Валавір

склад:

1 таблетка містить валацикловіру гідрохлориду (в перерахуванні на валацикловір 100% безводну речовину) 500 мг.

Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 101, полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний, аеросил, кросповідон, магнію стеарат, Sерifilm 050, кандурин.

Форма випуску:

По 6 таблеток у блістері.

За 7 блістерів (по б таблеток), вкладених в пачку. По 10 таблеток в блістері, вкладеної в пачку.

Фармакодинаміка. Противірусний препарат. Селективний інгібітор вірусної ДНК-полімерази. В організмі людини перетворюється в ацикловір і валін. Взаємодіючи з вірусною ДНК-полімеразою, блокує розмноження і реплікацію вірусів. На першій стадії фосфорилювання необхідна активність вірусо-специфічного ферменту. Ефективний по відношенню до вірусів Негреs simр1ех I і II типів, Varicella zоster, Епштейна-Барр, цитомегаловірусу, вірусу герпесу людини VI типу. Вибіркова проти герпетична активність зумовлена спорідненістю з тимідинкіназою Негреs simр1ех, Varicella zоster, Епштейна-Барр, яка є тільки в клітинах інфікованих вірусом. Внаслідок фосфорилювання ацикловір перетворюється в активний трифосфат ацикловіру, який конкурентно інгібує синтез вірусної ДНК.

Стійкість до препарату зустрічається дуже рідко, і головним чином у пацієнтів з імунодефіцитом (при інфікуванні ВІЛ, у хворих, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, після трансплантації кісткового мозку). Фармакокінетика. Швидко всмоктується з травного тракту після перорального прийому і майже повністю гідролізується (утворюючи ацикловір і валін). Біодоступність - 54%, не залежить від прийому їжі. Максимальна концентрація вал ацикловіру в плазмі крові спостерігається в середньому через 30 - 60 хвилин після прийому. З білками плазми зв'язується 15% препарату. Період напіввиведення - 2,5 - 3,3 години. Виводиться з сечею 45% (у вигляді ацикловіру і його метаболіту 9-карбокси-метокситилгуаніну), з фекаліями - 47%. Нирковий кліренс близько 255 мл/хв.

Широке моніторування клінічних ізолятів вірусу простого herpes та вірусу Varicella zoster у хворих, які лікувались ацикловіром, дало можливість з‘ясувати, що у хворих із нормальним імунітетом вірус зі зменшеною чутливістю до ацикловіру зустрічається винятково рідко і не часто проявляється лише у хворих із тяжким порушенням імунітету, наприклад, після трансплантації органів або у реципієнтів кісткового мозку, при проведенні хіміотерапії злоякісних новоутворень та ВІЛ-інфікованих.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому валацикловір добре всмоктується, швидко і майже повністю перетворюється на ацикловір та валін. Це перетворення, очевидно, відбувається за допомогою ферменту валацикловіргідролази, виділеним з печінки людини. Біодоступність ацикловіру при прийомі 1 г валацикловіру становить 54% і не зменшується під час їди. Фармакокінетика валацикловіру не є дозозалежним. Швидкість та ступінь абсорбції зменшується зі збільшенням дози, викликаючи менш пропорційне збільшення максимальної концентрації в межах терапевтичного збільшення доз та зменшення біодоступності при застосуванні доз 500 мг.

Розподіл. Зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже низьке – 15%. Проникнення в СМР (ЦСР), що визначається співвідношенням ЦСР/AUC плазми крові – близько 25% для ацикловіру та метаболіту 8-гідроксиацикловір та 2,5% для метаболіту 9-карбоксиметокиметилгуаніну.

Метаболізм. Після прийому внутрішньо валацикловір конвертується в ацикловіру та L-валін через метаболізм першого проходження в кишечнику та/або печінці. Невеликою мірою ацикловір конвертується в метаболіти 9-карбоксиметокиметилгуанін за допомогою алкоголь- та альдегід-дегідрогенази та в 8-гідроксиацикловір за допомогою альдегідоксидази. Приблизно 88% загальної експозиції препарату в плазмі крові належить ацикловіру, 11% - 9-карбоксиметокиметилгуаніну та 1% - 8-гідроксіацикловіру. Ні валацикловір, ні ацикловір не метаболізуються ферментами цитохрому Р450.

Виведення. Період напіввиведення ацикловіру після одноразового та багаторазового введення валацикловіру хворим з нормальною функцією нирок становить приблизно 3 години. Валацикловір виводиться із сечею головним чином у вигляді ацикловіру (понад 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну.

Оперізуючий герпес (гостра і постгерпетична невралгія включно); інфекції шкіри та слизових оболонок, викликані вірусом простого герпесу (вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес включно); профілактика рецидиву простого герпесу (генітального герпесу включно), лікування лабіального герпесу (губної лихоманки). Зменшення передачі вірусу генітального герпесу здоровому партнеру при застосуванні Валавіру у якості супресивної терапії у комбінації з дотриманням правил безпечного сексу.

Препарат зменшує інтенсивність і тривалість больового синдрому при герпетичної інфекції, знижує частоту виникнення зостерассоціірованной болю, в тому числі болю при гострій і кісткового мозку.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції на фоні імунодефіциту (при ВІЛ-інфекції, трансплантації органів і кісткового мозку, хіміотерапії онкологічних захворювань).

Всередину, незалежно від прийому їжі. Для лікування оперізувального герпесу Валавір дорослим призначають дозування по 1 000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів (найбільша ефективність відмічається, якщо лікування було розпочато протягом 48 годин після появи перших висипань).

