Анжелік

склад:

Діючі речовини:

• Естрадіол (гемігідрат естрадіолу) - 1,0 мг.
• Дроспіренон - 2 мг.
• Ад'юванти: кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, прежелатинізований кукурудзяний крохмаль, моногідрат лактози, макрогол 6000, діоксид титану, повідон К25, гіпромелоза, оксид заліза червоний, тальк.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболочной, округлої форми, двоопуклі, блідо-рожевого кольору в упаковці по 28 або 84 штук. Купити Анжелік таблетки можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Angeliq (Анжелік) - комбінований гормональний препарат, що застосовується в терапії менопаузальних порушень у жінок. Він сприяє коригуванню гормонального фону, знижуючи прояви таких симптомів, як припливи, нестабільність настрою і безсоння. Купити Анжелік в Україні, купити Анжелік 28 можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Анжелік – це засіб для замісної гормональної терапії у жінок на постменопаузі. Воно застосовується для полегшення клімактеричних симптомів та профілактики остеопорозу. Препарат допомагає зменшити такі розлади, як припливи, пітливість, порушення сну та перепади настрою.

Важливим аспектом є контроль взаємодії з іншими лікарськими засобами, оскільки комбінація може змінювати дію лікарського засобу. За даними великих досліджень, включаючи програму WHI (Women's Health Initiative), було проведено оцінку користі та ризиків ЗГТ.

Призначення Анжелік має ґрунтуватися на індивідуальній оцінці стану жінки, а терапія проводиться під наглядом лікаря, що відповідає принципу ПОВ (корисність-небезпека-вигода), коли ретельно враховуються потенційні переваги та можливі ризики лікування. Актуальна ціна на таблетки Анжелік вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Препарат покращує кровотік і може знижувати ризик остеопорозу. Активні речовини добре всмоктуються при прийомі всередину, а регулярне застосування не викликає звикання. Angeliq може також чинити помірний протизапальний вплив, але вимагає контролю лікаря за наявності хронічних захворювань. Анжелік допомагає зменшити запалення завдяки ефективному всмоктуванню активних речовин. Анжелік інструкція знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Лікарський препарат Анжелік містить 17β-естрадіол, який за своїми хімічними та біологічними властивостями ідентичний естрадіолу, що виробляється в організмі людини, і синтетичний прогестаген, дроспіренон. 17β-Естрадіол забезпечує замісну гормональну терапію під час і після менопаузи. Додаткове включення дроспіренону дозволяє регулювати кровотечі та запобігає розвитку обумовленої естрогенами гіперплазії ендометрія.

вплив естрадіолу

Пригнічення функції яєчників, що супроводжується зменшенням вироблення естрогену і прогестагенів в організмі, зумовлює клімактеричний синдром, який характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Для усунення цих порушень призначається замісна гормональна терапія (ЗГТ).

Естрадіол - найбільш ефективний з усіх фізіологічних естрогенів і має найбільшу спорідненість до рецепторів естрогенів. До цільових органів, на які впливає естроген, належать матка, гіпоталамус, гіпофіз, піхва, молочні залози, кістки (а саме остеокласти).

Серед інших ефектів естрогену слід відзначити зниження концентрацій інсуліну й глюкози в крові, місцеві вазоактивні ефекти, опосередковані рецепторами, а також незалежне від рецепторів вплив на м'язи судин. Рецептори естрогенів були виявлені в серці та коронарних артеріях.

Пероральне приймання природних естрогенів має переваги в деяких випадках гіперхолестеринемії для забезпечення максимальної метаболічної дії печінки на ліпіди.

Після одного року терапії препаратом Анжелік середні показники змін у концентрації холестерину ЛПВЩ були незначними. При одночасному прийомі 1 мг дроспіренону спостерігалося невелике зростання на 1,1%; при використанні 2 і 3 мг дроспіренону цей показник знижувався на 1,6 і 3,4% відповідно. Концентрація ХС ЛПНГ в сироватці зменшувалася в середньому на 11 (1 мг дроспіренону), 14 (2 мг дроспіренону) і 13% (3 мг дроспіренону) у порівнянні зі зниженням на 9% після одного року монотерапії 1 мг естрадіолу.

