Асакол

Состав

Действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазин 400 мг или 800 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

Оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

1 суппозиторий содержит месалазин 500 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма

• Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.
• Суппозитории ректальные.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код ATX А07Е С02.

Фармакодинамика

Препарат Асакол содержит действующее вещество месалазин (5-аминосалициловая кислота), оказывающий противовоспалительное действие при заболеваниях кишечника благодаря окончательно не выясненному механизму. Месалазин уменьшает провоспалительные процессы в слизистой кишечника, пораженной воспалением. В терапевтических концентрациях он ингибирует миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и стимулированную миграцию кишечных макрофагов к воспаленным участкам, а также ингибирует активность липооксигеназы. В результате тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Месалазин ингибирует образование фактора активации тромбоцитов (PAF), активирует рецептор PPAR-γ, который противодействует ядерной активации кишечных воспалительных реакций, а также действует как антиоксидант: снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы. В экспериментальных условиях отмечалось также ингибирование циклооксигеназы и высвобождение тромбоксана B2 и простагландина E2, однако их клиническая значимость остается невыясненной.

Фармакокинетика

После приема внутрь таблеток месалазин попадает в нижний отдел подвздошной кишки в неизмененном виде, а его активное вещество начинает высвобождаться при pH более 7. После ректального применения суппозиториев (разовая доза 0.5 г) определяются соответствующие концентрации действующего вещества и основного метаболита. Перед попаданием в слизистую кишечника месалазин претерпевает пресистемный метаболизм с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина N-ацетилируется в печени и кишечной флоре (слизистой кишечника). Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) после перорального приема составляет примерно 26% дозы. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для месалазина и 80% для N-ацетил-месалазина. Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выведение почками происходит преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции. Кинетика в особых группах пациентов (с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) для суппозиториев не изучалась.

Лекарственное средство Асакол предназначено для применения взрослыми и детьми.

Для таблеток показаниями неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести, поддерживающее лечение в стадии ремиссии, а также болезнь Крона.

Для ректальных суппозиториев показания лечения проктита и проктосигмоидита от слабой до умеренной степени тяжести на расстоянии до 20 сантиметров от анального отверстия, а также применение при тяжелых формах генерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидальный отдел.

Применение лекарственного средства Асакол противопоказан при наличии таких состояний:

• Повышенная чувствительность к месалазину, любому другому компоненту препарата или известная аллергия к салицилатам.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина или скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2.
• Детский возраст до 6 лет для таблеток, покрытых оболочкой, и до 2 лет для ректальных суппозиториев.

Взрослые

Таблетки предназначены для перорального применения: их следует глотать целиком, не жуя, не разбивая и не измельчая, по возможности перед едой, запивая стаканом жидкости. Начало лечения язвенного колита обычно составляет по одной таблетке 800 мг утром, в полдень и вечером; при тяжелой степени и резистентности дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг/сут. Поддерживающая терапия в стадии ремиссии язвенного колита предусматривает дозу до 2,4 г/сут, разделенную на несколько приемов. При болезни Крона дозу подбирают индивидуально, увеличивая ее до 4 г/сут за несколько приемов.

Суппозитории предназначены только для ректального применения и вводятся глубоко в анальное отверстие после дефекации. Для индукции ремиссии проктита и проктосигмоидита применяют по 1 суппозиторию 3 раза в сутки. При тяжелом генерализованном язвенном колите или медленном ответе на пероральную терапию можно применять по 1 суппозиторию утром и вечером в дополнение к пероральному лечению. Для поддерживающего лечения во время ремиссии применяют по 1 суппозиторию утром и вечером.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы при нормальной функции почек и печени, однако терапию следует продолжать с осторожностью.

Дети

Таблетки не применяют детям до 6 лет. Для детей от 6 лет при активном язвенном колите или болезни Крона дозу определяют индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг массы тела в сутки, с максимумом до 75 мг/кг в сутки (не более 4 г в сутки). В стадии ремиссии для детей дозу начинают с 15-30 мг/кг/сут (не более 2 г/сут). Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется половина дозы взрослых, а с массой тела более 40 кг – нормальная доза взрослых. Для ректальных суппозиториев применение и безопасность для детей и подростков не исследованы, а противопоказанием является возраст до 2 лет.

При пропуске одной или нескольких доз следующую дозу принимают по обычному плану.

Общий профиль безопасности

Во время применения лекарственного средства Асакол сообщалось об аллергических и других нежелательных реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, крови, кожи и подкожных тканей. Некоторые побочные реакции более вероятно ассоциированы с основным воспалительным заболеванием кишечника, чем непосредственно с лечением месалазином (в частности, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгия). Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Классификация нежелательных реакций по частоте

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, рвота, тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея, сыпь, артралгия, повышение температуры тела.

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции), парестезия, метеоризм, крапивница, зуд, миалгия, боль в груди.

Редко: миокардит, перикардит, метеоризм (для суппозиториев), фоточувствительность (более тяжелые реакции наблюдаются у пациентов с предшествующими нарушениями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема).

