Метотаб

склад:

• діюча речовина: methotrexate;
• 1 таблетка містить 2,5 мг, 7,5 мг або 10 мг метотрексату (у вигляді метотрексату натрію);
• допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат.

Форма випуску:

За 10, 30 або 100 таблеток у флаконі з поліетилену високої щільності або поліпропілену з поліпропіленової кришкою.

Купити Метотаб можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Активний ревматоїдний артрит у дорослих.
• Поширений хронічний псоріаз, особливо у літніх людей і інвалідів, у разі недостатньої ефективності інших видів терапії.
• Гострий лімфоцитарний лейкоз (підтримуюча терапія).

• Гіперчутливість до метотрексату або до інших компонентів препарату.
• Значні порушення функції печінки (рівень білірубіну> 85,5 мкмоль/л).
• Зловживання алкоголем.
• Порушення функції нирок (кліренс креатиніну <20 мл/хв).
• Наявні порушення з боку системи кровотворення (зокрема гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або виражена анемія).
• Важкі, гострі або хронічні інфекції (наприклад, туберкульоз або ВІЛ).
• Виразки ротової порожнини або шлунково-кишкового тракту.
• Вагітність і період годування груддю.
• Вакцинація живими вакцинами в період лікування метотрексатом.

Таблетки ковтають не розжовуючи за годину до або через 1,5-2 години після їжі.

Лікування препаратом Метотаб має здійснюватися під наглядом лікаря-онколога, дерматолога або ревматолога, а також терапевта.

Дози при ревматоїдному артриті та псоріазі

Псоріаз. Рекомендована початкова доза - 7,5 мг на тиждень одноразово або у вигляді розділених доз (три рази по 2,5 мг з інтервалом 12 годин).

Ревматоїдний артрит. Рекомендована початкова доза - 7,5 мг один раз на тиждень.

Терапевтичний ефект зазвичай відзначається вже в перші 6 тижнів лікування, після чого стан пацієнтів продовжує поліпшуватися ще 12 і більше тижнів. Якщо через 6-8 тижнів терапії ознак поліпшення, а також ознак токсичних ефектів немає, дози можна поступово збільшувати на 2,5 мг на тиждень.

Зазвичай оптимальна тижнева доза становить 7,5-15 мг. Не слід перевищувати максимальну дозу в 20 мг. Якщо після 8 тижнів лікування у максимальній дозі ефекту немає, метотрексат має бути скасований. У разі досягнення терапевтичного ефекту продовжують лікування в мінімально можливих дозах. Оптимальна тривалість терапії метотрексатом поки не визначена, однак попередні дані свідчать про збереження початкового ефекту щонайменше протягом двох років у разі продовження підтримуючої терапії. Після припинення лікування метотрексатом симптоми хвороби можуть повертатися через 3-6 тижнів.

Дози при злоякісних онкологічних захворюваннях

Метотрексат можна застосовувати перорально в дозах до 30 мг / м 2 поверхні тіла. Вищі дози необхідно вводити парентерально. При підтримуючої терапії гострого лімфолейкозу метотрексат призначають дітям всередину в дозах до 20 мг / м 2 на тиждень у поєднанні з внутрішньовенним та інтратекального введення для профілактики ураження центральної нервової системи.

Лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок

Метотаб необхідно з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями функції нирок. Дози коригують залежно від кліренсу креатиніну (при кліренсі> 50 мл/хв знижувати дозу немає необхідності, якщо кліренс 20-50 мл/хв дозу знижують на 50%, а при кліренсі <20 мл/хв метотрексат не призначають).

Лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки

Метотаб призначають з великою обережністю (якщо це необхідно) пацієнтам зі значними порушеннями функції печінки (готівкою або в анамнезі, особливо спричиненими зловживанням алкоголем). Метотрексат не можна застосовувати при рівні білірубіну> 85,5 мкмоль/л.

Лікування пацієнтів літнього віку

Оскільки з віком погіршується функція печінки та нирок, а також знижуються резерви фолатів, може бути доцільним зниження доз для літніх пацієнтів.

Серйозними побічними ефектами при лікуванні метотрексатом є пригнічення кровотворення і небажані реакції з боку травного тракту.

За частотою побічні реакції розділені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), іноді (≥ 1/1000 - <1/100), рідко (≥ 1/10000 - <1/1000), рідко (<1/10000).

З боку серцево-судинної системи

Нечасто: випіт у порожнину перикарда.

