Зарсіо

Склад:

• діюча речовина: філграстім (рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор);
• 1 мл 60 млн ОД (600 мкг) або 96 млн ОД (960 мкг) філграстиму;
• попередньо заповнений шприц (шприц-доза) містить 30 млн ОД (300 мкг) або 48 млн ОД (480 мкг) філграстиму в 0,5 мл;
• допоміжні речовини: кислота глутамінова, сорбіт (Е 420), полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для ін'єкцій або інфузій (по 0,5 мл розчину в попередньо заповненому шприці з прозорого безбарвного скла, оснащеного поршнем з сірим гумовим ущільнювачем, ін'єкційної голкою, сірим гумовим захисним ковпачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілену і захисним пристроєм для запобігання пошкодження голкою після застосування, в блістерній упаковці. По 1 або 5 блістерних упаковок в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозорий безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Придбати Зарсіо можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на шприц Зарсіо (укол Зарсіо) вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор - глікопротеїн - регулює створення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Філграстим значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже протягом перших 24 годин після введення і одночасно призводить до деякого збільшення числа моноцитів. Збільшення кількості нейтрофілів при застосуванні препарату в діапазоні рекомендованих доз залежить від дози. Їх функціональні властивості нормальні або посилені, про що свідчать результати дослідження хемотаксису і фагоцитозу. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1 - 2 днів і до нормального рівня - протягом 1 - 7 днів.

Застосування філграстиму значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії у хворих після хіміотерапії цитостатиками або мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку. Застосування філграстиму, як первинне, так і після хіміотерапії, активує клітини-попередники гемоцитів периферичної крові (КПГПК). Ці аутологічні КПГПК можна забирати у хворого і вводити йому після лікування цитостатиками у високих дозах або замість пересадки кісткового мозку або як доповнення до неї. Введення КПГПК прискорює відновлення кровотворення, зменшує небезпеку геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси. У дітей і дорослих з ТХН філграстім стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові та знижує частоту інфекційних ускладнень.

Фармакокінетика

Як при, так і при підшкірному введенні препарату спостерігається позитивна лінійна залежність його концентрації в плазмі крові від дози. Після підшкірного введення рекомендованих доз препарату концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 годин; обсяг розподілу в крові становить близько 150 мл/кг. Як після підшкірного, так і після введення елімінація препарату з організму відповідає кінетиці 1-го порядку. Середнє значення періоду напіввиведення філграстиму з сироватки крові становить близько 3,5 години, а швидкість кліренсу становить близько 0,6 мл/хв на 1 кг. Безперервне введення шляхом інфузії протягом 28 днів хворим, одужують після аутологічної пересадки кісткового мозку, не супроводжувалося ознаками кумуляції і збільшення періоду напіввиведення препарату.

Зменшення тривалості та тяжкості нейтропенії у пацієнтів, які отримують інтенсивну мієлосупресивну хіміотерапію цитотоксичними препаратами з приводу злоякісних новоутворень (за винятком хронічного мієлолейкозу і МДС) і зменшення тривалості нейтропенії у хворих, які отримують високодозової хіміотерапії цитотоксичними препаратами з наступною аутологічною або алогенних трансплантації кісткового мозку.

Безпека та ефективність застосування філграстиму подібні у дорослих і дітей, які отримують хіміотерапію цитотоксичними засобами.

• препарат показаний з метою мобілізації периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК);
• тривале застосування показано дітям і дорослим з тяжкою уродженою, циклічної або ідіопатичною нейтропенією і нейтропенією з абсолютним числом нейтрофілів <0,5 × '10 ⁹ / л з метою збільшення числа нейтрофілів і зменшення частоти інфекцій;
• лікування стійкої нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів ≤1,0 × '10 ⁹ / л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій, коли інші методи лікування нейтропенії недоречні.

• підвищена чутливість до філграстиму, колонієстимулюючий фактор, Escherichia coli або до будь-яких допоміжних речовин;
• важка спадкова нейтропенія (синдром Костмана) з цитогенетическими порушеннями та аутоімунна нейтропенія;
• термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН);
• хронічний мієлолейкоз і мієлодиспластичний синдром.

Терапію Зарс можна проводити в лікувальних установах, де є необхідне діагностичне обладнання. Лікарі повинні мати досвід застосування лікарських засобів, що містять гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) і лікування хворих з гематологічними захворюваннями.

Процедури мобілізації та аферезу слід проводити при взаємодії з лікарями, які мають відповідний досвід і можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

спосіб введення

Препарат Зарс застосовують у вигляді підшкірних ін'єкцій або внутрішньовенних інфузій протягом 30 хвилин 1 раз на добу. У більшості випадків переважає підшкірний шлях введення. При внутрішньовенному введенні одноразової дози тривалість ефекту препарату може скорочуватися. Клінічна значущість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації і визначається для кожного хворого окремо.

