Анжелик

Состав

Действующие вещества: эстрадиол, дроспиренон;
1 таблетка содержит эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата) 1,0 мг и дроспиренона 2,0 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон 25 000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6 000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, умеренно красного цвета таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез. Эстроген-гестагенные комбинации. Код ATX G03F A17.

Фармакодинамика

Анжелик является комбинированным препаратом для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), содержащей эстроген (эстрадиол) и прогестаген (дроспиренон). Низкие дозы компонентов выбраны специально для минимизации побочных эффектов при сохранении высокой терапевтической эффективности у женщин в постменопаузе.

Эстрадиол (микронизированный):

Полностью идентичен по химической и биологической структуре эндогенному человеческому эстрадиолу.

Замещает дефицит эстрогенов, возникающий после наступления менопаузы, эффективно купирует вазомоторные симптомы (приливы жара, повышенное потоотделение), расстройства сна и эмоциональную лабильность.

Замедляет резорбцию костной ткани, предотвращая постменопаузальную потерю костной массы (профилактика остеопороза).

Дроспиренон:

Синтетический прогестаген, производный спиронолактона. Обладает уникальным фармакологическим профильом, поскольку по своему фармакодинамическому действию он близок к природному прогестерону.

Антиминулокортикоидная активность: Способен блокировать альдостероновые рецепторы, что приводит к мягкому диуретическому и натрийуретическому эффекту. Это помогает предотвращать задержку жидкости, увеличение массы тела, ощущение напряжения в молочных железах и способствует снижению артериального давления у женщин с гипертензией.

Антиандрогенная активность: Уменьшает проявления гиперандрогении (например, себореи или акне). Нет эстрогенной, глюкокортикоидной или андрогенной активности.

Защита эндометрия Поскольку монотерапия эстрогенами значительно повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, постоянное ежедневное добавление дроспиренона обеспечивает надежную прогестагенную поддержку, что предотвращает патологическое разрастание слизистой оболочки матки.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание: Быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Поскольку эстрадиол подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, значительная часть метаболизируется уже во время первичной абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема.

Биодоступность: Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет около 5%.

Связывание с белками: Около 98% циркулирующего в крови эстрадиола связывается с белками плазмы: преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ) и альбумином.

Метаболизм и выведение: Превращается в печени и кишечнике в менее активные метаболиты (эстрон, эстриол, сульфат эстрон и глюкурониды). Метаболиты выводятся преимущественно почками (около 90%) и частично через кишечник (около 10%).

Дроспиренон

Всасывание: Быстро и практически полностью всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 часа.

Биодоступность: Абсолютная биодоступность составляет от 76 до 85%. Пища не влияет на степень всасывания препарата.

Связывание с белками На 95–97% связывается с альбумином плазмы крови. Дроспиренон не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязующим глобулином (КСГ); в свободном состоянии находится около 3–5% вещества.

Метаболизм и выведение: Практически полностью метаболизируется в организме (в неизмененном виде почти не выделяется). Основные метаболиты в крови – кислотная форма дроспиренона (образуется вследствие разрыва лактонного кольца) и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат. Они фармакологически неактивны.

Период полувыведения: Терминальный период полувыведения дроспиренона составляет около 35–40 часов. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4.

Фармакокинетика в особых группах:

Легкая или средняя степень почечной недостаточности не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию дроспиренона в крови (наблюдается лишь незначительное, несущественное увеличение показателей экспозиции).

У пациенток с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести препарат переносится хорошо, а параметры фармакокинетики существенно не отличаются от показателей здоровых пациенток.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин постменопаузального периода более 1 года после наступления менопаузы. Предупреждение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде, входящих в группу повышенного риска развития переломов костей и имеющих непереносимость других лекарственных средств, применяющих для профилактики остеопороза, или которым противопоказаны такие средства. Опыт применения препарата у женщин от 65 лет ограничен.

если женщина не принимает эстрогены или переходит на прием препарата Анжелик после применения другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациенты, которые переходят на прием препарата Анжелик после применения циклического комбинированного препарата для ЗГТ, должны начинать прием после окончания очередного менструальноподобного кровотечения.

