Меробоцид

Склад:

• діюча речовина: меропенем;
• 1 флакон порошку містить меропенему (у вигляді меропенему тригідрату стерильного) 500 мг або 1000 мг;
• допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Лікарська форма:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 500 мг або 1000 мг порошку у флаконі; по 1 флакону; по 1 флакону в пачці)

Основні фізико-хімічні властивості:

Порошок від білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, або світло-жовтого кольору.

Препарат Меробоцид – це антибіотик групи карбапенемів, що діє речовиною якого є меропенем. Він має широкий спектр бактерицидної дії і використовується для лікування важких бактеріальних інфекцій.

Ліки Меробоцид застосовується виключно у формі внутрішньовенної інфузії (крапельниці) чи ін'єкції. Правильне дотримання дозування має критичне клінічне значення для досягнення терапевтичного ефекту та запобігання резистентності.

У ході клінічних досліджень були встановлені граничні концентрації препарату в плазмі крові, вище за які ризик розвитку побічних реакцій зростає. До побічних реакцій відносяться порушення функції ШКТ, головний біль та рідко судоми.

Фармакодинаміка

Меробоцід, діючою речовиною якого є меропенем, належить до антибіотиків групи карбапенеми для парентерального застосування, є відносно стійким до впливу людської дігідропептідази-1 (DHP-1), тому не потребує додавання інгібітору DHP-1.

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом впливу на синтез стінок бактеріальної клітини. Легкість, з якою він проникає в стінки бактеріальної клітини, високий рівень стійкості до всіх серинових бета-лактамаз і високу спорідненість з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP), пояснюють виражену бактерицидну дію меропенему проти широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій. Для 76% бактерій співвідношення мінімальної бактерицидної концентрації (МВС) і МПК (МІС) склало 2 або менше.

Меропенем стабільний у тестах на чутливість. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. Як було продемонстровано in vitro та in vivo, меропенем має постантибіотичний ефект.

З огляду на фармакокінетику і співвідношення клінічних та мікробіологічних результатів по діаметру зони пригнічення росту і МІК (МІС) для мікроорганізмів, рекомендується єдиний комплекс критеріїв чутливості до меропенему.

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно і в часі для окремих видів, тому бажано враховувати місцеву інформацію про резистентність мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

Меробоцід активний відносно:

• грампозитивних аеробних: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метицилін-чутливий), Staphylococcus spp. (Метицилін-чутливі), в тому числі Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (група В), група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus і S. intermedius), Streptococcus pneumonіае, Streptococcus pyogenes (група А);
• грамнегативнихаеробних: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzае, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitidіs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens;
• грампозитивних анаеробів: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (В тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus);
• грамнегативних анаеробів: Bacteroides caccae, група Bacteroides fragilis, Prevotella bivi, Prevotella disiens.

Наведені нижче види можуть придбати резистентність:

• грампозитивні аероби: Enterococcus faecium;
• грамнегативні аеробні: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

До препарату стійкі:

• грамнегативні аеробні: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella sрр .;
• інші мікроорганізми: Chlamydophila pneumonіае, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonіае.

Фармакокінетика

Після введення в залежності від дози (500 мг або 1000 мг) і способу введення (болюсно або краплинно), максимальна концентрація в сироватці крові (C max) становить 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл і 112 мкг/мл відповідно. Зв'язування меропенему з білками плазми крові низьке (2%). Легко проникає в різні тканини та рідини організму людини (включаючи спинномозкову), бактерицидні концентрації досягаються через 0,5-1,5 години після введення. Піддається незначній біотрансформації в печінці з утворенням єдиного метаболіту (фармакологічно неактивного). Період напіввиведення (Т 1/2) становить 1:00. Виводиться в основному нирками (більше 70% виводиться в незміненому вигляді). При нирковій недостатності кліренс меропенему прямо пропорційний ступеню зниження кліренсу креатиніну. Т 1/2 у дітей до 2 років приблизно 1,5-2,3 години, при цьому спостерігається лінійна залежність «концентрація-доза» в діапазоні доз 10-40 мг/кг. У пацієнтів похилого віку кліренс меропенему знижується і корелює зі зниженням кліренсу креатиніну, пов'язаного з віком.