Підбір дози

Препарат Зарс вводять щодня до досягнення і стабільного перевищення показника кількості нейтрофілів 1,5 × '10 ⁹ / л. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки необхідної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або наполовину зменшити залежно від ефективності терапії. В подальшому кожні 1-2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для стабілізації середньої кількості нейтрофілів в діапазоні від 1,5 × '10 ⁹ / л до 10 ×' 10 ⁹ / л. Хворим з важкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. Безпека застосування філграстиму при тривалому лікуванні хворих дозами Зарс, вище 2400000 ОД (24 мкг/кг) на добу, не встановлена.

Зниження ризику бактеріальних інфекцій та лікування стійкої нейтропенії у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції

Відновлення числа нейтрофілів

Рекомендована початкова доза препарату - 0100000 ОД / кг (1 мкг/кг) маси тіла на добу зі збільшенням дози до 0400000 ОД (4 мкг/кг) маси тіла на добу шляхом одноразового введення препарату до нормалізації кількості нейтрофілів (АКН> 2,0 × '10 ⁹ / л). Відновлення нормальної кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 доби. У рідкісних випадках (<1% пацієнтів) для відновлення числа нейтрофілів доза препарату може бути збільшена до 1 млн ОД / кг (10 мкг/кг маси тіла на добу).

Підтримка нормальної кількості нейтрофілів

Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза становить 300 мкг/добу 2-3 рази в тиждень по альтернативній схемі (через день). В подальшому може бути необхідна індивідуальна корекція дози та тривале застосування препарату для підтримки середнього числа нейтрофілів> 2 × '10 ⁹ / л.

Особливі категорії хворих

Корекція дози не потрібна пацієнтам з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися подібними таким у здорових добровольців.

Особливих рекомендацій щодо застосування препарату Зарс пацієнтам похилого віку немає.

Рекомендації перед застосуванням

Перед застосуванням препарату проводять візуальний контроль вмісту попередньо заповненого шприца. Розчин повинен бути прозорим, без часток. Короткочасний вплив низьких температур не впливає негативно на стабільність препарату. Препарат не містить консервантів. Щоб уникнути мікробної контамінації, слід враховувати, що препарат Зарс в попередньо заповненому шприці призначений тільки для одноразового застосування. При зберіганні та для амбулаторного використання, можна отримати засіб з холодильника і зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 °C) одноразово протягом 72 годин. По закінченню цього часу не слід знову ставити в холодильник, а необхідно знищити.

Рекомендації по розведенню препарату.

Препарат Зарс можна вводити в розведеному вигляді в 5% розчині глюкози. Розведення в концентрації менше 0200000 ОД / мл (2 мкг/мл) не рекомендується. При розведенні в концентрації 1500000 ОД / мл (15 мкг/мл) необхідно додатково ввести людський альбумін до досягнення концентрації 2 мг/мл. Наприклад, для досягнення обсягу розчину 20 мл і загальної дози Зарс 30 млн ОД (300 мкг/мл) необхідно додаткове введення розчину альбуміну в обсязі 0,2 мл (20% розчин).

При розведенні в розчині глюкози препарат поглинається склом та іншими матеріалами, використовуваними для інфузії. Заборонено використовувати розчин хлориду натрію для розведення препарату.

Симптоми передозування Зарс невідомі. Через 1-2 дні після припинення лікування кількість циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50%, а через 1-7 днів повертається до нормальних показників.

Частота виникнення побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).

Найбільш частими побічними явищами на тлі терапії із застосуванням філграстиму є біль в кістках і м'язах від низького до середнього ступеня тяжкості (спостерігається у 10% пацієнтів). Біль в кістках і м'язах, як правило, усувається при прийомі стандартних знеболюючих засобів.

При мобілізації ПСКК у здорових донорів частою побічною реакцією був скелетно-м'язовий біль.

Лейкоцитоз спостерігався у донорів. Також після прийому філграстиму у донорів відмічались тромбоцитопенія і Лейкаферез. Повідомлялося про збільшення селезінки та розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були летальними.

У пацієнтів з ТХН частими побічними реакціями на тлі терапії із застосуванням філграстиму були болі в кістках, загальний скелетно-м'язовий біль і збільшення селезінки. Мієлодиспластичний синдром (МДС) або лейкоз спостерігалися у пацієнтів з вродженою нейтропенією, які отримували філграстім.

Синдром підвищеної проникності капілярів, який представляє загрозу життю при відсутності негайного лікування, фіксувався нечасто (≥1 / 1000 до <1/100) у пацієнтів із злоякісними пухлинами, які проходили курс хіміотерапії, і у здорових донорів, які проходили процедуру мобілізації периферичних стовбурових клітин крові після застосування гранулоцитарних колонієстимулюючий фактор людини.