Рідко: тампонада перикарда.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Поширені: пригнічення функції кісткового мозку (проявляється переважно у вигляді лейкопенії, хоча можливі тромбоцитопенія, анемія або їх комбінації).

Нечасто: панцитопенія.

Рідкісні: важке прогресуюче пригнічення функції кісткового мозку, агранулоцитоз.

З боку нервової системи

Поширені: сонливість, головний біль, стомлюваність.

Нечасто: при терапії низькими дозами метотрексату можливі незначні минущі порушення когнітивних функцій, незвичні відчуття в області черепа.

Рідко: порушення зору, біль, міастенія або парестезії в кінцівках, зміни смаку (металевий присмак у роті), епілептичні напади, менінгізм, параліч.

З боку органу зору

Поширені: затуманений зір.

Рідко: подразнення очей.

Рідко: кон'юнктивіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Поширені: хронічний інтерстиціальний пневмоніт (симптоми, які свідчать про потенційно серйозне ураження легень при інтерстиціальному пневмоните: сухий непродуктивний кашель, задишка, підвищення температури тіла). Повідомлялося про гострий набряк легенів після перорального та інтратекального застосування метотрексату.

Нечасто: носові кровотечі, альвеоліт, плевральнийвипіт.

Рідко: легеневий фіброз, пневмоцистна пневмонія, задишка і бронхіальна астма.

Рідко: синдром, що виявляється плевральним болем і потовщенням плеври (при лікуванні метотрексатом у високих дозах).

Шлунково-кишковий тракт

Дуже поширені: кишкові розлади, стоматит, нудота, запалення слизових оболонок, анорексія, диспепсія.

Поширені: діарея, виразки ротової порожнини.

Нечасто: ентерит, блювота.

Рідко: виразки травного тракту.

Рідкісні: дія метотрексату на слизову оболонку кишечника може викликати розвиток синдрому мальабсорбції або токсичного мегаколон; можливо блювота кров'ю і кровотечі.

З боку нирок та сечовидільної системи

Рідко: запалення і виразки сечового міхура, порушення функції нирок, порушення сечовипускання.

Рідко: ниркова недостатність, олігурія, анурія, порушення електролітного балансу.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Поширені: висип, еритема, свербіж.

Нечасто: світлочутливість, алопеція, оперізувальний лишай, васкуліт, герпетиформний висипання на шкірі, кропив'янка.

Рідко: посилення пігментації шкіри.

Рідко: синдром Стівенса-Джонсона і епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

При ультрафіолетовому опроміненні під час терапії метотрексатом псоріатичні ураження можуть посилюватися. Повідомлялося про утворення виразок на шкірі у хворих на псоріаз. Можливі посилення пігментації нігтів, гостра пароніхія, фурункульоз та гідраденіт.

З боку опорно-рухового апарату і м'яких тканин

Рідко: артралгія, міалгія, остеопороз.

Інфекції та інвазії

Дуже поширені: зниження резистентності до інфекцій, фарингіт.

Поширені: лихоманка.

Рідко: сепсис.

Травми та отруєння

Рідкісні: повторна поява симптомів при радіаційних або сонячних опіках шкіри в анамнезі.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (в тому числі кісти та поліпи)

Рідкісні: повідомлялося про розвиток лімфом, які в деяких випадках регресували після відміни метотрексату. Згідно з останніми даними не встановлено, збільшується частота розвитку лімфом при лікуванні метотрексатом.

З боку судинної системи

Поширені: васкуліт, кровотечі різної локалізації.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Поширені: лихоманка, загальне нездужання, некроз.

Рідко: погіршення загоєння ран.

З боку імунної системи:

Нечасто: гипогаммаглобулинемия.

Рідко: анафілактичні реакції, збільшення кількості ревматоїдних вузликів.

З боку гепатобіліарної системи

Дуже поширені: значне підвищення рівнів печінкових трансаміназ.

Нечасто: цироз печінки, фіброз печінки, стеатоз печінки.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечасто: виразки та запалення піхви.

Рідкісні: втрата лібідо, імпотенція, олігоспермія, порушення менструального циклу, виділення з піхви.

З боку психічної сфери

Рідко: депресія, сплутаність свідомості, зміни настрою.

Рідкісні: безсоння.

Непоширені: світлочутливість, алопеція, збільшення ревматичних вузлів, виразки на шкірі, оперізуючий лишай, васкуліт, герпетиформний висип на шкірі, кропив'янка.