Кліренс меропенему у пацієнтів з нирковою недостатністю пов'язаний з кліренсом креатиніну. Тому хворим з підвищеним кліренсом креатиніну необхідна корекція дози препарату. Фармакокінетика меропенему у пацієнтів із захворюваннями печінки не змінюється.

Лікування інфекцій у дорослих і дітей віком від 3 місяців, таких як:

• пневмонія, в тому числі позалікарняна і госпітальна пневмонії,
• бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі;
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
• ускладнені інтраабдомінальні інфекції;
• інфекції під час пологів і післяпологові інфекції;
• ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин;
• гострий бактеріальний менінгіт.

Меробоцід можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією та лихоманкою при підозрі на бактеріальну інфекцію.

Необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та рекомендацій з профілактики антибіотикорезистентності.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенеми.

Важкі реакції підвищеної чутливості (наприклад анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріального засобу (наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів).

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування препарату.

Доза Меробоціда і тривалість лікування залежать від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та клінічної відповіді на лікування.

Для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp., Доцільно застосування Меробоціда дітям в дозі до 40 мг/кг 3 рази на добу, дорослим і дітям з масою тіла більше 50 кг в дозі до 2 г 3 рази на добу.

Рекомендовані дози для дорослих і дітей з масою тіла понад 50 кг

Меробоцід звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози до 1 г можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані щодо безпеки про введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді болюсної ін'єкції обмежені.

Порушення функції нирок

Доза для дорослих і дітей з масою тіла більше 50 кг при КК менше 51 мл/хв

Інформація про застосування препарату в разовій дозі 2 г даної категорії пацієнтів, відкоригованої згідно з таблицею 2, обмежена.

Меропенем виводиться шляхом гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату Меробоцід слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо дозування препарату пацієнтам, які перебувають на діалізі, немає.

Порушення функції печінки

Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози препарату не потрібна.

Пацієнти похилого віку

Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну 50 мл/хв корекція дози не потрібна.

Доза дітям у віці від 3 місяців до 11 років з масою тіла до 50 кг

Меробоцід звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані щодо безпеки про введення дітям препарату в дозі 40 мг/кг у вигляді болюсної ін'єкції обмежені.

Досвіду застосування препарату у дітей з порушенням функції нирок немає.

Проведення болюсной ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення препарату Меробоцід в воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для болюсної ін'єкції зберігається протягом 3:00 при температурі від 15 до 25 °C.

проведення інфузії

Розчин для інфузій слід готувати шляхом розчинення препарату Меробоцід в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або в 5% розчині глюкози (декстрози) для ін'єкцій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для інфузій з використанням 0,9% розчину натрію хлориду зберігається протягом 6:00 при температурі від 15 до 25 °C або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід застосовувати протягом 2:00 після зберігання в холодильнику.

З мікробіологічної точки зору препарат слід застосовувати відразу після приготування.

Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, терміну та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5% розчином глюкози (декстрози) розчин Меробоціда слід використовувати протягом 1:00 після приготування.

Ліки можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Передозування можливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, якщо доза не коригується.

Небажані реакції після передозування відповідають зазначеним нижче побічних реакцій.

Лікування: симптоматична терапія.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Меропенем і його метаболіти виводяться з організму шляхом гемодіалізу.

Кров і лімфатична система: тромбоцитемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, позитивна пряма / непряма реакція Кумбса.

Імунна система: реакції гіперчутливості, в т.ч. ангіоневротичнийнабряк, анафілактичні реакції.

Нервова система: головний біль, парестезії, судоми.

Травний тракт: діарея, нудота, блювота, біль у животі, коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків, в т.ч. псевдомембранознийколіт.

Гепатобіліарна система: підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, білірубіну в крові.

