Лефлютаб

Склад:

• діюча речовина: лефлюномид;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 10 мг або 20 мг лефлюномид;
• допоміжні речовини: лактоза, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, кислота винна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантанова камедь.

Форма випуску:

Пігулки покриті оболонкою:

• Лефлютаб 10 мг по 30 або 90 таблеток у контейнері з широким горлом і кришкою, що загвинчується, з влагопоглотителем.
• Лефлютаб 20 мг по 15, 30 або 90 таблеток у контейнері з широким горлом і кришкою, що загвинчується, з влагопоглотителем

Основні фізико-хімічні властивості:

• Лефлютаб 10 мг: білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою.
• Лефлютаб 20 мг: білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою з рискою з одного боку.

Купити Лефлютаб можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Лефлютаб - пероральний препарат, що містить лефлюномід (10 мг або 20 мг в одній таблетці), що застосовується для лікування активної фази ревматоїдного артриту у людини. Його вплив спрямований на придушення імунних збудників хвороби, що сприяє зниженню запалення та суглобових ушкоджень. Препарат забезпечує насичення організму активною речовиною, але при його застосуванні можуть бути побічні ефекти, такі як порушення функції печінки. Відповідно до рекомендацій, дозування та тривалість терапії повинні суворо контролюватись лікарем, щоб уникнути ускладнень.

Фармакодинаміка

Лефлюномид - базисний препарат для лікування ревматоїдного артриту, має антипроліферативні властивості. Лефлюномид продемонстрував ефективність на моделях артриту та інших аутоімунних захворювань і при трансплантації, в основному при застосуванні протягом фази сенсибілізації. Він володіє імуномодулюючими / імуносупресивні властивості, діє як антипроліферативними засіб і демонструє протизапальні властивості. Лефлюномид демонструє кращий захисний ефект на моделях аутоімунних захворювань при застосуванні в ранній фазі захворювання. In vivo він швидко і майже повністю метаболізується до A771726, який демонструє активність in vitro, і вважається відповідальним за терапевтичний ефект.

Фармакокінетика

Лефлюномид швидко перетворюється в активний метаболіт А771726 в ході пресистемного метаболізму (відкриття кільця) в стінці кишечника і в печінці. В ході досліджень з введенням міченого ¹⁴ С лефлюномид трьом здоровим добровольцям не було виявлено в незміненому лефлюномид в плазмі, сечі та калі. Під час інших досліджень незмінений лефлюномид іноді виявляли в плазмі в незначних концентраціях (нг / мл). Єдиним міченим метаболітом, який виявляли в плазмі, був А771726. Цей метаболіт практично повністю відповідальний за активність Лефлютабу in vivo.

• Лікування активної фази ревматоїдного артриту у дорослих.

Нещодавно перенесено або одночасне лікування гепатотоксичними або гематотоксичних хворобомодіфікуючіми антиревматичними засобами (наприклад метотрексатом) може призводити до підвищення ризику виникнення серйозних побічних реакцій; таким чином, рішення про початок лікування лефлюномидом слід ретельно зважувати, враховуючи ці аспекти користь / ризик.

Крім цього, перехід з лефлюномид на інший ХМАРЗ без подальшої процедури виведення також може підвищувати ризик виникнення серйозних побічних реакцій навіть через тривалий час після такого переходу.

• Підвищена чутливість до активної субстанції (особливо при наявності в анамнезі синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема) або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Підвищена чутливість до арахісу, сої.
• Порушення функції печінки.
• Важкі імунодефіцитні стани (в т.ч. СНІД).
• Виражені порушення функції кісткового мозку або значуща анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія в результаті інших причин (крім ревматоїдного або псоріатичного артриту).
• Важкі інфекції.
• Ниркова недостатність середнього або важкого ступеня, оскільки недостатньо досвіду застосування лефлюномид пацієнтам цієї групи.
• Важка гипопротеинемия, в тому числі при нефротичному синдромі.
• Прийом препарату протипоказаний вагітним жінкам і жінкам дітородного віку, які не застосовують надійних методів контрацепції в період лікування лефлюномидом і після лікування до тих пір, поки рівень активного метаболіту в плазмі становить більше 0,02 мг/л.
• Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлюномидом.

Лікування лефлюномидом повинен призначати та контролювати спеціаліст з відповідним досвідом лікування ревматоїдного артриту.

Необхідно перевіряти рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) (або серологічної глутамопіруваттрансферази (СГПТ)) і проводити розгорнутий загальний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів з такою частотою:

• перед початком лікування лефлюномидом;
• кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування;
• кожні 8 тижнів у подальшому.

Дози

При ревматоїдному артриті терапія лефлюномидом починається з дози, що дорівнює 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Надалі рекомендована підтримуюча доза, при ревматоїдному артриті становить 10-20 мг 1 раз на добу.

Якщо підтримуюча доза 20 мг погано переноситься пацієнтом, дозу можна зменшити до 10 мг 1 раз на добу.

Терапевтичний ефект зазвичай настає через 4-6 тижнів після початку лікування і може посилюватись протягом наступних 4-6 місяців.