Частота і ступінь тяжкості побічних ефектів залежать від доз і частоти прийому метотрексату. Однак серйозні побічні ефекти можуть спостерігатися навіть при лікуванні низькими дозами, тому важливо регулярно, через короткі інтервали часу, контролювати стан пацієнта.

Також повідомлялося про такі побічні реакції, які асоціювалися із застосуванням метотрексату, як остеопороз, аномальна ( «мегалобластна») морфологія еритроцитів, розвиток діабету, інші метаболічні порушення.

Симптоми передозування. Спостерігаються переважно симптоми, пов'язані з пригніченням системи кровотворення.

Лікування при передозуванні. Специфічним антидотом метотрексату є кальцію фолінат. Він нейтралізує побічні токсичні ефекти метотрексату.

У разі випадкового передозування кальцію фолінат вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово в дозі, яка дорівнює або перевищує дозу метотрексату, не пізніше ніж через годину після застосування метотрексату. Потім вводять ще кілька доз кальцію фолінату, поки концентрація метотрексату в сироватці крові не стане нижче 10-7 моль.

У разі значного передозування може виникнути необхідність в гідратації організму і подщелачивании сечі для запобігання випаданню осаду метотрексату та / або його метаболітів в ниркових канальцях. Звичайний гемодіаліз і перитонеальний діаліз не покращує виведення метотрексату. Забезпечити ефективний кліренс метотрексату дозволяє інтенсивний інтермітуючий гемодіаліз з використанням діалізаторів з високою проникністю ( «high-flux»).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Дослідження показали тератогенну дію метотрексату (препарат викликав загибель плода і / або вроджені вади розвитку, особливо при застосуванні в першому триместрі вагітності), тому його не слід застосовувати в період вагітності.

Пацієнти репродуктивного віку (і жінки, і чоловіки) та їхні партнери повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами в період лікування і протягом не менше шести місяців після закінчення терапії препаратом Метотаб. Якщо пацієнтка або партнерка чоловіка, який лікується метотрексатом, все ж завагітніє, необхідно проконсультуватися з фахівцями щодо ризику несприятливого впливу метотрексату на плід.

Метотрексат виводиться в материнське молоко, тому годування груддю під час лікування препаратом необхідно припинити.

діти

Препарат застосовують дітям, хворим на гострий лімфоцитарний лейкоз (як підтримуюча терапія).

Лікування метотрексатом має здійснюватися під наглядом кваліфікованих лікарів-онкологів, дерматологів або ревматологів, які мають досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних засобів.

Метотрексат слід застосовувати з великою обережністю при лікуванні пацієнтів з мієлосупресією, порушеннями функції нирок, виразковою хворобою, виразковим колітом, виразковим стоматитом, діареєю, поганим загальним станом, а також при лікуванні маленьких дітей і літніх людей.

При наявності плеврального ексудату або асциту необхідно провести дренування до початку лікування метотрексатом. Якщо це неможливо, терапію метотрексатом не призначають.

При появі симптомів токсичної дії на травний тракт (зазвичай спочатку розвивається стоматит) лікування метотрексатом має бути призупинено, оскільки в разі продовження терапії можливий розвиток геморагічного ентериту і перфорація кишечника, що становлять загрозу для життя пацієнта.

Під час терапії метотрексатом необхідний ретельний нагляд за пацієнтами з метою своєчасного виявлення ознак можливої ​​токсичної дії та побічних ефектів. З огляду на ризик важких або навіть фатальних токсичних реакцій, пацієнтів потрібно детально проінформувати про можливих ускладнень і рекомендованих заходів.

Рекомендовані дослідження та запобіжні заходи

Перед початком лікування метотрексатом або при продовженні терапії після перерви необхідно проводити аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, рівня печінкових ферментів, білірубіну, альбуміну сироватки та показників функції нирок, а також рентгенографічне обстеження органів грудної клітини. При наявності клінічних показань призначають дослідження з метою виключення туберкульозу та гепатиту.

