Нексетин

Склад

діюча речовина: duloxetine;

1 капсула містить дулоксетину гідрохлориду еквівалентно дулоксетину 20 мг або 40 мг

допоміжні речовини: цукор сферичний (нейтральні пелети), гіпромелоза, сахароза, тальк, триетилцитрат, гіпромелози ацетату сукцинат, аміаку розчин концентрований, покриття Opadry White 02A28361: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), тальк

склад капсули по 20 мг желатин, індиго (Е 132), титану діоксид (E 171)

склад капсули по 40 мг желатин, індиго (Е 132), заліза оксид червоний (E 172), заліза оксид жовтий (E 172), титану діоксид (E 171).

Форма випуску

Капсули кишково жорсткі.
За 14 капсул в блістері. По 2 блістери в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

Дулоксетин - це поєднаний інгібітор зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну. Він незначно інгібує захоплення допаміну, не має значної спорідненості з гістаміновими та допаміновими, холинергическими та адренергическими рецепторами.

Механізм дії дулоксетину при лікуванні стресового нетримання сечі у жінок, ймовірно, пов'язаний з підвищенням рівнів серотоніну і норадреналіну, що, в свою чергу, підвищує стимуляцію статевого нерва в області уретрального сфінктера. Таким чином, застосування дулоксетину сприяє зміцненню тонусу уретри під час утримання сечі в сечовому міхурі, що супроводжується фізичним навантаженням.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі дулоксетин добре всмоктується. Максимальна концентрація досягається через 6:00 після прийому препарату. Прийом їжі затримує час абсорбції, час досягнення максимальної концентрації збільшується з 6 до 10:00, при цьому всмоктування зменшується (приблизно на 11%).

Розподіл. Дулоксетин ефективно зв'язується з білками плазми (> 90%).

Метаболізм. Дулоксетин метаболізується за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP1A2. Метаболіти, що утворюються фармакологічно не активні.

Висновок. Період напіввиведення дулоксетину становить 12.00. Середній кліренс дулоксетину в плазмі крові - 101 л / год.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які постійно перебувають на діалізі, спостерігалося подвійне збільшення концентрації дулоксетину і величин площі під кривою «концентрація-час» (AUC) у порівнянні зі здоровими суб'єктами. Отже, пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю потрібно застосовувати більш низьку початкову дозу.

Лікування стресового нетримання сечі (СНС) від помірного до тяжкого ступеня у жінок.

Підвищена чутливість до дулоксетину або до будь-яких допоміжних речовин препарату.

Одночасне застосування з флувоксаміном, ципрофлоксацином або еноксацином (сильні інгібітори CYP1A2) - через підвищення концентрації дулоксетину в плазмі крові.

Термінальна стадія ниркової недостатності (кліренс креатиніну

Нестабільна артеріальна гіпертензія, яка може спровокувати гіпертонічний криз.

Одночасне застосування з неселективними незворотними інгібіторами МАО (МАО) і застосування дулоксетину принаймні протягом 14 днів після припинення лікування інгібіторами МАО. З огляду на період напіврозпаду дулоксетину інгібітори МАО не можна застосовувати принаймні протягом 5 днів після припинення лікування дулоксетином.

Захворювання печінки, це може привести до печінкової недостатності.

Протипоказано дітям через недостатність даних щодо безпеки та ефективності застосування дулоксетину цієї вікової категорії пацієнтів.

Рекомендована доза становить 40 мг 2 рази на добу незалежно від прийому їжі. Після 2-4 тижнів лікування пацієнти повинні повторно пройти медичне обстеження для оцінки ефективності терапії. Деякі пацієнти можуть відчути поліпшення на початку лікування при застосуванні препарату в дозі 20 мг 2 рази на добу протягом 2 тижнів, перш ніж дозу буде збільшений до рекомендованої - 40 мг 2 рази на добу. Підвищення дози може знизити ризик нудоти та запаморочення.

Також можна застосовувати капсули з дозуванням 20 мг.

Поєднання застосування препарату з тренуванням м'язів тазового дна може бути більш ефективним, ніж лікування тільки дулоксетином. Рекомендується розглянути питання про програму тренування тазового дна.

Дані про передозування дулоксетину обмежені. Є повідомлення про випадки прийому великих доз (до 5400 мг) дулоксетину. Повідомлялося про летальні наслідки прийому препарату в комбінації з іншими лікарськими засобами або дулоксетину окремо в дозі близько 1000 мг. Симптоми передозування (в разі прийому з іншими лікарськими засобами або дулоксетину окремо) включали сонливість, кому, серотоніновий синдром, епілептичні припадки, блювота і тахікардію.

Лікування. Специфічні антидоти не відомі. При появі серотонінового синдрому необхідне специфічне лікування (застосування ципрогептадину і / або контроль температури). Прохідність дихальних шляхів потрібно перевірити. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності та контроль основних показників життєдіяльності разом з відповідними симптоматичними та підтримуючими заходами. Промивання шлунка може бути доцільним, якщо воно проводиться відразу після прийому препарату або з симптоматичною метою. Активоване вугілля зменшує абсорбцію препарату. Дулоксетин має великий обсяг розподілу в організмі, в зв'язку з чим форсований діурез, гемоперфузія і обмінна перфузія навряд чи будуть корисні.

Згідно з даними досліджень, найчастіше спостерігалися такі побічні явища, як нудота, сухість у роті, втома, запор.

Інші побічні дії:

Інфекції та інвазії - Ларингіт

З боку імунної системи - Гіперчутливість, Анафілактичні реакції

З боку ендокринної системи - Гіпотиреоз

З боку метаболізму - Зниження апетиту, Дегидратация

Гіперглікемія (особливо у хворих на цукровий діабет), гіпонатріємія, СНАДГ6

З боку психіки

Безсоння, ажитація, зниження лібідо, тривожність, розлади сну

Бруксизм, дезорієнтація, апатія, аномальні бачення і аномальний оргазм

Суїцидальні настрій 5,6, суїцидальну мислення 5, 7, манія 6, галюцинації, агресія і злостивість 4, 6

З боку нервової системи

Головний біль, запаморочення, летаргія, сонливість, тремор, парестезія

Нервозність, розлади уваги, порушення смаку, поганий сон

Серотоніновій синдром 6, судоми 1,6, міоклонія, акатизія 6, психомоторна стурбованість 6, екстрапірамідні розлади 6, дискінезія, синдром неспокійних ніг

З доку органів зору

розпливчасте зображення

Мідріаз, розлади зору, сухість очей

глаукома

З боку органів слуху

вертиго

Дзвін у вухах1, біль у вухах

З боку серцевої системи

Відчуття серцебиття, тахікардія

Суправентрі-кулярной аритмія, фібриляція, найчастіше передсердна 6

З боку судинної системи

Гіпертензія 3, 7, гіперемія

Втрата свідомості 2, підвищення артеріального тиску 3

Гіпертонічний криз 3

ортостатичнагіпотензія 2, відчуття холоду в кінцівках

З боку дихальної системи

позіхання

Відчуття стискання в горлі, носова кровотеча

Шлунково-кишковий тракт

Нудота (22,8%), сухість у роті (12,1%)

закреп (10,3%)

Діарея, блювання, диспепсія

біль в животі

Шлунково-кишкові кровотечі 7, гастроентерит, стоматит, відрижка, гастрит, метеоризм, неприємний запах з рота

Наявність крові в випорожненнях

З боку гепатобіліарної системи

Підвищений рівень печінкових ензимів (аланінтрансамінази, аспартатрансаміназі, основна фосфатаза), гепатіт3, гостре ураження печінки

Жовтяніця6, печінкова недостатність6

З боку шкіри

підвищене потовиділення

висипання

нічне потіння, контактний дерматит, кропив'янка, холодний піт, підвищена схильність до утворення синців

Ангіоневротіч-ний набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6, реакції фотосенсібілі-зації

З боку кістково-м'язової системи

Кістково- м'язовий біль, м'язовий спазм, відчуття скутості м'язів, тризм

посмикування м'язів

З боку сечовидільної системи

Утруднене початок сечовипускання, дизурія, ніктурія аномальний запах сечі

Затримка сечі6, поліурія, зниження струму сечі

З боку репродуктивної системи

Гінекологічні кровотечі, симптоми менопаузи

Менструальні розлади, галакторея, гіперпролак-Тінем

загальні розлади

Стомлюваність (10,9%)

Астенія, лихоманка

Біль в грудях7; падіння8; погане самопочуття, відчуття холоду, спрага, нездужання, відчуття жару

порушення ходи

Проведені дослідження

Зниження маси тіла, збільшення маси тіла, підвищення рівня холестеролу у крові, підвищення рівня креатинфосфокінази

Підвищення рівня калію в крові

1 Випадки судом і дзвін у вухах спостерігалися також після переривання лікування.

2 Випадки ортостатичноїгіпотензії і втрати свідомості спостерігалися переважно на початку лікування.

3 Пацієнтам, в яких спостерігається постійне підвищення артеріального тиску при прийомі дулоксетин, необхідно зменшувати дозу або поступово припиняти терапію препаратом.

4 Про випадки агресії і злості повідомлялося на початку лікування і після переривання лікування.

5 Про випадки суїцидального мислення та суїцидальної поведінки повідомлялося протягом лікування і відразу після переривання лікування.

6 Встановлена частота побічних реакцій з постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях.

7 Статистично значуще не відрізняються від таких при застосуванні плацебо.

8 Падіння найчастіше спостерігалися у пацієнтів похилого віку (≥ 65 роки).