Ймовірно, що комбіновані препарати з дроспіреноном ослаблюють зростання концентрації тригліцеридів, обумовлене монотерапією 1 мг естрадіолу. Після одного року лікування 1 мг естрадіолу концентрації тригліцеридів у пацієнток в середньому перевищували вихідний рівень приблизно на 18, в порівнянні із середнім ростом, 9 (1 мг дроспіренону), 5 (2 мг дроспіренону) і 4% - при комбінації 1 мг естрадіолу з дроспіреноном .

Терапія препаратом Анжелік протягом 2 років призводить до зростання мінеральної щільності кісткової тканини у всьому тілі, в поперековому відділі хребта і тазу склало 5,61±3,34% (середнє значення ± стандартне відхилення) у жінок з остеопорозом та 4,92±3,02% (середнє значення ±стандартне відхилення) у жінок без остеопорозу. Тривала ЗГТ знижує ризик переломів периферичних кісток у жінок в постменопаузі.

ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі, її щільність і може затримати процес утворення зморшок.

Монотерапія естрогенами залежно від дози стимулює мітотичну активність і розростання ендометрія, що призводить до збільшення кількості випадків гіперплазії ендометрія і зростання ризику розвитку карциноми ендометрія. Для запобігання гіперплазії ендометрія необхідно комбінувати естроген з будь-яким прогестогеном.

вплив дроспіренону

Фармакодинамічні властивості дроспіренону дуже подібні до дії природного прогестерону.

прогестагенной дію

Дроспіренон - сильний прогестаген, що здійснює центральну інгібуючу дію на систему гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози. У жінок дітородного віку дроспіренон забезпечує контрацептивний ефект; при монотерапії дроспіреноном відбувається гальмування процесу овуляції. Мінімально необхідна для гальмування овуляції доза дроспіренону становить 2 мг/добу. Повна трансформація ендометрія під впливом естрогену досягається при дозах 4-6 мг/добу протягом 10 днів (40-60 мг на цикл).

Гормон Анжелік - комбінований препарат для безперервної ЗГТ, що дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, при циклічній або фазової ЗГТ. Кровотечі та кров'янисті виділення, що "мажуть", в перші місяці лікування трапляються досить часто, але з часом їх кількість зменшується. Під час прийому Анжелік (2 мг дроспіренону) відсоток випадків аменореї швидко зріс до 81% уже в 6-му циклі, потім до 86% - в 12-му циклі та до 91% - в 24-му циклі.

Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік у 72-82% жінок атрофія ендометрія. Анжелік ефективно перешкоджає розвитку спричиненої естрогенами гіперплазії ендометрія. При клінічних дослідженнях у жінок, які отримували різні дози діючої речовини, гіперплазії виявлено не було.

Антимінералокортикоїдна активність

Дроспіренон має конкуруючу антагоністичну дію альдостерону. Антигіпертензивна дія найбільш виражено у жінок з гіпертензією при підвищенні доз дроспіренону. Після 12 тижнів терапії 1 мг естрадіолу / 3 мг дроспіренону середні показники артеріального тиску знизилися (систолічний / діастолічний на 14-8 мм рт. Ст., В порівнянні з плацебо - 6-3 мм рт. Ст.). Не очікується відповідних змін кров'яного тиску у жінок з нормальним АТ.

При застосуванні препарату Анжелік середня маса тіла зменшувалася протягом 12 місяців лікування на 1,1-1,2 кг (по 2 мг дроспіренону щодня), тоді як у пацієнток, які застосовували монотерапію естрадіолом, спостерігалося збільшення маси тіла на 0,5 кілограм.

Під час клінічного дослідження у жінок, які отримували дроспіренон в комплексі з естрадіолом, спостерігалося менше периферичних набряків у порівнянні з пацієнтками, які застосовували монотерапію естрадіолом.

Антиандрогенна активність

Як і всі природні прогестерони, дроспіренон має антиандрогенні властивостями.

Вплив на вуглеводний обмін

Дроспіренон не володіє глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активності та не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При використанні Анжелік толерантність до глюкози не змінюється.