При простому герпесі, включаючи генітальний герпес, в т. ч. При рецидивах, валавір при генітальному герпесі по 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів, при першому епізоді з тяжким перебігом тривалість терапії можна продовжити до 10 днів.

Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: хворим з нормальним імунітетом призначається 500 мг 1 раз на добу. Пацієнтам з імунодефіцитом - 500 мг 2 рази на добу.

Як альтернатива, для лікування лабіального герпесу (губної лихоманки) ефективною дозою Валавір при герепсі на губах є 2000 мг (4 таблетки) 2 рази на добу протягом 1 дня. Другу дозу слід застосовувати приблизно через 12:00 (не раніше ніж через 6:00) після першої дози. При такому режимі дозування термін лікування має тривати не більше 1 дня, оскільки доведено, що тривале застосування не збільшує клінічної ефективності лікування. Лікування слід починати з появою перших ранніх симптомів лабіального герпесу (відчуття пощипування, свербіж або печіння в ділянці губ).

Для профілактики цитомегаловірусної інфекції дорослим і підліткам старше 12 років призначають в дозі 2 г 4 рази на добу якомога раніше після трансплантації. Пацієнтам з нирковою недостатністю дози знижують:

• хворим на оперізувальний герпес при кліренсі креатиніну 15-30 мл/хв призначають по 1 000 мг 2 рази на добу, при кліренсі креатиніну менше 15 мл/хв - по 1 000 мг на добу;
• хворим на простий (включаючи генітальний) герпес при кліренсі креатиніну менше 15 мл/хв призначають по 500 мг 1 раз на добу;
• з метою профілактики рецидивів простого герпесу при кліренсі креатиніну менше 15 мл/хв або гемодіалізі - по 250 мг 1 раз на добу;
• з метою профілактики цитомегаловірусної інфекції при кліренсі креатиніну 50 - 75 мл/хв дозу зменшують до 1,5 г 4 рази на добу, при кліренсі креатиніну 25 - 50 мл/хв 1,5 г 3 рази на добу, при кліренсі креатиніну 10-25 мл/хв - 1,5 г 2 рази на добу, при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв або діалізі - 1,5 г 1 раз на добу.

Таблетки від герпесу Валавір можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на Валавір від герпесу вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Травний тракт: нудота, діарея, підвищення показників печінкових тестів.

Система крові: рідко - тромбоцитопенія.

Алергічні реакції: висипання, кропив'янка, свербіж, фотосенсибілізація, рідко - ангіоневротичний набряк, задишка, анафілаксія.

Нирки: рідко - погіршення функції.

Нервова система: запаморочення, галюцинації, дуже рідко - кома, головним чином у хворих з нирковою недостатністю.

Інші: є повідомлення щодо виникнення ниркової недостатності, мікроангіопатій, гемолітичної анемії і тромбоцитопенії.

Підвищена чутливість до валацикловіру або ацикловіру, інших компонентів препарату. Діти до 12 років.

Симптоми. При передозуванні валацикловіру повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності та неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, зниження розумових здібностей і кому. Могли спостерігатися нудота і блювання. Для запобігання ненавмистному передозуванню слід бути обережним при застосуванні. Багато випадків передозування були пов‘язані із застосуванням препарату для лікування хворих із нирковою недостатністю та хворих літнього віку, яким не було відповідно зменшено дозу.

Лікування. Пацієнтам необхідно перебувати під ретельним медичним наглядом для виявлення проявів токсичності. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з крові і тому його можна вважати оптимальним способом лікування у випадку симптоматичного передозування.

Пацієнтам похилого віку в період лікування необхідно збільшити рівень вживання рідини. У хворих з патологією нирок в анамнезі підвищується ризик розвитку неврологічних ускладнень. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, Валавір необхідно приймати після процедури гемодіалізу. У хворих з цирозом печінки легкої або середньої тяжкості нема необхідності в корекції дози. Дані щодо застосування препарату для лікування дітей відсутні.

Хворим з ослабленим імунітетом, у яких герпетичні ураження очей або мають високий ризик дисемінації хвороби та ураження вісцеральних органів, необхідно лікуватися внутрішньовенними противірусними засобами.

Вагітність і лактація

Досвід застосування для лікування вагітних і жінок, що годують груддю, обмежений, призначати слід з обережністю (особливо в першому триместрі вагітності), тільки тоді, коли очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Ацикловір в експериментальних умовах викликає зміни в тимусі та функціональний імунодефіцит. Валавір потрапляє в грудне молоко, тому препарат застосовують з обережністю в період лактації.

Клінічних досліджень щодо вивчення впливу валацикловіру на фертильність людини не проводили, проте після 6 місяців щоденного застосування ацикловіру в дозі від 400 мг до 1 г змін у кількості, морфології та рухливості сперматозоїдів не спостерігалося.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Валавір не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Ознак клінічно значущої взаємодії ліків не виявлено. Ацикловір виводиться з сечею шляхом активної канальцевої секреції, тому інші лікарські засоби, які конкурують за цей механізм виведення, здатні підвищувати концентрацію ацикловіру в крові.

Циметедин, пробенецид дещо знижують нирковий кліренс ацикловіру, але немає потреби в корекції дози препарату.

У комбінації з нефротоксичними препаратами підвищується ризик розвитку ниркової недостатності та порушень центральної нервової системи.

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C. Термін придатності - 2 роки.