Ежедневно принимают по одной таблетке. Каждая блистерная упаковка рассчитана на 28-дневный курс лечения. Таблетки глотают не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Лечение проводится беспрерывно, то есть следующую упаковку таблеток начинают сразу же после окончания предыдущей. Желательно принимать таблетки в одно и то же время ежедневно. Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее. Если опоздание в приеме таблетки составляет более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не нужно. При пропуске нескольких приемов таблеток может начаться кровотечение.

Целесообразно и безопасно ли принимать препарат Анжелик при миоме или Анжелик при удаленной матке узнавайте у лечащего врача.

• Генитальные кровотечения невыясненной этиологии.
• Рак молочной железы, подозрение на него или наличие указанной патологии в анамнезе.
• Эстрогензависимые злокачественные опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
• Артериальная тромбоэмболия в острой стадии или недавно перенесена (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
• Высок риск венозного или артериального тромбоза.
• Острое заболевание печени или болезни печени в анамнезе – пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям.
• Тяжелое заболевание печени.
• Имеющиеся сейчас или в анамнезе опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).
• Предрасположенность к развитию тромбозов.
• Нарушение функции почек или ОПН.
• Недостаточность надпочечников.
• Известны анафилактические реакции, отек Квинке, повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Порфирия.
• Тяжелая гипертриглицеридемия.

ниже приведена частота распределения различных побочных эффектов при приеме препарата Анжелик. Эти показатели основываются на частоте побочных реакций, зарегистрированных во время четырех клинических исследований III фазы (1532 женщины группы риска). Считается, что связь между этими реакциями и приемом препарата Анжелик (содержание дроспиренона: 1,2 или 3 мг) по крайней мере вероятна.

• В начале терапии (первые несколько месяцев) могут наблюдаться кровянистые выделения. Эти явления, как правило, временные и частота их снижается во время продолжения лечения. Одним из распространенных симптомов (отмечают приблизительно у каждой пятой женщины) является боль в молочной железе.
• Частота: распространенные (≥1/100, ≤1/10)
• Со стороны организма в целом: абдоминальная боль или вздутие живота, астения, боль в конечностях.
• Со стороны системы пищеварения: тошнота.
• Со стороны нервной системы: головная боль, перепады настроения, приливы жара, нервозность.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: доброкачественные новообразования в молочных железах, увеличение молочных желез.
• Со стороны урогенитальной системы: увеличение фибромы матки, новообразования шейки матки, лейкоррея.
• Частота: нераспространенные (≥1/1000, ≤1/100).
• Со стороны организма в целом: боль в спине или области таза, озноб, недомогание, изменения лабораторных показателей.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: мигрень, гипертензия, боль в грудной клетке, сердцебиение, варикозное расширение вен, тромбоз вен, поверхностный тромбофлебит, вазодилатация.
• Со стороны системы пищеварения: желудочно-кишечные нарушения, повышенный аппетит, повышение функциональной активности печени.
• Обмен веществ: генерализованный или местный отек, увеличение массы тела, гиперлипидемия.
• Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные судороги, артралгия.
• Со стороны нервной системы: бессонница и растройства сна, головокружение, снижение либидо, снижение способности к концентрации, парестезии, повышенная потливость, беспокойство, сухость во рту, вертиго.
• Со стороны дыхательной системы: одышка.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, заболевания кожи или волос, гирсутизм, карцинома молочных желез, нагрубание молочных желез.
• Со стороны органов восприятия: нарушение вкуса.
• Со стороны урогенитальной системы: вульвовагинит, заболевания эндометрия и шейки матки, кровотечения, дисменорея, киста яичника, инфекционные заболевания мочевых путей или недержание мочи.
• Крайне редко у женщин, получающих ЗГТ, выявляли узловую эритему, экссудативную мультиформную эритему, хлоазму и геморрагический дерматит.

Заместительная гормональная терапия Анжелик не применяется в качестве контрацептивного средства.

При наличии или обострении какого-либо из указанных ниже заболеваний/факторов риска перед началом или продолжением ЗГТ рекомендуется тщательно взвесить соотношение пользы и риска применения препарата. 

Венозная тромбоэмболия

Результаты эпидемиологических и рандомизированно-контролируемых исследований дают основания предполагать, что ЗГТ может быть связана с ростом относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Поэтому назначая ЗГТ женщинам с фактором риска развития ВТЭ, следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы применения препарата.