Інші властивості

Ліки Анжелік позитивно впливає на стан здоров'я і якість життя. За даними опитування, сприятливий вплив препарату Анжелік значно перевищило ефект в порівнянні з монотерапією естрадіолу. Цей високий показник пояснюється головним чином поліпшенням соматичних симптомів, зменшенням вираженості відчуття неспокою / страхів, а також когнітивних порушень.

За даними численних досліджень, при застосуванні комбінації кон'югованих естрогенів із медроксипрогестерону ацетатом припускається, що рівень захворюваності на рак товстого кишечника у жінок, які отримують ЗГТ, знижується. При монотерапії кон'югованих естрогенами зниження ризику розвитку даної патології не відзначали.

дроспіренон

Після перорального прийому дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Як зазначено в наведеній нижче таблиці, максимальні концентрації речовини в сироватці крові досягаються приблизно через 1 години після одноразового і багаторазового перорального прийому Анжелік. Фармакокінетичні характеристики дроспіренону залежать від отриманої дози в межах 1-4 мг. Біодоступність становить 76-85% і не залежить від прийому їжі.

Фармакокінетичний параметр Анжелік 1 мг (дроспіренону) Анжелік 2 мг * (дроспіренону) Анжелік 3 мг * (дроспіренону)

Максимальна концентрація, одноразовий прийом (нг / мл) 11,6 21,9 32,2

Максимальна концентрація, рівноважна концентрація, (нг / мл) 17,6 35,9 54,1

Площа під кривою (AUC, 0-24 год), одноразовий прийом, (нг / мл) 82,1 161 240

Площа під кривою (AUC, 0-24 год), рівноважна концентрація, (нг / мл) 194 408 623

* Дані для Анжелік-2 мг і Анжелік-3 мг розраховувалися шляхом інтерполяції досліджених доз 1 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу і 4 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу.

Після перорального прийому концентрація дроспіренону в сироватці крові знижується протягом двох фаз із середнім кінцевим періодом напіввиведення тривалістю близько 35-39 год. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном, не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС, SHBG), і глобуліном, що зв'язує кортикоїди (ГСК, CBG). У вигляді вільного стероїду в сироватці присутні тільки 3-5% від загальної концентрації дроспіренону. Середній уявний об'єм розподілу дроспіренону становить 3,7-4,2 л/кг.

Після перорального прийому дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є кислотна форма дроспіренону, що отримується внаслідок розкриття лактонного кільця, а також 4,5 дигідро-дроспіренон - 3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі Р450-залежної системи. Згідно з даними досліджень in vitro, дроспіренон незначною мірою метаболізується цитохромом Р450 3А4.

Повний кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2-1,5 мл/хв / кг. Лише дуже незначні кількості дроспіренону екскретуються у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з фекаліями та сечею у співвідношенні приблизно 1,2: 1,4. Період напіввиведення метаболітів з сечею і фекаліями - до 40 год.

У представленій вище таблиці зазначено максимальні рівноважні концентрації (AUC) дроспіренону в сироватці крові, досягаються в ході лікування. AUC досягається приблизно через 10 днів щоденного прийому Анжелік.

естрадіол

Після перорального прийому естрадіол швидко і повністю абсорбується. Під час абсорбції і першого проходження через печінку естрадіол значно метаболізується, що скорочує абсолютну біодоступність естрогену після перорального прийому приблизно до 5% отриманої дози. Максимальна концентрація - приблизно 22 пг / мл, досягалася через 6-8 години після одноразового перорального прийому Анжелік. На біодоступність естрадіолу прийом їжі не впливає.

При перорального прийому Анжелік протягом 24-годинного інтервалу між прийомом доз препарату спостерігаються лише поступові зміни концентрації естрадіолу в сироватці. У зв'язку з великим обсягом циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогену, з одного боку, і ентеропеченочной рециркуляції, з іншого, кінцевий період напіввиведення естрадіолу триває близько 13-20 год після перорального прийому.

Естрадіол неспецифічно зв'язується із сироватковим альбуміном і специфічно - з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). У вигляді вільного стероїду циркулює лише 1-2% естрадіолу, 40-45% зв'язано з ГЗСС. Прийнятий перорально естрадіол індукує утворення ГЗСС, що впливає на розподіл сироваткових білків. Внаслідок цього частка естрадіолу, пов'язаного з ГЗСС, зростає, а частина пов'язаного з альбуміном і вільного - зменшується, що вказує на нелінійний характер фармакокінетики естрадіолу після перорального прийому Анжелік. Уявний об'єм розподілу естрадіолу після одноразового в / в введення становить приблизно 1 л/кг.

