Лінезолідин

Склад

• Розчин для ін'єкцій Лінезолідин 300 мл.

діюча речовина: linezolid;

1 мл розчину містить лінезолід 2 мг;

допоміжні речовини: натрію цитрат, кислота лимонна безводна, глюкози моногідрат, вода для ін'єкцій.

• Лінезолідин таблетки.

1 таблетка містить лінезоліду в перерахунку на 100% речовину 600 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; крохмаль кукурудзяний; гідроксипропілцелюлоза; натріюкрохмальгліколят (тип А); магнію стеарат; суміш для покриття «Aquarius Preferred HSP BPP218011», яка містить гідроксипропілметилцелюлозу, титану діоксид (Е 171), коповідон, полідекстроза, поліетиленгліколь, тригліцериди середнього ланцюга.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій. По 100 мл або 300 мл у поліетиленовому флаконі. Флакон разом з інструкцією із застосування в картонній коробці.

Таблетки, вкриті плівковою оболочкой.По 10 таблеток в блістері; по 1 блістеру в пачці.

Фармакодинаміка

Лінезолідін є синтетичним антибактеріальним засобом, який відноситься до нового класу протимікробних препаратів - оксазолідінонов. In vitro активний проти аеробних грампозитивних, грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів.

Лінезолідін селективно пригнічує синтез білків у бактеріальних клітинах шляхом унікального механізму дії. Зокрема, він зв'язується з ділянкою на бактеріальної рибосоми (23S субодиниця з 50S) та перешкоджає утворенню функціонального 70S ініціюючого комплексу, який є важливим компонентом процесу трансляції.

До лінезоліду чутливі такі мікроорганізми: грампозитивні аероби Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium *, Staphylococcus aureus *; коагулазоотріцательние стафілококи Streptococcus agalactiae *, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *, стрептококи групи С, стрептококи групи G; грампозитивні анаероби Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокінетика

абсорбція

Лінезолід інтенсивно всмоктується після перорального застосування. Максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 1-2 години після застосування, а абсолютна біодоступність становить близько 100%. Тому лінезолід можна застосовувати перорально або внутрішньовенно без корекції дози.

Лінезолід можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час до досягнення максимальної концентрації збільшується з 1,5 до 2,2 години, і Cmax знижується приблизно на 17% при застосуванні лінезоліду з їжею з високим вмістом жирів. Однак загальна експозиція, яка оцінюється по AUC- ¥, подібна в обох випадках.

розподіл

Дослідження фармакокінетики показали, що лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Приблизно 31% лінезоліду зв'язується з білками плазми крові, і це не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу лінезоліду в рівноважному стані у здорових дорослих добровольців в середньому 40-50 л.

Концентрації лінезоліду визначалися в різних рідинах за участю обмеженого числа учасників в дослідженнях фази 1 після багаторазового введення лінезоліду. Ставлення концентрації лінезоліду в слині до концентрації в плазмі крові становило 1,2: 1, а відношення концентрації лінезоліду в поті до концентрації в плазмі крові - 0,55: 1.

метаболізм

Лінезолід переважно метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбонової кислоти з розімкненим кільцем: метаболіту аміно-токсіуксусной кислоти (А) і метаболіту гідроксіетілгліціна (В). Передбачається, що метаболіт А утворюється ферментативним шляхом, тоді як освіта метаболіту В опосередковується неферментативним механізмом, що включає хімічне окислення в умовах in vitro. Дослідження in vitro продемонстрували, що лінезолід мінімально метаболізується з можливою участю в цьому процесі системи цитохрому людини Р450. Однак метаболічні шляхи для лінезоліду до кінця не вивчені.

виведення

Ненирковий кліренс становить приблизно 65% загального кліренсу лінезоліду. У рівноважному стані близько 30% дози препарату виявляється в сечі у вигляді лінезоліду, 40% - у вигляді метаболіту В і 10% - у вигляді метаболіту А. Середній нирковий кліренс лінезоліду становить 40 мл/хв, що вказує на канальцеву реабсорбцію. Лінезолід в калі практично не визначається, тоді як приблизно 6% дози препарату виявляється в калі у вигляді метаболіту В і 3% - у вигляді метаболіту А.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності, проте два основних метаболіти лінезоліду кумулюються у пацієнтів з нирковою недостатністю зі збільшенням їх накопичення у пацієнтів з більшим ступенем тяжкості ниркової дисфункції. Фармакокінетика лінезоліду та двох його метаболітів також була досліджена у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (ТСНН), які перебувають на гемодіалізі. У дослідженні ТСНН 14 пацієнтів отримували 600 мг лінезоліду кожні 12 годин протягом 14,5 дня. Оскільки незалежно від функції нирок досягалися однакові концентрації лінезоліду у плазмі, тому для пацієнтів з нирковою недостатністю не рекомендується проводити корекцію дози. Однак, враховуючи відсутність інформації про клінічну значущість накопичення основних метаболітів, слід зважити доцільність застосування лінезоліду пацієнтам за наявності ниркової недостатності та потенційних ризиків накопичення таких метаболітів. І лінезолід, і два метаболіти виводяться за допомогою гемодіалізу. Інформація про вплив перитонеального діалізу на фармакокінетику лінезоліду відсутня.

