Асакол таблетки вкриті кишковорозчинною оболонкою по 800 мг 6 блістерав по 10 шт

Склад:

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 400 мг або 800 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

оболонка: метакриловий сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

Форма випуска:

Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

Фармакодинаміка. механізм дії. таблетки Асакол містять месалазин, що являє собою 5-ПАСК, яка має протизапальну дію. механізм дії до теперішнього часу повністю не з'ясований. месалазин пригнічує міграцію поліморфноядерних лейкоцитів, в результаті чого купируется запалення в кишечнику шляхом обмеження міграції макрофагів до запалених ділянок. в результаті пригнічується синтез протизапальних лейкотрієнів (ltb4 і 5-hete) в макрофагах стінки кишечника. в останніх дослідженнях встановлено, що месалазин активує рецептори ppar-γ, які протидіють ядерної активації запальних реакцій в кишечнику.

Фармакодинамічні ефекти. Під час досліджень встановлено, що месалазин також пригнічує дію ЦОГ, а отже, і вивільнення тромбоксану В ₂ і простагландину _Е2, проте клінічне значення цього ефекту до теперішнього часу не встановлено. Месалазін пригнічує синтез фактора активації тромбоцитів. Крім того, месалазин є також антиоксидантом: знижує синтез речовин, що містять активний кисень, і зв'язує вільні радикали.

Дані метааналізу 9 досліджень (3 когортного дослідження, 6 досліджень випадок - контроль) за участю 1 932 пацієнтів з виразковим колітом (334 випадки колоректального раку і 140 випадків дисплазії) підтвердили зниження ризику розвитку колоректального раку на 49% у тих пацієнтів, які регулярно брали месалазин. Цей ефект був відсутній у пацієнтів з виразковим колітом, які не отримували месалазин або брали його нерегулярно.

Клінічна ефективність і безпеку. Індукція ремісії у пацієнтів з проктитом або проктосигмоидита легкого або помірного ступеня тяжкості.

Підтримуючу терапію в стадії ремісії у пацієнтів з проктитом легкого або помірного ступеня тяжкості.

Клінічні дослідження супозиторіїв Асакол включали: одне порівняльне дослідження біодоступності, одне немасштабний дослідження переносимості та чотири подвійних сліпих клінічних дослідження. Дані дослідження біодоступності підтвердили прийнятний профіль в порівнянні з іншим ліцензованим препаратом, що містить месалазин, у формі супозиторіїв. Під час досліджень переносимості та клінічних досліджень отримані дані, що підтверджують безпеку і ефективність застосування даного препарату. Докази клінічної ефективності полягають в статистично достовірному поліпшенні клінічних, сігмоідоскопіческіх і гістологічних показників захворювання.

При пероральному застосуванні месалазин діє переважно локально на слизову оболонку кишечника і на підслизову тканину з боку порожнини кишечника. Отже, важливо, що месалазин доступний в зонах запалення. Системна біодоступність і концентрація в плазмі крові не є суттєвими для терапевтичного ефекту, а швидше за все виступають фактором нешкідливості.

Фармакокінетика. Абсорбція. Тільки частина месалазину, що міститься в супозиторії, абсорбується і циркулює в системному кровотоці. Механізм дії месалазину є місцевим, а не системним. Після застосування одного супозиторія Асакол в дозі 500 мг у здорових добровольців середнє значення C_max і Tmax становили 211 нг / мл і 2,0 ч для месалазину і 443 нг / мл і 3,0 ч для N-ацетил-месалазину відповідно. Месалазін і N-ацетил-месалазин зв'язуються з білками плазми крові на 43 і 78% відповідно.

Розподіл. У грудному молоці людини встановлені низькі концентрації месалазину і його метаболіти N-ацетил. Клінічне значення даного явища не визначено.

Біотрансформація. Метаболізм месалазина здійснюється в слизовій оболонці кишечника і печінки, в результаті чого утворюється неактивний метаболіт N-ацетил-месалазин.

Екскреція месалазину відбувається в основному з калом і сечею в незміненому вигляді та у вигляді метаболіту N-ацетил. Після застосування одного супозиторія Асакол в дозі 500 мг у здорових добровольців біологічні T _½ месалазину і N-ацетил-месалазину становили 4,97 і 8,32 год відповідно.

