| Торгівельна назва | Фромілід |
| Діючі речовини | Кларитроміцин |
| Кількість діючої речовини | 500 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 7 таблеток |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Під час |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | КРКА Д.Д. |
| Країна виробництва | Словенія |
| Заявник | КРКА |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01F Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни J01FA Макроліди J01FA09 Кларитроміцин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 50s-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. таблетки пролонгованої дії є однорідною кристалічною основою, яка при проходженні через шлунково-кишкового тракту забезпечує тривале вивільнення діючої речовини.
Препарат проявляє високу ефективність in vitro щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі госпітальних штамів. МПК кларитроміцину зазвичай удвічі нижче МПК еритроміцину.
Кларитроміцин in vitro високоефективний відносно Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не ферментують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.
Мікробіологія. Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR).
Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellueare.
β-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.
Велика частина метіціллін- і оксацилінорезистентними штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.
Кларитроміцин активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.
Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponemsa pallidum.
Кампілобактерії: Campylobacter jejuri.
Кларитроміцин має бактерицидну дію відносно декількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp. і H. Pylori.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14-ОН-кларитроміцин. Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює або в 1-2 рази слабкіше материнської субстанції, за винятком H. influenzae, щодо якого ефективність метаболіту вдвічі вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект щодо H. influenzae в залежності від штаму мікроорганізму.
Фармакокінетика
Кінетика таблеток кларитроміцину пролонгованої дії порівнювалася з такою для таблеток негайного вивільнення по 250 і 500 мг. Величина абсорбції була еквівалентна при застосуванні еквівалентних доз. Абсолютна біодоступність становить близько 50%. При багаторазовому прийомі препарату кумуляція не визначена і характер метаболізму в організмі людини не змінюється.
Здорові особи. Після прийому кларитроміцину, таблеток пролонгованої дії, всередину після їди по 500 мг/добу рівноважні C max кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину в плазмі крові становили 1,3 і 0,48 мкг/мл відповідно. T ½ препарату і його метаболіти становили відповідно 5,3 і 7,7 ч. Після прийому кларитроміцину пролонгованої дії 1000 мг/добу (2 таблетки по 500 мг) рівноважні C max кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину становлять у середньому 2,4 і 0,67 мкг/мл відповідно. T ½ препарату і його основного метаболіту становлять відповідно 5,8 і 8,9 ч. Т max при прийомі доз по 500 і 1000 мг/добу досягався через 6 ч. Рівноважні концентрації 14-ОН-кларитроміцину не підвищують пропорційно дозі кларитроміцину, а T ½ кларитроміцину і його основного метаболіту збільшуються з підвищенням дози. Нелінійний характер фармакокінетики кларитроміцину пов'язаний зі зменшенням утворення 14-гідроксильованого і N-деметильованого метаболітів при застосуванні більш високих доз. Із сечею виводиться близько 40% дози кларитроміцину, через кишечник - 30%.
Пацієнти. Кларитроміцин і його метаболіт широко розподіляються в тканинах і рідинах організму. Після перорального прийому вміст кларитроміцину у спинномозковій рідині залишається невисоким (1-2% рівня в плазмі крові при нормальному стані гематоенцефалічного бар'єру). Концентрація кларитроміцину в тканинах зазвичай в кілька разів вище, ніж в плазмі крові.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки, але зі збереженою функцією нирок корекція дози кларитроміцину не потрібно.
Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок підвищуються C min і C max в плазмі крові, збільшуються T ½ і AUC кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину. Константа елімінації і виведення з сечею зменшуються. Ступінь зміни цих показників залежить від тяжкості порушення функції нирок - чим важче порушення, тим більше виражені зміни показників.
Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку рівень кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину в крові був вище, а виведення - повільніше в порівнянні з таким у осіб молодого віку. Зміна фармакокінетики у пацієнтів похилого віку пов'язане в першу чергу з порушенням функціонального стану нирок, а не з віком.
Показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами, у дорослих і дітей віком старше 12 років:
- нижніх дихальних шляхів (наприклад бронхіт, пневмонія тощо.);
- верхніх дихальних шляхів (наприклад синусит, фарингіт і ін.);
- шкіри та м'яких тканин (наприклад фолікуліт, рожа та ін.).
Застосування
Всередину під час прийому їжі, не розжовуючи та запиваючи водою.
Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці старше 12 років становить 500 мг (1 таблетка) кожні 24 год, при тяжких інфекціях дозу можна підвищити до 1000 мг (2 таблетки) через кожні 24 год.
Звичайна тривалість терапії становить 5-14 днів, за винятком лікування позалікарняної пневмонії і синуситів, які вимагають 6-14 днів.
Застосування для пацієнтів з нирковою недостатністю. Цю форму препарату не застосовують у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв), оскільки вона не дозволяє адекватно знизити дозу. Таким хворим призначають таблетки кларитроміцину негайного вивільнення (Фромилид, таблетки по 250 або 500 мг). У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) дозу знижують на 50% до максимальної дози кларитроміцину - 1 таблетка пролонгованої дії на добу.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до кларитроміцину або інших макролідних антибіотиків або до будь-яких компонентів препарату; одночасне застосування з будь-яким з наступних лікарських засобів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (оскільки це може призвести до подовження інтервалу q-t і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та шлуночкову тахікардію типу пірует (torsades de pointes); алкалоїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (оскільки це може привести до ерготоксічності); інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), які в значній мірі метаболізуються cyp 3a4 (ловастатин або симвастатин) через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз (див . особливі вказівки, взаємодії). одночасне застосування кларитроміцину і перорального мідазоламу (див. особливі вказівки, взаємодії). подовження інтервалу q-t або шлуночкові аритмії серця в анамнезі, включаючи шлуночкову тахікардію типу пірует (torsade de pointes) (див. особливі вказівки , взаємодії); гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу q-t); тяжка печінкова н едостаточность і супутня ниркова недостатність; одночасне застосування кларитроміцину (і інших потужних інгібіторів cyp 3a4) з колхіцином у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю (див. особливі вказівки, взаємодії); одночасне застосування кларитроміцину з тікагрелором або ранолазин; кліренс креатиніну 30 мл/хв (оскільки ця форма не дозволяє знизити дозу нижче 500 мг/добу).
Побічні ефекти
Частими та загальними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювота і перекручення смаку. кларитроміцин може викликати функціональні шлунково-кишкові порушення.
Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків. Не існує значних відмінностей в частоті цих побічних реакцій між групами пацієнтів, у яких були або були відсутні мікобактеріальні інфекції.
З обережністю застосовують кларитроміцин з триазоламом через ризик виникнення порушень з боку центральної нервової системи (наприклад сонливість і сплутаність свідомості).
Побічні ефекти, які можуть виникнути при терапії кларитроміцином, класифіковано за системами органів.
Інфекції та інвазії: целюліт 1, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит 2, інфекції 3, вагінальна інфекція; псевдомембранознийколіт, бешиха, еритразма.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія 4, тромбоцитемія 3, еозинофілія 4, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції 1, гіперчутливість.
З боку метаболізму та харчування: анорексія, зниження апетиту, гіпоглікемія 5.
З боку психіки: безсоння, тривожність, нервозність 3, скрик 3, психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.
З боку центральної нервової системи: дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, збочення смаку, втрата свідомості 1, дискінезія 1, запаморочення, сонливість, тремор, судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезії.
З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення, погіршення слуху, дзвін у вухах, втрата слуху.
З боку серця: зупинка серця 1, фібриляція передсердь 1, подовження інтервалу Q-T, екстрасистоли 1, серцебиття, шлуночковатахікардія піруетна (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.
З боку судин: вазодилатація 1, крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: БА 1, носова кровотеча 2, емболія судин легенів 1.
З боку травної системи: діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі, езофагіт 1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба 2, гастрит, прокталгія 2, стоматит, глосит, здуття живота 4, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм, гострий панкреатит , зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
З боку гепатобіліарної системи: відхилення від норми функціональних тестів печінки, холестаз 4, гепатит 4, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамілтрансферази 4, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, гіпергідроз; бульозний дерматит 1, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип 3, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенлейна - Геноха.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми 3, скелетно-м'язова ригідність 1, міалгія 2, рабдоміоліз 2 (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували сумісно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом), міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну в крові 1, сечовини крові 1, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення і порушення в місці введення: флебіт у місці введення 1, біль, запалення в місці введення 1, нездужання 4, лихоманка 3, астенія, біль у грудях 4, озноб 4, підвищена стомлюваність 4.
