Тегретол

табл. 200 мг, № 50

• Карбамазепін 200 мг
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилцелюлоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.

Згідно з тегретол інструкції, препарат Тегретол (Тегретол 200) застосовується для симптоматичного лікування епілепсії та невралгії трійчастого нерва. Тегретол від чого допомагає: препарат вводять поступово для забезпечення гарної переносимості, починаючи з мінімальної дози, щоб уникнути дефекту адаптації організму. Пацієнтка з гормональним дисбалансом потребує моніторингу рівня естрогену, оскільки карбамазепін індукує метаболізм естрогенів, що може знижувати ефективність оральних контрацептивів та впливати на фертильність, вимагаючи коригування дози для збереження необхідного гормонального балансу.

фармакодинамика. Як протисудомний засіб спектр активності препарату Тегретол в якості протиепілептичного лікарського препарату включає: парціальні припадки (прості та комплексні) із вторинною генералізацією і без неї; генералізовані тоніко-клонічні судомні напади, а також комбінації зазначених типів нападів.

Механізм дії карбамазепіну - активної речовини препарату Тегретол з'ясований тільки частково. Карбамазепін стабілізує мембрани надто збуджених нервових волокон, інгібує виникнення повторних нейрональних розрядів і знижує синаптическое проведення збуджуючих імпульсів. Цілком можливо, що головним механізмом дії препарату може бути запобігання повторному утворенню натрійзавісімих потенціалів дії в деполярізованнимі нейронах шляхом блокади натрієвих каналів, яка залежить від тривалості застосування і вольтажу. Тоді як зниження вивільнення глутамату і стабілізація мембран нейронів може пояснити протисудомну дію препарату, антиманиакальное ефект карбамазепіну може бути зумовлений пригніченням метаболізму допаміну і норадреналіну.

У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Тегретол в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків) відзначено психотропну дію препарату, яка частково проявлялася в позитивному впливі на симптоми тривожності та депресії, а також у зниженні дратівливості та агресивності. За даними ряду досліджень, вплив препарату Тегретол на когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози та було або сумнівним, або негативним. В інших дослідженнях відзначено позитивний вплив препарату на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і запам'ятовування.

Як нейротропної засіб Тегретол ефективний при деяких неврологічних захворюваннях, так, наприклад, він запобігає больові напади при ідіопатичною і вторинної невралгії трійчастого нерва. Тегретол застосовують для зменшення вираженості нейрогенной болю при різних станах, в тому числі сухотке спинного мозку, посттравматичної парестезії органів і кісткового мозку. При синдромі алкогольної абстиненції Тегретол підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих на нецукровий діабет центрального генезу Тегретол зменшує вираженість діурезу і відчуття спраги.

Як психотропний засіб Тегретол ефективний при афективних порушеннях, а саме для лікування при гострих маніакальних станах, для підтримуючого лікування при біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладах (як в якості монотерапії, так і в комбінації з нейролептическими засобами, антидепресантами або препаратами літію).

Фармакокінетика. Всмоктування. Після прийому таблеток всередину карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і відносно повільно. Після одноразового прийому Cmax в плазмі крові досягається через 12 ч. Не спостерігається клінічно значущих відмінностей в ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому всередину. Після одноразового прийому всередину таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення Cmax в плазмі крові незміненого активної речовини становить ≈4,5 мкг/мл.

Біодоступність різних лікарських форм препарату Тегретол для перорального застосування, як показано, лежить в межах 85-100%.

Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну.

Рівноважні концентрації препарату в плазмі крові досягаються через 1-2 тиж, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами), а також від стану хворого, дози препарату і тривалості лікування. Відзначають істотні міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрація карбамазепін-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) становить ≈30% концентрації карбамазепіну.

Біодоступність різних препаратів карбамазепіну може відрізнятися; така властивість дозволяє уникнути зміни лікарської форми, що може привести до зниження ефекту при застосуванні лікарського засобу або ризику появи епілептичних припадків на фоні прийому препарату або появи надмірних побічних ефектів.

Розподіл. За умови повної абсорбції карбамазепіну уявний об'єм розподілу становить 0,8-1,9 л/кг маси тіла. Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр. Зв'язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині та слині пропорційна частці незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% рівня його в плазмі крові.

