Німотоп

• Таблетки 30 мг, круглої форми, жовтого кольору, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою. На одній стороні таблетки гравіювання у вигляді лого фірми-виробника, на іншій - гравірування «SK». У місці зламу видно біло-жовта однорідна маса, оточена оболонкою жовтого кольору. У картонній коробці 3 або 10 блістерів по 10 таблеток.
• Розчин для інфузій 200 мкг/мл (10 мг німодипіну), у флаконі темного скла 50 мл. Німотоп флакон: розчин жовтий, прозорий. Додається сполучна трубка з поліетилену. У коробці 1 комплект (флакон і сполучна трубка).

Таблетки:

• Активна речовина: німодипін.
• Допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, полівінілпіролідон, кросповідон, МКЦ, стеарат магнію, поліетиленгліколь MG 4000; гіпромелоза, оксид заліза жовтий, діоксид титану.

Розчин для інфузій:

• Активна речовина: німодипін.
• Допоміжні речовини: макрогол 400, етанол 96%, цитрат натрію, безводна лимонна кислота, вода для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

Діюча речовина Німотопу - нимодипин (похідне 1,4-дигідропіридину). Препарат відноситься до групи блокаторів повільних кальцієвих каналів. Володіє протиішемічну і вазодилатирующим на судини головного мозку дією. Профилактирует або усуває спазм судин головного мозку, викликаний різними речовинами з вазоактивним ефектом (простагландинами, гістаміном і серотоніном). У ході доклінічних досліджень було встановлено, що німодипін, виявляючи високу афінність і селективність, пов'язується з кальцієвими каналами Ca2+ L-типу та блокує трансмембранне проникнення Ca2+. При патологічних станах, пов'язаних з підвищеним проникненням іонів Ca2+ у нервові клітини, наприклад, при церебральній ішемії, вважають, що німодипін покращує їх стабільність та функціональні властивості. Ліпофілен, добре припадає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри. Має психо- і нейротропні ефекти.

Підвищує стабільність і покращує функцію нейронів. Володіє ноотропним дією завдяки виборчої блокаді кальцієвих каналів кори головного мозку і гіпокампу. Такий же молекулярний механізм дії обумовлює вазодилатуючу властивість препарату.

Ліки Німотоп не мають впливу на атріовентрикулярну провідність, здатність міокарда до скорочення. При прийомі німодипіну спостерігається рефлекторне почастішання частоти серцевих скорочень у відповідь на вазодилатацію.

При введенні хворим з гострими порушеннями кровообігу головного мозку підвищує параметри кровопостачання внаслідок вазодилатації. Додаткова перфузия через розширення судин найбільш інтенсивно виражена в місцях, які мають недостатнє кровопостачання, а так же пошкоджених. Призначення Німотопу призводить до значного зниження ризику розвитку постгеморагічних ішемічних неврологічних порушень (після субарахноїдальних крововиливів), а так само знижує смертність таких пацієнтів.

Завдяки дії на рецептори судин, надає захисний ефект на нейрони. Підвищує здатність переносити ішемічні чинники нервовими клітинами, причому «синдрому обкрадання» не викликає.

При погіршенні пам'яті та розладах уваги у хворих з порушенням мозкової функції робить позитивний вплив - поліпшуються показники психометричного тестування, особистісні та поведінкові реакції.
Після внутрішнього застосування активний інгредієнт Німотопу практично повністю абсорбується з травного тракту.

Фармакокінетика

При багаторазовому застосуванні всередину максимальна концентрація в крові літніх хворих визначається через 0,6-1,6 годин і становить 7,3-43,2 нг / мл (при прийомі в дозі 30 мг 3 р / день).

У пацієнтів молодого віку після одноразового прийому 30 або 60 мг Німотопу максимальна концентрація препарату в плазмі крові становить, відповідно, 16 ± 8 і 31 ± 12 нг / мл. AUC і максимальна концентрація препарату в плазмі крові має дозозалежні взаємини.

При першому проходження через печінку абсолютна біодоступність дорівнює 5-15% через виражений метаболізм. В результаті тривалої інфузії препарату зі швидкістю 0,03 мг/кг / год стабільна середня концентрація німодипіну дорівнює 17,6-26,6 нг / мл.

