Упаковка / 50 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Тегретол |
| Діючі речовини | Карбамазепін |
| Кількість діючої речовини | 200 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 50 таблеток (5 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | НОВАРТІС ФАРМА С.П.А. |
| Країна виробництва | Італія |
| Заявник | Novartis |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
N Препарати для лікування захворювань нервової системи N03 Протиепілептичні засоби N03A Протиепілептичні засоби N03AF Похідні карбоксаміду N03AF01 Карбамазепін |
Тегретолу ® (TEGRETOL ®)
CARBAMAZEPINUM N03A F01
Novartis Pharma
Склад лікарського засобу:
табл. 200 мг, № 50
| карбамазепін | 200 мг |
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилцелюлоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.
№ UA / 9428/01/01 від 25.02.2009 до 25.02.2014
Фармакологічні властивості
як протисудомну засіб карбамазепін ефективний при фокальних (парціальних) судомних припадках (простих і комплексних), що супроводжуються або що не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних судомних припадках, а також при комбінації вказаних типів нападів.
У клінічних дослідженнях при використанні карбамазепіну в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків) відзначено психотропну дію препарату, який, зокрема, проявлялося в позитивному впливі на симптоми тривожності та депресії, а також у зниженні дратівливості та агресивності. За даними ряду досліджень, вплив карбамазепіну на когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози та було або сумнівним, або негативним. В інших дослідженнях відзначено позитивний вплив препарату на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і запам'ятовування.
Як нейротропної засіб карбамазепін ефективний при ряді неврологічних захворювань, так, він запобігає больові напади при ідіопатичною і вторинної невралгії трійчастого нерва. Крім того, застосовується для полегшення нейрогенной болю при різних станах, в тому числі сухотке спинного мозку, посттравматичних парестезіях органів і кісткового мозку. При синдромі алкогольної абстиненції карбамазепін підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих на нецукровий діабет центрального генезу карбамазепін зменшує діурез і відчуття спраги.
Як психотропний засіб карбамазепін ефективний при афективних порушеннях, а саме для лікування гострих маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як в якості монотерапії, так і в поєднанні з нейролептическими засобами, антидепресантами або препаратами літію), при шізоаффектівних психозах, маніакальних психозах, де він застосовується в комбінації з нейролептиками, а також при гострій полиморфной шизофренії (rapid cycling episodes).
Механізм дії карбамазепіну з'ясований лише частково. Карбамазепін стабілізує мембрани надмірно збуджених нервових волокон, інгібує виникнення повторних нейрональних розрядів і знижує синаптическое проведення збуджуючих імпульсів. Встановлено, що головним механізмом дії є запобігання повторному утворенню натрійзавісімих потенціалів дії в деполярізованнимі нейронах за допомогою блокади натрієвих каналів. Протисудомну дію в основному обумовлено зниженням вивільнення глутамату і стабілізацією мембран нейронів, тоді як антиманиакальное ефект може бути зумовлений пригніченням метаболізму допаміну і норадреналіну.
Всмоктування. Після прийому всередину карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і відносно повільно. Після одноразового прийому C max в плазмі крові досягається через 12 ч. Не спостерігається клінічно значущих відмінностей в ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому всередину. Після одноразового прийому всередину таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення C max в плазмі крові незміненого активної речовини становить близько 4,5 мкг/мл.
Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну, яка б лікарська форма не застосовувалася.
Рівноважні концентрації препарату в плазмі крові досягаються через 1-2 тиж, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами), а також від стану хворого, дози препарату і тривалості лікування. Відзначають істотні міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрація карбамазепін-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) становить близько 30% концентрації карбамазепіну.
Розподіл. Зв'язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині та слині пропорційна частці незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% від рівня його в плазмі крові. Проникає через плацентарний бар'єр.
Якщо вважати абсорбцію карбамазепіну повною, уявний об'єм розподілу становить 0,8-1,9 л/кг маси тіла.
Метаболізм. Метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху, в результаті чого утворюються головні метаболіти - 10,11-трансдіоловое похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р450 3А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також і малозначущий метаболіт 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан.