Лабораторні дослідження: зміна співвідношення альбумін-глобулін 1, підвищення в крові 4 рівня ЛФ, ЛДГ 4, міжнародного нормалізованого відношення (МНО), збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
1,2,3,4 Про даних побічних реакціях повідомлялося тільки при застосуванні препарату у формі:
1 порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій, 2 таблеток пролонгованої дії, 3 суспензії, 4 таблеток негайного вивільнення.
Опис окремих побічних реакцій. Повідомлялося про артралгії, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції і парестезії.
Були дуже рідкісні повідомлення про увеіте, переважно у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Велика частина випадків була оборотна.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності, особливо у пацієнтів похилого віку (див. Особливості застосування).
Пацієнти з порушенням імунної системи. У хворих на СНІД і з іншими порушеннями імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину довше, ніж рекомендується для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного і супутніх захворювань.
У дорослих, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, порушення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення рівнів АЛТ і АСТ. Також виникали диспное, безсоння та сухість у роті, значне підвищення рівнів АЛТ і АСТ і значне зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові, підвищення вмісту сечовини.
Тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть таким же, як і у дорослих.
Особливі вказівки
Призначати кларитроміцин вагітним, особливо в i триместр, можливо у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.
З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Побічна дія).
При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. Це порушення функції печінки може бути тяжкого ступеня і є зазвичай оборотним. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозним основним захворюванням і / або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в області живота.
Про розвиток псевдомембранозного коліту від помірного до загрозливого життя повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі макролідів. Про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile (CDAD), від помірного ступеня до коліту з летальним результатом повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Терапія антибактеріальними лікарськими засобами порушує нормальну мікрофлору кишечника, що може призвести до надмірного росту C. difficile. Слід пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про виникнення діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів.
Повідомлялося про посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин.
Препарат виводиться печінкою і нирками. Слід дотримуватися обережності при його застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки, з середньою або важким ступенем порушення функції нирок.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у хворих похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності. Якщо одночасне призначення колхіцину і кларитроміцину необхідно, потрібно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити у всіх хворих, які отримують одночасно колхіцин і кларитроміцин. Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія).
З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад триазолам, в / в мідазолам (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними засобами, особливо з аміноглікозидами. Слід проводити моніторинг вестибулярної і слухової функції під час і після лікування.
Через ризик подовження інтервалу Q-T слід з обережністю застосовувати кларитроміцин у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (50 уд. / Хв) або при одночасному призначенні з препаратами, які асоціюються з подовженням інтервалу Q-T (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Кларитроміцин не можна застосовувати у пацієнтів з вродженими або наявними в анамнезі подовженням інтервалу Q-T або шлуночкової аритмії (див. Побічна дія).
Пневмонія. Оскільки може існувати резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування позалікарняної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин потрібно застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, кожен з яких може бути резистентним до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У випадках, коли неможливо застосувати β-лактамні антибіотики (наприклад алергія), в якості препаратів першого вибору можна призначати інші антибіотики, наприклад клиндамицин. Нині макроліди відіграють роль тільки в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин, наприклад: інфекції, спричинені Corynebacterium minutissimum (еритразма), acne vulgaris, бешихове запалення; і в ситуаціях, коли протипоказано застосовувати терапію пеніцилінами.
У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS, хвороба Шенлейна - Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж почати відповідне лікування.
Кларитроміцин необхідно застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому СУР 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Застосування будь-якої антимікробної терапії, в тому числі кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може привести до мікробної резистентності.
Препарат містить лактозу, тому у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід його застосовувати.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбінована терапія кларитроміцином і пероральними гіпоглікемічними средст і / або інсуліном може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон, кларитроміцин може інгібувати ензим СYP 3A, що здатне викликати гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, підвищення показника МНО та протромбінового часу. Поки пацієнти приймають одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно регулярно контролювати показник МНО і протромбіновий час.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються СYP 3A і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при одночасному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити на цей період. Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно зі статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу рекомендовану дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму СYP 3A (наприклад флувастатина).
Слід з обережністю одночасно призначати з іншими ототоксичними лікарськими засобами, особливо з аміноглікозидами, і під час і після лікування здійснювати моніторинг вестибулярної і слухової функції.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Кларитроміцин можна призначати тільки у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду, особливо в першому триместрі вагітності.