Естрадіол швидко метаболізується, при цьому крім естрону і естрону сульфату утворюється велика кількість інших метаболітів і кон'югатів. Як фармакологічно активні метаболіти естрадіолу відомі естрон і естріол. У значних концентраціях в плазмі крові визначався тільки естрон. Зміст естрону в сироватці приблизно в 6 разів перевищує концентрацію естрадіолу. Концентрації кон'югатів естрону в сироватці крові приблизно в 26 разів вище, ніж відповідні концентрації вільного естрону.

Метаболічний кліренс становить близько 30 мл/хв / кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею і жовчю з періодом напіввиведення приблизно в 1 день.

Після щоденного перорального прийому Анжелік рівноважна концентрація естрадіолу досягається через 5 днів. Концентрація естрадіолу в сироватці кумулює приблизно в 2 рази. При 24-годинному інтервалі дозування середня рівноважна концентрація естрадіолу в сироватці коливається в межах 20-43 мг/мл після прийому Анжелік.

Ниркова недостатність. При досягненні рівноважного стану під час терапії дроспіреноном у групі жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв) та у групі жінок без порушення функції нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв) спостерігалися аналогічні концентрації дроспіренону у сироватці крові.

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування клімактеричного синдрому у жінок в постменопаузі, включаючи вазомоторні симптоми (припливи жару і напади пітливості), порушення сну, депресивні зміни настрою, нервозність і атрофічні зміни урогенітального тракту, обумовлені недостатнім виробництвом ендогенного естрогену внаслідок настання природної менопаузи, гіпогонадизму, стерилізації або первинної дисфункції яєчників у жінок з неудаленной маткою.

Профілактика постменопаузального остеопорозу.

якщо жінка не приймає естрогени або переходить на прийом препарату Анжелік після застосування іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнти, які переходять на прийом препарату Анжелік після циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, повинні розпочинати приймання після закінчення чергової менструальноподібної кровотечі.

Щодня приймають по одній таблетці. Кожна блістерна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування. Таблетки ковтають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Лікування проводиться безперервно, тобто наступну упаковку таблеток починають відразу ж після закінчення попередньої. Бажано приймати таблетки в один і той же час щодня. Пропущену таблетку слід прийняти якомога швидше. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше ніж 24 год, додаткову таблетку приймати не потрібно. При пропуску декількох прийомів таблеток може розпочатися кровотеча.

Чи доцільно і безпечно застосовуати препарат Анжелік при міомі або Анжелік при віддаленій матці дізнавайтеся у лікаря.

ЗГТ не можна застосовувати ні при одному з наведених нижче станів. Якщо будь-яка з цих станів виникне при проведенні ЗГТ, прийом препарату слід негайно припинити.

• Вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології.
• Діагностований рак молочної залози або підозра на нього.
• Діагностовані передпухлинні стани або злоякісні пухлини, залежні від статевих стероїдів, чи підозра на їх наявність.
• Пухлини печінки нині або в анамнезі (доброякісні або злоякісні).
• Важкі захворювання печінки.
• Важке захворювання нирок у даний час або в анамнезі, до нормалізації показників ниркової функції.
• Артеріальна тромбоемболія в гострій стадії (наприклад інфаркт міокарда, інсульт).
• Схильність до розвитку тромбозів (наприклад, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S або антитромбіну).
• Загострення тромбозу глибоких вен, тромбоемболічні порушення у даний час або відомості про дані захворюваннях в анамнезі.
• Важка форма гіпертригліцеридемії.
• Період вагітності та годування груддю.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату.

нижче приведена частота розподілу різних побічних ефектів при прийомі препарату Анжелік. Ці показники ґрунтуються на частоті побічних реакцій, зареєстрованих під час чотирьох клінічних досліджень III фази (1532 р жінки групи ризику). Вважається, що зв'язок між цими реакціями та прийомом препарату Анжелік (зміст дроспіренону: 1,2 або 3 мг) принаймні імовірна.