Виведення. Після одноразового прийому всередину Т ½ незміненого карбамазепіну становить в середньому близько 36 год, а після повторних прийомів - в середньому 16-24 год (внаслідок аутоіндукції монооксигеназной системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які приймають одночасно інші препарати, що індукують ту ж ферментну систему печінки (наприклад фенітоїн, фенобарбітал), Т ½ карбамазепіну становить в середньому 9-10 год.
Після одноразового прийому всередину 400 мг карбамазепіну 72% прийнятої дози виводиться з сечею і 28% - з калом. Близько 2% прийнятої дози виводяться із сечею у вигляді незміненого карбамазепіну, близько 1% - у вигляді фармакологічно активного 10,11-епоксидного метаболіту і близько 30% - у вигляді кінцевих метаболітів, що утворилися в результаті епоксидного шляху метаболізму.
Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів. У дітей внаслідок більш швидкої елімінації карбамазепіну може знадобитися застосування препарату в більш високих дозах з розрахунку на 1 кг маси тіла, в порівнянні з дорослими.
Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).
Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки немає.
Показання
Епілепсія і складні або прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні судомні напади. Змішані форми судомних нападів.
Тегретол можна застосовувати як ізольовано, так і в складі комбінованої терапії.
Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або зменшення вираженості клінічних проявів загострення.
Синдром алкогольної абстиненції.
Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва.
Діабетична нейропатія з больовим синдромом.
Нецукровий діабет центрального генезу. Поліурія і полідипсія нейрогормональної природи.
Спосіб застосування
препарат можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини.
Епілепсія. У тих випадках, коли це можливо, Тегретол слід призначати у вигляді монотерапії. Лікування починають із застосування невисокою добової дози, яку в подальшому повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Для підбору оптимальної дози препарату може виявитися корисним визначення рівня активної речовини в плазмі крові.
У тому випадку, коли Тегретол включають в уже наявну протиепілептичну терапію, це слід робити поступово. При цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, коригують.
Для дорослих початкова доза Тегретолу становить 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до досягнення оптимального клінічного ефекту. Зазвичай він досягається при дозі 400 мг/добу, яка призначається 2-3 рази на добу. Деяким хворим може знадобитися доза Тегретолу 1600 або навіть 2000 міліграма/добу.
У дітей у віці старше 6 років лікування можна почати з застосування 100 мг/добу; дозу підвищують поступово - кожного тижня на 100 мг.
Підтримуючі дози: 10-20 мг/кг маси тіла на добу (у декілька прийомів).
| Вік дитини, років | Добова доза, мг |
|---|---|
| 6-10 | 400-600 (в 2-3 прийоми) |
| 11-15 | 600-1000 (в 2-3 прийоми) |
Гострі маніакальні стани та підтримуючу терапію при афективних біполярних розладах. Діапазон доз: близько 400-1600 мг/добу; зазвичай - 400-600 мг/добу (в 2-3 прийоми). При гострому маніакальному стані дозу Тегретолу слід підвищувати досить швидко. У разі ж підтримуючої терапії біполярних розладів з метою забезпечення оптимальної переносимості рекомендується поступове підвищення дози на невелику величину.
Синдром алкогольної абстиненції. Середня доза становить 200 мг 3 рази на добу. У важких випадках протягом перших декількох днів доза може бути підвищена (наприклад до дози 400 мг 3 рази на добу). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинають комбінацією Тегретолу з седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом). Після дозволу гострої фази лікування Тегретолом може бути продовжено у вигляді монотерапії.
Невралгія трійчастого нерва. Початкова доза Тегретолу становить 200-400 мг/добу. Її повільно підвищують до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Потім дозу поступово знижують до мінімальної підтримуючої.
Нецукровий діабет центрального генезу. Середня доза для дорослих становить по 200 мг 2-3 рази на добу. У дітей доза препарату повинна бути знижена відповідно до віку та маси тіла дитини.
Діабетична нейропатія з больовим синдромом. Середня доза Тегретолу становить по 200 мг 2-4 рази на добу.