Незначна нелінійність кліренсу спостерігалася при підвищенні дози лінезоліду, що, очевидно, є наслідком більш низького ниркового і ненирковий кліренсу цього препарату при його більш високих концентраціях. Однак ця різниця в кліренсі була незначна і не впливала на уявний період напіввиведення.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Фармакокінетика лінезоліду не змінювалася у 7 пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А або Б за шкалою Чайлд – П'ю). На підставі наявних даних для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не рекомендується. Фармакокінетика у пацієнтів з порушенням функції печінки важко оцінювалася.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, такі як:

• госпітальна пневмонія;
• негоспітальна пневмонія;
• ускладнені інфекції шкіри і її структур, особливо інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, викликані Staphylococcus aureus (метицилін і метіціллінрезістентних ізолятів), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalactiae;
• неускладнені інфекції шкіри та її структур, викликані Staphylococcus aureus (тільки метицилін ізолятів) або Streptococcus pyogenes;
• інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium та faecalis.

Якщо збудники інфекції включають грамнегативні мікроорганізми, клінічно показане призначення комбінованої терапії.

Відома гіперчутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компоненту препарату. Лінезолідін не слід пріманять пацієнтам, які приймають будь-які препарати, що пригнічують моноаміноксидази А і В (наприклад фенелзин, ізокарбоксазід, селегілін, моклобемід), або протягом двох тижнів після прийому таких препаратів.

За винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску, Лінезолідін не слід призначати пацієнтам з такими супутніми клінічними станами або супутнім прийомом нижчезазначених препаратів:

неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шізоаффектівное розлад, гострі епізоди запаморочення;

інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ1 рецепторів серотоніну (тріптани), прямі та непрямі симпатоміметики (включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресори (адреналін, норадреналін), допамінергічні з'єднання (допамін, добутамін), петидин або буспирон .

Внутрішньовенно призначають 2 рази на добу. Розчин для фуги вводять протягом 30-120 хв.

Пацієнтів, які почали лікування парентеральної формою препарату, за клінічними показаннями, можна перевести на будь-яку лікарську форму лінезоліду для прийому всередину. В цьому випадку підбір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту терапії. Лінезолідин купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Лінезолідин ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Специфічний антидот не відомий.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів з підтримки рівня клубочкової фільтрації. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузія. Два первинних метаболіти лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Біль, спазми в животі, метеоризм, відхилення гематологічних показників та показників функції печінки, діарея, головний біль, кандидомікоз, нудота, збочення смаку, блювота, скороминуща анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія і панцитопенія. Нейропатія (периферична, зорового нерва) зрідка спостерігалася при застосуванні лінезоліду, особливо при перевищенні максимальної рекомендованої тривалості лікування - 28 днів.

Дисбаланс показників смертності у клінічному дослідженні за участю пацієнтів з інфекціями кровотоку, пов'язаними з використанням катетерів та спричиненими грампозитивними збудниками.

У ході відкритого дослідження за участю пацієнтів із серйозними внутрішньосудинними інфекціями, викликаними використанням катетерів, спостерігали зростання летальності у групі пацієнтів, яким застосовували лінезолід, порівняно з групами лікування ванкоміцином/диклоксациліном/оксациліном (78/363 (21,5%) проти 58/ 363 (16,0%). Основним чинником впливу частоту летальності був стан грампозитивної інфекції на початковому рівні.

Мієлосупресія.