• На початку терапії (перші кілька місяців) можуть спостерігатись кров'янисті виділення. Ці явища, як правило, тимчасові та частота їх знижується під час продовження лікування. Одним з поширених симптомів (спостерігається приблизно у кожної п'ятої жінки) є біль в молочній залозі.
• Частота: поширені (≥1 / 100, ≤1 / 10)
• З боку організму в цілому: абдомінальний біль або здуття живота, астенія, біль у кінцівках.
• З боку системи травлення: нудота.
• З боку нервової системи: головний біль, перепади настрою, приливи жару, нервозність.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: доброякісні новоутворення в молочних залозах, збільшення молочних залоз.
• З боку урогенітальної системи: збільшення фіброми матки, новоутворення шийки матки, лейкоррея.
• Частота: непоширені (≥1 / 1000, ≤1 / 100).
• З боку організму в цілому: біль у спині або області таза, озноб, нездужання, зміни лабораторних показників.
• З боку серцево-судинної системи: мігрень, гіпертензія, біль у грудній клітці, серцебиття, варикозне розширення вен, тромбоз вен, поверхневий тромбофлебіт, вазодилатація.
• З боку системи травлення: шлунково-кишкові порушення, підвищений апетит, підвищення функціональної активності печінки.
• Обмін речовин: генералізований або місцевий набряк, збільшення маси тіла, гіперліпідемія.
• З боку скелетно-м'язової системи: м'язові судоми, біль у суглобах.
• З боку нервової системи: безсоння та розлади сну, запаморочення, зниження лібідо, зниження здатності до концентрації, парестезії, підвищена пітливість, неспокій, сухість у роті, вертиго.
• З боку дихальної системи: задишка.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, захворювання шкіри або волосся, гірсутизм, карцинома молочних залоз, нагрубання молочних залоз.
• З боку органів сприйняття: порушення смаку.
• З боку урогенітальної системи: вульвовагініт, захворювання ендометрію і шийки матки, кровотечі, дисменорея, кіста яєчника, інфекційні захворювання сечових шляхів або нетримання сечі.
• Вкрай рідко у жінок, які отримують ЗГТ, виявляли вузлову еритему, ексудативну мультиформна еритема, хлоазма і геморагічний дерматит.

Замісна гормональна терапія Анжелік не застосовується як контрацептивний засіб.

При наявності або загостренні будь-якого із зазначених нижче захворювань / факторів ризику перед початком чи продовженням ЗГТ рекомендується ретельно зважити співвідношення користі та ризику застосування препарату. 

венозна тромбоемболія

Результати епідеміологічних і рандомізовано-контрольованих досліджень дають підстави припускати, що ЗГТ може бути пов'язана із зростанням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Тому призначаючи ЗГТ жінкам з фактором ризику розвитку ВТЕ, варто ретельно зважити співвідношення ризику і користі застосування препарату.

До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать: особистий і сімейний анамнез (випадок ВТЕ у близького родича у відносно ранньому віці може свідчити про генетичну схильність) і ожиріння важкого ступеня. Ризик виникнення ВТЕ також зростає з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається суперечливим.

Ризик виникнення ВТЕ може тимчасово зростати при тривалій іммобілізації, після планового або екстреного хірургічного втручання або важкої травми. Питання про тимчасове припинення ЗГТ варто вирішувати залежно від характеру обставин і тривалості іммобілізації.

З появою симптомів тромботичних порушень або при підозрі на їх виникнення лікування слід негайно припинити.

артеріальна тромбоемболія

На підставі клінічних досліджень було показано, що застосування комбінації кон'югованих естрогенів і медроксипрогестерону ацетату (МПА) для безперервного прийому може бути пов'язано з можливим зростанням ризику розвитку коронарної хвороби серця протягом першого року їх застосування і при продовженні лікування цей ризик істотно не змінювався, а також існує зростання ризику розвитку інсульту на 30-40% при монотерапії естрогенами або застосуванні їх у комбінації з МПА. Не встановлено, чи є це фактором ризику в результаті застосування інших препаратів для ЗГТ або інших способів застосування, крім перорального.

