Аміокордин

текст

Володіє антиаритмічної і антиангінальної активністю. За класифікацією Воган-Вільямса аміодарон відноситься до антиаритмічних засобів III класу, хоча має і деякі властивості антиаритмічних засобів I, II і IV класу. Він блокує переважно калієві, а також натрієві та кальцієві канали та неконкурентно пригнічує ефект стимулювання α- і β-блокатори. Антиаритмічна дія аміодарону пов'язана зі здатністю збільшувати тривалість потенціалу дії кардіоміоцитів, ефективного рефрактерного періоду передсердь і шлуночків, AV-вузла і провідної системи серця, яке супроводжується зниженням автоматизму синусового вузла, уповільненням AV-провідності, зниження збудливості кардіоміоцитів. Антиангінальна дія реалізується шляхом зменшення потреби міокарда в кисні (зменшення частоти серцевих скорочень і зменшення післянавантаження) та зниження опору коронарних судин.

Антиаритмічний ефект аміодарону розвивається приблизно через 7 днів після початку лікування і досягає максимуму через 15-30 днів. Після припинення лікування ефект зберігається ще протягом 10-30 днів.

Аміодарон повільно всмоктується при пероральному прийомі. Його біодоступність становить приблизно 40%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-7 години після одноразового прийому; постійна терапевтична концентрація досягається через 90-150 днів прийому. Аміодарон метаболізується в основному в печінці з утворенням дезетиламіодарону, який має аналогічні фармакологічні властивості. Виводиться переважно з калом і лише невелика частина - із сечею. Період напіввиведення в середньому становить від 3,2 до 20,7 год як після одноразового прийому всередину, так і після в / в введення; при тривалій терапії період напіввиведення становить в середньому 53 ± 24 дня. Препарат зв'язується з рецепторами в тканинах, внаслідок чого спостерігається зростання його вмісту.

Профілактика і лікування пароксизмальних порушень серцевого ритму - синусової тахікардії, надшлуночкової тахіаритмії, в тому числі тріпотіння і фібриляції передсердь, шлуночкової тахіаритмії, шлуночкової та надшлуночкової екстрасистолії, порушень ритму у пацієнтів з WPW-синдромом; для профілактики нападів стенокардії (стабільної, нестабільної, спонтанної) у пацієнтів з порушеннями серцевого ритму, у яких лікування іншими антиаритмічними засобами виявилося малоефективним або протипоказано; в гострій фазі інфаркту міокарда при підвищеному ризику виникнення порушень серцевого ритму.

В / в терапія призначається тоді, коли необхідно отримати швидкий терапевтичний ефект або при неможливості прийому препарату всередину, для лікування і профілактики пароксизмальних порушень серцевого ритму (синусової тахікардії, надшлуночкової тахікардії, в тому числі тріпотіння і фібриляції передсердь, шлуночкової тахіаритмії, шлуночкової та надшлуночкової екстрасистолій , WPW-синдрому) та зафіксованих симптоматичних порушень серцевого ритму.

Дозу встановлюють індивідуально. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи невеликою кількістю води. Таблетки можна приймати під час або після прийому їжі.

Початкове лікування: звичайне дозування - від 600 до 1000 мг/добу в 1 прийом або розділене на 2-3 прийоми. Початкове лікування триває зазвичай від 8 до 10 днів.

Підтримуючу терапію: застосовується в мінімальній ефективній дозі, зазвичай - від 100 до 400 мг/добу в 1-3 прийоми. Альтернативою може служити прийом в подвоєною добової дозі через день або прийом в терапевтичних доз протягом 5 днів з перервою на суботу та неділю.
Ін'єкції: доза підбирається в залежності від стану пацієнта.

В / в ін'єкція. Звичайна доза становить 5 мг/кг маси тіла і повинна вводитися протягом не менше 3 хв. Повторну в / в ін'єкцію не слід робити раніше ніж через 15 хв після першого введення, навіть якщо була використана тільки частина вмісту 1 ампули. Терапевтичний ефект проявляється протягом перших хвилин після введення аміодарону і потім поступово зменшується. У зв'язку з цим для підтримки стабільного ефекту необхідна в / в інфузія препарату.

В / в інфузія. Початкова доза зазвичай становить 5 мг/кг маси тіла і вводиться в 250 мл 5% розчину глюкози протягом від 20 хв до 2 год. Швидкість інфузії коригується відповідно до терапевтичного ефекту препарату. Ця доза може вводитися повторно 2-3 рази протягом 24 год.