Корекція дози для пацієнтів з незначним ураженням нирок не рекомендується.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів у віці від 65 років.

Спосіб застосування

Таблетки Лефлютаб необхідно ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Прийом їжі не впливає на ступінь абсорбції лефлюномид.

симптоми

Зареєстровано повідомлення про випадки хронічного передозування у пацієнтів, що приймали Лефлютаб в добових дозах, до п'яти разів перевищують рекомендовані, а також про випадки гострого передозування препарату у дорослих і дітей. У більшості зареєстрованих випадків передозування, побічні реакції не спостерігалися. Побічні ефекти, що відповідають профілю безпеки лефлюномид: біль в животі, нудота, пронос, підвищення рівня печінкових ферментів, анемія, лейкопенія, свербіж та шкірні висипання.

лікування передозування

У випадках передозування рекомендується застосовувати холестирамін або активоване вугілля з метою прискорення виведення препарату з організму.

Холестирамін, введений всередину в дозі 8 г три рази на добу протягом 24 годин, знижує рівень A771726 в плазмі приблизно на 40% через 24 години та на 49-65% через 48 годин.

Введення активованого вугілля (у вигляді суспензії порошку) перорально або через назогастральний зонд призводило до зниження концентрації активного метаболіту A771726 в плазмі на 37% через 24 години та на 48% через 48 годин. В умовах клінічної необхідності процедуру елімінації можна повторювати. Головний метаболіт лефлюномид A771726 не піддається діалізу як при проведенні гемодіалізу, так і при проведенні хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (САРР).

Побічні реакції, про які найчастіше повідомлялося при лікуванні лефлюномидом: незначне підвищення артеріального тиску, лейкопенія, парестезії, головний біль, запаморочення, діарея, нудота, блювання, ураження слизової оболонки ротової порожнини (наприклад стоматит, виразки в ротовій порожнині), біль в животі , збільшене випадання волосся, екзема, шкірні висипання (в тому числі макулопапульозний висип), свербіж, сухість шкіри, тендовагініт, підвищення рівня КФК, анорексія, зниження маси тіла (зазвичай незначне), астенія, незначні алергічні реакції і підвищення показників функції печінки (трансаміназ (особливо АЛТ), рідше гамма-ГТ, лужної фосфатази, білірубіну).

Інфекції та інвазії: важкі інфекції, в тому числі сепсис, який може бути летальним.

Як і інші лікарські засоби з імуносупресивними властивостями, лефлюномид може робити пацієнтів більш уразливими до інфекцій, в тому числі викликаних умовно-збудниками. Таким чином, загальна частота виникнення інфекцій (зокрема риніту, бронхіту і пневмонії) може зростати.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (в тому числі кісти та поліпи)

Ризик розвитку злоякісних захворювань, особливо лімфопроліферативних, збільшується при застосуванні деяких імуносупресивних лікарських засобів.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія (кількість лейкоцитів> 2 × 10 ⁹ / л), анемія, незначна тромбоцитопенія (тромбоцити <100 x '10 ⁹ / л), панцитопенія (можливо за антипроліферативними механізмом), еозинофілія, агранулоцитоз.

Недавнє, супутнє або послідовне застосування потенційно мієлотоксичних коштів може супроводжуватися високим ризиком розвитку гематологічних побічних ефектів.

З боку імунної системи: помірні алергічні реакції, тяжкі анафілактичні / анафілактоїдні реакції, васкуліт, в тому числі шкірний некротичний васкуліт.

Порушення обміну речовин: підвищення рівня КФК, гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, підвищення рівня ЛДГ, зниження рівня сечової кислоти в крові.

З боку психіки: тривожність.

З боку нервової системи: парестезії, головний біль, запаморочення, периферична невропатія.

З боку серцево-судинної системи: помірне підвищення артеріального тиску, виражене підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: інтерстиціальні захворювання легенів (включаючи інтерстиціальні пневмонії) з можливим летальним результатом.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, ураження слизової оболонки ротової порожнини (наприклад стоматит, виразки в ротовій порожнині), біль в животі, порушення смакових відчуттів, панкреатит.

Гепатобіліарні порушення: підвищення показників функції печінки (трансаміназ (особливо АЛТ), рідше - гамма-ГТ, лужної фосфатази, білірубіну)), гепатит, жовтяниця / холестаз, тяжке ушкодження печінки, наприклад печінкова недостатність і гострий некроз печінки, які можуть бути летальними.

З боку шкіри та підшкірних тканин: випадання волосся, екзема, шкірні висипання (в тому числі макулопапульозний висип), свербіж, сухість шкіри, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, системний червоний вовчак, пустулярний псоріаз або загострення псоріазу .

З боку опорно-рухового апарату: тендовагініт, розрив сухожиль.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: граничне (оборотне) зниження концентрації сперми, показників спермограми та швидкості лінійної прогресивної рухливості.

Порушення загального: анорексія, зниження маси тіла (зазвичай незначне), астенія.