Рак молочної залози

Існують дані про підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову терапію або, ймовірно, ЗГТ естрогенами; цей ризик залежить від тривалості ЗГТ. Ці факти можуть бути пов'язані з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ на попередньо існуючі пухлини або поєднаною дією цих факторів. Ризик зростання раку молочної залози відзначають в випадках затримки початку природного менопаузи, прийому алкогольних напоїв або ожиріння.

Після припинення вживання ЗГТ цей підвищений ризик зникає протягом декількох років.

Відзначають, що пухлини, виявлені у жінок, які застосовують або недавно застосовували ЗГТ, більш диференційовані, ніж пухлини, виявлені у жінок, що не застосовують ЗГТ. ЗГТ підвищує щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може негативно впливати на оцінку результатів радіологічної діагностики раку молочної залози.

рак ендометрія

Тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Можна припустити, що належне включення прогестагенів у схему лікування знижує цей підвищений ризик. Додаткове включення дроспіренону в схему лікування перешкоджає розвитку гіперплазії ендометрія, що обумовлена естрогенами.

пухлини печінки

Після застосування гормональних препаратів, компоненти, що містяться в препаратах для ЗГТ, у поодиноких випадках відзначають розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що ставили під загрозу для життя. При проведенні диференційної діагностики у випадках болі у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Жовчнокам'яна хвороба

Естрогени збільшують літогенність жовчі, тому деякі жінки схильні до розвитку жовчокам'яної хвороби під час лікування естрогенами.

деменція

Результати клінічних досліджень із застосуванням препаратів, що містять кон'юговані еквінні естрогени, довели підвищення ризику можливого розвитку деменції у разі, якщо лікування розпочато у жінок віком 65 років і старше. Ризик можна знизити, якщо почати лікування в ранній період менопаузи.

Інші умови

Слід негайно припинити лікування, якщо вперше з'являються мігренеподібні або часті та незвично сильні головні болі, або при наявності інших симптомів, які є вірогідними ознаками оклюзії судин головного мозку.

Не було встановлено загального зв'язку між застосуванням ЗГТ і розвитком клінічної гіпертензії. Повідомлялося про невелике підвищення артеріального тиску у жінок, які отримують ЗГТ, однак клінічно значущі випадки підвищення тиску спостерігалися рідко. Якщо в окремих випадках під час ЗГТ розвивається стійка клінічно значуща гіпертензія, слід розглянути питання скасування ЗГТ.

Залежно від дози дроспіренону Анжелік має здатність знижувати артеріальний тиск у жінок з підвищеним артеріальним тиском, в зв'язку з цим може виникнути необхідність зміни дозування використовуваних гіпотензивних засобів. Не можна очікувати відповідних змін кров'яного тиску у жінок з нормальним АТ.

У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність до виведення калію. Було встановлено, що прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки у пацієнток, у яких концентрація калію в сироватці до початку лікування знаходилася на верхній межі контрольного діапазону, і які додатково приймають калійзберігаючі препарати.

При незначних порушеннях функції печінки, в тому числі при різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна - Джонсона або синдром Ротора, необхідно ретельне спостереження за пацієнтом, а також періодичне визначення функції печінки. При погіршенні показників функції печінки застосування ЗГТ слід припинити.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, що відзначалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.

Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів потребують особливого спостереження. У подібних випадках використання ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцеридів і загрози ризику розвитку гострого панкреатиту.

Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, як правило, немає потреби змінювати терапевтичний режим для хворих на цукровий діабет, які використовують ЗГТ. Такі хворі повинні перебувати під пильним медичним наглядом.

У деяких пацієнток під час ЗГТ можуть розвинутися небажані прояви естрогенної стимуляції - патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі протягом лікування є показанням для обстеження стану ендометрія.

Під впливом естрогенів фіброми матки можуть збільшуватися в розмірах, в зв'язку з цим лікування необхідно припинити.

Рекомендується припинити лікування, якщо під час терапії виявлено рецидив ендометріозу.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити ймовірність такого захворювання.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, схильним до виникнення хлоазми, варто уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання.

