Нексетин

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида эквивалентно дулоксетина 20 мг или 40 мг

вспомогательные вещества: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромеллоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат, аммиака раствор концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк

состав капсулы по 20 мг желатин, индиго (Е 132), титана диоксид (E 171)

состав капсулы по 40 мг желатин, индиго (Е 132), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171).

Форма выпуска

Капсулы кишечно жесткие.
По 14 капсул в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Фармакодинамика

Дулоксетин - это совмещенный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительной родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами.

Механизм действия дулоксетина при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связан с повышением уровней серотонина и норэпинефрина, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует укреплению тонуса уретры во время удержания мочи в мочевом пузыре, сопровождающееся физической нагрузкой.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6:00 после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10:00, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12:00. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л / час.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Итак, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно применять более низкую начальную дозу.

Лечение стрессового недержания мочи (СНС) от умеренной до тяжелой степени у женщин.

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) - из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО) и применения дулоксетина по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевания печени, это может привести к печеночной недостаточности.

Противопоказано детям из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности применения дулоксетина этой возрастной категории пациентов.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, прежде чем дозу будет увеличен до рекомендуемой - 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения.

Также можно применять капсулы с дозировкой 20 мг.

Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение только дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос о программе тренировки тазового дна.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приема больших доз (до 5400 мг) дулоксетина. Сообщалось о летальных последствиях приема препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (в случае приема с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвота и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадину и / или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, усталость, запор.

Другие побочные действия:

Инфекции и инвазии - Ларингит

Со стороны иммунной системы - Гиперчувствительность, Анафилактические реакции

Со стороны эндокринной системы - Гипотиреоз

Со стороны метаболизма - Снижение аппетита, Дегидратация

Гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом), гипонатриемия, СНАДГ6

Со стороны психики

Бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, расстройства сна

Бруксизм, дезориентация, апатия, аномальные виденья и аномальный оргазм

Суицидальные настроение 5,6, суицидальное мышление 5, 7, манія 6, галлюцинации, агрессия и злобность 4, 6

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, летаргия, сонливость, тремор, парестезия

Нервозность, расстройства внимания, нарушения вкуса, плохой сон

Серотоніновий синдром 6, судороги 1,6, миоклония, акатизия 6, психомоторная обеспокоенность 6, экстрапирамидные расстройства 6, дискинезия, синдром беспокойных ног

Из доку органов зрения

Расплывчатое изображение

Мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз

Глаукома

Со стороны органов слуха

Вертиго

Звон в вухах1, боль в ушах

Со стороны сердечной системы

Ощущение сердцебиения, тахикардия

Суправентри-кулярна аритмия, фибрилляция, чаще всего предсердная 6

Со стороны сосудистой системы

Гипертензия 3, 7, гиперемия

Потеря сознания 2, повышение артериального давления 3

Гипертонический криз 3

ортостатическая гипотензия 2, ощущение холода в конечностях

Со стороны дыхательной системы

Зевота

Ощущение сжимания в горле, носовое кровотечение

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота(22,8%), сухость в рту(12,1%)

закреп(10,3%)

Диарея, блюет, диспепсия

боль в животе

Желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, стоматит, отрыжка, гастрит, метеоризм, неприятный запах из рта

Наличие крови в опорожнениях

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышенный уровень печеночных энзимов(аланинтрансаминази, аспартатрансаминази, основная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печенки

Жовтяниця6, печеночная недостатність6

Со стороны кожи

Повышенное потовыделение

Высыпание

ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, повышенная склонность к образованию кровоподтеков

Ангіоневротич-ний набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6, реакции фотосенсибили-зации

Со стороны костно-мышечной системы

Кістково- мышечная боль, мышечный спазм, ощущение скованности мышц, тризм

Посмикування мышц

Со стороны сечевидильной системы

Затрудненное начало мочеиспускания, дизурия, никтурия аномальный запах мочи

Задержка сечі6, полиурия, снижение тока мочи

Со стороны репродуктивной системы

Гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы

Менструальные расстройства, галакторея, гиперпролак-тинемия

Общие расстройства

Утомляемость(10,9%)

Астения, лихорадка

Боль в грудях7; падіння8; плохое самочувствие, ощущение холода, жажда, недомогание, ощущение жара

Нарушение поступи

Проведенные исследования

Снижение массы тела, увеличения массы тела, повышения уровня холестерола у крови, повышения уровня креатининфосфокинази

Повышение уровня калия в крови

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались также после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в течение лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от таких при применении плацебо.

8 Падения чаще всего наблюдались у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если иметь применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатической гипотензии, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям (до 18 лет) не изучались, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения возможно возникновение седативного эффекта и головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови до 77%. В связи с этим препарат нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Препараты, действующие на центральную нервную систему. Следует с осторожностью применять дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфинмиметикы, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные препараты).

Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдромом был зарегистрирован у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС; трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптаны, трамадол и триптофан.

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства.

Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли друг на друга.

Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. В случае применения дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный показатель AUC тольтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболиту. В связи с этим в случае применения дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), имеющих узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо принять определенные меры предосторожности.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводилось.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антикоагулянтами средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения из фармакодинамическом взаимодействие.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин.

Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетина с алюминиевой и магнийсодержащих антацидами или фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетина после введения его в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% ниже концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.