Анжелік

Склад

Діючі речовини: естрадіол, дроспіренон;
1 таблетка містить естрадіолу (у вигляді естрадіолу гемігідрату) 1,0 мг і дроспіренону 2,0 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, повідон 25 000, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, макрогол 6 000, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, помірно червоного кольору таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням «DL» у правильному шестикутнику з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Гормони статевих залоз. Естроген-гестагенні комбінації. Код АТХ G03F A17.

Фармакодинаміка

Анжелік є комбінованим препаратом для безперервної замісної гормональної терапії (ЗГТ), що містить естроген (естрадіол) та прогестаген (дроспіренон). Низькі дози компонентів підібрані спеціально для мінімізації побічних ефектів при збереженні високої терапевтичної ефективності у жінок у постменопаузі.

Естрадіол (мікронізований):

Повністю ідентичний за хімічною та біологічною структурою ендогенному людському естрадіолу.

Заміщує дефіцит естрогенів, що виникає після настання менопаузи, ефективно купірує вазомоторні симптоми (припливи жару, підвищене потовиділення), розлади сну та емоційну лабільність.

Уповільнює резорбцію кісткової тканини, запобігаючи постменопаузальній втраті кісткової маси (профілактика остеопорозу).

Дроспіренон:

Синтетичний прогестаген, який є похідним спіронолактону. Має унікальний фармакологічний профіль, оскільки за своєю фармакодинамічною дією він близький до природного прогестерону.

Антимінулокортикоїдна активність: Здатний блокувати альдостеронові рецептори, що зумовлює м'який діуретичний та натрійуретичний ефект. Це допомагає запобігати затримці рідини, збільшенню маси тіла, відчуттю напруження в молочних залозах та сприяє зниженню артеріального тиску у жінок з гіпертензією.

Антиандрогенна активність: Зменшує прояви гіперандрогенії (наприклад, себорею чи акне). Не має естрогенної, глюкокортикоїдної чи андрогенної активності.

Захист ендометрія: Оскільки монотерапія естрогенами значно підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія, постійне щоденне додавання дроспіренону забезпечує надійну прогестагенну підтримку, що запобігає патологічному розростанню слизової оболонки матки.

Фармакокінетика

Естрадіол

Всмоктування: Швидко і повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Оскільки естрадіол піддається ефекту «першого проходження» через печінку, значна його частина метаболізується вже під час первинної абсорбції. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1–2 години після прийому.

Біодоступність: Абсолютна біодоступність естрадіолу становить близько 5%.

Зв'язування з білками: Близько 98% циркулюючого в крові естрадіолу зв'язується з білками плазми: переважно з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), та альбуміном.

Метаболізм та виведення: Перетворюється в печінці та кишківнику на менш активні метаболіти (естрон, естріол, естрон сульфат та глюкуроніди). Метаболіти виводяться переважно нирками (близько 90%) та частково через кишечник (близько 10%).

Дроспіренон

Всмоктування: Швидко і практично повністю всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація в плазмі крові спостерігається через 1–2 години.

Біодоступність: Абсолютна біодоступність становить від 76% до 85%. Їжа не впливає на ступінь всмоктування препарату.

Зв'язування з білками: На 95–97% зв'язується з альбуміном плазми крові. Дроспіренон не зв'язується з ГЗСГ чи кортикостероїдзв'язючим глобуліном (КСГ); у вільному стані перебуває лише близько 3–5% речовини.

Метаболізм та виведення: Практично повністю метаболізується в організмі (у незміненому вигляді майже не виділяється). Основні метаболіти у крові — кислотна форма дроспіренону (утворюється внаслідок розриву лактонного кільця) та 4,5-дигідродроспіренон-3-сульфат. Вони є фармакологічно неактивними.

Період напіввиведення: Термінальний період напіввиведення дроспіренону становить приблизно 35–40 годин. Метаболіти виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 1,2 : 1,4.

