Асакол

Cклад

Діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 400 мг або 800 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

оболонка: метакриловий сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

1 супозиторій містить месалазину 500 мг;

допоміжна речовина: твердий жир.

Лікарська форма

• Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.
• Супозиторії ректальні. 

Фармакотерапевтична група

Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Код АТX А07Е С02.

Фармакодинаміка

Препарат Асакол містить діючу речовину месалазин (5-аміносаліцилова кислота), який чинить протизапальну дію при захворюваннях кишечнику завдяки механізму, що остаточно не з'ясований. Месалазин зменшує прозапальні процеси у слизовій оболонці кишечнику, ураженій запаленням. У терапевтичних концентраціях він пригнічує міграцію поліморфноядерних лейкоцитів та стимульовану міграцію кишкових макрофагів до запалених ділянок, а також інгібує активність ліпооксигенази. Внаслідок цього гальмується вироблення прозапальних лейкотрієнів (LTB4 та 5-HETE) у макрофагах кишкової стінки. Месалазин пригнічує утворення фактора активації тромбоцитів (PAF), активує рецептор PPAR-γ, який протидіє ядерній активації кишкових запальних реакцій, а також діє як антиоксидант: знижує синтез речовин, що містять активний кисень, та зв'язує вільні радикали. В експериментальних умовах також відзначалося інгібування циклооксигенази та вивільнення тромбоксану B2 і простагландину E2, проте їх клінічна значимість залишається нез'ясованою.

Фармакокінетика

Після перорального прийому таблеток месалазин потрапляє до нижнього відділу клубової кишки в незміненому вигляді, а його активна речовина починає вивільнятися при pH понад 7. Після ректального застосування супозиторіїв (разова доза 0.5 г) визначаються відповідні концентрації діючої речовини та основного метаболіту. Перед потраплянням до слизової оболонки кишечнику месалазин зазнає пресистемного метаболізму з утворенням N-ацетил-месалазину. Частина вільного месалазину N-ацетилюється в печінці та кишковій флорі (слизовій оболонці кишечнику). Середня абсорбція (кумулятивна екскреція з сечею) після перорального прийому становить приблизно 26 відсотків від дози. Зв'язування з білками плазми становить 40 відсотків для месалазину та 80 відсотків для N-ацетил-месалазину. Месалазин та N-ацетил-месалазин екскретуються головним чином з калом. Виведення нирками відбувається переважно у формі N-ацетил-месалазину виключно в межах абсорбованої фракції. Кінетика в особливих групах пацієнтів (з порушенням функції печінки та нирок, генетичним поліморфізмом) для супозиторіїв не вивчалася.

Лікарський засіб Асакол призначений для застосування дорослими та дітьми.

Для таблеток показаннями є неспецифічний виразковий коліт від легкого до помірного ступеня тяжкості, підтримуюче лікування у стадії ремісії, а також хвороба Крона.

Для супозиторіїв ректальних показаннями є лікування проктиту та проктосигмоїдиту від слабкого до помірного ступеня тяжкості на відстані до 20 сантиметрів від анального отвору, а також застосування при тяжких формах генералізованого виразкового коліту, що вражає пряму кишку або ректосигмоїдний відділ товстої кишки, як додаткова терапія до перорального лікування.

Застосування лікарського засобу Асакол протипоказано за наявності таких станів:

• Підвищена чутливість до месалазину, будь-якого іншого компонента препарату або відома алергія до саліцилатів.
• Тяжкі порушення функції печінки.
• Тяжкі порушення функції нирок із кліренсом креатиніну або швидкістю клубочкової фільтрації нижче 30 мл/хв/1,73 м2.
• Дитячий вік до 6 років для таблеток, вкритих оболонкою, та до 2 років для ректальних супозиторіїв.

Дорослі

Таблетки призначені для перорального застосування: їх слід ковтати цілими, не жуючи, не розбиваючи та не подрібнюючи, по можливості перед їдою, запиваючи склянкою рідини. Початок лікування виразкового коліту зазвичай становить по одна таблетка 800 мг вранці, опівдні та ввечері; у разі тяжкого ступеня та резистентності дозу можна збільшити до шістьох таблеток по 800 мг на добу. Підтримуюча терапія у стадії ремісії виразкового коліту передбачає дозу до 2,4 г на добу, розділену на декілька прийомів. При хворобі Крона дозу підбирають індивідуально, збільшуючи її до 4 г на добу за кілька прийомів.