Шкіра і підшкірна клітковина: висип, свербіж, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

Нирки та сечовивідні шляхи: підвищення рівня креатиніну, сечовини в крові.

Інфекції та інвазії: оральний і вагінальний кандидоз.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: запалення, біль у місці ін'єкції, тромбофлебіт.

Меробоцід містить близько 2,0 мекв або 4,0 мекв натрію на 500 мг або 1000 мг дози відповідно, що необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натрію.

При виборі меропенему для лікування слід брати до уваги доцільність застосування антибактеріального засобу групи карбапенеми, враховуючи такі фактори, як тяжкість інфекції, поширеність резистентності до інших антибактеріальних засобів, а також ризик вибору препарату, не активні щодо бактерій, стійких до карбапенемів.

Як і при застосуванні інших бета-лактамних антибіотиків, не можна виключати можливість важких гострих алергічних реакцій, в тому числі анафілактичного шоку, в т.ч. з летальним результатом, навіть якщо в докладному анамнезі немає відповідних вказівок.

Пацієнти, у яких в анамнезі зареєстровані випадки підвищеної чутливості до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, можуть також мати підвищену чутливість до меропенему. Перед початком терапії меропенемом слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків.

При виникненні тяжкої алергічної реакції застосування препарату слід припинити та вжити відповідних заходів.

При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі меропенему, були зареєстровані випадки антібіотікасоційованого коліту, в т.ч. псевдомембранозного коліту, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до такого, що становить загрозу життю. Тому важливо розглядати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування меропенему виникла діарея. Слід розглянути питання про припинення лікування меропенемом і застосування специфічного лікування, спрямованого проти Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські засоби, які пригнічують перистальтику кишечника.

Під час лікування карбапенеми, в тому числі меропенемом, рідко повідомлялося про напади судом.

У зв'язку з ризиком розвитку гепатотоксичності (наприклад, порушення функції печінки з холестазом і цитолизом) при лікуванні меропенемом слід ретельно контролювати функцію печінки, особливо у пацієнтів з уже існуючими захворюваннями печінки. Коригування дози не потрібно.

Лікування меропенемом може привести до виникнення позитивної прямий / непрямої реакції Кумбса.

Одночасне застосування меропенему і вальпроєвоїкислоти / вальпроату не рекомендується.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Дані щодо застосування меропенему вагітними жінками відсутні або їх кількість обмежена.

Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності.

В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем в грудне молоко. Меропенем виявляється в дуже низьких концентраціях в грудному молоці тварин. З огляду на користь терапії для жінки, необхідно прийняти рішення щодо того, припинити грудне вигодовування або припинити лікування меропенемом.

Діти

Інструкція повідомляє, що препарат застосовують дітям віком від 3 місяців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу меропенему на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилися.

Дослідження щодо взаємодії меропенему з окремо взятими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.

Потенційний вплив меропенему на зв'язування з білками інших препаратів або метаболізм не вивчався. Однак зв'язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму можна не чекати.

Пробенецид конкурує з меропенемом по активному канальцевого виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та збільшення концентрації меропенему в плазмі крові. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні пробенециду з меропенемом.

При одночасному застосуванні з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, яке приблизно за два дня склало 60-100%, тому слід уникати такої комбінації.

Одночасне застосування антибіотиків з пероральними антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, може збільшити антикоагулянтний ефект варфарину. Ризик може змінюватися в залежності від основних інфекцій, віку і загального стану пацієнта. Тому вплив антибактеріальних препаратів на підвищення рівня МНО (міжнародного нормалізованого відношення) оцінити важко. Рекомендується проводити частий контроль рівня МНО під час і незабаром після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.

Меробоцід не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Меробоцід, який буде застосовуватися для хворобливих ін'єкцій, слід відновити в стерильній воді для ін'єкцій.

Меробоцід у флаконах для інфузій можна безпосередньо відновити в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози для проведення інфузій.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C, не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед застосуванням.

Будь-який невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності. Купити Меробоцид можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Меробоцид вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.