Повідомлялося про виникнення мієлосупресії (включаючи анемію, лейкопенію, панцитопенію та тромбоцитопенію) у пацієнтів, які приймають лінезолід. Після відміни лінезоліду показники змінених параметрів крові поверталися до значень, що спостерігалися до початку лікування. Ймовірно, що ризик розвитку цих ефектів пов'язаний із тривалістю лікування. У пацієнтів похилого віку застосування лінезоліду може супроводжуватись вищим ризиком виникнення патологічних змін крові порівняно з молодшими пацієнтами. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (незалежно від того, проходять вони процедури діалізу) можливе підвищення частоти розвитку тромбоцитопенії. Таким чином, ретельний моніторинг формули крові необхідний для таких пацієнтів: пацієнти з існуючою анемією, гранулоцитопенією або тромбоцитопенією; пацієнти, які отримують супутні препарати, здатні знижувати рівень гемоглобіну, зменшувати кількість формених елементів крові чи негативно впливати на кількість чи функціональну активність тромбоцитів; пацієнти з тяжкою формою ниркової недостатності пацієнти, курс лікування яких триває понад 10-14 днів. Застосовувати лінезолід для лікування таких пацієнтів бажано лише у поєднанні з ретельним контролем рівня гемоглобіну, загального аналізу крові та, по можливості, кількості тромбоцитів.

У групі пацієнтів, які отримували лінезолід протягом більше 28 днів (максимальна тривалість лікування, що рекомендується), спостерігалося підвищення частоти виникнення серйозної анемії. Такі пацієнти частіше потребували переливання крові. Про випадки анемії з необхідністю переливання крові також повідомляли в постмаркетинговому періоді. Така анемія частіше виникала у пацієнтів, які отримували лінезолід протягом 28 днів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція повідомляє, що адекватні та контрольовані дослідження препарату Лінезолід у вагітних не проводилися. Лінезолід слід застосовувати в період вагітності лише за абсолютними показаннями, тобто коли потенційна користь терапії препаратом перевершує потенційний ризик.

Невідомо, чи проникає лінезолід у грудне молоко, тому слід виявляти особливу обережність при застосуванні препарату в період годування груддю.

Діти

Розчин для ін'єкцій

Застосовувати з перших днів життя.

У дітей з 12 до 17 років фармакокінетика лінезоліду подібна до такої у дорослих при застосуванні препарату в дозі 600 мг. Таким чином, у дітей, які отримують препарат у дозі 600 мг кожні 12 годин щодня, буде спостерігатися така ж експозиція, як і у дорослих пацієнтів при прийомі препарату в тій же дозі.

У дітей з 1 тижня до 12 років призначення препарату в дозі 10 мг/кг кожні 8 годин щоденно забезпечує експозицію, яка наближається до досягається у дорослих при призначенні препарату в дозі 600 мг двічі на добу.

У новонароджених до 1 тижня системний кліренс лінезоліду (з розрахунку на 1 кг маси тіла) швидко зростає протягом першого тижня життя. Таким чином, у новонароджених, які отримують препарат в дозі 10 мг/кг кожні 8 год щодоби, спостерігається більш висока системна експозиція препарату в перший день після народження. Однак не очікується надмірної кумуляції препарату в організмі при такому дозуванні протягом першого тижня життя немовляти (внаслідок швидко підвищується кліренсу препарату протягом перших 7 днів життя).

таблетки

Препарат в даній лікарській формі призначати дітям з 12 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ніякого впливу на здатність керувати автомобілем або використовувати інші механізми не спостерігалося.

Лінезолід являє собою слабкий оборотний неселективний інгібітор МАО, тому у деяких пацієнтів може викликати помірне посилення прессорного дії псевдоефедрину гідрохлориду і фенілпропаноламіну гідрохлориду.

Рекомендується зменшити початкові дози адренергічних препаратів, таких як допамін (або його агоністи) і в подальшому здійснювати титрування дози.

Фармакокінетика лінезоліду не змінюється при одночасному призначенні азтреонаму і гентаміцин.

Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали у дослідженні за участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом о 4:00) у комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід і декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гіперпірексія).

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI)), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказане (див. «Протипоказання»), лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічних препаратів має вирішальне значення, описано в розділі «Особливі заходи безпеки».

Лінезолід розчин для інфузій сумісний з такими розчинами: 5% розчином глюкози, 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера з лактатом для ін'єкцій.

Не слід вводити додаткові компоненти в розчин лінезоліду для інфузій. Якщо лінезолід призначається одночасно з іншими лікарськими засобами, кожен препарат повинен вводитися окремо відповідно до режиму дозування та способу введення.

Лінезолід в розчині для інфузій хімічно несумісний з наступними препаратами: амфотерицин В, хлорпромазину гідрохлорид, діазепам, пентамідину ізотіонат, фенітоїн натрію, еритроміцин лактобіонат, триметоприм-сульфаметоксазол. Крім того, розчин хімічно несумісний з цефтріаксоном натрію.

При лікуванні туберкульозу з множинною лікарською резистентністю призначають в комплексі з іншими протитуберкульозними препаратами I та II ряду.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.