Активний метаболіт лефлюномид А +771726 характеризується тривалим періодом напіввиведення - зазвичай від 1 до 4 тижнів. При виникненні тяжких побічних ефектів лефлюномид або якщо необхідно швидке виведення А771726 з інших причин, слід проводити процедуру елімінації. Процедуру можна повторити за клінічними показаннями. При підозрі на важкі імунологічні / алергійні реакції на зразок синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла проведення повної процедури елімінації обов'язкове.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Ймовірно, що при застосуванні лефлюномид протягом вагітності його активний метаболіт A771726 викликає серйозні вроджені дефекти.

Лефлютаб протипоказаний в період вагітності.

Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції протягом 2 років після лікування або протягом 11 днів після лікування.

Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлюномидом.

лактація

Дослідження на тваринах свідчать, що лефлюномид або його метаболіти проникають у грудне молоко. У зв'язку з цим жінкам, які годують груддю, протипоказаний прийом лефлюномид.

Діти

Препарат не застосовують у пацієнтів у віці до 18 років, оскільки його ефективність і безпеку при ювенільному ревматоїдному артриті (ЮРА) не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У разі виникнення побічних ефектів, наприклад, запаморочення, здатність пацієнта концентрувати увагу і реагувати належним чином може погіршуватися. У таких випадках пацієнтам слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

В окремих випадках у пацієнтів, лікованих лефлюномідом, були зареєстровані синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та реакція на медикаменти з еозинофілією та системними проявами. Відразу після виникнення реакцій з боку шкіри та/або слизових оболонок, які викликають підозру щодо розвитку тяжких реакцій, застосування Лефлютабу та будь-яке інше лікування, яке може викликати такі реакції з боку шкіри, необхідно припинити та негайно розпочати процедуру вимивання лефлюноміду. У разі необхідно провести повне вимивання. У разі вказаних реакцій з боку шкіри повторне введення лефлюномід протипоказане.

Наведені дані взаємодій з іншими лікарськими засобами характерні тільки для дорослих пацієнтів.

Є повідомлення про збільшення протромбінового часу при застосуванні лефлюномид в поєднанні з варфарином.

Прийом лефлюномид одночасно з протималярійних препаратів, які застосовують для лікування ревматизму (хлорхінолони, гідроксіхлорхінолони), препаратами золота (перорально або внутрішньом'язово), Д-пеніциламін, азатіоприн і іншими імуносупресивними препаратами (циклоспорином, метотрексатом) дотепер вивчена недостатньо.

Немає даних про несумісність лефлюномид з іншими препаратами.

Посилення побічних явищ може спостерігатися в разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних або гематотоксичних лікарських засобів або якщо такі лікарські засоби призначають після лікування лефлюномидом без урахування періоду, необхідного для повної елімінації препарату з організму. Тому в початковій фазі після переведення рекомендується ретельно контролювати рівень ферментів печінки та гематологічні показники.

При проведенні дослідження щодо взаємодії між лефлюномидом і метотрексатом було виявлено підвищення рівня печінкових ферментів.

Пацієнтам, які отримують лефлюномид, не слід призначати холестирамін або порошок активованого вугілля, оскільки це призводить до швидкого і значного зниження концентрації в плазмі A771726 (активного метаболіту лефлюномид). Вважається, що механізмом цього процесу є переривання утилізації в тонкому кишечнику і печінці та / або шлунково-кишковий діаліз A771726.

Пацієнт, який вже отримує нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і / або кортикостероїди, може продовжувати їх застосування після початку лікування лефлюномидом. Ферменти, залучені в метаболізм лефлюномид, і його метаболіти точно не відомі.

Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому P450) не виявлено значущої взаємодії.

Після супутнього введення однієї дози лефлюномид пацієнтам, які отримують множинні дози рифампіцину (неспецифічний індуктор цитохрому P450), пікові рівні A771726 збільшилися приблизно на 40%, тоді як значення AUC значно не змінилася. Механізм цього ефекту не ясний.

Дослідження показали, що A771726 інгібує активність цитохром P4502C9 (CYP2C9). Безпечним виявилося одночасне застосування лефлюномид і НПЗП, які метаболізуються під дією CYP2C9.

Рекомендується з обережністю призначати супутнє введення лефлюномид з іншими лікарськими засобами (крім НПВПЛЗ), які метаболізуються під дією CYP2C9, наприклад, фенітоїном, варфарином, фенпрокумон і толбутамідом.

In vivo продемонстрована відсутність взаємодії між лефлуномідом і трифазними контрацептивами.

Метотрексат.
В рамках невеликого дослідження (n = 30) з одночасним застосуванням лефлюномід (у дозі від 10 до 20 мг на добу) з метотрексатом (у дозі від 10 до 25 мг на тиждень) спостерігалося підвищення активності печінкових ферментів у 2-3 рази по 5 із 30 пацієнтів. Підвищені рівні ферментів повернулися до норми у 2 учасників з продовженням прийому обох засобів та у 3- після припинення прийому лефлюномід. Ще у 5 пацієнтів спостерігалося підвищення більш як у 3 рази. У всіх воно також нормалізувалося: 2 пацієнти продовжили прийом обох засобів, а 3 припинили прийом лефлюноміду.

Зберігати в закритому контейнері для захисту від вологи.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2,5 року. Лефлютаб інструкція із застосування знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.