Метаболізм. Карбамазепін метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху, в результаті чого утворюються головні метаболіти - 10,11-трансдіоловое похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р450 3А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також і «малий» метаболіт - 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан. Після одноразового перорального застосування карбамазепіну ≈30% активної речовини виявляється в сечі у вигляді кінцевих продуктів епоксидного метаболізму. Інші важливі шляхи біотрансформації карбамазепіну призводять до утворення різних моногідроксілатних похідних, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, який утворюється за участю уридилдифосфата-глюкуронілтрансфераза (UGT2B7).

Виведення. Після одноразового прийому препарату всередину Т½ незміненого карбамазепіну становить в середньому 36 год, а після повторних прийомів - в середньому 16-24 год (внаслідок аутоіндукції монооксигеназной системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які приймають одночасно інші препарати, що індукують ту ж ферментну систему печінки (наприклад фенітоїн, фенобарбітал), Т½ карбамазепіну становить в середньому 9-10 год. Т½ метаболіту 10,11-епоксиду з плазми крові становить ≈6 ч після разового перорального прийому епоксиду .

Після одноразового перорального прийому 400 мг карбамазепіну 72% прийнятої дози виводиться з сечею і 28% - з калом. Майже 2% прийнятої дози виводяться із сечею у вигляді незміненого карбамазепіну, близько 1% - у вигляді фармакологічно активного метаболіту - 10,11-епоксиду.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів

Діти. У дітей внаслідок більш швидкої елімінації карбамазепіну для підтримки терапевтичних концентрацій препарату може знадобитися застосування препарату в більш високих дозах з розрахунку на 1 кг маси тіла, в порівнянні з дорослими.

Пацієнти похилого віку. Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки. Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки немає.

епілепсія: складні або прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; змішані форми судомних нападів. Тегретол можна застосовувати як ізольовано, так і в складі комбінованої терапії.

Гострі маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з метою профілактики загострень або зменшення вираженості клінічних проявів загострення.

Синдром алкогольної абстиненції.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова).

Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва.

Тегретол призначають перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на 2 або 3 прийоми. Препарат можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини, наприклад зі склянкою води.

Перед початком лікування пацієнти, які потенційно є носіями HLA-A * 3101 алелі за походженням, по можливості повинні пройти обстеження на наявність алелі, оскільки в цьому випадку може бути спровоковано розвиток важких побічних реакцій, таких як шкірних реакції.

епілепсія

Лікування починають із застосування в низькій добовій дозі з поступовим підвищенням дози препарату, яку необхідно відкоригувати з урахуванням потреб кожного пацієнта. Для підбору оптимальної дози препарату може виявитися корисним визначення рівня карбамазепіну в плазмі крові.

Особливо в разі комбінованої терапії терапевтичні дози слід розрахувати на підставі визначення рівня карбамазепіну в плазмі крові та ефективності.

Дорослі: рекомендована початкова доза препарату становить по 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту; часто добова доза становить 800-1200 мг. Деяким пацієнтам може знадобитися доза препарату Тегретол, яка сягає 1600 або навіть 2000 міліграма/добу.

Пацієнти похилого віку: особам похилого віку через можливе лікарського взаємодії дозу препарату Тегретол слід підбирати виважено.

Діти: можна починати з застосування 100 мг/добу; дозу підвищувати поступово - кожного тижня на 100 мг.

Звичайна доза становить 10-20 мг/кг маси тіла на добу (прийнята за кілька прийомів).

Дітям у віці старше 15 років застосовують дозування як у дорослих.

Якщо можливо, Тегретол слід призначати у вигляді монотерапії, але в разі застосування з іншими лікарськими засобами рекомендується режим такого ж поступового підвищення дози препарату.

При призначенні препарату Тегретол додатково до поточної протиепілептичної терапії дозу слід поступово підвищувати, не змінюючи дози поточного (-их) застосовуваного (их) протиепілептичного (их) препарату (ів) або, в разі необхідності, коригуючи її.

Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах. Діапазон доз - приблизно від 400 до 1600 мг/добу; зазвичай - від 400 до 600 мг/добу, розділених на 2-3 прийоми. При гострому маніакальному стані рекомендується достатньо швидке підвищення дози, тоді як з метою забезпечення оптимальної толерантності в рамках підтримуючої терапії при біполярних розладах рекомендується поступове підвищення малими дозами.

Синдром алкогольної абстиненції. Середня доза - 200 мг 3 рази на добу. У важких випадках протягом перших декількох днів дозу можна підвищити (наприклад до дозі по 400 мг 3 рази на добу). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинають комбінацією препарату Тегретол з седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведені вказівки щодо дозування. Після завершення гострої фази лікування препаратом Тегретол можна продовжувати в якості монотерапії.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Початкова доза препарату Тегретол становить 200-400 мг/добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів похилого віку). Її повільно підвищують до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Для більшості пацієнтів доза 200 мг 3 або 4 рази на добу достатня для підтримки безболісного стану. У деяких випадках може знадобитися доза препарату Тегретол 1600 мг. Після зникнення больових відчуттів дозу поступово знижують до мінімальної підтримуючої.

Тегретол не слід призначати:

• при встановленій гіперчутливості до карбамазепіну або подібним в хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад трициклічних антидепресантів) або до будь-якого компонента препарату;
• при AV-блокаді;
• пацієнтам з пригніченням кісткового мозку в анамнезі;
• пацієнтам з печінковою порфірією (наприклад гострої інтермітуючу порфірію, змішаної порфирией, пізньої порфирией шкіри) в анамнезі;
• в комбінації з інгібіторами МАО.

на початку терапії препаратом Тегретол або при застосуванні занадто високою початковою дози препарату або при лікуванні пацієнтів похилого віку виникають дуже часто або часто певні типи небажаних реакцій, наприклад з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія), з Шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота) або алергічні шкірні реакції.

Дозозалежні небажані реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій з боку центральної нервової системи може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини в плазмі крові. У таких випадках рекомендується контролювати рівень активної речовини в плазмі крові та розподілити добову дозу на більш низькі (наприклад на 3-4) окремі дози.

Побічні реакції виникали з такою частотою: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); рідко (> 1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі випадки.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто - лейкопенія; часто - тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко - лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфірія, пізня порфірія шкіри, ретикулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: рідко - мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією і зміною показників функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (деструкція і зникнення жовчних проток), що відзначаються в різних комбінаціях. Можуть бути порушення з боку інших органів (наприклад печінки, легенів, нирок, підшлункової залози, міокарда, товстої кишки); дуже рідко - асептичний менінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією; анафілактичніреакції, ангіоневротичний набряк, гипогаммаглобулинемия.

З боку ендокринної системи: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми крові внаслідок ефекту, подібного дії антидіуретичного гормону, що іноді призводить до гіпергідратації, яка супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами ; дуже рідко - підвищення рівня пролактину крові, яке супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія, порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію і 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові), що призводить до остеомаляції / остеопорозу; в окремих випадках - підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ЛПВЩ і ТГ.

З боку обміну речовин і порушення харчування: рідко - недостатність фолатів, зниження апетиту; дуже рідко - гостра порфірія (гостра інтермітуюча порфірія і змішана порфірія), негостра порфірія (пізня порфірія шкіри).

Психічні розлади: рідко - галюцинації (зорові або слухові), депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивність, ажитація, сплутаність свідомості; дуже рідко - активація психозу.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, атаксія, сонливість, загальна слабкість; часто - головний біль, диплопія, порушення акомодації (наприклад затуманення зору); нечасто - аномальні мимовільні рухи (наприклад тремор, «пурхають» тремор, дистонія, тики), ністагм; рідко - орофаціальна дискінезія, порушення руху очей, порушення мови (наприклад дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоз, периферична невропатія, парестезії, м'язова слабкість і парез; дуже рідко - порушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонію і периферичної еозинофілією, дисгевзія.

З боку органу зору: дуже рідко - порушення акомодації (наприклад затуманення зору), помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску.

З боку органів слуху та рівноваги: дуже рідко - порушення слуху, наприклад дзвін у вухах, підвищення слухової чутливості, зниження слухової чутливості, порушення сприйняття висоти звуку.