У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією побічними реакціями, які були розцінені як такі, що пов'язані із застосуванням філграстиму, були тільки скелетно-м'язовий біль, біль в кістках і м'язах.

Алергічні реакції у пацієнтів спостерігалися при першому або наступних введеннях філграстиму, частіше при внутрішньовенному введенні препарату. У деяких випадках симптоми з'являлися знову при проведенні провокаційної проби, свідчить про причинно-наслідковий зв'язок. У випадках серйозних алергічних реакцій надалі філграстім пацієнту застосовувати не слід.

Побічні реакції, які спостерігалися у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

З боку крові та лімфатичної системи:

• Рідко: розрив селезінки, збільшення селезінки, кризи серповидних клітин.

З боку імунної системи:

• Рідко: алергічні реакції, в тому числі анафілактичні реакції, висипання на шкірі, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, задишка і артеріальна гіпотензія.

З боку обміну речовин і харчування:

• Дуже поширені: збільшення вмісту сечової кислоти в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, зниження апетиту.
• Рідко: псевдоподагра.

З боку нервової системи:

• Дуже часто: головний біль.

З боку судинної системи:

• Часто: артеріальна гіпотензія.
• Рідко: порушення судин, в тому числі захворювання, спричинені окклюзией вен, і порушення балансу рідини в організмі, синдром підвищеної проникності капілярів.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• Дуже часто: висип, алопеція.
• Рідко: синдром Світа, шкірний васкуліт.

З боку респіраторної системи, органів грудної та середостіння відділів:

• Дуже часто: біль в ротоглотці, кашель, задишка.
• Поширені: кровохаркання.
• Рідко: гострий респіраторний дистрес-синдром, дихальна недостатність, набряк легенів, інтерстиціальний захворювання легенів, формування інфільтратів в легенях, легенева кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Дуже часто діарея, блювота, запор, нудота.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

• Дуже поширені: біль у м'язах і кістках (від легкого до середнього ступеня тяжкості).
• Часто: біль у м'язах і кістках (тяжкого ступеня тяжкості).
• Рідко: загострення ревматоїдного артриту.

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

• Часто: дизурія.
• Рідко: патологічні зміни в аналізі сечі, гломерулонефрит.

Лабораторні показники:

• Дуже часто: підвищення концентрації в крові лужної фосфатази, лактатдегідрогенази (ЛДГ), гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), сечової кислоти (оборотне, дозозалежне, легкого або середнього ступеня тяжкості).

Загальні порушення і реакції в місці введення:

• Дуже поширені: астенія, слабкість, запалення слизових оболонок.
• Поширені: біль у грудях, біль.

Як і при застосуванні всіх терапевтичних білків, існує можливість розвитку імуногенності. Швидкість виникнення антитіл до філграстиму зазвичай низька. Зв'язувальні антитіла було виявлено, як і при застосуванні всіх біопрепаратів; проте поки що вони не асоціюються з нейтралізуючою дією.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека філграстиму для вагітних не встановлена. Існують дані про проникнення філграстиму через плацентарний бар'єр. Даних про тератогенності філграстиму в ході досліджень на тваринах не було отримано. За результатами досліджень на тваринах виявлена ​​репродуктивна токсичність. У тварин, які отримували філграстім, спостерігалася підвищена частота викиднів.

Препарат Зарс не рекомендується застосовувати під час вагітності.

Невідомо, чи проникає філграстім в грудне молоко, тому слід зіставити користь для дитини від грудного вигодовування і очікуваний терапевтичний ефект для матері.

У дослідженнях на тваринах продемонстрували, що філграстім не впливає на їх репродуктивну систему абофертильність.

Діти

При застосуванні в дитячій практиці у хворих з ТХН і онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарс не відрізнявся від таких у дорослих. Безпека і ефективність застосування препарату новонародженим не встановлені.

Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не повідомлялося про випадки небажаного впливу препарату Зарс на швидкість реакції; не встановлено впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Безпека та ефективність введення препарату Зарс в той же день, що і мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів, не встановлені. Через чутливості мієлоїдних клітин, швидко діляться, в мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії призначати Зарс в інтервалі 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується.

При одночасному призначенні препарату Зарс і 5-фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Взаємодія з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами невідомо.

Оскільки літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії препарату Зарс при комбінованому введенні, але таких досліджень не проводили.

З огляду на фармацевтичну несумісність, не можна змішувати препарат з 0,9% розчином натрію хлориду.

Зберігати при температурі 2-8 °C в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після розведення розчин стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 °C. З мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати негайно.

Термін придатності - 3 роки.