Фармакокінетика в особливих групах:

Порушення функції нирок: Легкий або середній ступінь ниркової недостатності не чинить клінічно значущого впливу на концентрацію дроспіренону в крові (спостерігається лише незначне, несуттєве збільшення показників експозиції).

Порушення функції печінки: У пацієнток із печінковою недостатністю легкого чи середнього ступеня тяжкості препарат переноситься добре, а параметри фармакокінетики суттєво не відрізняються від показників здорових пацієнток.

Замісна гормональна терапія (ЗГТ) при симптомах дефіциту естрогенів у жінок постменопаузального періоду понад 1 рік після настання менопаузи. Попередження остеопорозу у жінок постменопаузального періоду, що входять до групи підвищеного ризику розвитку переломів кісток та мають непереносимість інших лікарських засобів, що застосовують для профілактики остеопорозу, або яким протипоказані такі засоби. Досвід застосування препарату у жінок віком від 65 років обмежений.

якщо жінка не приймає естрогени або переходить на прийом препарату Анжелік після застосування іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнти, які переходять на прийом препарату Анжелік після циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, повинні розпочинати приймання після закінчення чергової менструальноподібної кровотечі.

Щодня приймають по одній таблетці. Кожна блістерна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування. Таблетки ковтають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Лікування проводиться безперервно, тобто наступну упаковку таблеток починають відразу ж після закінчення попередньої. Бажано приймати таблетки в один і той же час щодня. Пропущену таблетку слід прийняти якомога швидше. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше ніж 24 год, додаткову таблетку приймати не потрібно. При пропуску декількох прийомів таблеток може розпочатися кровотеча.

Чи доцільно і безпечно застосовуати препарат Анжелік при міомі або Анжелік при віддаленій матці дізнавайтеся у лікаря.

• Генітальні кровотечі нез’ясованої етіології.
• Рак молочної залози, підозра на нього, або наявність вказаної патології в анамнезі.
• Естрогензалежні злоякісні пухлини або підозра на них (наприклад, рак ендометрія).
• Нелікована гіперплазія ендометрія.
• Венозна тромбоемболія або наявність вказаної патології в анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії).
• Артеріальна тромбоемболія у гострій стадії або перенесена недавно (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт).
• Високий ризик венозного або артеріального тромбозу.
• Гостре захворювання печінки або хвороби печінки в анамнезі – доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.
• Тяжке захворювання печінки.
• Наявні на даний момент або в анамнезі пухлини печінки (доброякісні або злоякісні).
• Схильність до розвитку тромбозів.
• Порушення функції нирок або гостра ниркова недостатність.
• Недостатність надниркових залоз.
• Відомі анафілактичні реакції, набряк Квінке, підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Порфірія.
• Тяжка гіпертригліцеридемія.

нижче приведена частота розподілу різних побічних ефектів при прийомі препарату Анжелік. Ці показники ґрунтуються на частоті побічних реакцій, зареєстрованих під час чотирьох клінічних досліджень III фази (1532 р жінки групи ризику). Вважається, що зв'язок між цими реакціями та прийомом препарату Анжелік (зміст дроспіренону: 1,2 або 3 мг) принаймні імовірна.