З боку серця і судин: рідко - порушення провідності; АГ або артеріальна гіпотензія; дуже рідко - брадикардія, аритмії, AV-блокада з синкопе, циркуляторний колапс, застійна серцева недостатність, загострення ІХС, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин легенів).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота; часто - сухість у роті; нечасто - діарея або запор; рідко - біль у животі; дуже рідко - глосит, стоматит, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: дуже часто - підвищення рівня гама-глутамілтрансферази (внаслідок індукції ферменту печінки), зазвичай не має клінічного значення; часто - підвищення рівня ЛФ крові; нечасто - підвищення рівня трансаміназ; рідко - гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця; дуже рідко - гранулематозний гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - алергічний дерматит, кропив'янка, іноді у тяжкій формі; нечасто - ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко - синдром Стівенса - Джонсона (ССД) (в деяких країнах Азії також повідомлялося про це небажаному явищі з частотою виникнення «рідко»), токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість, мультиформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, підвищене потовиділення , посилене випадіння волосся, гірсутизм.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: рідко - м'язова слабкість; дуже рідко - артралгія, м'язова біль, м'язові спазми, порушення кісткового метаболізму (зниження рівня кальцію і 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові, що може призвести до остеомаляції або остеопорозу).

З боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко - тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові / азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі.

З боку репродуктивної системи: дуже рідко - статева дисфункція / імпотенція / еректильна дисфункція, порушення сперматогенезу (зі зниженням числа / рухливості сперматозоїдів).

Загальні порушення: дуже часто - загальна слабкість.

Відхилення результатів лабораторних та інструментальних досліджень: дуже часто - підвищення рівня гама-глутамілтрансферази (викликане індукцією печінкових ферментів), яке зазвичай не має клінічної значущості, часто - підвищення рівня ЛФ в крові; нечасто - підвищення рівня трансаміназ; дуже рідко - підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня ХС в крові, підвищення рівня ЛПВЩ, підвищення рівня ТГ в крові, зміна показників функції щитоподібної залози: зниження рівня тироксину (FT4, T4, T3) і підвищення рівня тіреостімулірованного гормону, що, як правило, не супроводжується клінічними проявами; підвищення рівня пролактину в крові, гипогаммаглобулинемия.

Побічні реакції на підставі спонтанних повідомлень (частота невідома)

Наведені нижче побічні реакції отримані при післяреєстраційний застосуванні препарату зі спонтанних повідомлень та інформації з джерел літератури. Оскільки повідомлення спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів і достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, тому їх частоту класифікують як «невідому».

Інфекційні та паразитарні захворювання: реактивація вірусу герпесу людини VI типу.

З боку системи крові та лімфатичної системи: недостатність кісткового мозку.

З боку нервової системи: седативний ефект, погіршення пам'яті.

З боку шлунково-кишкового тракту: коліт.

З боку імунної системи: медикаментозна висипка з еозинофілією і системними симптомами (DRESS).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: переломи.

Відхилення результатів лабораторних та інструментальних досліджень: зниження мінеральної щільності кісткової тканини.

Тегретол слід призначати тільки під медичним наглядом, тільки після оцінки співвідношення користь / ризик і за умови пильного моніторингу пацієнтів із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі та пацієнтів з перерваними курсами терапії препаратом Тегретол.

Рекомендується проведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на початку та з певною періодичністю під час терапії.

Тегретол проявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати щодо можливих факторів ризику.

Слід пам'ятати про можливу активації прихованих психозів, а у пацієнтів похилого віку - про можливу активації сплутаність свідомості та тривожному збудженні.

Препарат зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних припадках) і міоклонічних нападах. Окремі випадки свідчать про те, що посилення нападів можливо у пацієнтів з атиповими абсансами.

Гематологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов'язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії, однак через надзвичайно низької частоти випадків розвитку цих станів важко оцінити значущий ризик при прийомі препарату Тегретол. Загальний ризик для людей, які не отримували терапію, становить 4,7 осіб / 1 млн на рік для розвитку агранулоцитозу і 2 особи / 1 млн на рік - для розвитку апластичної анемії.