Таблетки Асакол, вкриті кишковорозчинною оболонкою, резистентні до шлункового соку. Полімерна оболонка таблеток забезпечує вивільнення діючої речовини в залежності від рН середовища в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, які є основними осередками запалення. Склад таблеток підібраний таким чином, щоб звести до мінімуму всмоктування месалазину в травному тракті. Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим - у дистальній частині. Абсорбція після перорального прийому становить близько 24%. Відповідно, 76% введеної дози залишається в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, а також в прямій кишці, надаючи місцеву протизапальну дію.

Лінійність / нелінійність. Спеціальні дослідження не проводились.

Взаємозв'язок між фармакокінетичними / фармакодинамическими даними. Спеціальні дослідження не проводились.

Неспецифічний виразковий коліт легкого та середнього ступеня тяжкості; підтримуючу терапію в стадії ремісії. хвороба крона.

таблетки

Дорослі. Язвений коліт. При лікуванні захворювання у фазі загострення доза підбирається індивідуально і становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на кілька прийомів.

При підтримуючому лікуванні в стадії ремісії рекомендована доза становить до 2 г месалазину 1 раз на добу, підбирається індивідуально. Можливо також поділ дози на кілька прийомів.

Хвороба Крона. При лікуванні захворювання у фазі загострення і підтримуюча терапія доза підбирається індивідуально і становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на кілька прийомів.

Пацієнтам похилого віку не потребують коригування дози, якщо не порушена функція нирок.

Діти у віці старше 6 років

При лікуванні виразкового коліту і хвороби Крона в стадії загострення доза підбирається індивідуально, починаючи з 30-50 мг/кг / добу, її поділяють на кілька прийомів. Максимальна доза становить 75 мг/кг/добу, яку поділяють на кілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г месалазину.

При підтримуючої терапії дозу підбирають індивідуально, починаючи з 15-30 мг/кг/добу, поділяють на кілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г месалазину.

Як правило, дітям з масою тіла 40 кг призначають половину дози для дорослих, а дітям з масою тіла 40 кг - повну дозу.

Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, за 1 год до прийому їжі. Як при загостренні захворювання, так і при підтримуючому лікуванні в стадії ремісії для досягнення бажаного терапевтичного ефекту таблетки Асакол слід приймати регулярно і постійно. Тривалість застосування визначає лікар. Зазвичай загострення при виразковому коліті та хворобі Крона зникає через 8-12 тижнів.

Підвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого іншого компоненту препарату або саліцилатів; тяжкі порушення функції печінки та нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); виразка шлунка і дванадцятипалої кишки; геморагічний діатез.

База даних клінічних досліджень включає 246 пацієнтів, які застосовували Асакол, супозиторії по 500 мг. діапазон доз месалазина коливався від 1,0 до 1,5 г/добу, тривалість лікування становила від 4 тижнів до 12 міс.

При застосуванні пероральної або комбінованої пероральної і ректальної терапії месалазином зареєстровані органоспецифічні побічні ефекти, зокрема, з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірних тканин. Більшість з цих побічних ефектів відзначені саме під час пероральної терапії месалазином і не виникали у пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Асакол, супозиторії по 500 мг. Однак такі ефекти не можуть бути виключені при застосуванні ректальної монотерапії месалазином.

Слід негайно припинити лікування при наявності у пацієнта ознак гострої непереносимості сульфасалазину, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висип.

Побічні ефекти, зареєстровані в двох подвійних сліпих клінічних дослідженнях і одному відкритому клінічному дослідженні, а також в спонтанних повідомленнях або джерелах літератури, виникнення яких може бути пов'язане із застосуванням месалазина або не може бути виключено, представлені нижче відповідно до класу системи органів: часто ( ≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000), дуже рідко (1/10 000).

