Орадро

Склад

Основні активні речовини: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить кларитроміцину 250 мг або 500 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна,, натрію кроскармелоза, повідон КЗ0, полісорбат 80, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат, кислота стеаринова плівкова оболонка: Opadry yellow II 85F32085.

Форма випуску

Таблетки, вкрита оболонкою по 250 мг або 500 мг.

Зазначене засіб є протимікробним препаратом для системного застосування.

Антибактеріальний компонент є напівсинтетичним макролідом. Його ефективність проявляється за рахунок зв'язування з 5OS-рибосомальною субодиницею бактерій, чутливих до препарату, і придушенням білкового синтезу.

Лікарський препарат має високу ефективність щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних штамів, в тому числі госпітальних мікроорганізмів. Активна речовина проявляє бактерицидний ефект щодо H. Pylori. Ефективність препарату вище при нейтральному pH, ніж в кислому середовищі. Патогени, що не продукують лактозу, не виявляють чутливість до даного засобу.

Препарат призначають для лікування наступних інфекційно-запальних захворювань:

• інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів ( тонзилофарингіт, середній отит, гострий синусит);
• інфекції нижніх відділів дихальних шляхів ( гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна бактеріальна і атипова пневмонія);
• одонтогенні інфекції;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• мікобактеріальні інфекції (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) та їх профілактика у хворих СНІД;
• ерадикація Helicobacter pylori у хворих з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки або шлунка (тільки в складі комбінованої терапії).

• Виражена гіперчутливість (алергія) до основного або до одного з допоміжних компонентів.
• подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія або шлуночкова тахікардія типу "пірует";
• гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу QT);
• тяжка печінкова недостатність, що протікає одночасно з нирковою недостатністю;
• холестатичнажовтуха / гепатит в анамнезі, що розвинулися при застосуванні кларитроміцину;
• порфірія.

Рекомендована доза препарату становить 250 мг кожні 12 год.

При важких інфекціях дозу можна збільшити до 500 мг кожні 12 год.

Звичайна тривалість курсу лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить від 6 до 14 діб.

Актуальна ціна на антибіотик Орадро вказано в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При передозуванні можуть спостерігатися небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту.

Препарат зазвичай добре переноситься, якщо використовується в рекомендованих дозах.

В якості побічних ефектів можуть спостерігатися такі порушення:

• діарея, блювота, диспепсія, нудота, біль в області живота;
• висип;
• головний біль, безсоння;
• інтенсивне потовиділення;
• дисгевзія;
• вазодилатація.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даний препарат протипоказано застосовувати вагітним жінкам - тільки за суворими показаннями, що визначаються лікуючим лікарем.

Якщо необхідно виробляти прийом препарату в період грудного годування, слід припинити лактацію.

Діти

Інструкція повідомляє, що у педіатрії препарат застосовують після 12 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтам слід рекомендувати спостерігати за своєю реакцією на препарат перед тим, як керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

кларитроміцин не взаємодіє з оральними контрацептивами.

протипоказані комбінації

Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин. Повідомлялося про підвищення рівня цизаприду в плазмі крові у пацієнтів, які отримували кларитроміцин і цизаприд одночасно. Це може привести до подовження інтервалу QT і появи аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades de pointes. Подібні ефекти відзначалися у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин і пімозид одночасно.

Повідомлялося про здатність макролідів змінювати метаболізм терфенадину, приводячи до підвищення рівня терфенадину в плазмі крові, що іноді асоціювалося з аритміями, такими як подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків і torsades de pointes. В ході дослідження у 14 добровольців при одночасному застосуванні кларитроміцину і терфенадину спостерігалося підвищення рівня кислотного метаболіту терфенадину в 2-3 рази та подовження інтервалу QT, не привело ні до одного клінічно видимого ефекту. Подібні ефекти спостерігались і при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів.

Алкалоїди ріжків. Постмаркетингові повідомлення свідчать, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом, ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему.

Пероральний мідазолам. При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалася в 7 разів після перорального застосування мідазоламу.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Одночасне застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане, оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються CYP 3A4, і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, так само підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.

Слід з обережністю застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими статинами. У разі, якщо одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найнижчу зареєстровану дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина). Слід проводити моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії.

Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і ефлюксного переносника - P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди можуть пригнічувати CYP 3A і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і / або CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину.

Вплив інших лікарських засобів на кларитроміцин

Лікарські засоби, що є індукторами CYP 3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтичної рівнів кларитроміцину та зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг рівня індуктора CYP 3A в плазмі крові, які можуть бути підвищені внаслідок інгібування CYP 3A кларитроміцином. Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівня рифабутину і зниження рівня кларитроміцину в плазмі крові з одночасним підвищенням ризику розвитку увеїту.

Нижче вказано лікарські засоби, вплив яких на концентрацію кларитроміцину в плазмі крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози кларитроміцину або застосування альтернативної терапії.

Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по різним бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий в результаті одночасного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.

Етравірин. Дія кларитроміцину послаблялася етравірин, проте концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину підвищувалися. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має знижену активність проти Mycobacterium avium complex (MAC), загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування в разі МАС слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.

Флуконазол. Одночасне застосування флуконазолу 200 мг/добу і кларитроміцину 500 мг 2 рази на добу в 21 здорових добровольців призводило до підвищення рівноважної мінімальної концентрації (C min) кларитроміцину на 33% і AUC - на 18%. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу. Зміна дози кларитроміцину не потрібно.

Ритонавір. Фармакокінетичне дослідження показують, що одночасне застосування ритонавіру 200 мг кожні 8 год і кларитроміцину 500 мг кожні 12 год призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. C max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC - на 77% при одночасному застосуванні ритонавіру. Зазначалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. У зв'язку з широким терапевтичним діапазоном зниження дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. Однак для пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: для осіб з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 75%. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.