Супозиторії призначені тільки для ректального застосування і вводяться глибоко в анальний отвір після дефекації. Для індукції ремісії проктиту та проктосигмоїдиту застосовують по 1 супозиторію 3 рази на добу. При тяжкому генералізованому виразковому коліті або повільній відповіді на пероральну терапію можна застосовувати по 1 супозиторію вранці і ввечері на додачу до перорального лікування. Для підтримуючого лікування під час ремісії застосовують по 1 супозиторію вранці і ввечері.

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози за умови нормальної функції нирок і печінки, проте терапію слід продовжувати з обережністю.

Діти

Таблетки не застосовують дітям віком до 6 років. Для дітей віком від 6 років при активному виразковому коліті або хворобі Крона дозу визначають індивідуально, починаючи з 30-50 мг/кг маси тіла на добу, з максимумом до 75 мг/кг на добу (не більше 4 г на добу). У стадії ремісії для дітей дозу починають з 15-30 мг/кг на добу (не більше 2 г на добу). Зазвичай дітям із масою тіла до 40 кг рекомендується половина дози дорослих, а з масою тіла понад 40 кг — нормальна доза дорослих. Для ректальних супозиторіїв застосування та безпека для дітей і підлітків достатнім чином не досліджені, а протипоказанням є вік до 2 років.

У разі пропуску однієї або кількох доз наступну дозу приймають за звичайним планом.

Загальний профіль безпеки

Під час застосування лікарського засобу Асакол повідомлялося про алергічні та інші небажані реакції з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, крові, шкіри та підшкірних тканин. Деякі побічні реакції більш імовірно асоційовані з основною запальною хворобою кишечнику, аніж безпосередньо з лікуванням месалазином (зокрема, симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та артралгія). Лікування пацієнтів із відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід негайно припинити при виникненні гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищена температура тіла, сильний головний біль або висипання.

Класифікація небажаних реакцій за частотою

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення, блювання, нудота, диспепсія, біль у животі, діарея, висипи, артралгія, підвищення температури тіла.

Нечасто: еозинофілія (як прояв алергічної реакції), парестезія, метеоризм, кропив’янка, свербіж, міалгія, біль у грудях.

Рідко: міокардит, перикардит, метеоризм (для супозиторіїв), фоточутливість (більш тяжкі реакції спостерігаються у пацієнтів із попередніми порушеннями шкіри, такими як атопічний дерматит та атопічна екзема).

Дуже рідко: зміни показників крові та дискразія (апластична анемія, агранулоцитоз, панкопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, пригнічення діяльності кісткового мозку), реакції гіперчутливості (алергічна екзантема, медикаментозна гарячка, синдром еритематозного вовчака, панколіт, набряк Квінке, вовчакоподібний синдром), периферична нейропатія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія у дітей у пубертатний період, алергічні та фіброзуючі реакції з боку легенів (задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легень, пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія), гострий панкреатит, порушення функцій печінки (підвищення трансаміназ і холестазу, гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність), алопеція, порушення функції нирок (гострий та хронічний інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, ниркова недостатність, яка може бути оборотною при ранній відміні), оборотна олігоспермія.

Частота невідома: ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія / псевдопухлина головного мозку (для супозиторіїв), плеврит, непереносимість месалазину з підвищенням рівня С-реактивного білка або погіршенням симптомів основного захворювання, місцеві реакції (для супозиторіїв), тяжкі шкірні побічні реакції (DRESS-синдром, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), вовчакоподібний синдром із перикардитом, плевроперикардитом і висипами, нефролітіаз, а також лабораторні зміни (підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини в крові, зниження кліренсу креатиніну, підвищення рівня амілази та ліпази, збільшення швидкості осідання еритроцитів, зниження маси тіла).

Загальні заходи безпеки та моніторинг

Перед та під час лікування препаратом Асакол за рішенням лікаря слід планувати аналізи крові (лейкоцитарна формула, параметри функції печінки такі як АЛТ або АСТ, креатинін сироватки) та показники сечовиділення за допомогою тест-систем. Як загальна настанова, повторні аналізи рекомендується проводити через 14 діб після початку лікування, потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів, а за нормальних результатів — кожні три місяці. Якщо з'являються додаткові ознаки печінкової чи ниркової недостатності або інших побічних реакцій, такі тести проводяться негайно. Під час терапії необхідно забезпечити вживання належної кількості рідини через ризик розвитку сечокам'яної хвороби та утворення каменів, що на 100 відсотків складаються з месалазину. Також месалазин може спричиняти червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію в туалетах.