Протипоказання:
- при встановленій гіперчутливості до карбамазепіну або подібним в хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад трициклічних антидепресантів) або до будь-якого компонента препарату;
- при AV-блокаді;
- пацієнтам з пригніченням кісткового мозку в анамнезі;
- пацієнтам з печінковою порфірією (наприклад гострої інтермітуючу порфірію, змішаної порфирией, пізньої порфирией шкіри) в анамнезі;
- в комбінації з інгібіторами МАО.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:
певні типи побічних реакцій: наприклад з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія), шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота) або алергічні шкірні реакції відзначають більш-менш часто, особливо на початку лікування Тегретолом, при застосуванні препарату в занадто високій початковій дозі або при лікуванні хворих похилого віку.
При оцінці частоти різних побічних реакцій використано така градація: дуже часто - ≥10%; часто - від ≥1 до <10%; іноді - від ≥0,1 до <1%; рідко - від ≥0,01 до <0,1%; дуже рідко - <0,01%.
Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій з боку центральної нервової системи може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини в плазмі крові. У таких випадках рекомендується проводити моніторинг рівня активної речовини в плазмі крові.
З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, атаксія, сонливість, загальна слабкість; часто - головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад затуманення зору); іноді - аномальні мимовільні рухи (наприклад тремор, «пурхають» тремор, дистонія, тики); ністагм; рідко - орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоїдні розлади, периферичний неврит, парестезії, м'язова слабкість і симптоми парезу. Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли він призначається сумісно з нейролептиками, залишається нез'ясованою.
Порушення психіки: рідко - галюцинації (зорові або слухові), депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивна поведінка, збудження, дезорієнтація; дуже рідко - активація психозу.
З боку шкіри: дуже часто - алергічні шкірні реакції, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; іноді - ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - вовчакоподібний синдром, свербіж; дуже рідко - синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість, мультиформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, потовиділення, випадання волосся. Повідомлялося про поодинокі випадки гірсутизму, однак причинний взаємозв'язок цього ускладнення із застосуванням Тегретолу залишається нез'ясованою.
З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія; часто - тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко - лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, гостра переміжна порфірія, ретикулоцитоз і, можливо, гемолітична анемія.
З боку гепатобіліарної системи: дуже часто - підвищення рівня гама-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту в печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто - підвищення рівня ЛФ; іноді - підвищення рівня трансаміназ; рідко - гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, жовтяниця; дуже рідко - гранулематозний гепатит.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, блювота; часто - сухість у роті; іноді - діарея або запор, біль в животі; дуже рідко - глосит, стоматит, панкреатит.
Реакції гіперчутливості: рідко - мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгіями, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією і зміненими показниками функції печінки (вказані прояви відзначають в різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка); дуже рідко - асептичний менінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією; анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк.
При виникненні вищевказаних реакцій гіперчутливості застосування препарату повинно бути припинено.
З боку серця: рідко - порушення провідності; АГ або гіпотензія; дуже рідко - брадикардія, аритмії, AV-блокада з непритомністю, колапс, застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби, тромбофлебіт, тромбоемболічний синдром.
З боку ендокринної системи: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми крові внаслідок ефекту, подібного дії антидіуретичного гормону, що в окремих випадках призводить до гіпонатріємії розведення, що супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами, дуже рідко - підвищення рівня пролактину в крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія, зміна показників функції щитоподібної залози; зниження рівня L-тироксину (FT 4, T 4, T 3) і підвищення рівня тиреотропного гормону, що, як правило, не супроводжується клінічними проявами; порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію і 25-ОН-холекальциферолу в плазмі крові), що призводить до остеомаляції / остеопорозу; в окремих випадках - підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ЛПВЩ і ТГ.
З боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини / азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі.
З боку репродуктивної системи: дуже рідко - сексуальна дисфункція / імпотенція, порушення сперматогенезу (зі зниженням числа / рухливості сперматозоїдів).
З боку органу зору: дуже рідко - помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску.
З боку слуху та лабіринту вуха: дуже рідко - розлади слуху, наприклад дзвін у вухах, підвищення або зниження слухової чутливості, порушення сприйняття висоти тону.