Кларитроміцин протипоказаний жінкам, які годують груддю.
Діти. Застосування таблеток кларитроміцину у дітей до 12 років не вивчалась. Пацієнтам цього віку слід призначати кларитроміцин у формі суспензії.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Дані відсутні. Однак перед управлінням автотранспортом та іншими механізмами необхідно враховувати можливість виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації.
Взаємодії
Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.
Застосування інших препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії.
Цизаприд, пімозид, астемізол та терфенадин. Підвищення рівня цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові спостерігалося при їх сумісному застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу Q-T і поява аритмій, в тому числі шлуночкових тахікардій, фібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні пімозиду і кларитроміцину (див. Побічна дія).
Повідомлялося про здатність макролідів змінювати метаболізм терфенадину, приводячи до підвищення рівня терфенадину в сироватці крові, що іноді асоціювалося з серцевими аритміями, такими як подовження інтервалу Q-T, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків і torsade de pointes (див. Побічна дія). В ході дослідження у 14 добровольців при одночасному застосуванні терфенадину і кларитроміцину спостерігалося підвищення рівня кислотного метаболіту терфенадину в 2-3 рази та подовження інтервалу Q-T, яке не привело ні до якого клінічного ефекту. Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Алкалоїди ріжків. Постмаркетингові повідомлення показують, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину і похідних ріжків протипоказано (див. Побічна дія).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини в значній мірі метаболізується CYP 3A4 і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.
Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно зі статинами. У разі, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати мінімальну ефективну дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатин). Необхідний моніторинг стану пацієнта з метою виявлення ознак і симптомів міопатії.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину. Лікарські засоби, що є індукторами CYP 3A (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівнями кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP 3A, які можуть бути підвищені шляхом пригнічення CYP 3A кларитроміцином (див. Інструкцію по застосуванню відповідного індуктора CYP 3A4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівня рифабутину і зниження рівня кларитроміцину в сироватці крові з одночасним підвищенням ризику розвитку увеїту.
Вплив нижчезазначених лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії.
Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин.
Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна щодо різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий через поєднаного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.
Етравірин. Дія кларитроміцину послаблювалося етравірину; проте концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину підвищувалися. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має знижену активність щодо Mycobacterium avium complex (MAC), загальна активність щодо цього патогена може бути змінена. Тому для лікування МАС слід розглянути доцільність застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.
Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні з флуконазолом. Зміна дози кларитроміцину не потрібно.
Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину викликало значне пригнічення метаболізму кларитроміцину. C max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC - на 77%. Зазначалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна зниження дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. Однак для хворих з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) дозу кларитроміцину необхідно знизити на 75%. Кларитроміцин в дозах, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.
Такі ж корекції дози слід проводити у пацієнтів з порушенням функції нирок при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами протеази ВІЛ, включаючи атазанавір і саквінавір.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Антиаритмічні препарати. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід стежити за концентраціями цих препаратів в плазмі крові.
Під час постмаркетингового застосування були повідомлення про гіпоглікемії при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози в крові при одночасному застосуванні цих коштів.
Пероральні гіпоглікемічні препарати / інсулін. При одночасному застосуванні з певними гіпоглікемічними лікарськими засобами, такими як натеглінід і репаглинид, кларитроміцин може інгібувати фермент СYP 3A, що може привести до гіпоглікемії. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
CYP 3A-пов'язані взаємодії. Одночасне застосування кларитроміцину, відомого як інгібітор ферменту CYP 3A, і препарату, головним чином метаболізується CYP 3A, може викликати підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, в свою чергу, здатне посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом.
Може знадобитися зміна дози та, якщо можливо, ретельний моніторинг сироваткових концентрацій лікарського засобу, яке метаболізується CYP 3A у пацієнтів, які одночасно приймають кларитроміцин.
Такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP 3A ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин), пімозид, хінідин , рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.
Омепразол. Застосування кларитроміцину (500 мг кожні 8 год) в комбінації з омепразолом (40 мг/добу) у дорослих здорових добровольців призводило до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу (C max, AUC 0-24, T ½ підвищувався на 30; 89 і 34% відповідно) . При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Одночасне призначення кларіротміціна з силденафілом, тадалафілом або варденафілом, які як мінімум частково метаболізуються CYP 3A, швидше за все, призведе до збільшення експозиції інгібітора фосфодіестерази, що може потребувати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.