При болюсному внутрішньовенно спостерігається двофазне зменшення концентрації Німотопу в плазмі крові: перше зниження - через 5-10 хвилин, друге - через 1 годину. Обсяг розподілу препарату - 0,9-1,6 л/кг, Clt (загальний кліренс) - 0,6-1,9 л / год / кг.

Зв'язується протеїнами крові 97-99% німодипіну. У годуючих матерів зміст в молоці метаболітів і активної речовини препарату суттєво вище, ніж плазмова концентрація.

У лікворі після внутрішнього застосування концентрація Німотопу становить 0,5% від плазмової.

Трансформується до трьох метаболітів, які не мають клінічно значущу активність. Метаболізм здійснюється окислювальним розщепленням ефірів і дегідрогенізаціі дигидропиридинового кільця.

Елімінується сечею (50%) і жовчю (30%) у вигляді метаболітів. Початкова фаза періоду напіввиведення становить 1,1-1,7 годин, остаточна - 5-10 годин.

Вплив препарату на печінкові функції не вивчено. Спостерігається підвищення біодоступності Німотопу у хворих з порушеними печінковими функціями внаслідок зменшення інтенсивності первинного метаболізму. Через це таке побічна дія, як зниження артеріального тиску, може посилитися. У цих випадках дозування Німотопу коригують залежно від гіпотензії. Іноді вимагається скасування Німотопу.

Німотоп: для чого призначається?

• Показання для ін'єкційної і таблетованої форм (причому таблетована форма призначається після інфузійного введення): терапія і профілактика неврологічних ішемічних порушень, які спровоковані спазмом церебральних судин, субарахноїдальними геморрагиями через розрив аневризм. Також застосовується в період після оперативного втручання з приводу субарахноїдальних крововиливів.
• Показання для призначення таблеток: погіршення пам'яті, розлади концентрації уваги, психо-емоційна лабільність у хворих похилого віку з вираженими церебральними порушеннями.

• Алергічні реакції на нимодипин або компоненти препарату;
• важкі порушення печінкових функцій (включаючи цироз печінки);
• прийом пацієнтом рифампіцину, фенітоїну, фенобарбіталу, карбамазепіну та інших протиепілептичних засобів;
• вік до 18 років;
• виражене зниження артеріального тиску;
• при призначенні розчину для інфузій абсолютним протипоказанням вважається тільки реакція гіперчутливості до препарату (через життєвої важливості застосування препарату).

Препарати, які є інгібіторами або індукторами ферментної системи цитохрому CYP3A4, можуть змінювати кліренс препарату або впливати на первинний метаболізм після внутрішнього прийому (інгібітори ВІЛ-протеаз - ритонавір, зидовудин; азольні антімікотікі - кетоконазол; макроліди - еритроміцин (крім азитроміцину); квінопрістін; дальфопристин ). Ефективність німодипіну при поєднанні з рифампіцином, нефазодоном знижується. Вальпроєва кислота і циметидин підвищують концентрацію активної речовини Німотопу в плазмі крові.

При комбінації парентерального введення зидовудину і болюсного - Німотопу в експериментах на тваринах спостерігається значне підвищення AUC для зидовудину і зменшення його обсягу розподілу і кліренсу.

Комбінація флуоксетина і Німотопу викликає збільшення вмісту останнього в плазмі крові на 50%, причому зміст флуоксетина на цьому тлі зменшується (при цьому активний метаболіт флуоксетина в плазмі крові не змінює своєї концентрації).

Якщо нимодипин приймається тривало в комбінації з нортриптиліном, то може спостерігатися збільшення вмісту німодипіну в плазмі крові, причому зміст нортриптиліну залишається незмінним. Біодоступність німодипіну може бути значно знижена, якщо до його прийому пацієнт приймав карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал (прийом Німотопу всередину не рекомендується спільно з цими лікарськими засобами).

Оскільки препарат по структурі близький до ніфедипіну, то можна очікувати збільшення швидкості метаболізму німодипіну спільно з рифампіцином, оскільки останній стимулює ферментну активність печінки. Виявлено, що грейпфрутовий сік пригнічує окислювальні реакції метаболізму дигидропиридинов. Слід уникати вживання грейпфрутового соку і Німотопу, оскільки така комбінація призводить до збільшення концентрації в плазмі німодипіну.