З боку опорно-рухового апарату, системи сполучної і кісткової тканини: дуже рідко - артралгія, м'язова біль, спазми м'язів.
З боку дихальної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією.
Відхилення результатів лабораторних досліджень: дуже рідко - гіпогамаглобулінемія.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:
Тегретол слід призначати тільки під медичним наглядом. Тегретол необхідно призначати тільки після оцінки співвідношення користь / ризик і за умови пильного моніторингу пацієнтів із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі, або пацієнтів з перерваними курсами терапії препаратом Тегретол. Препарат зазвичай неефективний при малих нападах (petit mal, абсанс) і міоклонічних нападах.
Гематологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов'язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії, однак через надзвичайно низької частоти випадків розвитку цих станів важко оцінити значущий ризик при прийомі препарату Тегретол. Загальний ризик для людей, які не отримували терапію, становить 4,7 / 1 млн на рік для розвитку агранулоцитозу і 2/1 млн в рік - для розвитку апластичної анемії.
Періодично або часто відмічається тимчасове або стійке зменшення кількості тромбоцитів або білих клітин крові в зв'язку з прийомом препарату Тегретол. Однак для більшості цих випадків підтверджена їх тимчасовість, і вони не свідчать про розвиток апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснювати аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кількості ретикулоцитів і гемоглобіну).
Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно зменшується при терапії, стан пацієнта підлягає ретельному моніторингу, також слід здійснювати постійний загальний аналіз крові пацієнта. Застосування препарату слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.
Пацієнти повинні бути проінформовані про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що в разі появи таких реакцій, як лихоманка, ангіна, шкірні висипання, виразки в ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура, слід негайно звернутися до лікаря.
Серйозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, що включають токсичний епідермальний некроліз (ТЕН / синдром Лайєлла), синдром Стівенса - Джонсона (ССД), при застосуванні препарату Тегретол виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та мати фатальний характер. Більшість випадків розвитку ССД / ТЕН відзначають протягом перших кількох місяців лікування препаратом Тегретол. При розвитку ознак і симптомів, що свідчать про серйозні дерматологічних реакціях (наприклад ССД, синдром Лайєлла / ТЕН), прийом препарату Тегретол слід негайно припинити та розпочати альтернативну терапію.
Ретроспективні дослідження у пацієнтів - китайців етнічної групи Хан продемонстрували виражену кореляцію між шкірними реакціями ССД / ТЕН, пов'язаними з карбамазепіном, і наявністю у цих пацієнтів людського лейкоцитарного антигену (HLA), алелі (HLA) -В * 1502. Велика частота повідомлень про розвиток ССД (швидше за рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Китай (Тайвань), Малайзія і Філіппіни), де серед населення превалює аллель (HLA) -В * 1502. Кількість носіїв цього алеля серед населення Азії становить понад 15% на Філіппінах, в Таїланді, Гонконгу та Малайзії, приблизно 10% - у Китаї (Тайвань), майже 4% - в Північному Китаї, близько 2-4% - в Південній Азії (включаючи Індію) і менше 1% - в Японії і Кореї. Поширення алеля (HLA) -В * 1502 є незначним серед європейських, африканських народів, серед корінного населення Америки, в тому числі Латинської Америки.
У тих пацієнтів, які розглядаються як генетично відносяться до груп ризику, перед початком лікування Тегретолом слід проводити тестування на наявність алелі (HLA) -В * 1502. Якщо аналіз на наявність алелі (HLA) -В * 1502 дає позитивний результат, то застосування препарату Тегретол слід уникати, якщо тільки переваги такого лікування значно не перевищують ризики. Аллель (HLA) -В * 1502 може бути фактором ризику розвитку ССД / ТЕН у пацієнтів монголоїдної раси, які отримують інші протиепілептичні засоби, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН. Таким чином, слід уникати застосування інших препаратів, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН, у пацієнтів, що мають аллель (HLA) -В * 1502, якщо може застосовуватися інша, альтернативна терапія. Зазвичай не рекомендується проводити генетичний скринінг пацієнтів, для яких характерний низький коефіцієнт алеля (HLA) -В * тисячі п'ятсот дві. Зазвичай не рекомендується проводити скринінг у осіб, які вже отримують Тегретол, оскільки ризик виникнення ССД / ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями, незалежно від наявності в генах пацієнта алеля (HLA) -В * 1502.