К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ принадлежат: личный и семейный анамнез (случай ВТЭ у близкого родственника в относительно раннем возрасте может свидетельствовать о генетической склонности) и ожирение тяжелой степени. Риск возникновения ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при длительной иммобилизации, после планового или экстренного хирургического вмешательства или тяжелой травмы. Вопрос о временном прекращении ЗГТ следует решать в зависимости от характера вмешательства и продолжительности иммобилизации.

С появлением симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение лечение следует немедленно прекратить.

Артериальная тромбоэмболия

На основании клинических исследований было показано, что применение комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА) для непрерывного приема может быть связано с возможным ростом риска развития ИБС в течение первого года их применения и при продолжении лечения этот риск существенно не изменялся, а также существует рост риска развития инсульта на 30–40% при монотерапии эстрогенами или применении их в комбинации с МПА. Не установлено, является ли это фактором риска в результате применения других препаратов для ЗГТ или других способов применения, кроме перорального.

Рак молочной железы

Имеются данные о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или, вероятно, ЗГТ эстрогенами; этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. Эти факты могут быть связаны с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ на предварительно существующие опухоли или сочетанным действием этих факторов. Риск роста рака молочной железы отмечают в случаях задержки начала естественного менопаузального периода, приема алкогольных напитков или ожирения.

После прекращения употребления ЗГТ этот повышенный риск исчезает в течение нескольких лет.

Отмечают, что опухоли, выявленные у женщин, применяющих или недавно применявших ЗГТ, более дифференцированные, чем опухоли, выявленные у женщин, не применяющих ЗГТ. ЗГТ повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что может отрицательно влиять на оценку результатов радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак эндометрия

Длительная монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Можно предположить, что включение прогестагенов в схему лечения снижает этот повышенный риск. Дополнительное включение дроспиренона в схему лечения препятствует развитию гиперплазии эндометрия, обусловленной эстрогенами.

Опухоли печени

После применения гормональных препаратов, компоненты которых содержатся в препаратах для ЗГТ, в единичных случаях отмечают развитие доброкачественных, а еще реже — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям, представляющим угрозу для жизни. При проведении дифференционной диагностики в случаях боли в верхней части живота, увеличении размеров печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Эстрогены увеличивают литогенность желчи, поэтому некоторые женщины склонны к развитию желчекаменной болезни во время лечения эстрогенами.

Деменция

Результаты клинических исследований с применением препаратов, содержащих конъюгированные эквинные эстрогены, доказали повышение риска возможного развития деменции в случае, если лечение начато у женщин в возрасте 65 лет и старше. Риск можно снизить, если начать лечение в ранний менопаузальный период.

Прочие условия

Следует немедленно прекратить лечение, если впервые появляются мигренеподобные или частые и непривычно сильные головные боли, или при наличии других симптомов, являющихся вероятными признаками окклюзии сосудов головного мозга.

Не было установлено общей связи между применением ЗГТ и развитием клинической гипертензии. Сообщалось о небольшом повышении АД у женщин, получающих ЗГТ, однако клинически значимые случаи повышения давления отмечали редко. Если в отдельных случаях во время ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, следует рассмотреть вопрос отмены ЗГТ.

В зависимости от дозы дроспиренона Анжелик обладает способностью снижать АД у женщин с повышенным АД, в связи с этим может возникнуть необходимость изменения дозировки используемых гипотензивных средств. Нельзя ожидать соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.

У пациенток с почечной недостаточностью может снижаться способность к выведению калия. Было установлено, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до начала лечения находилась на верхней границе контрольного диапазона, и дополнительно принимающих калийсберегающие препараты.

При незначительных нарушениях функции печени, в том числе при разных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина — Джонсона или синдром Ротора, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а также периодическое определение функции печени. При ухудшении показателей функции печени применение ЗГТ следует прекратить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, отмечающиеся впервые во время беременности или предыдущего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Женщины с умеренно повышенным уровнем ТГ нуждаются в особом наблюдении. В подобных случаях использования ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня ТГ и угрозы риска развития острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, нет необходимости менять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, использующих ЗГТ. Такие больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У некоторых пациенток во время ЗГТ могут развиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции — патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на протяжении лечения являются показанием для обследования состояния эндометрия.