Порушення функції нирок і ниркова недостатність

Слід виявляти обережність щодо пацієнтів із підвищеним креатиніном сироватки або протеїнурією. У разі розвитку ураження нирок під час лікування слід припускати можливість нефротоксичності, спричиненої месалазином. При появі ознак розладу нирок лікування необхідно негайно припинити і терміново звернутися за медичною допомогою.

Порушення функції печінки та система крові

Асакол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ураженнями та розладами печінки, оскільки повідомлялося про підвищення рівня печінкових ферментів. У дуже рідкісних випадках спостерігалася тяжка дискразія крові; при появі ознак незрозумілої кровотечі, гематом, пурпури, анемії, персистуючої лихоманки або болю у горлі лікування слід негайно припинити і звернутися до лікаря для контролю стану та уникнення пригнічення кісткового мозку.

Інші особливі стани та системи органів

Серцево-судинна система: зрідка можливі серцеві реакції гіперчутливості у вигляді міо- або перикардиту. Препарат протипоказаний при відомих попередніх серцевих реакціях гіперчутливості до месалазину, а також з обережністю призначається пацієнтам із попереднім міо- чи перикардитом алергічного походження.

Дихальна система: за станом пацієнтів із легеневими захворюваннями, особливо на астму, потрібно уважно та ретельно спостерігати під час терапії.

Нервова система: повідомлялося про випадки ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії (псевдопухлини головного мозку), пацієнтів слід попередити про її симптоми (сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору, шум у вухах).

Шлунково-кишковий тракт і шлунок: лікування пацієнтів із виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки слід починати з обережністю через теоретичні дані. При частому виявленні цілих таблеток або їх порожніх оболонок у випорожненнях пацієнту слід проконсультуватися з лікарем.

Гіперчутливість: пацієнтів із відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід лікувати тільки під старанним наглядом лікаря; при появі гострих симптомів непереносимості (абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищена температура, сильний головний біль, висипання) терапію негайно припиняють.

Шкірні реакції: при перших проявах тяжких шкірних реакцій (DRESS-синдром, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), висипу, уражень слизових або інших ознак гіперчутливості прийом месалазину слід припинити.

Допоміжні речовини та особливі групи: таблетки містять лактози моногідрат, тому їх не слід приймати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Препарат містить менше 1 ммоль натрію на дозу, тобто практично не містить натрію. Пацієнтам літнього віку застосування рекомендоване лише за умови нормальної функції нирок і печінки, продовжуючи терапію з обережністю. Для дітей досвід застосування супозиторіїв є обмеженим, а таблетки протипоказані до 6 років.

Вагітність і годування груддю

Асакол слід призначати під час вагітності та годування груддю тільки тоді, коли очікувана користь перевищує потенційні ризики для плода чи дитини, оскільки існують лише обмежені дані, а низькі концентрації месалазину і його метаболіту виявляються у грудному молоці (у разі розвитку діареї у немовляти годування груддю слід припинити).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Асакол не впливає або може виявляти незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Дослідження лікарської взаємодії для супозиторіїв не проводилися, а для таблеток (за винятком досліджень з інгібіторами метаболізму пурину) інші спеціальні дослідження взаємодії за участю дорослих або дітей також не проводилися. На основі наявних даних виділяють такі взаємодії:

• Інгібітори метаболізму пурину (азатіоприн, 6-меркаптопурин, тіогуанін): месалазин може посилювати мієлосупресивний ефект цих препаратів, що може призвести до лейкопенії та виникнення інфекції, що загрожує життю. За станом пацієнтів слід уважно спостерігати для виявлення ознак інфекції та мієлосупресії. На початку такого комбінованого лікування і з регулярними інтервалами (один раз на тиждень) необхідно моніторити склад крові (особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів). Якщо лейкоцитарна формула показує стабільність через один місяць, допускаються щомісячні аналізи протягом наступних трьох місяців, після чого аналізи слід проводити один раз на квартал.
• Антикоагулянти (кумарини, зокрема варфарин та фенпрокумон): існують поодинокі повідомлення та не зовсім переконливі свідчення про допусні зміни коагуляції (значення INR) або зниження антикоагулянтної дії при комбінованому введенні з месалазином.

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Для ректальних супозиторіїв додатково зазначається: не тримати у холодильнику та не заморожувати. Не застосовувати після закінчення терміну придатності (який становить 3 роки), зазначеного на упаковці.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Mesalazine - NHS / nhs.uk;
• Mesalazine: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank Online / drugbank.com.