Під час лікування метотрексатом (щомісяця в перші 6 місяців і не рідше ніж кожні 3 місяці в подальшому, при підвищенні доз доцільно збільшувати частоту обстежень) проводять наступні дослідження:

• Обстеження ротової порожнини та горла для виявлення змін слизових оболонок.
• Аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів. Навіть при застосуванні у звичайних терапевтичних дозах метотрексат може раптово спричинити пригнічення системи кровотворення. У разі значного зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів лікування метотрексатом припиняють і призначають симптоматичну підтримуючу терапію. Пацієнтів необхідно проінструктувати про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-які ознаки та симптоми, які свідчать про розвиток інфекції. При супутньої терапії гематотоксичних препаратами (наприклад, лефлуномідом) необхідно ретельно стежити за кількістю лейкоцитів і тромбоцитів в крові.
• Функціональні печінкові проби. Особливу увагу необхідно приділяти виявленню ознак пошкодження печінки. Лікування метотрексатом не слід починати або необхідно припиняти в разі будь-яких відхилень результатів функціональних печінкових тестів або біопсії печінки. Зазвичай показники нормалізуються протягом двох тижнів, після чого лікування за рішенням лікаря може бути продовжений. При застосуванні метотрексату за ревматологічними показаннями немає підстав для проведення біопсії печінки з метою моніторингу гепатотоксичної дії препарату. При лікуванні хворих на псоріаз необхідно оцінювати доцільність проведення біопсії печінки до або в процесі лікування метотрексатом, враховуючи сучасні наукові рекомендації. При такій оцінці необхідно диференціювати пацієнтів без факторів ризику і пацієнтів групи ризику (наприклад, раніше зловживали алкоголем, зі стійко підвищеним рівнем активності печінкових ферментів, захворюваннями печінки в анамнезі, спадковими захворюваннями печінки в сімейному анамнезі, хворих на цукровий діабет, пацієнтів з надмірною масою тіла, а також тих, які раніше брали гепатотоксичні препарати або контактували з гепатотоксичними хімічними речовинами). Повідомлялося про тимчасове підвищення рівня трансаміназ (до 2-3 разів більше верхню межу норми) в 13-20% пацієнтів. У разі стійкого підвищення активності печінкових ферментів необхідно знижувати дози або припиняти лікування метотрексатом. Оскільки метотрексат надає токсичну дію на печінку, в період лікування не слід без крайньої необхідності призначати інші гепатотоксичні препарати. Також необхідно уникати або значно обмежити споживання алкоголю. Особливо ретельно потрібно контролювати рівень печінкових ферментів у пацієнтів, які отримують супутню терапію іншими гепатотоксичними та гематотоксичних препаратами (зокрема лефлуномідом).
• Функціональні ниркові проби та дослідження сечі. Оскільки метотрексат виводиться переважно з сечею, у пацієнтів з порушеннями функції нирок може спостерігатися підвищення концентрації метотрексату в крові, наслідком чого можуть бути тяжкі побічні реакції. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, у яких можливі порушення функції нирок (наприклад, літніх хворих). Це особливо важливо в разі супутньої терапії препаратами, що знижують екскрецію метотрексату, несприятливо впливають на нирки (зокрема нестероїдні протизапальні засоби) або на систему кровотворення. Дегідратація також може посилювати токсичну дію метотрексату.
• Дослідження дихальної системи. Необхідно уважно стежити за симптомами можливого розвитку порушень функції легень і, при необхідності, призначати дослідження функції легень. Легеневі захворювання вимагають швидкої діагностики та відміни метотрексату. Поява в період лікування метотрексатом відповідної симптоматики (особливо сухого, непродуктивного кашлю) або розвиток неспецифічного пневмоніту можуть свідчити про потенційну небезпеку ураження легень. У таких випадках метотрексат відміняють і ретельно обстежують хворого. Хоча клінічна картина може варіювати, у типового пацієнта з легеневим захворюванням, викликаним застосуванням метотрексату, спостерігається підвищення температури тіла, кашель із задухою, гіпоксемія, а також легеневі інфільтрати на рентгенівських знімках. При диференціальної діагностики необхідно виключати інфекційні захворювання. Ураження легень може розвиватися при лікуванні метотрексатом у будь-яких дозах.

Оскільки метотрексат впливає на імунну систему, він може змінювати реакцію на вакцинацію і впливати на результати імунологічних тестів. Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів з неактивними, хронічними інфекціями (такими, як оперізувальний лишай, туберкульоз, гепатит В або С) через їх можливу активацію. В період лікування метотрексатом не слід проводити вакцинацію живими вакцинами.

Рекомендується переривати лікування метотрексатом за один тиждень до хірургічних втручань і продовжувати терапію через один або два тижні після операції.

При підвищенні температури тіла (> 38 °C) елімінація метотрексату значно сповільнюється.

Метотрексат може підвищувати ризик розвитку новоутворень (переважно лімфом). Злоякісні лімфоми можуть розвиватися і у пацієнтів, які отримують метотрексат в низьких дозах. У таких випадках препарат відміняють. Якщо спонтанної регресії лімфоми не спостерігається, призначають терапію цитотоксичними препаратами.

До початку лікування Метотабом необхідно виключити вагітність. Метотрексат надає ембріотоксичну і тератогенну дію, а також може викликати аборт. В період лікування метотрексатом порушується сперматогенез і овогенез, що може привести до порушення фертильності. Ці ефекти є оборотними після припинення терапії препаратом. Жінки та чоловіки репродуктивного віку повинні користуватися ефективними контрацептивними засобами в період лікування а також протягом шести місяців після закінчення терапії метотрексатом. Лікар повинен інформувати пацієнтів дітородного віку та їх партнерів про можливий несприятливий вплив метотрексату на плід.

Напої, що містять кофеїн і теофілін

Під час лікування метотрексатом слід уникати надмірного вживання напоїв, що містять кофеїн і теофілін (кава, солодких напоїв, що містять кофеїн, чорного чаю).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або в роботі з іншими механізмами.

При лікуванні метотрексатом можуть спостерігатися такі побічні ефекти з боку ЦНС, як стомлюваність і сплутаність свідомості. Метотаб надає слабка або помірна несприятливий вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Діарея та виразковий стоматит можуть бути ознаками токсичних ефектів, що вимагають припинення лікування з метою запобігання розвитку геморагічного ентериту, це може призвести до летальних наслідків, спричинених перфорацією кишечника.

Алкоголь, гепатотоксичні та гематотоксичних препарати

Ризик гепатотоксичної дії метотрексату зростає при регулярному вживанні алкоголю або супутнього прийому інших гепатотоксичних препаратів. При лікуванні метотрексатом пацієнтів, які приймають інші гепато і гематотоксичних препарати (наприклад, лефлуномід), необхідна особлива обережність. При комбінованої терапії метотрексатом і лефлуномідом частота розвитку панцитопенії і гепатотоксичних ефектів збільшується.

пероральні антибіотики

Антибіотики для перорального застосування (зокрема тетрацикліни, хлорамфенікол та антибіотики широкого спектру дії, які не абсорбуються) можуть впливати на ентерогепатичну циркуляцію внаслідок інгібування мікрофлори кишечника або придушення бактеріального метаболізму.

антибіотики

Такі антибіотики, як пеніциліни, глікопептиди, сульфаніламіди, ципрофлоксацин і цефалотин рідко можуть знижувати нирковий кліренс метотрексату, внаслідок чого може підвищуватися його концентрація в сироватці крові та посилюватися токсична дія на систему кровотворення і травний тракт.

Пробенецид, слабкі органічні кислоти, піразоли та нестероїдні протизапальні препарати

Пробенецид, слабкі органічні кислоти (наприклад, петлеві діуретики) та піразоли (фенілбутазон) можуть уповільнювати виведення метотрексату, внаслідок чого може зростати його концентрація в сироватці крові та посилюватися гематологічна токсичність. Ризик токсичних ефектів також зростає при комбінованого застосування метотрексату в низьких дозах і нестероїдних протизапальних препаратів або саліцилатів.

Препарати, що діють несприятливо на кістковий мозок

При одночасному застосуванні препаратів, які можуть викликати побічні ефекти на кістковий мозок (наприклад, сульфонамід, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфенікол, піриметамін), слід враховувати можливість розвитку більш виражених гематологічних порушень.

Препарати, що викликають дефіцит фолатів

При одночасному застосуванні препаратів, що викликають дефіцит фолатів (наприклад, сульфаніламідами, триметопримом / сульфаметоксазол), токсична дія метотрексату може посилюватись. Особлива обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів з наявним дефіцитом фолієвої кислоти в організмі.

Інші протиревматичні препарати

При комбінованому застосуванні з іншими протиревматичними препаратами (наприклад, солями золота, пеницилламином, гідроксихлорохіном, сульфасалазіном, азатіоприном, циклоспорином) токсична дія метотрексату зазвичай не посилюється.

сульфасалазин

Хоча при комбінованому застосуванні з сульфасалазином дія метотрексату може потенціюватися внаслідок пригнічення синтезу фолієвої кислоти сульфасалазином (в результаті чого може зростати частота побічних ефектів), при декількох клінічних досліджень такі ефекти спостерігалися лише в поодиноких випадках.