Було встановлено, що при застосуванні ЗГТ можуть виникати або загострюватись перелічені нижче стани та захворювання. Хоча не можна впевнено стверджувати, що ці зміни безпосередньо пов'язані із застосуванням ЗГТ, необхідно ретельне спостереження за пацієнтками, що проходять курс ЗГТ, і у яких виявлені такі захворювання: епілепсія; доброякісна пухлина молочних залоз; БА; мігрень; порфірія; отосклероз; системна червона вовчанка; мала хорея.

Медичне обстеження / консультація

Перед початком або поновленням ЗГТ слід докладно вивчити анамнез пацієнтки та провести фізикальне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. Побічна дія) і застереження (розділ. ЗАСТОСУВАННЯ), і періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки. Обстеженню підлягають, як правило, тазові органи, включаючи стандартний аналіз цитології шийки матки, обстеження черевної порожнини, молочних залоз, вимір артеріального тиску.

Період вагітності та годування груддю. Препарат Анжелік не призначається в період вагітності та годування груддю. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Анжелік його застосування слід негайно припинити. Немає клінічних даних щодо впливу препарату Анжелік під час вагітності. Результати досліджень, проведені на тваринах, свідчать про негативний вплив препарату в період вагітності та лактації. Потенційний ризик для людини невідомий. За результами досліджень не виявлено даних про тератогенну дію комбінації естроген / прогестагену при їхньому випадковому застосуванні під час вагітності.

Невелика кількість дроспіренону виділяється з материнським молоком.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами: не відзначено.

Вплив інших лікарських засобів на Анжелік

Підвищення кліренсу статевих гормонів внаслідок індукції печінкових ферментів може знизити клінічну ефективність терапії і викликати несвоєчасне кровотеча. Такі властивості індукувати ферменти печінки були виявлені у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину, наявність цих особливостей також передбачається для окскарбазепіну, топирамата, фелбамату і гризеофульвіну. Механізм цієї взаємодії базується на здатності перелічених препаратів індукувати ферменти печінки. Максимальну індукцію ферментів, як правило, визначають не раніше ніж через 2-3 тижні, але потім і вона зберігається протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.

У поодиноких випадках під час супутнього приймання деяких видів антибіотиків (наприклад, пеніцилінової і тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.

Основні метаболіти дроспіренону утворюються без участі цитохром-Р450-залежної системи. Тому малоймовірно вплив інгібіторів цієї системи на метаболізм дроспіренону. Однак інші інгібітори СYP 3A4, такі як циметидин, кетоконазол і т.д., здатні пригнічувати метаболізм естрадіолу.

Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до підвищення рівня циркулюючого естрадіолу.

Взаємодія препарату Анжелік з іншими лікувальними засобами

Результати досліджень інгібуючих властивостей in vitro, а також дослідження взаємодії in vivo, проведені за участю здорових добровольців жіночої статі з використанням омепразолу як субстрат-маркера, показали, що дроспіренон не може виявити істотної схильності до взаємодії з метаболізмом інших лікарських засобів.

Фармакодинамічної взаємодія з гіпотензивними препаратами та НПЗП

У жінок, які одночасно приймають Анжелік і гіпотензивні препарати, можуть визначати зниження артеріального тиску.

Існує ймовірність того, що комбінований прийом препарату Анжелік і НПЗП або гіпотензивних препаратів підвищує концентрацію калію в сироватці крові. Одночасне використання цих трьох типів препаратів може зумовити невелике підвищення концентрації калію в сироватці, більш виражене у пацієнток з діабетом.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Прийом статевих стероїдних гормонів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, показники вмісту в плазмі білків-(носіїв), таких як глобулін, що зв'язує статеві гормони та фракції ліпідів / ліпопротеїнів , а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни, як правило, в межах допустимих норм. Прийом препарату Анжелік не впливає на толерантність до глюкози.

результати досліджень гострої токсичності препарату не виявили існування ризику гострих побічних ефектів при випадковому вживанні дози, в кілька разів перевищує терапевтичну. В ході клінічних досліджень відзначалася добра переносимість 100 мг дроспіренону і естроген / прогестагенних препаратів, що містять 4 мг естрадіолу. Передозування може викликати нудоту і блювоту, а також кровотеча відміни. Антидотів не існує, лікування симптоматичне.

при температурі не вище 25 °C. Актуальна ціна на Анжелік препарат вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.