Припинення терапії (особливо різке переривання) часто супроводжується синдромом відміни. Найчастішими побічними реакціями в такому випадку є: запаморочення, сонливість, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння і сильний марення), слабкість, занепокоєння або агресивність, нудота та / або блювання, тремор, головний біль, дратівливість, діарея , гіпергідроз і запаморочення. Рекомендується поступове припинення терапії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

У період вагітності препарат не призначають. Як і при прийомі інших серотонінергічних лікарських засобів, у немовлят можуть спостерігатися симптоми синдрому відміни, якщо мати застосовувала дулоксетин перед пологами. Симптоми синдрому відміни включають ортостатичноїгіпотензії, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, утруднення ковтання, смоктання, дихальні розлади, епілептичні припадки. У більшості випадків ці симптоми спостерігалися відразу після народження або протягом кількох перших днів життя. Необхідно рекомендувати жінкам повідомляти лікаря про те, що вони завагітніли або збираються завагітніти під час прийому дулоксетину.

Застосування препарату в період вагітності рекомендується лише за умови, якщо очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плоду.

Годування груддю під час прийому дулоксетину не рекомендується.

Діти

Безпека і ефективність застосування дулоксетину дітям (до 18 років) не вивчалися, тому не слід призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування можливе виникнення седативного ефекту і запаморочення, тому пацієнтам слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкої реакції.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО).

Через ризик виникнення серотонінового синдрому дулоксетин не слід застосовувати в комбінації з неселективними незворотними інгібіторами МАО або принаймні протягом 14 днів після припинення лікування інгібіторами МАО. З огляду на період напіврозпаду дулоксетину інгібітори МАО не можна застосовувати принаймні протягом 5 днів після припинення лікування дулоксетином.

Інгібітори CYP1A2. Оскільки CYP1A2 бере участь в обміні речовин дулоксетину, спільне використання дулоксетину з інгібіторами CYP1A2, ймовірно, призведе до підвищення концентрації дулоксетину. Флувоксамін (100 мг 1 раз на добу), що є сильним інгібітором CYP1A2, зменшує кліренс дулоксетину в плазмі крові до 77%. У зв'язку з цим препарат не можна призначати разом з інгібіторами CYP1A2.

Препарати, що діють на центральну нервову систему. Слід з обережністю застосовувати дулоксетин в комбінації з іншими лікарськими засобами, що діють на центральну нервову систему, особливо з подібним механізмом дії, включаючи алкоголь і седативні лікарські засоби (наприклад, бензодіазепіни, морфінміметіки, нейролептики, фенобарбітал, седативні, антигістамінні препарати).

Серотоніновий синдром. У рідкісних випадках серотоніновий синдром був зареєстрований у пацієнтів, які отримували селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) одночасно з серотонінергічними препаратами. Препарат не рекомендується застосовувати одночасно з серотонінергічними антидепресантами, такими як СИОЗС; трициклічнимиантидепресантами, такими як кломипрамин або амітриптилін, венлафаксин або тріптани, трамадол і триптофан.

Вплив дулоксетину на інші лікарські засоби.

Препарати, які метаболізуються за допомогою CYP1A2. Під час клінічного вивчення одночасного застосування теофіліну, субстрату CYP1A2, з дулоксетином (60 мг 2 рази на добу щодня) їх фармакокінетики істотно не впливали один на одного.

Препарати, які метаболізуються за допомогою CYP2D6. Дулоксетин - помірний інгібітор CYP2D6. У разі застосування дулоксетину в дозі 60 мг 2 рази на добу з разовою дозою дезипраміну, який є субстратом CYP2D6, AUC дезипраміну збільшується в 3 рази. Спільне використання дулоксетину (40 мг 2 рази на добу) збільшує стаціонарний показник AUC толтеродину (2 мг 2 рази на добу) на 71%, але не впливає на фармакокінетику 5-гідроксілметаболіту. У зв'язку з цим у разі застосування дулоксетину з інгібіторами CYP2D6 (рисперидон, трициклічніантидепресанти [ТЦА], такі як, нортриптилін, амітриптилін, і іміпрамін), що мають вузький терапевтичний індекс (наприклад, флекаїнід, пропафенон і метопролол), необхідно вжити певних заходів обережності.

Оральні контрацептиви та інші стероїдні лікарські засоби. Результати досліджень in vitro показали, що дулоксетин не викликає каталітичну активність CYP3A. Специфічних досліджень лікарської взаємодії in vivo не проводилося.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби. Дулоксетин з обережністю призначають разом з пероральними антикоагулянтами та антикоагулянтами засобами в зв'язку з підвищенням ризику виникнення кровотечі з фармакодинамічну взаємодія.

Вплив інших лікарських засобів на дулоксетин.

Антациди та антагоністи H2. Спільне використання дулоксетину з алюмінієвої і магній антацидами або фамотидин істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування дулоксетину після введення його в дозі 40 мг.

Індуктори CYP1A2. Фармакокінетичні дослідження показали, що курці мають майже на 50% нижче концентрацію дулоксетину в плазмі в порівнянні з некурящими.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.