• На початку терапії (перші кілька місяців) можуть спостерігатись кров'янисті виділення. Ці явища, як правило, тимчасові та частота їх знижується під час продовження лікування. Одним з поширених симптомів (спостерігається приблизно у кожної п'ятої жінки) є біль в молочній залозі.
• Частота: поширені (≥1 / 100, ≤1 / 10)
• З боку організму в цілому: абдомінальний біль або здуття живота, астенія, біль у кінцівках.
• З боку системи травлення: нудота.
• З боку нервової системи: головний біль, перепади настрою, приливи жару, нервозність.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: доброякісні новоутворення в молочних залозах, збільшення молочних залоз.
• З боку урогенітальної системи: збільшення фіброми матки, новоутворення шийки матки, лейкоррея.
• Частота: непоширені (≥1 / 1000, ≤1 / 100).
• З боку організму в цілому: біль у спині або області таза, озноб, нездужання, зміни лабораторних показників.
• З боку серцево-судинної системи: мігрень, гіпертензія, біль у грудній клітці, серцебиття, варикозне розширення вен, тромбоз вен, поверхневий тромбофлебіт, вазодилатація.
• З боку системи травлення: шлунково-кишкові порушення, підвищений апетит, підвищення функціональної активності печінки.
• Обмін речовин: генералізований або місцевий набряк, збільшення маси тіла, гіперліпідемія.
• З боку скелетно-м'язової системи: м'язові судоми, біль у суглобах.
• З боку нервової системи: безсоння та розлади сну, запаморочення, зниження лібідо, зниження здатності до концентрації, парестезії, підвищена пітливість, неспокій, сухість у роті, вертиго.
• З боку дихальної системи: задишка.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, захворювання шкіри або волосся, гірсутизм, карцинома молочних залоз, нагрубання молочних залоз.
• З боку органів сприйняття: порушення смаку.
• З боку урогенітальної системи: вульвовагініт, захворювання ендометрію і шийки матки, кровотечі, дисменорея, кіста яєчника, інфекційні захворювання сечових шляхів або нетримання сечі.
• Вкрай рідко у жінок, які отримують ЗГТ, виявляли вузлову еритему, ексудативну мультиформна еритема, хлоазма і геморагічний дерматит.

Замісна гормональна терапія Анжелік не застосовується як контрацептивний засіб.

При наявності або загостренні будь-якого із зазначених нижче захворювань / факторів ризику перед початком чи продовженням ЗГТ рекомендується ретельно зважити співвідношення користі та ризику застосування препарату. 

Венозна тромбоемболія

Результати епідеміологічних і рандомізовано-контрольованих досліджень дають підстави припускати, що ЗГТ може бути пов'язана із зростанням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Тому призначаючи ЗГТ жінкам з фактором ризику розвитку ВТЕ, варто ретельно зважити співвідношення ризику і користі застосування препарату.

До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать: особистий і сімейний анамнез (випадок ВТЕ у близького родича у відносно ранньому віці може свідчити про генетичну схильність) і ожиріння важкого ступеня. Ризик виникнення ВТЕ також зростає з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається суперечливим.

Ризик виникнення ВТЕ може тимчасово зростати при тривалій іммобілізації, після планового або екстреного хірургічного втручання або важкої травми. Питання про тимчасове припинення ЗГТ варто вирішувати залежно від характеру обставин і тривалості іммобілізації.

З появою симптомів тромботичних порушень або при підозрі на їх виникнення лікування слід негайно припинити.

Артеріальна тромбоемболія

На підставі клінічних досліджень було показано, що застосування комбінації кон'югованих естрогенів і медроксипрогестерону ацетату (МПА) для безперервного прийому може бути пов'язано з можливим зростанням ризику розвитку коронарної хвороби серця протягом першого року їх застосування і при продовженні лікування цей ризик істотно не змінювався, а також існує зростання ризику розвитку інсульту на 30-40% при монотерапії естрогенами або застосуванні їх у комбінації з МПА. Не встановлено, чи є це фактором ризику в результаті застосування інших препаратів для ЗГТ або інших способів застосування, крім перорального.

Рак молочної залози

Існують дані про підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову терапію або, ймовірно, ЗГТ естрогенами; цей ризик залежить від тривалості ЗГТ. Ці факти можуть бути пов'язані з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ на попередньо існуючі пухлини або поєднаною дією цих факторів. Ризик зростання раку молочної залози відзначають в випадках затримки початку природного менопаузи, прийому алкогольних напоїв або ожиріння.

Після припинення вживання ЗГТ цей підвищений ризик зникає протягом декількох років.

Відзначають, що пухлини, виявлені у жінок, які застосовують або недавно застосовували ЗГТ, більш диференційовані, ніж пухлини, виявлені у жінок, що не застосовують ЗГТ. ЗГТ підвищує щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може негативно впливати на оцінку результатів радіологічної діагностики раку молочної залози.