На метаболізм блокаторів повільних кальцієвих каналів (в т.ч. німодипіну) не робить значного впливу фамотидин і ранітидин. Нимодипин пригнічує метаболізм альфа-адреноблокаторів (празозин), тому їх гіпотензивний ефект посилюється. Цей же ефект спостерігається у всіх пацієнтів з гіпертензією, які отримують спільно гіпотензивний засіб і німотоп.

У хворих, які тривалий час отримують галоперидол, не виявлено клінічно значущої взаємодії між галоперидолом і німотоп.

Не рекомендується поєднання нимодипин / бета-адреноблокатори внутрішньовенно (через ризик надмірної гіпотензії). Препарати, що мають ефект подовження інтервалу QT (хінідин, прокаїнамід і інші), викликають негативний інотропний ефект і можуть ще значніше подовжити інтервал. На тлі паралельного з німодипіном прийому нефротоксичних препаратів (цефалоспорини, аміноглікозиди та ін.) Може розвинутися порушення ниркових функцій. У цьому випадку необхідний моніторинг функції нирок. При виявленні порушень ниркових функцій лікування німотоп слід скасувати.

Нимодипин потенціює аритмогенное вплив лікарських засобів, які виводять іони калію. Препарат підсилює і сприяє появі побічних дій препаратів наперстянки (а так само при поєднанні з карбамазепіном, вальпроатами, циклоспорином, теофіліном, хінідином, солями літію). Ефект гіпотензії німодипіну підсилюють інгаляційні анестетики, інгібітори ангіотензинперетворюючого фактора, антагоністи альфа 1 адренорецептори, препарати групи блокаторів повільних кальцієвих каналів, альфа-адреноблокатори, інгібітори фосфодіестерази, альфаметилдопа, симпатолітики. Зменшення гіпотензивної дії Німотопу спостерігається при поєднанні з нестероїдними протизапальними засобами, естрогенами та симпатоміметиками (за рахунок затримки води в організмі). Зменшують дію препарату засоби, що містять кальцій.

При застосуванні Німотопу для інфузій слід пам'ятати, що розчин містить 23,7 об'ємних% спирту (на 1 мл розчину - 200 мг спирту) і 17% поліетиленгліколю 400, що враховують зважаючи можливих взаємодій з лікарськими засобами.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Німотоп протипоказаний для вагітних і годуючих матерів. Призначення Німотопу для інфузій в період вагітності вимагає оцінки тяжкості клінічної картини захворювання і співвідношення ризик / користь.

Таблетки слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води. Чи не розжовувати. Препарат приймається незалежно від їжі. Проміжки між прийомами - не менше ніж 4 годин. Необхідно строго дотримувати призначений режим дозування Німотопу.

При субарахноїдальний крововилив внаслідок розриву аневризми судини. Таблетки призначаються через 5-14 днів парентерального введення Німотопу для інфузій. Рекомендоване дозування - 60 мг (2 таблетки) 6 разів на добу протягом 1 тижня.

При порушенні мозкових функцій для хворих похилого віку: рекомендована доза - 30 мг (1 таблетка) німодипіну 3 рази в день. Для пацієнтів з помірним порушенням печінкових функцій можна зменшити дозу або, при необхідності, скасувати препарат Німотоп.

Для профілактики мігренозних нападів: 30 мг 3 р / добу протягом кількох місяців.

Інфузійна терапія (Німотоп у флаконах). На початку терапії вводиться 1 мг Німотопу на годину на впродовж 2 годин зі швидкістю приблизно 15 мкг/кг / год (5 мл Німотопу для інфузії). Якщо розчин Німотопу для інфузій переноситься добре (не спостерігається вираженої гіпотензії), то дозування Німотопу через 2 години підвищують до 2 мг препарату в годину зі швидкістю приблизно 30 мкг/кг / год. Для пацієнтів з вагою 70 кг і менше початкова доза становить 0,5 мг / год (та ж доза - для пацієнтів з лабільним артеріальним тиском).

Німотоп для інфузії (крапельниця Німотоп) використовується для безперервного внутрішньовенного введення через центральний катетер. Обов'язкове використання в системі для вливання трехканального запірного крана і інфузійного насосу одночасно з фізіологічним розчином (0,9%) натрію хлориду, або 5% декстрозой, або розчином Рінгера з магнієм, або розчином Рінгера, або розчином декстрану, або розчином 6% гідроксіетильованого крохмалю . Співвідношення німотоп: розчин має становити приблизно 1: 4. Може застосовуватися для додаткового введення людський альбумін, кров або манітол.

