Аттенто

Состав

Аттенто

действующие вещества: олмесартана медоксомил; амлодипина бесилат;

Аттенто20/5: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг и амлодипина бесилата 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг);

Аттенто40/5: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина бесилата 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг);

Аттенто40/10: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина бесилата 13,888 мг (что эквивалентно амлодипину 10 мг);

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), целлюлоза микрокристаллическая силицированная (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph.Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph.Eur.)), натрия кроскармелоаза, магния.

Аттенто Плюс

действующие вещества: олмесартана медоксомил; амлодипина бесилат; гидрохлоротиазид;

АТТЕНТО ПЛЮС 20/5/12,5: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилата 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг) и гидрохлоротиазида 1

АТТЕНТО ПЛЮС 40/10/12,5: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,888 мг (что эквивалентно амлодипину 10 мг) и гидрохлоротиазиду;

АТТЕНТО® ПЛЮС 40/10/25: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,888 мг (что эквивалентно амлодипину 10 мг) и гидрохлоротиазиду 2;

другие составляющие: ядро ​​таблетки: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), целлюлоза микрокристаллическая силицированная, натрия кроскармелоза, магния стеарат (растительного происхождения);

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

• Аттенто 20/5: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С73» с одной стороны;
• Аттенто 40/5: кремовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С75» с одной стороны;
• Аттенто 40/10: коричневато-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С77» с одной стороны.

Фармакодинамика

Препараты являются комбинированными антигипертензивными средствами, содержащими фиксированные комбинации активных компонентов: олмесартана медоксомил (антагонист рецепторов ангиотензина II) и амлодипин (блокатор кальциевых каналов), а в составе трехкомпонентного средства Аттенто Плюс также содержится гидрохлоротиаз.

Олмесартана медоксомил селективно блокирует рецепторы ангиотензина II (подтипа AT1) во всех тканях, где они обнаруживаются, предотвращая его сосудосуживающее действие и уменьшая секрецию альдостерона, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления без изменения частоты сердечных сокращений. Амлодипин ингибирует трансклеточное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сосудов и миокард, вызывая прямое расслабление сосудов и снижение АД. Гидрохлоротиазид действует на дистальный почечный самец канальцев, подавляя реабсорбцию ионов натрия и хлора, что способствует увеличению выведения воды, натрия, калия и магния, усиливая общий гипертензивный эффект.

Комбинация этих веществ обеспечивает синергическое антигипертензивное действие благодаря различным, но взаимодополняющим механизмам снижения АД. Эффективное контрольное АД обычно сохраняется в течение 24 ч при применении один раз в сутки, а гипотензивное действие не зависит от расовой принадлежности, возраста или пола пациентов.

Фармакокинетика

Аттенто — препарат из группы антигипертензивных средств, применяемый при заболеваниях, сопровождающихся повышенным артериальным давлением. После перорального применения препарата максимальная концентрация ольмезартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Аттенто соответствует скорости и всасыванию при их раздельном применении. Биодоступность действующих веществ не зависит от приема пищи.

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час). После перорального перорального применения олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 С, 10–16 % радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть в течение 24 часов после применения), а остальное радиоактивное вещество выводилось с калом.

Период полувыведения из плазмы крови колеблется от 35 до 50 ч и остается неизменным при ежедневном однократном применении. Амлодипин в значительной степени метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% – в неизмененном виде.

При внутреннем применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартаном медоксомилом среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида составляло 1,5–2 часа с момента приема. Гидрохлоротиазид связан с белками плазмы крови на 68%, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. После применения внутрь примерно 60% дозы выводится в неизмененном состоянии в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет примерно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – около 10–15 часов.

Эссенциальная гипертензия.

Препарат Аттенто показан пациентам, у которых монотерапия олмесартаном медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления.

АТТЕНТО® ПЛЮС показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление контролируется надлежащим образом с помощью комбинации олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида, применяемых в виде комбинации двух компонентов (олмесартана медоксомил и амлодипин или олмесорта медоксомида) лекарственного средства (гидрохлоротиазид или амлодипин).