• З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - відхилення показників аналізу крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія).
• З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості, такі як алергічні висипання, лікарська лихоманка, системний червоний вовчак, панколит.
• З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення; дуже рідко - периферична нейропатія.
• З боку серцево-судинної системи: рідко - міокардит, перикардит.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - алергічні та фіброзні реакції з боку легень (в тому числі задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легенів, пневмоніт).
• З боку травної системи: рідко - біль в животі, діарея, метеоризм, нудота, блювота; дуже рідко - гострий панкреатит.
• З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко - порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і параметрів холестазу), гепатит, холестатичний гепатит.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - алопеція.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: ураження кісток; дуже рідко - міалгія, артралгія.
• З боку сечовидільної системи: дуже рідко - порушення функції нирок, в тому числі гострий та хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - олігоспермія (оборотна).
• Системні порушення: нечасто - відсутність ефекту препарату.

Опис окремих побічних ефектів. Деякі (кількість не встановлено) із зазначених вище побічних ефектів, ймовірно, пов'язані з основним захворюванням (запальне захворювання кишечника), а не із застосуванням препарату Асакол. Особливо це стосується порушень з боку травної системи.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою уникнення діскразіі крові, яка може бути викликана пригніченням функції кісткового мозку.

Одночасне застосування мієлосупресивних препаратів, таких як азатіоприн, 6-меркаптопурин або тіогуанін, може викликати лейкопенію.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, азатіоприном або метотрексатом можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок.

Діти. Існують обмежені дані з безпеки при застосуванні супозиторіїв Асакол в педіатричній практиці. Очікується, що у дітей ураження можуть піддаватися ті ж органи, що і у дорослих (серце, легені, печінку, нирки, підшлункова залоза, шкіра і підшкірні тканини).

Інші особливі групи пацієнтів. Пацієнти з порушенням функції нирок. Отримано окремі повідомлення про гострих порушеннях функції нирок. Слід враховувати можливість виникнення месалазин-індукованої нефротоксичності у пацієнтів, у яких під час лікування розвинулася ниркова дисфункція. Дана нефротоксичність зазвичай зникає після припинення лікування.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Є повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки та виникненні гепатиту. У деяких пацієнтів ці симптоми зникали після відміни месалазину.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку супозиторії Асакол призначають з обережністю. Асакол може бути призначений тільки тоді, коли у пацієнта не порушена функція нирок.

Порушення функції нирок. для оцінки функціонального стану нирок лікар може призначити аналіз сечі (за допомогою тест-смужки) перед і під час лікування. з обережністю слід призначати даний препарат пацієнтам з підвищеною концентрацією креатиніну в плазмі крові та протеїнурією. якщо під час лікування месалазином відзначено порушення функції нирок, це може бути проявом нефротоксичної дії месалазину.

Рекомендується проводити контроль функції нирок для всіх пацієнтів перед початком лікування препаратом Асакол, а також під час терапії. Також рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів. За допомогою контролю, який виконується з короткими інтервалами часу після початку терапії препаратом Асакол, можливо виявлення рідкісних гострих ниркових реакцій. При відсутності гострих ниркових реакцій інтервали між тестами можуть бути збільшені до 3 міс, а потім до 1 разу на рік протягом наступних 5 років. При наявності додаткових лабораторних або клінічних ознак ниркової недостатності необхідно негайно провести дані аналізи. При наявності ознак порушення функції нирок пацієнта слід негайно припинити терапію препаратом Асакол і терміново звернутися до лікаря.

Дискразія крові. Випадки серйозної діскразіі крові є дуже рідкісними. При підозрі або достовірному виникненні діскразіі (ознаки кровотечі неясного походження, синці, пурпура, анемія, незгасаючі лихоманка або біль в горлі) пацієнт повинен негайно припинити лікування препаратом Асакол і терміново звернутися до лікаря. Перед початком і протягом терапії рекомендується проведення гематологічних досліджень (підрахунок окремих видів лейкоцитів), дату яких визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи досить проводити кожні 3 міс. При наявності додаткових симптомів необхідно негайно провести даних аналізів.