Под влиянием эстрогенов фибромы матки могут увеличиваться в размерах, в связи с этим лечение необходимо прекратить.

Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии выявлен рецидив эндометриоза.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения нужно исключить вероятность такого заболевания.

В некоторых случаях могут отмечать хлоазму, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.

Было установлено, что при применении ЗГТ могут возникать или обостряться перечисленные ниже состояния и заболевания. Хотя нельзя уверенно утверждать, что эти изменения непосредственно связаны с применением ЗГТ, необходимо тщательное наблюдение за пациентками, проходящими курс ЗГТ, и у которых выявлены следующие заболевания: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочных желез; БА; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением ЗГТ нужно подробно изучить анамнез пациентки и провести физикальное обследование, принимая во внимание противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предостережения (см. ПРИМЕНЕНИЕ), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей пациентки. Обследованию подлежат, как правило, тазовые органы, включая стандартный цитологический анализ шейки матки, обследование брюшной полости, молочных желез, измерение АД.

Период беременности и кормления грудью

Препарат Анжелик не назначается в период беременности и кормления грудью. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Анжелик его применение следует немедленно прекратить. Нет клинических данных о влиянии препарата Анжелик во время беременности. Результаты исследований, проведенные на животных, свидетельствуют об отрицательном воздействии препарата в период беременности и лактации. Потенциальный риск для человека неизвестен. По результам исследований не выявлено данных о тератогенном действии комбинации эстроген/прогестагена при их случайном применении во время беременности.

Небольшое количество дроспиренона выделяется с материнским молоком.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами

Не влияет.

Влияние других лечебных средств на Анжелик

Повышение клиренса половых гормонов вследствие индукции печеночных ферментов может снизить клиническую эффективность терапии и вызвать несвоевременное кровотечение. Такие свойства индуцировать ферменты печени были выявлены у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этих особенностей также можно ожидать у окскарбазепина, топирамата, фельбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия базируется на способности перечисленных препаратов индуцировать ферменты печени. Максимальную индукцию ферментов, как правило, определяют не ранее чем через 2–3 нед от начала применения и она сохраняется на протяжении 4 нед после прекращения приема препарата.

В единичных случаях во время сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) отмечали снижение уровня эстрадиола.

Основные метаболиты дроспиренона образуются без участия цитохром-Р450-зависимой системы. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов этой системы на метаболизм дроспиренона. Однако другие ингибиторы СYP 3A4, такие как циметидин, кетоконазол и т.д., могут ингибировать метаболизм эстрадиола.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Взаимодействие препарата Анжелик с другими лечебными средствами

Результаты исследований ингибирующих свойств in vitro, а также исследование взаимодействия in vivo, проведенные при участии здоровых добровольцев женского пола с использованием омепразола в качестве субстрата-маркера, показали, что дроспиренон не обнаруживает существенной склонности к взаимодействию с метаболизмом других лечебных средств.

Фармакодинамичное взаимодействие с гипотензивными препаратами и НПВП

У женщин, одновременно принимающих Анжелик и гипотензивные препараты, могут определять снижение АД.

Существует вероятность того, что комбинированный прием препарата Анжелик и НПВП или гипотензивных препаратов повышает концентрацию калия в сыворотке крови. Одновременное использование этих трех типов препаратов может обусловить небольшое повышение концентрации калия в сыворотке, более выраженное у пациенток с диабетом.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Прием половых стероидных гормонов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме белков-(носителей), таких как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, в пределах допустимых норм. Прием препарата Анжелик не влияет на толерантность к глюкозе.

Результаты исследований острой токсичности препарата не выявили существование риска острых побочных эффектов при случайном употреблении дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую. В ходе клинических исследований отмечалась хорошая переносимость 100 мг дроспиренона и эстроген/прогестагенных препаратов, содержащих 4 мг эстрадиола. Передозировка может вызвать тошноту и рвоту, а также кровотечение отмены. Антидотов не существует, лечение симптоматическое.

При температуре не выше 25 °С.

Актуальная цена на Анжелик препарат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Estradiol: Uses, Dosage, Side Effects & Warnings - Drugs.com / drugs.com;
• Estradiol - StatPearls - NCBI Bookshelf / ncbi.nlm.nih.gov.