Результати генетичного скринінгу ні в якому разі не повинні заміняти відповідного клінічного спостереження і лікування пацієнта. У багатьох пацієнтів монголоїдної раси з наявністю гена алелі (HLA) -В * 1502, що проходять курс лікування препаратом Тегретол, не відзначають ССД / ТЕН, а пацієнти будь-якої раси без алелі (HLA) -В * 1502 можуть захворіти ССД / ТЕН. Роль у розвитку та захворюваності ССД / ТЕН інших можливих чинників, таких як рівень дозування протиепілептичного препарату, комплайенс, супутні препарати, вплив інших захворювань і рівень моніторингу шкірних порушень, ще не досліджувалися.
Інші дерматологічні реакції. Можливий розвиток швидкоплинних і не загрожують здоров'ю легких дерматологічних реакцій, наприклад, ізольованої макулярної або макулопапулезной екзантеми. Зазвичай вони проходять через кілька днів або тижнів як при постійній дозі, так і при її зниженні. Разом з тим, оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій можуть бути дуже складно відрізнити від помірних швидкоплинних реакцій, пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату в разі, якщо з його продовженням реакція погіршиться.
Наявність у пацієнта алеля (HLA) -В * 1 502 не є фактором ризику виникнення у нього менш серйозних шкірних реакцій на карбамазепін, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).
Гіперчутливість. Тегретол може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи множинні реакції гіперчутливості, з локалізацією в шкірі, печінці, кровотворних органах та лімфатичної системи або інших органах, сукупно або окремо, в межах системної реакції.
Пацієнти з реакціями гіперчутливості на карбамазепін повинні бути проінформовані про те, що близько 25-30% таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на окскарбазепін (Трілептал).
При застосуванні карбамазепіну і фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості.
Загалом, при появі ознак і симптомів, що вказують на гіперчутливість, прийом препарату Тегретол слід негайно припинити.
Напади. Тегретол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). При таких обставинах препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату Тегретол слід негайно припинити.
Підвищення частоти нападів можливо при переході з пероральних форм препарату на використання супозиторіїв.
Функція печінки. Протягом терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на вихідному рівні та періодично оцінювати цю функцію в ході терапії, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі та осіб похилого віку. При загостренні порушень функції печінки або у пацієнтів з активною фазою захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.
Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок і визначення рівня азоту сечовини на початку і періодично протягом курсу терапії.
Антихолінергічні ефекти. Тегретол має помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії.
Психічні ефекти. Слід пам'ятати про ймовірність активізації латентного психозу і у пацієнтів літнього віку - сплутаності свідомості або збудження.
Ендокринні ефекти. Були зареєстровані випадки проривних кровотеч у жінок, які отримували Тегретол в комбінації з гормональними протизаплідними засобами. Оскільки Тегретол може негативно впливати на ефективність гормональних контрацептивів, жінкам репродуктивного віку слід порадити розглянути можливість застосування альтернативних форм контрацепції під час застосування препарату. Через індукції ферментів печінки Тегретол може стати причиною зменшення вираженості терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та / або прогестерону (тобто перешкоджати ефективній контрацепції).
Моніторинг рівня препарату в плазмі крові. Незважаючи на те що кореляція між дозою і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові та клінічною ефективністю і переносимістю недостовірна, моніторинг рівня препарату в плазмі крові може бути доцільним в наступних випадках: при раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці комплайенса пацієнта, в період вагітності, в лікуванні дітей і підлітків, підозрі на порушення абсорбції, токсичність і при застосуванні більше одного препарату.
Зниження дози та відміна препарату. Раптова відміна препарату Тегретол може спровокувати напади. При необхідності раптової відміни терапії препаратом у пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат повинен відбуватися на тлі терапії відповідним лікарським препаратом (наприклад диазепамом ректально, або фенітоїном в / в).
Переведення хворого з прийому таблеток на прийом таблеток ретард. Клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток ретард може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.
З огляду на лікарські взаємодії і різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози препарату Тегретол слід підбирати з обережністю.
Застосування в період вагітності та годування груддю
У тварин пероральне застосування карбамазепіну під час органогенезу призводило до підвищення ембріональної смертності при застосуванні в добових дозах, токсичних для матері (> 200 мг/кг маси тіла щодня, тобто в 10-20 разів вище звичайної дози для людини). Також виявляли викидні при введенні дози 300 мг/кг маси тіла на добу. На останній стадії розвитку відзначалася затримка розвитку плода при застосуванні у матерів токсичних доз препарату. Свідоцтва тератогенності у всіх трьох видів досліджуваних тварин відсутні, але під час одного з досліджень на тваринах карбамазепін в дозах 40-240 мг/кг маси тіла на добу перорально викликав розвиток дефектів (переважно розширення церебральних шлуночків) у 4,7% плода в порівнянні з 1,3% в групі контролю.
У дітей, матері яких страждають на епілепсію, відзначається схильність до порушень внутрішньоутробного розвитку, в тому числі вроджених вад розвитку. Повідомлялося про ймовірність того, що карбамазепін, як і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту даних порушень, однак переконливі докази в рамках контрольованих досліджень монотерапії карбамазепіном відсутні. Разом з тим повідомлялося про асоційованих із застосуванням препарату Тегретол порушеннях внутрішньоутробного розвитку і вроджених вадах розвитку, в тому числі про щілини хребта і інших вроджених аномаліях, наприклад щелепно-лицьових дефектах, кардіоваскулярних пороках розвитку, гипоспадии та аномаліях розвитку різних систем організму.
Слід мати на увазі наступні дані.
Застосування препарату Тегретол у вагітних з епілепсією вимагає особливої уваги.
Якщо жінка, яка отримує Тегретол, завагітніла, планує вагітність або в період вагітності з'являється необхідність застосування препарату Тегретол, слід ретельно зважити потенційну користь застосування препарату в порівнянні з можливим ризиком (особливо в I триместр вагітності).
Жінкам репродуктивного віку, по можливості, Тегретол слід призначати у вигляді монотерапії, оскільки частота випадків вроджених вад у дітей жінок, які отримували комбіновану терапію протиепілептичними засобами, вище, ніж у отримували протиепілептичну монотерапию.
Рекомендується призначати мінімальні ефективні дози та здійснювати моніторинг рівня карбамазепіну в плазмі крові.
Пацієнтки повинні бути поінформовані про можливість підвищення ризику розвитку вроджених вад, і їм слід надавати можливість антенатального скринінгу.
У період вагітності не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки загострення захворювання може загрожувати здоров'ю як матері, так і дитини.
Спостереження і профілактика. Відомо, що в період вагітності можливий розвиток недостатності фолієвої кислоти. Протиепілептичні препарати можуть підвищувати рівень недостатності фолієвої кислоти. Даний вид недостатності може призводити до підвищення частоти випадків розвитку вроджених вад у дітей жінок, які отримують протиепілептичну терапію. Таким чином, рекомендується додаткове призначення фолієвої кислоти до і в період вагітності.
Новонароджені. З метою профілактики порушень згортання крові у новонароджених рекомендується призначати вітамін К 1 матері в останні тижні вагітності та новонародженій дитині.
Відомо кілька випадків судом і / або пригнічення дихання у новонароджених, які пов'язують з прийомом матір'ю препарату Тегретол та інших протисудомних препаратів. Зазначалося кілька випадків блювання, діареї та / або поганого апетиту у новонароджених, які зв'язуються з прийомом препарату Тегретол матір'ю. Ці реакції можуть бути віднесені на рахунок синдрому абстиненції новонароджених.
Годування грудьми. Карбамазепін проникає в грудне молоко (25-60% концентрації в плазмі крові). Переваги грудного вигодовування з віддаленою імовірністю розвитку побічних ефектів у немовляти слід ретельно зважити. Матері, які отримують Тегретол, можуть годувати грудьми за умови, що немовля спостерігається на предмет розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).
Діти. У дітей внаслідок більш швидкої елімінації карбамазепіну може знадобитися застосування більш високих доз з розрахунку на кілограм маси тіла в порівнянні з дорослими. Таблетки Тегретол можна приймати дітям віком від 6 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Здатність пацієнта, який приймає Тегретол, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або в період підбору дози) може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення і сонливості, тому при керуванні автомобілем або механізмами пацієнту слід бути обережним.
Взаємодія з іншими лікарськими
цитохром Р450 3A4 (CYP 3A4) є основним ферментом, який каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів CYP 3A4 може викликати підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі крові, що, в свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. Одночасне застосування індукторів CYP 3A4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну в сироватці крові та зменшенню вираженості терапевтичного ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP 3A4 може знижувати швидкість метаболізму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові.
Карбамазепін є потужним індуктором CYP 3A4 і інших ферментних систем фази I і фази II в печінці, тому може знижувати концентрацію інших препаратів в плазмі крові, які переважно метаболізуються CYP 3A4 шляхом індукції їх метаболізму.
Людська мікросомальне епоксид-гідролаза є фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіол-похідних з карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне призначення інгібіторів людської мікросомальної епоксид-гідролази може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові.
Препарати, які можуть підвищувати рівень карбамазепіну в плазмі крові. Оскільки підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові може призводити до появи небажаних реакцій (наприклад запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), то дозу препарату Тегретол необхідно відповідно коригувати та / або контролювати його рівні в плазмі крові при одночасному застосуванні з такими препаратами.
Анальгетики, протизапальні препарати: декстропропоксифен, ібупрофен.
Андрогени: даназол.
Антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин, олеандоміцин, йозаміцин, кларитроміцин).
Антидепресанти: можливо, дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазін.
Протиепілептичні засоби: стіріпентол, вигабатрин.
Протигрибкові засоби: азоли (наприклад ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
Антигістамінні препарати: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотичні препарати: оланзапін.
Протитуберкульозні препарати: ізоніазид.
Противірусні препарати: інгібітори протеази для ВІЛ (наприклад, ритонавір).
Інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід.
Серцево-судинні препарати: дилтіазем, верапаміл.
Препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту: можливо циметидин, омепразол.
Міорелаксанти: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегаційні препарати: тиклопідин.
Інші речовини: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах).
Препарати, які можуть підвищувати рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові
Оскільки підвищений рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може викликати розвиток побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), дозу Тегретолу необхідно відповідно коригувати та / або контролювати рівень препарату в плазмі крові, якщо Тегретол приймають одночасно з такими препаратами: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід і валпромід.
Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну в плазмі крові
Може виникнути потреба в регулюванні дози препарату Тегретол при одночасному застосуванні з такими препаратами.
Протиепілептичні препарати: фелбамат, метсуксімід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксімід, фенітоїн і фосфенітоїн, примідон і клоназепам (хоча дані по ньому суперечливі).
Протипухлинні препарати: цисплатин або доксорубіцин.
Протитуберкульозні препарати: рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати: ізотретиноїн.
Взаємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Вплив препарату Тегретол на рівень в плазмі крові одночасно призначених препаратів
Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові та зменшувати або нівелювати їх ефекти. Можлива необхідність в корекції дози нижчеперелічених препаратів відповідно до клінічних вимог.
Анальгетики, протизапальні препарати: метадон, парацетамол, феназон (антипірин), трамадол.
Антибіотики: доксициклін.
Антикоагулянти: пероральніантикоагулянти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол і аценокумарол).
Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклічніантидепресанти (наприклад, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін).
Тегретол не рекомендується застосовувати одночасно з інгібіторами МАО, перед початком застосування препарату необхідно припинити прийом інгібітору МАО (мінімум за 2 тижні або раніше, якщо це дозволяють клінічні обставини).
Протиепілептичні препарати: клобазам, клоназепам, етосукцімід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, прімідом, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Повідомлялося як про підвищення рівня фенітоїну в плазмі крові внаслідок дії карбамазепіну, так і про його зниження і про поодинокі випадки підвищення рівня мефенітоіна в плазмі крові.
Протигрибкові препарати: ітраконазол.
Антигельмінтні препарати: празиквантел.
Протипухлинні препарати: іматиніб.
Нейролептичні препарати: клозапін, галоперидол і бромперідол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон.
Противірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад індинавір, ритонавір, саквінавір).
Анксиолитики: алпразолам, мідазолам.
Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін.
Контрацептивні препарати: гормональні контрацептиви (слід розглянути можливість застосування альтернативних методів контрацепції).
Серцево-судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (група дигидропиридина), наприклад фелодипин, дігоксин.
Кортикостероїди: кортикостероїди (наприклад преднізолон, дексаметазон).
Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус.
Тиреоїдні препарати: левотироксин.
Взаємодія з іншими препаратами: препарати, що містять естрогени та / або прогестерон.
Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду
Одночасне застосування карбамазепіну і леветірацетама може привести до посилення токсичності карбамазепіну.
Одночасне застосування карбамазепіну і ізоніазиду може призвести до посилення гепатотоксичності ізоніазиду.
Одночасне застосування карбамазепіну і препаратів літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у випадку останньої комбінації - навіть за умови терапевтичних рівнів в плазмі крові).
Комбінована терапія препаратом Тегретол та деякими діуретиками (гідрохлортіазид, фуросемід) може призвести до симптоматичної гіпонатріємії.
Карбамазепін може антагонізувати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад панкуронію). Може виникнути необхідність у підвищенні доз цих препаратів, а пацієнтам необхідний ретельний моніторинг через можливість більш швидкого, ніж очікується, завершення нейром'язової блокади.
Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, може знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендується утримуватися від вживання алкоголю.
Умови та термін зберігання
симптоми. Симптоми та скарги, що виникають при передозуванні, зазвичай відображають ураження центральної нервової, серцево-судинної і дихальної систем.
ЦНС: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, сонливість, збудження, галюцинації, кома; затуманення зору, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.
Дихальна система: пригнічення дихання, набряк легенів.
Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, іноді АГ, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; зупинка серця, що супроводжується втратою свідомості.
Шлунково-кишкового тракту: блювання, затримка проходження їжі із шлунка, зниження моторики товстої кишки.
Моделі людини анатомічні: затримка сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гіпонатріємія, зумовлена ефектом карбамазепіну, схожим з дією антидіуретичного гормону.
Зміни з боку лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гіперглікемія, підвищення м'язової фракції КФК.
Лікування. Специфічного антидоту немає. Спочатку лікування повинне базуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карбамазепіну в плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом і оцінки ступеня передозування. Проводять промивання шлунка, застосовують активоване вугілля. Пізніше промивання шлунка може призвести до відстроченого всмоктування і повторної появи симптомів інтоксикації в період одужання. Проводиться симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, ретельна корекція електролітних порушень.
Особливі рекомендації. При розвитку гіпотензії показано в / в введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування підбирають індивідуально; при розвитку судом показано введення бензодіазепінів (наприклад діазепаму) або інших протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю в зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пригнічення дихання) або паральдегіду; при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) - обмеження введення рідини, повільна, обережна в / в інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. Ці методи можуть сприяти запобіганню розвитку набряку мозку.
Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу, гемодіалізу та перитонеального діалізу.
Необхідно передбачити можливість повторного збільшення вираженості симптомів передозування на 2-й і 3-й дні після її початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:
в сухому місці при температурі до 30 °C.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Новартіс. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Тегретол табл. 200мг №50 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Споживачі мають можливість залишити відгуки про товар за власним бажанням та на власний розсуд. Ми не модеруємо відповідні відгуки та не впливаємо на їхній зміст. Наша думка може відрізнятись від змісту відповідних відгуків. Рекомендуємо не займатись самолікуванням на основі відгуків інших споживачів.
Поширені запитання
Скільки коштує Тегретол табл. 200мг №50?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Тегретол (Новартіс)?
Які аналоги у таблеток Тегретол №10?
Повними аналогами Тегретол табл. 200мг №50 є:
