Немотан таблетки вкриті плівковою оболонкою по 30 мг 10 блістерів по 10 шт

Фармакодинаміка. ніфедипін має виражену селективним дією в деяких ділянках головного мозку. його терапевтичні властивості пов'язані зі здатністю пригнічувати скорочення гладком'язових клітин, викликане іонами кальцію.

Нимодипин захищає нейрони та стабілізує їх функцію; він сприятливо впливає на кровопостачання головного мозку і підвищує толерантність до ішемії шляхом взаємодії з рецепторами нейронів і цереброваскулярними рецепторами, пов'язаними з кальцієвими каналами. Інші дослідження показали, що це не призводить до внутрішньомозкового феномену обкрадання.

Клінічно продемонстровано, що нимодипин зменшує розлади пам'яті та покращує концентрацію уваги у пацієнтів при погіршенні функції головного мозку.

Нимодипин позитивно впливає на інші типові симптоми, про що свідчать оцінка загальних клінічних показників і індивідуальних розладів, а також спостереження за поведінкою і психометричні тести.

Фармакокінетика. Всмоктування. Активна речовина німодипіну практично повністю всмоктується при пероральному прийомі. C _max в плазмі крові та AUC зростає пропорційно дозі аж до найвищої досліджуваної дози (90 мг).

Розрахований обсяг розподілу (Vss, двокамерна модель) для в / в введення становить 0,9-1,6 л/кг маси тіла. Сумарний (загальний) кліренс становить 0,6-1,9 л / год / кг.

Зв'язування з білками та розподіл. Зв'язування з білками крові досягає 97-99%.

Метаболізм і виведення. Висновок німодипіну здійснюється шляхом метаболізму через систему цитохрому P450 3A4.

Біодоступність. Завдяки інтенсивному пресистемному метаболізму (близько 85-95%) абсолютна біодоступність становить 5-15%.

Профілактика і лікування ішемічних неврологічних розладів, обумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми.

Лікування пацієнтів літнього віку з функціональними порушеннями мозку з вираженою симптоматикою.

Лікування пацієнтів з функціональними порушеннями мозку. при лікуванні пацієнтів похилого віку з функціональними порушеннями мозку рекомендована доза (якщо лікарем не буде призначена інша) - по 1 таблетці немотан 3 рази на добу (30 мг німодипіну 3 рази на добу).

У пацієнтів зі значно зниженою функцією нирок (швидкість клубочкової фільтрації менше 20 мл/хв) слід ретельно розглянути питання про необхідність призначення лікування і систематично проводити обстеження пацієнта.

Профілактика і лікування ішемічних неврологічних розладів, обумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми. Після курсу інфузійної терапії Немотан призначають всередину по 60 мг (2 таблетки, вкриті оболонкою) 6 разів на добу.

У разі розвитку побічних реакцій дозу слід знизити, а при необхідності - припинити застосування препарату.

Порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, може призвести до підвищення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. При цьому побічні реакції (наприклад зниження артеріального тиску) можуть бути більш вираженими. У таких випадках дозу потрібно знизити, а при необхідності - припинити застосування препарату.

При одночасному застосуванні препарату з інгібіторами або індукторами CYP 3A4 може виникнути потреба в регулюванні дози (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Таблетки ковтати цілими, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі, з інтервалами не менше 4 годин. Не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік одночасно з препаратом.

Діти. Препарат не застосовують у дітей.

Застосування препарату протипоказано особам з індивідуальною гіперчутливістю до німодипіну або інших компонентів препарату. застосування німодипіну в комбінації з рифампіцином протипоказане, оскільки одночасне застосування цих лікарських засобів призводить до значного зниження ефективності німодипіну.

Протиепілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) значно знижують біодоступність німодипіну, тому одночасне застосування з цими препаратами протипоказано.

Нимодипин не слід застосовувати при нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда і / або через 1 міс після їх виникнення.

Тяжке порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, може призвести до підвищення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. Тому нимодипин не слід застосовувати для лікування при функціональних порушеннях мозку у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (наприклад цироз печінки).

Нижче наведено перелік побічних реакцій на препарат на підставі клінічних досліджень німодипіну за показаннями «субарахноїдальний крововилив внаслідок аневризми».

З боку системи крові та лімфатичної системи: зміна показників аналізу крові, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: гострі реакції підвищеної чутливості, алергічна реакція, висип.

З боку нервової системи: неспецифічні цереброваскулярні симптоми, головний біль.

З боку серця: неспецифічні аритмії, тахікардія, брадикардія.

З боку судинної системи: неспецифічні кардіоваскулярні симптоми, артеріальна гіпотензія, вазодилатація.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові розлади, нудота, кишкова непрохідність.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: легкі та помірні реакції з боку печінки, транзиторне підвищення активності ферментів печінки.

Нижче наведено перелік побічних реакцій на препарат на підставі клінічних досліджень німодипіну за показаннями «лікування при функціональних порушеннях мозку».

З боку імунної системи: гострі реакції підвищеної чутливості, алергічна реакція, висип.

З боку нервової системи: неспецифічні цереброваскулярні симптоми, головний біль, вертиго.

Неспецифічні неврологічні симптоми: запаморочення, гіперкінезія, тремор.

З боку серця: неспецифічні аритмії, посилене серцебиття, тахікардія.

Васкулярні розлади: неспецифічні кардіоваскулярні симптоми, артеріальна гіпотензія, вазодилатація, синкопальний стан, набряк.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові розлади, запор, діарея, метеоризм.

Лікування при функціональних порушеннях мозку. при лікуванні осіб похилого віку, хворих з вираженими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації менше 20 мл/хв) або тяжкою патологією серцево-судинної системи слід ретельно розглянути питання про необхідність призначення лікування і систематично проводити обстеження пацієнта.

Профілактика і лікування ішемічних неврологічних розладів, обумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми. Хоча застосування німодипіну не пов'язане з підвищенням внутрішньочерепного тиску, в цих випадках або коли вміст води в тканинах головного мозку підвищено (генералізований набряк головного мозку) рекомендується ретельний моніторинг пацієнта.

Лікування при функціональних порушеннях мозку або профілактика і лікування ішемічних неврологічних розладів, обумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми. Застосування німодипіну потребує особливої обережності при гіпотензії з рівнем систолічного артеріального тиску нижче 100 мм рт. ст.

Нимодипин метаболізується через систему цитохрому P450 3A4. Тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну.

Препарати, які є інгібіторами або індукторами системи цитохрому P450 3A4, можуть призводити до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові: макроліди (наприклад, еритроміцин), інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір), азольні протигрибкові засоби (наприклад кетоконазол), антидепресанти нефазодон і флуоксетин , хінупристин / дальфопристин, циметидин, вальпроєва кислота.

При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності розглянути питання про зниження дози німодипіну.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Відповідних досліджень впливу на вагітних не проводили. Якщо необхідно застосовувати препарат в період вагітності, слід ретельно зважити користь і потенційний ризик від прийому препарату в залежності від тяжкості клінічної картини.

Годування грудьми. Виявлено, що концентрація німодипіну і його метаболітів в материнському молоці в порядку величин відповідає такій концентрації в материнській плазмі крові. Під час прийому препарату матерям не рекомендується годувати немовлят грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Здатність керувати автомобілем і механізмами може бути порушена у зв'язку з можливим виникненням запаморочення.

Нимодипин метаболізується через систему цитохрому p450 3a4, локалізовану як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну.

При застосуванні німодипіну одночасно з наступними препаратами необхідно взяти до уваги ступінь, а також тривалість взаємодії.

На підставі досвіду застосування інших антагоністів кальцієвих каналів відомо, що рифампіцин підсилить метаболізм німодипіну внаслідок індукції ферментів. Таким чином, одночасне застосування рифампіцину і німодипіну призводить до значного зниження ефективності останнього. Застосування препарату Немотан в комбінації з рифампіцином протипоказане.

Протиепілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) значно знижують біодоступність таблеток німодипіну, тому одночасне застосування Немотана з цими препаратами протипоказано.

При одночасному застосуванні наступних інгібіторів системи цитохрому P450 3A4 слід контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності розглянути питання про коригування дози німодипіну.

Чи не проводили досліджень взаємодії між німодипіном і макролідних антибіотиками. Відомо, що деякі макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин) інгібують систему цитохрому P450 3A4 і не можна виключити можливості взаємодії між лікарськими засобами на цій стадії. Незважаючи на це, макролідні антибіотики не слід застосовувати з німодипіном.

Азитроміцин, який хоча і належить за структурою до класу макролідних антибіотиків, не інгібує CYP 3A4.

Чи не проводили формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном і інгібіторами анти-ВІЛ-протеази (наприклад ритонавіром). Встановлено, що препарати цього класу є потужними інгібіторами системи цитохрому P450 3A4. Беручи це до уваги, можна виключити можливість вираженого і клінічно значимого підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні з інгібіторами протеази.

Чи не проводили формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном і кетоконазолом. Відомо, що азольні протигрибкові засоби пригнічують систему цитохрому P450 3A4 і повідомлялося про різні взаємодіях для інших дигідропіридинових антагоністів кальцієвих каналів. Тому при одночасному застосуванні з таблетками німодипіну не можна виключити істотного підвищення системної біодоступності німодипіну внаслідок зниження первинного метаболізму.

Чи не проводили формальних досліджень для вивчення потенційної взаємодії між німодипіном і нефазодоном. Повідомлялося, що антидепресант є потужним інгібітором цитохрому P450 3A4. Незважаючи на це, не можна виключити можливості підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні з нефазодоном.

Тривале одночасне застосування Немотана і флуоксетину викликало підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові майже на 50%. Дія флуоксетину значно зменшувалась, а дія його активного метаболіту норфлуоксетину - немає.

На підставі досвіду застосування ніфедипіну його одночасне застосування з хінупристин / дальфопристин може призводити до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові.

Одночасне застосування препарату Немотан і антагоніста H ₂ рецепторів циметидину або препаратів вальпроєвої кислоти може призвести до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові.

Тривале застосування німодипіну з антидепресантом нортриптиліном призводить до незначного підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові; концентрація нортриптиліну залишається незмінною.

Нимодипин може посилювати гіпотензивну дію таких гіпотензивних препаратів при їх одночасному застосуванні: діуретиків, блокаторів β-адренорецепторів, інгібіторів АПФ, α ₁ -антагоністів, інших антагоністів кальцію, α-адреноблокуючу речовин, інгібіторів фосфодіестерази-5, α-метилдопи.

Однак, якщо неможливо уникнути комбінацій такого типу, потрібен особливий контроль стану пацієнта.

При дослідженні на мавпах встановлено, що одночасне в / в застосування німодипіну і препарату для лікування пацієнтів з ВІЛ зидовудину призводить до значного збільшення AUC для зидовудину і зменшення обсягу його розподілу і кліренсу.

Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому P450 3A4. Застосування дигідропіридинів - антагоністів кальцієвих каналів - одночасно з грейпфрутовим соком призводить до підвищення концентрації в плазмі крові та пролонгованим дії німодипіну внаслідок зниженого первинного метаболізму або кліренсу. В результаті може збільшуватися гіпотензивну дію препарату. Після вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати принаймні 4 дні, тому одночасне застосування грейпфрута / грейпфрутового соку і німодипіну не рекомендується.

Симптоми: при гострому передозуванні відзначають виражену гіпотензію, тахікардію або брадикардію, нудоту, порушення з боку шлунково-кишкового тракту.

Лікування: при гострому передозуванні рекомендується негайна відміна препарату. При призначенні екстреної допомоги показана симптоматична терапія. В якості екстреної терапії рекомендується промивання шлунка з подальшим застосуванням активованого вугілля.

При подальшому зниженні АТ в / в слід вводити норадреналін або допамін. Оскільки специфічний антидот невідомий, при інших побічних реакціях багатодітній родині та симптоматичну терапію.

При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.