метаболітів гідролізу (LAY 151) можна видалити за допомогою гемодіалізу.

Дані щодо безпеки застосування вілдагліптіна були отримані в ході проведення контрольованих досліджень за участю пацієнтів, що приймали вілдагліптін в добовій дозі 50 мг (один раз на добу) або 100 мг (по 50 мг два рази на добу або 100 мг один раз на добу), в вигляді монотерапії та в поєднанні з іншими ліками. Більшість побічних реакцій, які виникали при прийомі вілдагліптіна, були легкими за характером і тимчасовими та не вимагали припинення лікування. Не було виявлено зв'язку між розвитком побічних реакцій і віком або расою пацієнта, тривалістю прийому препарату або добовою дозою.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку печінкової дисфункції (в тому числі гепатиту). Ці випадки були зазвичай безсимптомними, без клінічних наслідків, а результати ТФП після припинення лікування поверталися до нормальних. За даними контрольованих досліджень монотерапії і додаткової терапії, частота підвищення рівня АЛТ або АСТ в ≥ 3 рази від верхньої межі норми для вілдагліптіна в дозі 50 мг один раз на добу, для вілдагліптіна в дозі 50 мг два рази на добу і для всіх препаратів порівняння становила 0,2%, 0,3% і 0,2% відповідно. Підвищення рівнів трансаміназ були в основному безсимптомними, що не прогресували та не були пов'язані з холестазом або жовтяницею.

Поодинокі випадки ангіоневротичного набряку, про які повідомлено в зв'язку із застосуванням вілдагліптіна, спостерігалися з такою ж частотою, як і в контрольній групі. Більш високий відсоток таких випадків спостерігався в тій групі, де вілдагліптін застосовувався в комбінації з інгібітором АПФ. Більшість явищ були легкими по вазі та проходили на тлі застосування вілдагліптіна.

У контрольованих дослідженнях монотерапії віллдагліптин загальна частота випадків дострокового припинення лікування через появу небажаних реакцій не була більша у пацієнтів, які отримували лікування віллдагліптином у дозі 100 мг на добу, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо або препарати порівняння.

Побічні реакції, які спостерігалися протягом подвійних сліпих досліджень у пацієнтів, які приймали віллдагліптин як монотерапію та у складі комбінованої терапії, зазначені нижче, для кожного показання за класом системи органів та абсолютною частотою. Частота визначається так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (> 10000, ≤ 1/1000) дуже рідко (≤ 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У кожній об'єднаній за частотою групі небажані реакції представлені як зменшення серйозності.

Наприкінці дослідження впливом геть середні показники маси тіла було нейтральним.

З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – кропив'янка, бульозне та ексфоліативне ураження шкіри, включаючи бульозний пемфігоїд.

З боку обміну речовин: нечасто – гіпоглікемія.

У клінічних дослідженнях частота випадків гіпоглікемії, коли віллдагліптин у дозі 50 мг один раз на добу був доданий до глімепіриду, склала 1,2 % проти 0,6 % у групі прийому плацебо + глімепіриду. У групах лікування віллдагліптином тяжких випадків гіпоглікемії зареєстровано не було.

З боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – запор.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

До сих пір немає відповідних досліджень застосування вілдагліптіна вагітним жінкам.

Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність при застосуванні високих доз препарату. Потенційний ризик для людини невідомий. Через відсутність даних Айгліп не слід застосовувати під час вагітності.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає вілдагліптін в грудне молоко. Дослідження на тваринах виявили виділення вілдагліптіна в молоко тварин. Айгліп не слід призначати жінкам, які годують груддю.

Діти

Дітям і підліткам до 18 років застосування препарату Айгліп не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами не проводилися. Пацієнти, які відчувають запаморочення, не повинні керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Вілдагліптін має низький потенціал для взаємодії з іншими препаратами. Оскільки вілдагліптін не є субстратом ензиму цитохрому Р450 (CYP) і не є інгібітором або каталізатором ензимів CYP 450, то його взаємодія з іншими препаратами, які є субстратами, інгібіторами або каталізаторами цих ензимів, малоймовірна.

Комбінація з піоглітазоном, метформіном і глібуридом

Результати досліджень, проведених з цими протидіабетичними засобами, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клінічні дослідження, проведені за участю здорових добровольців, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Однак це не було встановлено в цільової популяції.

Комбінація з амлодипіном, раміприлом, валсартаном або симвастатином

Дослідження лікарської взаємодії з участю здорових добровольців були проведені з амлодипіном, раміприлом, валсартаном і симвастатином. В ході цих досліджень після одночасного застосування зазначених препаратів з вілдагліптіном клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Комбінація з інгібіторами АПФ

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Як і щодо інших пероральних протидіабетичних лікарських засобів, певні активні речовини, включаючи тіазиди, кортикостероїди, препарати гормонів щитоподібної залози та симпатоміметики, можуть зменшувати гіпоглікемічний ефект вілдагліптіна.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.