Таке ж коригування дози необхідно проводити для пацієнтів з порушенням функції нирок при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами протеази ВІЛ, включаючи атазанавір і саквінавір.

Вплив кларитроміцину на інші лікарські засоби

Антиаритмічні засоби. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток torsades de pointes, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу QT при одночасному застосуванні кларитроміцину з цими засобами. Під час терапії кларитроміцином слід стежити за концентрацією цих коштів в плазмі крові.

Під час постмаркетингового застосування повідомлялося про гіпоглікемію при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози крові при одночасному застосуванні цих коштів.

Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. При одночасному застосуванні з певними гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід і репаглинид, кларитроміцин може інгібувати фермент CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.

CYP 3A-пов'язані взаємодії

Одночасне застосування кларитроміцину, відомого як інгібітор ферменту CYP 3A, і коштів, головним чином метаболізується CYP 3A, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, так само може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і побічні ефекти. Слід застосовувати з обережністю кларитроміцин пацієнтам, які отримують терапію засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом. Може знадобитися зміна дози та, якщо можливо, - ретельний моніторинг концентрацій лікарського засобу в плазмі крові, головним чином метаболізується CYP 3A, для пацієнтів, які одночасно приймають кларитроміцин.

Відомо (або передбачається), що такі лікарські засоби або групи засобів метаболізуються одним і тим же CYP 3A-ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин), атипові антипсихотичні засоби (наприклад кветіапін), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не вичерпний. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншими ізоферментами системи цитохрому Р450.

Омепразол. Кларитроміцин (в дозі 500 мг кожні 8 год) застосовували в комбінації з омепразолом (в дозі 40 мг/добу) у дорослих здорових добровольців. Рівноважні концентрації омепразолу в плазмі крові підвищувалися (C max, AUC 0-24, T ½ підвищувалися на 30; 89 і 34% відповідно). При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.

Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Кожен з цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується (принаймні частково) за участю CYP 3A, а CYP 3A може інгібувати одночасно прийнятим кларитроміцином. Одночасний прийом кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призводити до підвищення експозиції інгібітора фосфодіестерази, тому слід розглядати питання про зниження дози силденафілу, тадалафілу або варденафілу.

Теофілін, карбамазепін. Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще (p≤0,05) підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.

Толтеродин. Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-ізоформ цитохрому Р450 (CYP 2D6). Однак в групі пацієнтів без CYP 2D6 метаболізм відбувається через CYP 3A. У цій групі пригнічення CYP 3A призводить до значного підвищення концентрації толтеродину в плазмі крові. У цих пацієнтів зниження дози толтеродину може знадобитися при його застосуванні з інгібіторами CYP 3A, такими як кларитроміцин.

Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (в дозі 500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалася в 2,7 рази після в / в введення мідазоламу. При в / в застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного коригування дози. При оромукозному шляху введення мідазоламу, при якому його пресистемної елімінації може виключатися, ймовірно, буде спостерігатися взаємодія на кшталт тієї, що спостерігається при в / в введенні мідазоламу, а не при пероральному. Слід дотримуватися таких же заходів обережності при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.

Є постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати за пацієнтами з огляду на можливе збільшення вираженості фармакологічних ефектів з боку ЦНС.

Двосторонньо спрямовані взаємодії

Атазанавір. Одночасне застосування кларитроміцину (в дозі 500 мг 2 рази на добу) з атазанавіром (в дозі 400 мг 1 раз на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, призводило до підвищення експозиції кларитроміцину в 2 рази та зниження експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Оскільки кларитроміцин має широкий терапевтичний діапазон, немає необхідності в зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75% - для пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл/хв, використовуючи відповідну форму випуску кларитроміцину. Дози кларитроміцину, вище 1000 мг/добу, не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.

Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик гіпотензії з обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP 3A4 (такими як верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися концентрації в плазмі крові як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитроміцин і верапаміл одночасно спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадиаритмия і лактоацидоз.

Ітраконазол. Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP 3A, в зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати рівень ітраконазолу в плазмі крові та навпаки. При застосуванні ітраконазолу одночасно з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом для виявлення ознак або симптомів посиленого або пролонгованої фармакологічного ефекту.

Саквінавір. Одночасне застосування кларитроміцину (в дозі 500 мг 2 рази на добу) і саквінавіру (м'які желатинові капсули в дозі 1200 мг 3 рази на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, в 12 здорових добровольців призводило до збільшення AUC рівноважного стану і C max саквінавіру на 177 і 187% відповідно в порівнянні з тими ж показниками, які спостерігалися при застосуванні тільки саквінавіру. При цьому AUC і C maxкларітроміціна збільшувалися приблизно на 40% в порівнянні з застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в коригуванні доз, якщо обидва засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу в досліджених дозах / лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням тільки саквінавіру можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при терапії саквінавіром / ритонавіром. Коли саквінавір застосовують разом з ритонавіром, слід враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин.

Інші види взаємодій

Дигоксин. Дигоксин вважається субстратом ефлюксного переносника - Pgp. Відомо, що кларитроміцин може пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину та дигоксину придушення Pgp кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції дигоксину. Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин разом з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальна аритмія. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів при одночасному застосуванні з кларитроміцином.

Зидовудин. Одночасне пероральне застосування таблеток кларитроміцину і зидовудину у ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати абсорбції прийому зидовудину при одночасному прийомі, цього в значній мірі можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіінозіну ВІЛ-інфікованим дітям не повідомлялося. Це взаємодія малоймовірна при застосуванні кларитроміцину в формі в / в інфузії.

Фенітоїн і вальпроат. Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, із засобами, не зважають метаболізуються CYP 3A (наприклад фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих коштів в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів в плазмі крові.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.