Теофілін, карбамазепін. Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще (р ≤0,05) підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин. Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-изоформой Р450 (CYP 2D6). Однак у пацієнтів без CYP 2D6 метаболізм відбувається через CYP 3A. У цій популяції придушення CYP 3A призводить до значного підвищення плазмових концентрацій толтеродину. Для таких пацієнтів зниження дози толтеродину може знадобитися в разі його застосування з інгібіторами CYP 3A, такими як кларитроміцин.
Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалася в 2,7 рази після введення і в 7 разів після прийому мідазоламу внутрішньо. Слід уникати одночасного застосування мідазоламу перорально і кларитроміцину. При в / в застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасної корекції дози.
Слід дотримуватися таких самих заходів безпеки при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Існують постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (таких як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати за станом пацієнта, враховуючи можливість підвищення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Інші види взаємодій
Аміноглікозиди. З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними лікарськими засобами, особливо з аміноглікозидами (див. Особливості застосування).
Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди можуть пригнічувати CYP 3A і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і CYP 3A кларитроміцином може спричинити підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів з метою виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину слід знизити при одночасному застосуванні з кларитроміцином у пацієнтів з нормальною нирковою і печінковою функцією. Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином у хворих з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія, Особливості застосування).
Дигоксин. Дигоксин вважається субстратом P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин може пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні пригнічення Pgp може привести до підвищення експозиції дигоксину. При постмаркетинговомуу спостереженні повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин одночасно з дигоксином. У деяких хворих розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в сироватці крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин. Одночасне застосування таблеток кларитроміцину негайного вивільнення і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в сироватці крові. Кларитроміцин може перешкоджати абсорбції перорального зидовудину при одночасному прийомі, але цього в багатьох випадках можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіназіна у дітей не повідомлялося. Така взаємодія малоймовірно при призначенні кларитроміцину для в / в введення.
Фенітоїн і вальпроат. Існують спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не зважають на метаболізуються CYP 3A (наприклад фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в сироватці крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів в сироватці крові.
Двостороння вплив лікарських засобів
Атазанавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з атазанавіром (400 мг 1 раз на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, призводило до підвищення експозиції кларитроміцину в 2 рази та зниження експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Оскільки кларитроміцин має великий терапевтичний діапазон, немає необхідності знижувати дозу у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% у хворих з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75% для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв. Дози кларитроміцину вище 1000 мг/добу не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.
Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик гіпотензії з обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP 3A4 (наприклад верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися плазмові концентрації як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитроміцин разом з верапамілом, спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадиаритмии та лактоацидоз.
Ітраконазол. Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP 3A, в зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати плазмові рівні ітраконазолу і навпаки. У разі застосування ітраконазолу разом з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під наглядом для виявлення проявів або симптомів посиленого або пролонгованої фармакологічного ефекту.
Саквінавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з саквінавіром (м'які желатинові капсули, 1200 мг 3 рази на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, призводило до збільшення AUC рівноважного стану на 177% і підвищенню З max на 187% по порівняно із застосуванням тільки саквінавіру. При цьому AUC збільшувалася і С max кларитроміцину підвищувалася приблизно на 40% в порівнянні з застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в корекції доз, якщо обидва лікарських засоби застосовувати одночасно протягом обмеженого проміжку часу і в вищевказаних дозах / лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням тільки саквінавіру можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при терапії саквінавіром / ритонавіром. Якщо саквінавір застосовують одночасно з ритонавіром, необхідно враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин (див. Вище).
Передозування
Симптоми. існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцину може призвести до появи симптомів з боку шлунково-кишкового тракту. у одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 г кларитроміцину, розвинулися порушення ментального статусу, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.
Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід лікувати за допомогою негайного промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і у інших макролідів, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво змінювали рівень кларитроміцину в плазмі крові.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці для захисту від вологи при температурі не вище 25°C.
Опис товару завірено виробником КРКА.
Зверніть увагу!
Опис препарату Фромілід Уно табл. 500мг №7 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Фромілід Уно табл. 500мг №7?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Фромілід (КРКА)?
Які аналоги у таблеток Фромілід №7?
Повними аналогами Фромілід Уно табл. 500мг №7 є:
