Платогріл

табл. п / о 75 мг, № 28, № 56, № 84

Клопідогрел 75 мг

фармакодинамика. Клопідогрел селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцита і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для утворення активного пригнічення агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрел необоротно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Отже, тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. З першого дня застосування у повторних добових дозах 75 мг виявляється суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується між 3-м і 7-м днями. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика. Всмоктування. Після перорального прийому разової і багаторазових доз 75 мг клопідогрел швидко всмоктується. Cmax незміненого клопідогрелю (близько 2,2-2,5 нг / мл після одноразової дози 75 мг перорально) в плазмі крові досягалася приблизно через 45 хв після прийому дози. Абсорбція становить не менше 50% за даними екскреції метаболітів клопідогрелю з сечею.

Розподіл. Клопідогрел і основний (неактивний) метаболіт, що циркулює в крові, in vitro оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасищаемой in vitro в межах широкого діапазону концентрацій.

Метаболізм. Клопідогрел екстенсивно метаболізується в печінці. In vitro і in vivo існує два основних шляхи його метаболізму: один відбувається за участю естераз і призводить до гідролізу з утворенням неактивного похідного карбонової кислоти (яке становить 85% всіх метаболітів, що циркулюють в плазмі крові), а до іншого залучені ферменти системи цитохрому P450. Спочатку клопідогрель перетворюється в проміжний метаболіт 2-оксо-клопідогрель. В результаті подальшого метаболізму 2-оксо-клопідогрелю утворюється тіолове похідне - активний метаболіт. In vitro цей метаболічний шлях опосередкований ферментами CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 і CYP 2B6. Активний метаболіт клопідогрелю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами на тромбоцитах, тим самим перешкоджаючи агрегації тромбоцитів.

Виведення. Через 120 годин після прийому всередину міченого 14C-клопідогрелю у людини близько 50% мітки виводилося з сечею і близько 46% - з калом. Після прийому разової дози 75 мг Т½ клопідогрелю становить близько 6 год. Т½ основного (неактивного) метаболіта, що циркулює в крові, становить 8 годин після одноразового і багаторазового застосування препарату.

Дослыдження показали, що у осіб із зниженим метаболізмом концентрація активного метаболіту в крові зменшилась на 63-71% порівняно з особами з інтенсивним метаболізмом.

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

• у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
• у хворих з гострим коронарним синдромом:
• з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
• з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування, яким показана тромболітична терапія).

Профілактика атеротромботичних і тромбоемболічних подій при фібриляції передсердь. Клопідогрел в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою показаний дорослим пацієнтам з фібриляцією передсердь, у яких відзначають щонайменше 1 фактор ризику виникнення судинних подій, а також протипоказання до лікування антагоністами вітаміну К та низький ризик виникнення кровотеч, для профілактики атеротромботичних і тромбоемболічних подій, в тому числі інсульту.

дорослі та хворі похилого віку. Препарат Платогріл призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати в дозі 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 -325 мг/добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Існують опубліковані дані про користь застосування препарату до 12 міс (максимальний ефект відзначали через 3 міс лікування).

Хворим з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель слід призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію необхідно починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою більше 4 тижнів при цьому захворюванні не вивчалася.

У пацієнтів з фібриляцією передсердь клопідогрель слід застосовувати в одноразової добової дози 75 мг. Разом з клопідогрелем слід почати та продовжувати застосування ацетилсаліцилової кислоти (у дозі 75-100 мг/добу).

У разі пропуску прийому дози:

якщо з моменту необхідного прийому чергової дози пройшло менше 12 год, пацієнт повинен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

якщо пройшло більше 12 год, пацієнт повинен приймати наступну чергову дозу в звичайний час, але не подвоювати дозу з метою компенсації пропущеної дози.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений (див. Особливості застосування).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та ризиком виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Особливості застосування).

Ліки Платогріл можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальну ціну на таблетки Платогріл можно вказати за допомогою каталога сайта МІС Аптека 9-1-1.

підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого компонента препарату. Важка печінкова недостатність. Гостра кровотеча (наприклад виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив).

з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.

З боку імунної системи: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість між тієнопіридини (тиклопідин, прасугрель) (див. Особливості застосування).

З боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках з летальним результатом), головний біль, парестезії, запаморочення, зміна смаку.

З боку органу зору: кровотеча в області очей (кон'юнктиви, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення.

З боку судинної системи: гематома, важке крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, кровотечі респіраторного тракту (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку травної системи: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль в животі, диспепсія, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку гепатобіліарної системи: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: підшкірні крововиливи, висипання, свербіж, внутрішні шкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозна висип з еозинофілією і системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плоский лишай.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні порушення: гарячка, кровотечі в місці ін'єкції.

Лабораторні показники: збільшення часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

кровотеча і гематологічні розлади. Через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних дій слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливість кровотечі (див. Побічні реакції). Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування пацієнтами ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIа або нестероїдних протизапальних засобів, включаючи інгібітори ЦОГ-2 . Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованого, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки це може посилити інтенсивність кровотеч (див. ВЗАЄМОДІЯ).

У разі планового хірургічного втручання тимчасово не потрібно застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомляти лікаря (в тому числі стоматолога) про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед застосуванням нового лікарського засобу. Клопідогрел подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового і внутрішньоочного).

Хворих слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно, і що вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП). Дуже рідко спостерігалися випадки ТТП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП є потенційно небезпечним станом, що може призводити до летального результату і тому вимагає негайного лікування, в тому числі та проведення плазмаферезу.

Нещодавно перенесений ішемічний інсульт. Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Діти. Клопідогрел не слід застосовувати у дітей, оскільки немає даних про ефективність препарату.

пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. Особливості застосування). Хоча застосування клопідогрелю в дозі 75 мг/добу не змінює фармакокінетичний профіль S-варфарину або міжнародне нормалізоване відношення (МНО) у пацієнтів, які протягом тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосування клопідогрелю з варфарином підвищує ризик кровотечі через існування незалежної впливу на гемостаз.

Інгібітори глікопротеїнових рецепторів GPIIb / IIIa. Клопідогрел слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують інгібітори глікопротеїнових рецепторів GPIIb / IIIa (див. Особливості застосування).

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібіторної дії клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти 2 рази на добу протягом одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Особливості застосування).

Гепарин. Застосування клопідогрелю не вимагало корекції дози гепарину, але не змінювало дію гепарину на коагуляцію у здорових добровольців. Одночасне застосування гепарину змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітичні засоби. Частота розвитку клінічно значущих кровотеч у хворих з інфарктом міокарда при одночасному застосуванні клопідогрелю, фібріноспеціфічності або фібрінонеспеціфічних тромболітичні агентів і гепарину була аналогічною відзначається при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою (див. Побічна дія).

НПЗП. Одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Невідомо, чи існує ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні клопідогрелю з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Особливості застосування).

Одночасне застосування інших препаратів. Оскільки клопідогрель перетворюється в свій активний метаболіт частково під дією CYP 2C19, застосування препаратів, що знижують активність цього ферменту, найімовірніше, призведе до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії не встановлено. Тому в якості запобіжного заходу слід уникати одночасного застосування сильних і помірних інгібіторів CYP 2C19 (див. Особливості застосування та допоміжні речовини).

До препаратів, які пригнічують активність CYP 2C19, відносяться омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол.

Інгібітори протонної помпи. Хоча докази свідчать про те, що ступінь пригнічення активності CYP 2C19 під дією різних препаратів, що відносяться до класу інгібіторів протонної помпи, не є однаковим, клінічні дослідження вказують на існування взаємодії практично з усіма представниками цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування інгібіторів протонної помпи, за винятком випадків, коли це абсолютно необхідно. В якості запобіжного заходу не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол езомепразол.

Менш виражене зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю в крові відзначали при одночасному застосуванні клопідогрелю з пантопразолом або лансопразолом. Отримані результати вказують на можливість одночасного застосування клопідогрелю і пантопразолу.

Немає доказів того, що інші лікарські засоби, які зменшують вироблення кислоти в шлунку, такі як блокатори Н2-блокатори (за винятком циметидину, який є інгібітором CYP 2C9) або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Комбінація з іншими лікарськими засобами. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом і естрогеном.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем.

Існують дані про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність CYP 2С9. Це може підвищувати рівні в плазмі крові таких лікарських засобів, як фенітоїн, толбутамід та НПЗП, які метаболізуються за допомогою CYP 2С9. Незважаючи на це, результати досліджень свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

Немає даних щодо небезпеки одночасного застосування клопідогрелю з діуретиками, блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ, антагоністами кальцію, засобами, що знижують рівень холестерину, коронарними вазодилататорами, антидіабетичними засобами (включаючи інсулін), протиепілептичними засобами та антагоністами GPIIb / IIIa.

симптоми: можливе подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями.

Лікування: симптоматичне.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

при температурі не вище 25 °C в сухому, захищеному від світла місці.