Не допускається змішування Німотопу з іншими препаратами або додавання його у флакон з інфузійних розчином. При ангіографії, хірургічному втручанні, проведенні анестезії рекомендується продовжувати інфузію Німотопу. Запірний трьохканальний кран необхідно використовувати для з'єднання трубки з поліетилену, по якій здійснюється вступ Німотопу і інфузійного розчину в центральний катетер.

Як превентивного лікування. Внутрішньовенну інфузію препарату починають не пізніше ніж через 4 дні після крововиливу. Тривалість терапії визначається тривалістю періоду, коли ризик виникнення вазоспазму максимальний (приблизно до 10-14 діб після крововиливу). Протягом наступного тижня необхідно внутрішнє застосування таблеток Німотопу в дозуванні 60 мг 6 разів на добу (інтервал прийому - не менше 4 годин).

Лікування ішемічних неврологічних порушень внаслідок вазоспазму через субарахноїдального крововиливу. Внутрішньовенне введення Німотопу проводять якомога раніше на протязі не менше 5 (проте не більше 14) днів.

Протягом наступного тижня після інфузійної терапії необхідно приймати таблетки Німотопу всередину в дозуванні 60 мг 6 разів на добу з інтервалом не менше 4 год.

У разі проведення оперативного втручання лікувальний і профілактичний введення препарату парентерально подовжується до 5 днів після операції.

Введення Німотопу в цистерни головного мозку. Свіжоприготовлений розчин для інфузій Німотопу (19 мл розчину Рінгера + 1 мл Німотопу для інфузії) у момент операції вводять інтрацистернально.

Приготований розчин необхідно підігріти до температури тіла. У разі появи у хворого несприятливих реакцій при введенні Німотопу дозу знижують або припиняють введення.

Інфузійний розчин препарату чутливий до дії світла, внаслідок чого необхідно уникати попадання на розчин, з'єднувальні трубки та інфузійний насос сонячних променів (обернути світлонепроникної папером).

Система для інфузії повинна мати з'єднувальні трубки коричневого, червоного, жовтого або чорного кольору. У кімнатах зі штучним освітленням або розсіяним денним світлом спеціальні захисні заходи можна не проводити, якщо препарат буде зберігатися не більше 10 годин.

Система для інфузії повинна мати виключно трубки з поліетилену, оскільки ПВХ трубки (ПВХ) абсорбують нимодипин.

Купити розчин Німотоп або купити таблетки Німотоп можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Ціна розчину Німотопу вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптомами передозування препарату є: значне зниження артеріального тиску, бради- або тахікардія. При передозуванні таблеток так само можливі біль в епігастральній ділянці, блювання, симптоми порушення діяльності центральної нервової системи.

При розвитку симптомів передозування прийом препарату необхідно припинити. Терапія симптоматична: промивання шлунка, ентеросорбенти (в разі передозування таблеток). Так само призначаються допамін або норадреналін внутрішньовенно (при гіпотензії). Антидот не відомий.

Побічні реакції можуть бути неодночасні, виявляючись у різні періоди лікування. Нижченаведені побічні дії розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/100), одиничні (від ≥1/10000 до <1/10).

Травна система: диспепсія, діарея (рідко), нудота, зміна апетиту, сухість у роті, метеоризм, непрохідність кишечника (поодинокі повідомлення), запор.

Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, порушення сну, агресивність, підвищене потовиділення, загальна слабкість, синкопальні стани, псіходвігательная гіперреактивність, тремор, гіперкінези, депресія.

Система кровотворення: тромбоцитопенія (дуже рідко).

Серцево-судинна система: тяжка гіпотензія (особливо в разі початкової гіпертензії), припливи, гіперемія обличчя, відчуття жару в голові, брадикардія, тахікардія, периферичні набряки.

Лабораторні показники: підвищення активності лужної фосфатази, трансаміназ, гамма-глутамілтрансферази; збільшення вмісту креатиніну і (або) сечовини внаслідок порушення ниркових функцій.

Місцеві реакції: при інфузії без додаткового розчину - флебіт.

Реакції гіперчутливості: свербіж, висип.

При температурі не вище 30 °C не більше 5 років. Місце оберігати від дії світла.