Орадро

Состав

Основные активные вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон КЗ0, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, кислота стеариновая пленочная оболочка: Opadry yellow II 85F32085.

Форма выпуска

Таблетки, покрытая оболочкой по 250 мг или 500 мг.

Указанное средство является противомикробным препаратом для системного применения.

Антибактериальный компонент является полусинтетическим макролидом. Его эффективность проявляется за счет связывания с 5OS-рибосомальными субъединицами бактерий, чувствительных к препарату, и подавлением белкового синтеза.

Лекарственный препарат обладает высокой эффективностью относительно широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных штаммов, в том числе госпитальных микроорганизмов. Активное вещество проявляет бактерицидный эффект относительно H. Pylori. Эффективность препарата выше при нейтральном pH, чем в кислой среде. Патогены, которые не продуцируют лактозу, не проявляют чувствительность к данному средству.

Препарат назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);
• одонтогенные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД;
• эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

• Выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.
• удлинение интервала QT, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа "пируэт";
• гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
• тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
• холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
• порфирия.

Рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 ч.

Обычная продолжительность курса лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 суток.

Актуальная цена на антибиотик Орадро указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

При передозировке могут наблюдаться нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат обычно хорошо переносится, если используется в рекомендованных дозах.

В качестве побочных эффектов могут наблюдаться следующие нарушения:

• диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
• сыпь;
• головная боль, бессонница;
• интенсивное потоотделение;
• дисгевзия;
• вазодилатация.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данный препарат противопоказано применять беременным женщинам – только по строгим показаниям, определяемым лечащим врачом.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, следует прекратить лактацию.

Дети

Инструкция сообщает, что в педиатрии препарат применяют после 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на препарат перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

противопоказаны комбинации

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала Q-T и появления аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала Q-T, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала Q-T, не привело ни к одному клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечали и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Пероральный мидазолам. При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP 3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, так же повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP 3A (например флувастатина). Следует проводить мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и ефлюксного переносчика - P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP 3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и / или CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг уровня индуктора CYP 3A в плазме крови, которые могут быть повышены вследствие ингибирования CYP 3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижение уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Ниже указано лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применения альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по различным бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут в результате одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялась этравирин, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против ;Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения в случае МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг / сут и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки в 21 здоровых добровольцев приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (C min ) кларитромицина на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Результаты фармакокинетического исследования показывают, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина 500 мг каждые 12 ч приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалась на 31%, C min - на 182% и AUC - на 77% при одновременном применении ритонавира. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. В связи с широким терапевтическим диапазоном снижение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для лиц с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такое же корректировки дозы необходимо проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала Q-T при одновременном применении кларитромицина с этими средствами. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией этих средств в плазме крови.

Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP 3A-связанные взаимодействия

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP 3A, и средств, главным образом метаболизируется CYP 3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, так же может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует применять с осторожностью кларитромицин пациентам, которые получают терапию средствами - субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, - тщательный мониторинг концентраций лекарственного средства в плазме крови, главным образом метаболизируется CYP 3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы средств метаболизируются одним и тем же CYP 3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), атипичные антипсихотические средства (например кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список неполон. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Омепразол. Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 ч) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг / сут) у взрослых здоровых добровольцев. Равновесные концентрации омепразола в плазме крови повышались (C max, AUC 0-24, T ½ повышались на 30; 89 и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP 3A, а CYP 3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина с сильденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к повышению экспозиции ингибитора ФДЭ, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Тольтеродин. Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP 2D6). Однако в группе пациентов без CYP 2D6 метаболизм происходит через CYP 3A. В этой группе угнетение CYP 3A приводит к значительному повышению концентрации тольтеродина в плазме крови. У этих пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP 3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после в / в введения мидазолама. При в / в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при котором его пресистемной элиминации может исключаться, вероятно, будет наблюдаться взаимодействие вроде той, что наблюдается при в / в введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать пациентов, учитывая возможное увеличение выраженности фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонне направленные взаимодействия

Атазанавир. Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к повышению экспозиции кларитромицина в 2 раза и снижение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% - для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, выше 1000 мг / сут, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир. Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния и C max саквинавира на 177 и 187% соответственно по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и C maxкларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин.

Другие виды взаимодействий

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом ефлюксного переносчика - Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина подавления Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозину ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Это взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в форме в / в инфузии.

Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, со средствами, не считаются метаболизируются CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в плазме крови.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.