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 1200 мг. Підтримуюча доза 10-20 мг/кг / добу (зазвичай 600-800 мг/добу, максимально 1200 мг/добу) вводиться в 250 мл 5% розчину глюкози. Інфузійна терапія зазвичай триває 4-5 днів. Пероральну терапію слід починати в перший день інфузії.

У деяких пацієнтів - брадикардія (ЧCC ≤55 уд. / Хв).

Аміодарон може посилювати існуючу аритмію або викликати нові напади аритмії. Якщо ЧСС ≤55 уд. / Хв, слід перервати лікування.

Аміодарон може викликати серцеву недостатність або посилювати вже наявну (необхідне одночасне призначення кардіотоніків). До побічних ефектів з боку травного тракту відносяться нудота, блювота, запор і анорексія; в одиничних випадках відзначається минуща печінкова недостатність (супроводжується підвищенням активності ферментів печінки). Гепатотоксична дія може також проявлятися у вигляді гострої печінкової недостатності (підвищення активності ферментів печінки, жовтяниця) і хронічної печінкової недостатності (у результаті розвитку псевдоалкогольний гепатиту, цирозу печінки), тому рекомендується часто контролювати функцію печінки, особливо у пацієнтів з уже наявною печінковою недостатністю, і переривати лікування аміодароном, якщо це необхідно. З лікуванням аміодароном може бути пов'язана поява мікроосадка в верхніх шарах рогівки (як правило, це не викликає ніяких порушень зору, але вкрай рідко може зумовити появу кольорового німба в поле зору при погляді проти світла). Немає необхідності в перериванні лікування, однак пацієнту слід провести офтальмологічне обстеження. Під час або після припинення лікування аміодароном можуть спостерігатися гіпотиреоз або гіпертиреоз. У цьому випадку лікування аміодароном слід припинити. При гіпотиреозі призначають замісну терапію, а при гіпертиреозі проводять тимчасову тиреостатичну терапію. Кашель і прогресуюча задишка свідчать про прямої або непрямої легеневої токсичності аміодарону. Можуть розвиватися такі стани, як інтерстиціальна пневмонія, пневмосклероз, плеврит, облітеруючий бронхіт. Ці побічні ефекти зазвичай носять тимчасовий характер. При підвищеній чутливості до амиодарону слід припинити лікування і призначити ГКС. Під час лікування аміодароном і через кілька тижнів після припинення його прийому може розвинутися фотосенсибілізація, тому влітку слід використовувати сонцезахисні креми для відкритих ділянок тіла. Можливі неврологічні порушення під час терапії аміодароном у вигляді парестезії, тремору, атаксії, головного болю, невриту зорового нерва, полінейропатії, запаморочення і слухових галюцинацій. Інші побічні ефекти включають міопатію, епідидиміт, присмак у роті, випадання волосся і підвищену стомлюваність.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату або до йоду, синусова брадикардія або синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла (якщо не встановлений водій ритму), гостре порушення провідності (якщо не встановлений водій ритму), одночасне застосування препаратів, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію піруетна, дисфункція щитоподібної залози, період вагітності (крім випадків, коли препарат призначається за життєвими показаннями) та годування груддю.

В / в форма препарату протипоказана при гіпотензії, тяжкої дихальної недостатності, декомпенсованій кардіоміопатії і тяжкої серцевої недостатності.

Лікування з використанням парентеральной форми препарату повинно здійснюватися лікарем, який має досвід в лікуванні аритмій, бажано в палатах інтенсивної терапії під контролем АТ, ЧСС і ЕКГ. Час введення першої дози повинно бути не менше 3 хв. Повторну в / в ін'єкцію слід вводити не раніше, ніж через 15 хв після першої ін'єкції. Якщо можливо, р-р для ін'єкцій слід вводити у вигляді в / в інфузії. Під час інфузійної терапії можуть відзначатися гіпотензія, брадикардія і AV-блокада, тому необхідно ретельно контролювати дозу і швидкість інфузії. Оскільки в / в інфузії аміодарону можуть супроводжуватися флебітах, вводити препарат рекомендується через центральний венозний катетер.

Перед початком лікування рекомендується зареєструвати ЕКГ, провести кількісне визначення ТТГ і визначити рівень калію в сироватці крові.

Частота виникнення і тяжкість побічних ефектів залежать від дози, тому препарат слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі.

Оскільки у пацієнтів старшого віку можлива поява брадикардії, застосовувати у них препарат слід обережно.

Аміодарон може викликати зміни на ЕКГ, зокрема подовження інтервалу Q-T (шляхом подовження реполяризації) і поява зубця U. Ці зміни не пов'язані з кардіотоксичної дії.

У разі появи синусно-передсердної блокади, AV-блокади II-III ступеня або біфасцикулярної блокади лікування препаратом слід припинити. При лікуванні аміодароном слід регулярно контролювати ЕКГ (1 раз в 3 міс, а також при виникненні нових нападів аритмії або ознак загострення фонового захворювання).

Прогресуюча задишка і непродуктивний кашель можуть бути ознаками легеневої токсичності аміодарону. Рекомендується проводити регулярний рентгенологічний контроль органів грудної клітини та функціональні дихальні тести (1 раз в 6 міс або при розвитку ознак захворювання легенів).

Аміодарон може викликати порушення функції щитоподібної залози, особливо у пацієнтів із захворюванням щитоподібної залози в анамнезі (у тому числі в сімейному). Контроль функції щитоподібної залози рекомендується проводити перед, під час і протягом декількох місяців після припинення лікування.

В період лікування аміодароном слід регулярно контролювати активність ферментів печінки в сироватці крові. З огляду на можливість розвитку фотосенсибілізації в цей період, влітку на відкриті ділянки шкіри бажано наносити сонцезахисні креми.

Ефективність та безпечність застосування аміодарону у дітей не встановлені.

Застосування аміодарону в період вагітності та годування груддю протипоказано. Його можна призначати вагітним тільки в екстрених випадках (якщо інші антиаритмічні засоби неефективні), тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

У деяких пацієнтів аміодарон може погіршувати здатність керувати транспортними засобами або роботі з потенційно небезпечними механізмами.

Найбільш часті та важкі побічні ефекти зазвичай є ознакою передозування препарату. У більшості випадків достатньо зменшити дозу або тимчасово припинити прийом аміодарону і провести обстеження пацієнта (АТ, ЕКГ). Значне передозування може призвести до зниження артеріального тиску, брадикардії, порушення AV-провідності, аритмій і порушення функції печінки.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля або сольового проносного. За пацієнтом слід встановити медичне спостереження (особливо контролювати артеріальний тиск та ЕКГ). Лікування симптоматичне. Специфічного антидоту немає. Брадикардію можна усунути за допомогою атропіну, глюкагону або тимчасової електрокардіостимуляції.

У зв'язку з великим періодом напіввиведення аміодарон може викликати ефекти взаємодії з іншими препаратами навіть через кілька місяців після припинення його прийому.

Протипоказано одночасне призначення аміодарону і антиаритмічних засобів, включаючи бепридил, - антиаритмічнихпрепаратів I класу, засобів типу хінідину, соталола, а також деяких інших препаратів, що не відносяться до групи антиаритмічних засобів, - вінкаміну, султопридом, еритроміцину (в / в) і пентамідину ( в / в), оскільки це може привести до розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії типу пірует.

Через підвищений ризик брадикардії та AV-блокади не рекомендується призначати аміодарон одночасно з антагоністами кальцію дилтіаземом і верапамілом, а також з блокаторами β-адренорецепторів.

Через підвищений ризик розвитку шлуночкових аритмій не рекомендується одночасне призначення аміодарону і проносних засобів, здатних призводити до гіпокаліємії.

Одночасне призначення аміодарону і трициклічних антидепресантів, фенотіазинів, астемізолу або терфенадину викликає подовження інтервалу Q-T і підвищує ризик розвитку шлуночкової аритмії, особливо піруетна.

При одночасному прийомі аміодарону з варфарином, дигоксину, фенітоїну і циклоспорину слід контролювати концентрацію зазначених препаратів в сироватці крові та відповідно знизити їх дозу (варфарину - на 1 / 3-1 / 2, а дозу дигоксину - на 1/2).

Одночасне призначення аміодарону і діуретиків, що сприяють виведенню калію, кортикостероїдів або амфотерицину В (в / в) може шляхом гіпокаліємії викликати подовження інтервалу Q-T і підвищувати ризик розвитку шлуночкової аритмії, в тому числі аритмії піруетна.

Одночасне призначення аміодарону і циметидину призводить до уповільнення метаболізму аміодарону і відповідно до підвищення його концентрації в сироватці крові.

Необхідно з обережністю застосовувати аміодарон під час наркозу в зв'язку з ризиком розвитку брадикардії, зниження артеріального тиску, порушень провідності та зменшення ударного об'єму серця.

Зважаючи на ризик ураження легень рекомендується з обережністю застосовувати аміодарон під час оксигенотерапії в післяопераційний період.

Аміодарон може впливати на результати функціональних тестів при дослідженні щитоподібної залози, особливо при визначенні рівня Т1, Т2 і ТТГ.

В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.