Очень редко: изменения показателей крови и дискразия (апластическая анемия, агранулоцитоз, панкопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение деятельности костного мозга), реакции гиперчувствительности (аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром эритематозной волчанки, синдром), периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия у детей в пубертатный период, аллергические и фиброзирующие реакции со стороны легких (одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит, интерсти печени (повышение трансаминаз и холестаза, гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность), алопеция, нарушение функции почек (острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, которая может быть обратима при ранней отмене), обратимая олигоспер.

Частота неизвестна: идиопатическая внутричерепная гипертензия / псевдоопухоль головного мозга (для суппозиториев), плеврит, непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка или ухудшением симптомов основного заболевания, местные реакции (для суппозиториев), тяжелые кожные синдромы, DR токсический эпидермальный некролиз), волчовидный синдром с перикардитом, плевроперикардитом и сыпями, нефролитиаз, а также лабораторные изменения (повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы и липазы, повышение скорости оси).

Общие меры безопасности и мониторинг

Перед и во время лечения Асаколом по решению врача следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени такие как АЛТ или АСТ, креатинин сыворотки) и показатели мочевыделения с помощью тест-систем. Как общее руководство, повторные анализы рекомендуется проводить через 14 суток после начала лечения, затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель, а при нормальных результатах - каждые три месяца. Если возникают дополнительные признаки печеночной или почечной недостаточности или других побочных реакций, такие тесты проводятся немедленно. Во время терапии необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости из-за риска развития мочекаменной болезни и образования камней, которые на 100 процентов состоят из месалазина. Также месалазин может вызывать красно-коричневую окраску мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия в туалетах.

Нарушение функции почек и почечная недостаточность

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. В случае развития поражения почек при лечении следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При появлении признаков нарушения почек лечение необходимо немедленно прекратить и срочно обратиться за медицинской помощью.

Нарушение функции печени и система крови

Асакол следует применять с осторожностью пациентам с поражениями и нарушениями печени, поскольку сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов. В очень редких случаях наблюдалась тяжелая дискразия крови; при появлении признаков непонятного кровотечения, гематом, пурпуры, анемии, персистирующей лихорадки или боли в горле лечения следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для контроля состояния и избегания подавления костного мозга.

Другие особые состояния и системы органов

Сердечно-сосудистая система: изредка возможны сердечные реакции гиперчувствительности в виде мио- или перикардита. Препарат противопоказан при известных предшествующих сердечных реакциях гиперчувствительности к месалазину, а также с осторожностью назначается пациентам с предшествующим мио- или перикардитом аллергического происхождения.

Дыхательная система: по состоянию пациентов с легочными заболеваниями, особенно астмой, нужно внимательно и тщательно наблюдать во время терапии.

Нервная система: сообщалось о случаях идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга), пациентов следует предупредить о ее симптомах (сильная или рецидивирующая головная боль, нарушение зрения, шум в ушах).

Желудочно-кишечный тракт и желудок: лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью из-за теоретических данных. При частом выявлении целых таблеток или их пустых оболочек в стуле пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Гиперчувствительность: пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует лечить только под тщательным наблюдением врача; при появлении острых симптомов непереносимости (абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура, сильная головная боль, сыпь) терапию немедленно прекращают.

Кожные реакции: при первых проявлениях тяжелых кожных реакций (DRESS-синдром, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), сыпи, поражений слизистых или других признаков гиперчувствительности прием месалазина следует прекратить.

Вспомогательные вещества и особые группы: таблетки содержат моногидрат лактозы, поэтому их не следует принимать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия. Пациентам пожилого возраста применение рекомендовано только при нормальной функции почек и печени, продолжая терапию с осторожностью. Для детей опыт применения суппозиториев ограничен, а таблетки противопоказаны до 6 лет.

Беременность и кормление грудью

Асакол следует назначать во время беременности и кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски для плода или ребенка, поскольку существуют лишь ограниченные данные, а низкие концентрации месалазина и его метаболита проявляются в грудном молоке (в случае развития диареи у грудного ребенка кормление грудью следует прекратить).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Асакол не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Исследования лекарственного взаимодействия для суппозиториев не проводились, а для таблеток (за исключением исследований с ингибиторами метаболизма пурина) другие специальные исследования взаимодействия с участием взрослых или детей также не проводились. На основе имеющихся данных выделяют следующие взаимодействия:

• Ингибиторы метаболизма пурина (азатиоприн, 6-меркаптопурин, тиогуанин): месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект этих препаратов, что может привести к лейкопении и возникновению угрожающей жизни инфекции. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать с целью выявления признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и с регулярными интервалами (один раз в неделю) необходимо мониторить состав крови (особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов). Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, допускаются ежемесячные анализы в течение следующих трех месяцев, после чего анализы следует проводить один раз в квартал.
• Антикоагулянты (кумарины, в частности варфарин и фенпрокумон): существуют единичные сообщения и не совсем убедительные свидетельства о допустимых изменениях коагуляции (значение INR) или снижении антикоагулянтного действия при комбинированном введении с месалазином.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Для ректальных суппозиториев дополнительно указывается не держать в холодильнике и не замораживать. Не применять по истечении срока годности (который составляет 3 года), указанного на упаковке.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Mesalazine - NHS / nhs.uk;
• Mesalazine: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank Online / drugbank.com.