Рак ендометрія

Тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Можна припустити, що належне включення прогестагенів у схему лікування знижує цей підвищений ризик. Додаткове включення дроспіренону в схему лікування перешкоджає розвитку гіперплазії ендометрія, що обумовлена естрогенами.

Пухлини печінки

Після застосування гормональних препаратів, компоненти, що містяться в препаратах для ЗГТ, у поодиноких випадках відзначають розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що ставили під загрозу для життя. При проведенні диференційної діагностики у випадках болі у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Жовчнокам'яна хвороба

Естрогени збільшують літогенність жовчі, тому деякі жінки схильні до розвитку жовчокам'яної хвороби під час лікування естрогенами.

Деменція

Результати клінічних досліджень із застосуванням препаратів, що містять кон'юговані еквінні естрогени, довели підвищення ризику можливого розвитку деменції у разі, якщо лікування розпочато у жінок віком 65 років і старше. Ризик можна знизити, якщо почати лікування в ранній період менопаузи.

Інші умови

Слід негайно припинити лікування, якщо вперше з'являються мігренеподібні або часті та незвично сильні головні болі, або при наявності інших симптомів, які є вірогідними ознаками оклюзії судин головного мозку.

Не було встановлено загального зв'язку між застосуванням ЗГТ і розвитком клінічної гіпертензії. Повідомлялося про невелике підвищення артеріального тиску у жінок, які отримують ЗГТ, однак клінічно значущі випадки підвищення тиску спостерігалися рідко. Якщо в окремих випадках під час ЗГТ розвивається стійка клінічно значуща гіпертензія, слід розглянути питання скасування ЗГТ.

Залежно від дози дроспіренону Анжелік має здатність знижувати артеріальний тиск у жінок з підвищеним артеріальним тиском, в зв'язку з цим може виникнути необхідність зміни дозування використовуваних гіпотензивних засобів. Не можна очікувати відповідних змін кров'яного тиску у жінок з нормальним АТ.

У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність до виведення калію. Було встановлено, що прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки у пацієнток, у яких концентрація калію в сироватці до початку лікування знаходилася на верхній межі контрольного діапазону, і які додатково приймають калійзберігаючі препарати.

При незначних порушеннях функції печінки, в тому числі при різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна - Джонсона або синдром Ротора, необхідно ретельне спостереження за пацієнтом, а також періодичне визначення функції печінки. При погіршенні показників функції печінки застосування ЗГТ слід припинити.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, що відзначалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.

Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів потребують особливого спостереження. У подібних випадках використання ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцеридів і загрози ризику розвитку гострого панкреатиту.

Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, як правило, немає потреби змінювати терапевтичний режим для хворих на цукровий діабет, які використовують ЗГТ. Такі хворі повинні перебувати під пильним медичним наглядом.

У деяких пацієнток під час ЗГТ можуть розвинутися небажані прояви естрогенної стимуляції - патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі протягом лікування є показанням для обстеження стану ендометрія.

Під впливом естрогенів фіброми матки можуть збільшуватися в розмірах, в зв'язку з цим лікування необхідно припинити.

Рекомендується припинити лікування, якщо під час терапії виявлено рецидив ендометріозу.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити ймовірність такого захворювання.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, схильним до виникнення хлоазми, варто уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання.

Було встановлено, що при застосуванні ЗГТ можуть виникати або загострюватись перелічені нижче стани та захворювання. Хоча не можна впевнено стверджувати, що ці зміни безпосередньо пов'язані із застосуванням ЗГТ, необхідно ретельне спостереження за пацієнтками, що проходять курс ЗГТ, і у яких виявлені такі захворювання: епілепсія; доброякісна пухлина молочних залоз; БА; мігрень; порфірія; отосклероз; системна червона вовчанка; мала хорея.