Пацієнтів необхідно проінформувати про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що в разі появи таких реакцій, як лихоманка, ангіна, шкірні висипання, виразки в ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура, слід негайно звернутися до лікаря.

Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно знижується під час терапії, стан пацієнта підлягає ретельному моніторингу та слід постійно проводити загальний аналіз крові пацієнта. Лікування препаратом Тегретол необхідно припинити, якщо у нього розвиваєтьсялейкопенія, яка є серйозною, прогресуючої або супроводжується клінічними проявами, наприклад лихоманкою або болем в горлі. Застосування препарату Тегретол слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.

Періодично або часто відмічається тимчасове або стійке зменшення кількості тромбоцитів або білих клітин крові в зв'язку з прийомом препарату Тегретол. Однак для більшості цих випадків підтверджена їх тимчасовість, і вони не свідчать про розвиток апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснювати аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кількості ретикулоцитів і рівня гемоглобіну).

Серйозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, що включають токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), або синдром Лайєлла, синдром ССД, при застосуванні препарату Тегретол виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та мати летальний характер. Більшість випадків розвитку ССД / ТЕН відзначають протягом перших кількох місяців лікування препаратом Тегретол. При розвитку ознак і симптомів, що свідчать про серйозні дерматологічних реакціях (наприклад ССД, синдром Лайєлла / ТЕН), прийом препарату Тегретол слід негайно припинити та розпочати альтернативну терапію.

Фармакогеноміка. З'являється все більше свідчень про вплив різних алелей HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов'язаних з імунною системою.

Зв'язок з (HLA) -В * +1502. Ретроспективні дослідження у пацієнтів - китайців етнічної групи Хан продемонстрували виражену кореляцію між шкірними реакціями ССД / ТЕН, пов'язаними з карбамазепіном, і наявністю у цих пацієнтів людського лейкоцитарного антигену (HLA), алелі (HLA) -В * 1502. Велика частота повідомлень про розвиток ССД (швидше за рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Китай (Тайвань), Малайзія і Філіппіни), де серед населення превалює аллель (HLA) -В * 1502. Кількість носіїв цього алеля серед населення Азії становить> 15% на Філіппінах, в Таїланді, Гонконгу та Малайзії, ≈10% - в Китаї (Тайвань), майже 4% - в Північному Китаї, ≈2-4% - в Південній Азії (включаючи Індію) і <1% - в Японії і Кореї. Поширення алеля (HLA) -В * 1502 є незначним серед європейських, африканських народів, серед корінного населення Америки, в тому числі Латинської Америки.

У тих пацієнтів, які розглядаються як генетично відносяться до груп ризику, перед початком лікування Тегретолом слід проводити тестування на наявність алелі (HLA) -В * 1502. Якщо аналіз на наявність алелі (HLA) -В * +1502 дає позитивний результат, то терапію препаратом Тегретол починати не слід, крім випадків, коли відсутні інші варіанти терапії. Пацієнти, які пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA) -В * 1502, мають низький ризик розвитку ССД, хоча такі реакції можливі дуже рідко.

Нині через відсутність даних, точно невідомо, чи у всіх осіб південно-східного азіатського походження існує ризик.

Аллель (HLA) -В * тисяча п'ятсот два може бути фактором ризику розвитку ССД / ТЕН у пацієнтів - китайців, які отримують інші протиепілептичні засоби, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН. Таким чином, слід уникати застосування інших препаратів, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН, у пацієнтів, що мають аллель (HLA) -В * 1502, при можливості застосування іншої, альтернативної терапії. Зазвичай не рекомендується проводити генетичний скринінг пацієнтів тих національностей, для яких характерний низький коефіцієнт алеля (HLA) -В * 1502. Зазвичай не рекомендується проводити скринінг у осіб, які вже отримують Тегретол, оскільки ризик виникнення ССД / ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями, незалежно від наявності в генах пацієнта алеля (HLA) -В * 1502.

У пацієнтів європеоїдної раси зв'язок між аллелем (HLA) -B * 1502 і виникненням ССД відсутня.