Інгібітори протонного насоса

При одночасному застосуванні метотрексату та інгібіторів протонного насоса (наприклад, омепразолу або пантопразолу) можлива їх взаємодія. Омепразол може знижувати нирковий кліренс метотрексату, а пантопразол може інгібувати ниркову елімінацію метаболіту 7-гідроксиметотрексат, що в одному випадку супроводжувалося розвитком міалгії та тремору.

Необхідно брати до уваги фармакокінетична взаємодія між метотрексатом і флуклоксациллин (при цьому знижується площа під фармакокінетичною кривою для метотрексату), антиконвульсантами (знижується концентрація метотрексату в крові) і 5-фторурацилом (період напіввиведення 5-фторурацилу). Після застосування метотрексату разом з оксациллином і омепразолом в окремих випадках спостерігалося значне підвищення концентрації цього препарату в сироватці крові. Повідомлялося про взаємодію між лефлуномідом і метотрексатом (з розвитком цирозу печінки, м'язово-скелетних інфекцій та зниженням кількості тромбоцитів). Необхідно з обережністю застосовувати метотрексат в поєднанні з імуномодуляторами при проведенні ортопедичних операцій, коли вразливість до інфікування збільшується.

У разі одночасного застосування з іншими цитостатиками кліренс метотрексату може знижуватися.

Вітамінні комплекси та препарати заліза для перорального застосування, що містять фолієву кислоту, можуть змінювати реакцію організму на терапію метотрексатом.

Фармакодинаміка.

Метотрексат - похідне фолієвої кислоти, належить до цитотоксичних засобів класу антиметаболітів. Він діє під час S-фази клітинного циклу і конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу, запобігаючи таким чином відновленню дигідрофолат до тетрагідрофолату, що необхідно для синтезу ДНК та реплікації клітин. Активно проліферуючі тканини, такі як злоякісні утворення, кістковий мозок, фетальні клітини, слизова оболонка ротової порожнини та кишечника, клітини сечового міхура, зазвичай більш чутливі до метотрексату. Оскільки проліферація злоякісних тканин швидше нормальної, метотрексат може порушувати їх розвиток, не завдаючи незворотної шкоди здоровим тканинам.

Механізм дії метотрексату при захворюванні на ревматоїдний артрит невідомий, можливо, він впливає на імунні функції. Необхідне подальше вивчення дії метотрексату на імунну систему в зв'язку з ревматоїдним иммунопатогенезе.

При псоріазі швидкість реплікації епітеліальних клітин в шкірі значно вища за норму. Ця різниця в швидкості проліферації є підставою для застосування метотрексату для контролю псоріатичного процесу.

Фармакокінетика.

При пероральному застосуванні Метотаб швидко абсорбується. Після прийому дози 2 '2,5 мг максимальна концентрація метотрексату в сироватці крові досягається через 0,83 год і становить в середньому 170 нг / мл.

Близько 50% метотрексату зв'язується з білками плазми крові. Після розподілу метотрексат накопичується переважно в печінці, нирках і селезінці у вигляді поліглютамату, які можуть міститися в протягом тижнів і місяців. При застосуванні в низьких дозах в спинномозковій рідині проникає мінімальна кількість метотрексату. Термінальний період напіввиведення метотрексату варіює від 3 до 17 годин і в середньому становить 6-7 годин. У пацієнтів з третьої камерою розподілу (плевральним випотом, асцитом) період напіввиведення метотрексату може бути до 4 разів більше.

Приблизно 10% від прийнятої дози метаболізується в печінці. Головним метаболітом метотрексату є 7-гідроксиметотрексат.

Метотрексат виводиться переважно в незміненому вигляді нирками (шляхом фільтрації в клубочках і активної секреції в проксимальних канальцях).

Приблизно 5-20% метотрексату і 1-5% 7-гідроксиметотрексат виводиться з жовчю. Наявна виражена ентерогепатична рециркуляція метотрексату.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок виведення метотрексату відбувається значно повільніше. Невідомо, впливають порушення функції печінки на виведення метотрексату.

Основні фізико-хімічні властивості

Метотаб 2,5 мг: жовті, злегка мармурові, круглі двоопуклі таблетки з написом «2,5» з одного боку.

Метотаб 7,5 мг: жовті, злегка мармурові, круглі двоопуклі таблетки з написом «7,5» з одного боку.

Метотаб 10 мг: жовті, злегка мармурові, круглі двоопуклі таблетки з рискою, з написом «10» з одного боку.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Для дозування 2,5 мг - 3 роки.

Для дозування 7,5 мг і 10 мг - 5 років.