Препараты противопоказаны при наличии таких состояний и факторов:

• Повышенная чувствительность к активным веществам, производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является сульфонамидом) или любому из вспомогательных компонентов.
• Беременность или планирование беременности (особенно применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах из-за риска токсического воздействия на плод и новорожденного).
• Период кормления грудью.
• Тяжелые нарушения функции печени, холестаз или обструкция желчных путей.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Совместимо с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
• Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Тяжелая артериальная гиотензия, шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Одновременное применение препаратов с другими лекарственными средствами требует осторожности или может быть противопоказано из-за влияния их компонентов на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, водно-электролитный баланс и метаболизм:

Двойная блокада РААС: Совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН). Противопоказано применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек, а также ингибиторов АПФ совместно с блокаторами рецепторов ангиотензина II при диабетической нефропатии.

Воздействие на уровень калия: Препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли с калием или гепарин), при совместном применении могут вызвать гиперкалиемию, поэтому требуют контроля уровня калия. С другой стороны, тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию, риск которой возрастает при одновременном приеме кортикостероидов, АКТГ, слабительных средств или амфотерицина.

Препараты лития Одновременное применение с антагонистами ангиотензина II и тиазидными диуретиками может приводить к обратному повышению концентрации лития в сыворотке крови и увеличению его токсичности, поэтому такое сочетание не рекомендуется.

Другие антигипертензивные средства: Эффект снижения АД может усиливаться при совместном применении с другими гипотензивными препаратами (например, баклофеном, амифостином, нейролептиками или трициклическими антидепрессантами).

Влияние на метаболизм и другие средства: Тиазидный компонент может ослаблять действие пероральных противодиабетических средств, снижать выведение кальция (повышая риск гиперкальциемии) и взаимодействовать с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), которые могут снижать гипотензивный эффект и повышать риск почечной недостаточности.

Ферментные взаимодействия (амлодипин): Амлодипин метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию амлодипина, тогда как индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой) могут снижать его концентрацию в плазме крови. Также амлодипин может увеличивать концентрацию симвастатина при их совместном применении.

Двойная блокада РААС: Совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется из-за повышенного риска артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек. Если терапия абсолютно необходима, она проводится под тщательным наблюдением специалиста с регулярным контролем АД, функции почек и электролитов. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции печени и почек Препараты следует назначать с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или почек (в таких случаях существуют ограничения максимальных доз). Препараты противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом, обструкцией желчных путей или тяжелой почечной недостаточностью. Незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне приема диуретиков могут спровоцировать печеночную ком у пациентов с заболеваниями печени.

Водно-электролитный баланс и метаболизм: Тиазидный диуретик может вызвать гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз и гипомагниемию, в то же время олмесартан может вызывать гиперкалиемию (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходим периодический контроль уровня электролитов в крови. Также тиазиды могут нарушать толерантность к глюкозе, повышать уровень холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты (риск подагры) и кальция.

Сердечно-сосудистые и другие состояния: Особая осторожность требуется при стенозе устья аорты или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности и первичном альдостеронизме (к которому препараты не рекомендованы). Чрезмерное снижение давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту или инсульту.

Особые реакции: Редкие, но серьезные состояния включают спру-подобную энтеропатию (тяжелая хроническая диарея с потерей веса), ангионевротический отек кишечника, хориоидальную эффузию, острую миопию и острую закрытоугольную глаукому, фотосенсибилизацию, риск гидрохлоротиазида) и острую респираторную токсичность (ГРДС). При появлении таких симптомов приём препаратов немедленно прекращают. Препараты не предназначены для детей младше 18 лет, а пациентам пожилого возраста дозы повышают с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препараты противопоказаны беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. При подтверждении беременности лечение следует прекратить и заменить разрешенными альтернативными средствами. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах оказывает прямое токсическое действие на плод и новорожденного (угнетение функции почек, олигогидромнион, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и может вызывать нарушения фетоплацентарного кровотока, электролитные расстройства, желтуху и тромбоцитопению у плода.