Зв'язок з HLA-A * 3101. Лейкоцитарний антиген людини може бути фактором ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозна висипка з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзентематозний пустульоз (AGEP), макулопапульозний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алелі HLA-A * 3101, то від застосування препарату Тегретол слід утриматися.

Обмеження генетичного скринінгу. Результати генетичного скринінгу не повинні замінювати відповідного клінічного спостереження і лікування пацієнта. Роль у розвитку та цих важких шкірних побічних реакцій відіграють і інші можливі фактори, такі як дозування протиепілептичного препарату, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворювань і рівень моніторингу шкірних порушень не досліджувалися.

Інші дерматологічні реакції. Можливий розвиток швидкоплинних і не загрожують здоров'ю легких дерматологічних реакцій, наприклад ізольованою макулярної або макулопапулезной екзантеми. Зазвичай вони проходять через кілька днів або тижнів як при постійній дозі, так і при її зниженні. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій можуть бути дуже складно відрізнити від помірних швидкоплинних реакцій, пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату в разі, якщо з його продовженням реакція погіршиться.

Наявність у пацієнта алеля HLA-A * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій з боку шкіри на карбамазепін, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання). Однак встановлено, що наявність (HLA) -B * 1502 може свідчити про ризик виникнення вищевказаних шкірних реакцій.

Гіперчутливість. Тегретол може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи медикаментозну висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), множинні реакції гіперчутливості уповільненої типу з лихоманкою, висипом, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфома, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування і зникнення внутрішньопечінкових проток), які можуть проявлятися в різних комбінаціях. Також можливий вплив на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард, товсту кишку).

Наявність у пацієнта алеля HLA-A * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій на карбамазепін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).

Пацієнтів з реакціями гіперчутливості на карбамазепін необхідно проінформувати про те, що ≈25-30% таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на окскарбазепін.

При застосуванні карбамазепіну і фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості. В цілому при появі ознак і симптомів, що вказують на гіперчутливість, застосування препарату Тегретол слід негайно припинити.

Напади. Тегретол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). При таких обставинах препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату Тегретол слід негайно припинити.

Підвищення частоти нападів можливо при переході з пероральних форм препарату на супозиторії.

Функція печінки. Протягом терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на вихідному рівні та періодично оцінювати цю функцію в ході терапії, особливо у осіб із захворюваннями печінки в анамнезі та осіб похилого віку. При загостренні порушень функції печінки або у пацієнтів з активною фазою захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.

Деякі показники лабораторних аналізів, за допомогою яких оцінюють функціональний стан печінки, у пацієнтів, що приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глутамілтрансферази. Це, ймовірно, відбувається через індукції печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірного підвищення рівня ЛФ. Таке підвищення функціональної активності печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.

Важкі реакції з боку печінки при застосуванні карбамазепіну спостерігаються дуже рідко. У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворювання печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Тегретол призупинити до отримання результатів обстеження.

Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок і визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом курсу терапії.

Гипонатриемия. Відомі випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, яке пов'язане зі зниженим рівнем натрію, або у осіб з супутнім лікуванням лікарськими засобами, які знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюються з неадекватною секрецією антидіуретичного гормону), перед лікуванням слід проконтролювати рівень натрію в крові. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім - з інтервалом в 1 міс протягом перших 3 місяців лікування або згідно клінічної необхідності. Це стосується в першу чергу пацієнтів похилого віку. Слід в даному випадку обмежувати кількість вживаної води.

Гипотиреоидизм. Карбамазепін може знижувати концентрацію гормонів щитоподібної залози, в зв'язку з цим необхідне підвищення дози замісної терапії гормонами щитоподібної залози у пацієнтів з гипотиреоидизмом.

Антихолінергічні ефекти. Тегретол має помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском і затримкою сечі повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії.

Психічні ефекти. Слід пам'ятати про ймовірність активізації латентного психозу і у пацієнтів літнього віку - сплутаності свідомості або збудження.

Суїцидальні думки та поведінку. Зареєстровані кілька свідчень про суїцидальні думки та поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати. Метааналіз даних, отриманих в ході плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів, також показав незначне підвищення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні дані не виключають підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки для карбамазепіну.

Купити Тегретол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Тегретол вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.