Порушення функції печінки. Серед пацієнтів, які приймали препарати, що містять месалазин, зареєстровані випадки підвищення рівня ферментів печінки. Слід з обережністю призначати Асакол пацієнтам з порушенням функції печінки. Рекомендується проводити аналізи крові (параметри функції печінки, такі як АлАТ або АсАТ) до і під час лікування. Час проведення даних аналізів визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи досить проводити кожні 3 міс. При наявності додаткових симптомів необхідно негайно провести даних аналізів.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця. Випадки реакцій підвищеної чутливості з боку серця, викликаних месалазином (міокардит або перикардит), дуже рідкісні у пацієнтів, що приймають Асакол. У разі виникнення реакцій підвищеної чутливості з боку серця, викликаних месалазином, у пацієнтів не слід застосовувати Асакол вдруге. Препарат застосовують з обережністю у пацієнтів з алергічним міокардитом або перикардитом в анамнезі незалежно від того, який препарат викликав таку реакцію.

Захворювання легенів. Пацієнти, які мають захворювання легенів, зокрема БА, повинні бути під ретельним наглядом під час лікування Асакол.

Підвищена чутливість до сульфасалазину. При наявності у пацієнта гіперчутливості до сульфасалазину лікування проводять тільки під постійним медичним контролем. Слід негайно припинити лікування при наявності ознак гострої непереносимості препарату, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висип.

Виразка шлунка і дванадцятипалої кишки. Грунтуючись на теоретичних знаннях, слід з обережністю починати лікування пацієнтів з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки.

Пацієнти похилого віку. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам похилого віку і тільки при збереженні нормальної функції нирок і відсутності важких порушень функції нирок.

Діти. Досвід застосування препарату в педіатричній групі незначний, в зв'язку з чим існує обмежена кількість документів по ефективності препарату при застосуванні у дітей.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Даних про застосування препарату Асакол у вагітних недостатньо. Обмежені дані (627 вагітних) вказують на відсутність небажаного впливу месалазину на перебіг вагітності або здоров'я плода та / або новонародженого. Однак окремі дані свідчать про підвищення ризику передчасних пологів і зменшення маси тіла новонародженого у жінок, які отримували месалазин в період вагітності. На сьогодні відсутні будь-які відповідні епідеміологічні дані.

Повідомлялося про один випадок ниркової недостатності у новонародженого, мати якого тривалий час застосовувала месалазин високих доз (2-4 г перорально) протягом вагітності.

Дані досліджень на тваринах по перорального застосування месалазину не вказують на його пряме або опосередковане несприятливий вплив на перебіг вагітності та пологів, ембріофетальної або постнатальний розвиток.

Таким чином, Асакол можна призначати в період вагітності тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Грудне годування. N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються в грудне молоко. Клінічне значення такої екскреції не встановлено. На сьогодні є тільки обмежений досвід застосування препарату в період годування груддю. Не можна виключити у новонароджених реакцій гіперчутливості, таких як діарея. Отже, Асакол можна застосовувати в період годування груддю тільки тоді, коли потенційна користь від застосування перевищує можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Репродуктивна функція. Вплив на репродуктивну функцію не встановлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Асакол не впливає або може надавати незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У разі, якщо під час лікування виникає запаморочення, слід утримуватися від керування транспортними засобами.

Дослідження лікарської взаємодії не проводилися.

Існують деякі дані про можливість зниження ефекту антикоагулянтної дії варфарину при одночасному застосуванні з месалазином.

Під дією месалазину може підвищитися иммунодепрессивная активність азатіоприну, 6-меркаптопурин або тіогуанін. В результаті можливий розвиток небезпечної для життя інфекції. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою своєчасного виявлення ознак інфекційних захворювань або імуносупресії. Перед початком комбінованої терапії слід контролювати гематологічні параметри, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів, періодично проводячи аналіз крові (щотижня) під час лікування. Якщо показник кількості лейкоцитів протягом 1 міс залишається стабільним, аналіз можна проводити з 4-тижневими інтервалами протягом наступних 12 тижнів, а далі - з 3-місячним інтервалом.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що надають нефротоксична дія, такими як нестероїдні протизапальні засоби, азатіоприн або метотрексат, можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок. Однак побічні ефекти, які є доказом такої взаємодії, не зареєстровані.

Існує недостатньо даних про передозування (наприклад суїцид шляхом перорального прийому високих доз месалазина), які не вказують на можливу нефротоксичність або печінкову токсичність. специфічного антидоту не існує. рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування.

При температурі не вище 25 °C. супозиторії - в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. не зберігати в холодильнику і не заморожувати.