Кормление грудью Применение в период кормления грудью не рекомендуется. Компоненты препарата (в том числе амлодипин и гидрохлоротиазид) могут экскретироваться в грудное молоко, а тиазидные диуретики в высоких дозах способны подавлять выработку молока. Если прием необходим, следует применять минимальные дозы или перевести ребенка на альтернативное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния на скорость реакции не проводилось. Однако во время антигипертензивной терапии из-за возможного появления головокружения, головных болей, тошноты или утомляемости способность быстро реагировать может ухудшаться. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Препараты предназначены для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды), независимо от приема пищи. Препарат не следует разжевывать или измельчать. Суточную дозу обычно принимают однократно, желательно в одно и то же время суток.

Дозировка

Дозы и режим выбора комбинаций определяются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента и предварительной схемы лечения. Обычно переход на фиксированную комбинацию осуществляется после предварительного подбора доз отдельных компонентов.

Рекомендуемая дозировка обычно составляет одну таблетку соответствующей комбинации в сутки. При необходимости дозировка может корректироваться врачом с учетом клинического ответа и уровня АД.

Особые категории пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, однако повышение дозы до максимальной следует проводить с осторожностью.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек или печени необходим тщательный мониторинг состояния и соблюдение ограничений по максимальным дозам; при тяжелых нарушениях применение противопоказано.

Препараты не применяются у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Симптомы

Специфических данных по передозировке комбинированными препаратами нет, однако симптомы обычно обусловлены чрезмерным фармакологическим действием их отдельных компонентов:

• Олмесартан и амлодипин: Главными проявлениями являются выраженная артериальная гипотензия, головокружение, тахикардия или рефлекторная брадикардия. В тяжелых случаях возможно развитие шока, коллапса, нарушение сознания и ОПН. Значительная периферическая вазодилатация, вызванная амлодипином, может привести к выраженному снижению АД и рефлекторной тахикардии.
• Гидрохлоротиазид: Проявляется симптомами, связанными с дефицитом электролетов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Могут наблюдаться слабость, спазмы в мышцах, тошнота, рвота, головокружение и нарушение сердечного ритма.

Лечение

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер в зависимости от времени, прошедшего после приема, и тяжести симптомов:

• При недавнем приеме показана промывка желудка и применение активированного угля для уменьшения всасывания препарата.
• Необходим тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций (артериального давления, частоты сердечных сокращений), функции почек и водно-электролитного баланса.
• При выраженной артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, подняв ноги ниже уровня головы, обеспечить поддержку сердечно-сосудистой системы, контроль объема циркулирующей крови и назначение сосудосуживающих средств (вазопрессоров) при отсутствии противопоказаний.
• Для устранения последствий блокады кальциевых каналов (амлодипина) может применяться введение глюконата кальция.
• Гемодиализ неэффективен для выведения олмесартана и амлодипина из-за высокого связывания с белками плазмы крови, тогда как выведение гидрохлоротиазида может ускоряться с помощью диализа.

При применении комбинированных препаратов могут возникать побочные реакции, которые по частоте проявления классифицируются как очень часто (>= 1/10), часто (от >= 1/100 до < 1/10), нечасто (от >= 1/1000 до < 1/100), редко (от >= 1/10000 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Частые побочные реакции:

• Со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, периферические отеки, пальпитация (ощущение сердцебиения), приливы и артериальная гипотензия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, боли в животе, запор или сухость во рту.
• Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, бронхит и кашель.
• Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги мышц, боли в спине или конечностях, миалгия и отек суставов.
• Изменение лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты или печеночных ферментов в крови, а также электролитные нарушения (изменения уровня калия, натрия и магния).

Другие важные и менее распространенные побочные реакции:

• Со стороны иммунной системы и кожи: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, экзема, алопеция и тяжелые кожные реакции (в том числе синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз).
• Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность или интерстициальный нефрит.
• Со стороны печени: гепатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха или аутоиммунный гепатит.
• Другие риски: немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома, риск которых возрастает при длительном применении гидрохлоротиазида), острый респираторный дистресс-синдром, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, а также нарушения со стороны системы крови (лейкопемения).

Специальные условия хранения не нужны.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Olmesartan Tablets: Uses, Side Effects & Dosage - Cleveland Clinic / my.clevelandclinic.org;
• Olmesartan (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org.