Медичне обстеження / консультація

Перед початком або поновленням ЗГТ слід докладно вивчити анамнез пацієнтки та провести фізикальне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. Побічна дія) і застереження (розділ. ЗАСТОСУВАННЯ), і періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки. Обстеженню підлягають, як правило, тазові органи, включаючи стандартний аналіз цитології шийки матки, обстеження черевної порожнини, молочних залоз, вимір артеріального тиску.

Період вагітності та годування груддю

Препарат Анжелік не призначається в період вагітності та годування груддю. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Анжелік його застосування слід негайно припинити. Немає клінічних даних щодо впливу препарату Анжелік під час вагітності. Результати досліджень, проведені на тваринах, свідчать про негативний вплив препарату в період вагітності та лактації. Потенційний ризик для людини невідомий. За результами досліджень не виявлено даних про тератогенну дію комбінації естроген / прогестагену при їхньому випадковому застосуванні під час вагітності.

Невелика кількість дроспіренону виділяється з материнським молоком.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Не впливає.

Вплив інших лікарських засобів на Анжелік

Підвищення кліренсу статевих гормонів внаслідок індукції печінкових ферментів може знизити клінічну ефективність терапії і викликати несвоєчасне кровотеча. Такі властивості індукувати ферменти печінки були виявлені у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину, наявність цих особливостей також передбачається для окскарбазепіну, топирамата, фелбамату і гризеофульвіну. Механізм цієї взаємодії базується на здатності перелічених препаратів індукувати ферменти печінки. Максимальну індукцію ферментів, як правило, визначають не раніше ніж через 2-3 тижні, але потім і вона зберігається протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.

У поодиноких випадках під час супутнього приймання деяких видів антибіотиків (наприклад, пеніцилінової і тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.

Основні метаболіти дроспіренону утворюються без участі цитохром-Р450-залежної системи. Тому малоймовірно вплив інгібіторів цієї системи на метаболізм дроспіренону. Однак інші інгібітори СYP 3A4, такі як циметидин, кетоконазол і т.д., здатні пригнічувати метаболізм естрадіолу.

Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до підвищення рівня циркулюючого естрадіолу.

Взаємодія препарату Анжелік з іншими лікувальними засобами

Результати досліджень інгібуючих властивостей in vitro, а також дослідження взаємодії in vivo, проведені за участю здорових добровольців жіночої статі з використанням омепразолу як субстрат-маркера, показали, що дроспіренон не може виявити істотної схильності до взаємодії з метаболізмом інших лікарських засобів.

Фармакодинамічної взаємодія з гіпотензивними препаратами та НПЗП

У жінок, які одночасно приймають Анжелік і гіпотензивні препарати, можуть визначати зниження артеріального тиску.

Існує ймовірність того, що комбінований прийом препарату Анжелік і НПЗП або гіпотензивних препаратів підвищує концентрацію калію в сироватці крові. Одночасне використання цих трьох типів препаратів може зумовити невелике підвищення концентрації калію в сироватці, більш виражене у пацієнток з діабетом.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Прийом статевих стероїдних гормонів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, показники вмісту в плазмі білків-(носіїв), таких як глобулін, що зв'язує статеві гормони та фракції ліпідів / ліпопротеїнів , а також параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни, як правило, в межах допустимих норм. Прийом препарату Анжелік не впливає на толерантність до глюкози.

Результати досліджень гострої токсичності препарату не виявили існування ризику гострих побічних ефектів при випадковому вживанні дози, в кілька разів перевищує терапевтичну. В ході клінічних досліджень відзначалася добра переносимість 100 мг дроспіренону і естроген / прогестагенних препаратів, що містять 4 мг естрадіолу. Передозування може викликати нудоту і блювоту, а також кровотеча відміни. Антидотів не існує, лікування симптоматичне.

При температурі не вище 25 °C.

Актуальна ціна на Анжелік препарат вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Estradiol: Uses, Dosage, Side Effects & Warnings - Drugs.com / drugs.com;
• Estradiol - StatPearls - NCBI Bookshelf / ncbi.nlm.nih.gov.