Лефлютаб

Состав:

• действующее вещество: лефлюномид;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг лефлюномид;
• вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кислота винная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой:

• Лефлютаб 10 мг по 30 или 90 таблеток в контейнере с широким горлом и завинчивающейся крышкой, с влагопоглотителем.
• Лефлютаб 20 мг по 15, 30 или 90 таблеток в контейнере с широким горлом и завинчивающейся крышкой, с влагопоглотителем

Основные физико-химические свойства:

• Лефлютаб 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
• Лефлютаб 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с насечкой с одной стороны.

Купить Лефлютаб можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Лефлютаб — пероральный препарат, содержащий лефлюномид (10 мг или 20 мг в одной таблетке), применяемый для лечения активной фазы ревматоидного артрита у человека. Его влияние направлено на подавление иммунных возбудителей болезни, что способствует снижению воспаления и суставных повреждений. Препарат обеспечивает насыщение организма активным веществом, но при его применении могут возникать побочные эффекты, такие как нарушения функции печени. Согласно рекомендациям, дозировка и продолжительность терапии должны строго контролироваться врачом, чтобы избежать осложнений.

Фармакодинамика

Лефлюномид - базисный препарат для лечения ревматоидного артрита, имеет антипролиферативные свойства. Лефлюномид продемонстрировал эффективность на моделях артрита и других аутоиммунных заболеваний и при трансплантации, в основном при применении в течение фазы сенсибилизации. Он обладает иммуномодулирующими / иммуносупрессивные свойства, действует как антипролиферативным средство и демонстрирует противовоспалительные свойства. Лефлюномид демонстрирует лучший защитный эффект на моделях аутоиммунных заболеваний при применении в ранней фазе заболевания. In vivo он быстро и почти полностью метаболизируется до A771726, который демонстрирует активность in vitro , и считается ответственным за терапевтический эффект.

Фармакокинетика

Лефлюномид быстро превращается в активный метаболит А771726 в ходе пресистемного метаболизма (открытие кольца) в стенке кишечника и в печени. В ходе исследований с введением меченого ¹⁴ С лефлюномид трем здоровым добровольцам не было обнаружено в неизмененном лефлюномид в плазме, моче и кале. Во время других исследований неизмененный лефлюномид иногда обнаруживали в плазме в незначительных концентрациях (нг / мл). Единственным меченым метаболитом, который проявляли в плазме, был А771726. Этот метаболит практически полностью ответственен за активность Лефлютабу in vivo .

• Лечение активной фазы ревматоидного артрита у взрослых.

Недавно перенесено или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксических хворобомодификуючимы антиревматическими средствами (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, решение о начале лечения лефлюномидом следует тщательно взвешивать, учитывая эти аспекты польза / риск.

Кроме этого, переход с лефлюномид на другой ХМАРЗ без дальнейшей процедуры вывода также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций даже спустя длительное время после такого перехода.

• Повышенная чувствительность к активной субстанции (особенно при наличии в анамнезе синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема) или к любой из вспомогательных веществ.
• Повышенная чувствительность к арахиса, сои.
• Нарушение функции печени.
• Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД).
• Выраженные нарушения функции костного мозга или значимая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита).
• Тяжелые инфекции.
• Почечная недостаточность средней или тяжелой степени, поскольку недостаточно опыта применения лефлюномид пациентам этой группы.
• Тяжелая гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме.
• Прием препарата противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не применяют надежных методов контрацепции в период лечения лефлюномидом и после лечения до тех пор, пока уровень активного метаболита в плазме составляет более 0,02 мг / л.
• Необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлюномидом.

Лечение лефлюномидом должен назначать и контролировать специалист с соответствующим опытом лечения ревматоидного артрита.

Необходимо проверять уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (или серологической глутамопируваттрансферазы (СГПТ)) и проводить развернутый общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов с такой частотой:

• перед началом лечения лефлюномидом;
• каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения;
• каждые 8 ​​недель в дальнейшем.

Дозы

При ревматоидном артрите терапия лефлюномидом начинается с дозы, равной 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендована поддерживающая доза, при ревматоидном артрите составляет 10-20 мг 1 раз в сутки.

Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект обычно наступает через 4-6 недель после начала лечения и может усиливаться в течение следующих 4-6 месяцев.

Коррекция дозы для пациентов с незначительным поражением почек не рекомендуется.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов в возрасте от 65 лет.

Способ применения

Таблетки Лефлютаб необходимо глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Прием пищи не влияет на степень абсорбции лефлюномид.

Симптомы

Зарегистрировано сообщение о случаях хронической передозировки у пациентов, принимавших Лефлютаб в суточных дозах, до пяти раз превышающих рекомендуемые, а также о случаях острой передозировки препарата у взрослых и детей. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки, побочные реакции не наблюдались. Побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности лефлюномид: боль в животе, тошнота, понос, повышение уровня печеночных ферментов, анемия, лейкопения, зуд и кожные высыпания.

Лечение передозировки

В случаях передозировки рекомендуется применять холестирамин или активированный уголь с целью ускорения выведения препарата из организма.

Холестирамин, введен внутрь в дозе 8 г три раза в сутки в течение 24 часов, снижает уровень A771726 в плазме примерно на 40% через 24 часа и на 49-65% через 48 часов.

Введение активированного угля (в виде суспензии порошка) перорально или через назогастральный зонд приводило к снижению концентрации активного метаболита A771726 в плазме на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов. В условиях клинической необходимости процедуру элиминации можно повторять. Главный метаболит лефлюномид A771726 не поддается диализа как при проведении гемодиализа, так и при проведении хронического амбулаторного перитонеального диализа (САРР).

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при лечении лефлюномидом: незначительное повышение артериального давления, лейкопения, парестезии, головная боль, головокружение, диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки ротовой полости (например стоматит, язвы в ротовой полости), боль в животе , увеличенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи, тендовагинит, повышение уровня КФК, анорексия, снижение массы тела (обычно незначительное), астения, незначительные аллергические реакции и повышение показателей функции печени (трансаминаз (особенно АЛТ), реже гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина).

Инфекции и инвазии : тяжелые инфекции, в том числе сепсис, который может быть летальным.

Как и другие лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, лефлюномид может делать пациентов более уязвимыми к инфекциям, в том числе вызванных условно-возбудителями. Таким образом, общая частота возникновения инфекций (в частности ринита, бронхита и пневмонии) может возрастать.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Риск развития злокачественных заболеваний, особенно лимфопролиферативных, увеличивается при применении некоторых иммуносупрессивных лекарственных средств.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения (количество лейкоцитов> 2 х 10 ⁹ / л), анемия, незначительная тромбоцитопения (тромбоциты <100 x 10 ⁹ / л), панцитопения (возможно за антипролиферативным механизмом), эозинофилия, агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последовательное применение потенциально миелотоксических средств может сопровождаться высоким риском развития гематологических побочных эффектов.

Со стороны иммунной системы : умеренные аллергические реакции, тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит, в том числе кожный некротический васкулит.

Нарушение обмена веществ : повышение уровня КФК, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, повышение уровня ЛДГ, снижение уровня мочевой кислоты в крови.

Со стороны психики : тревожность.

Со стороны нервной системы : парестезии, головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : умеренное повышение артериального давления, выраженное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальные пневмонии) с возможным летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки ротовой полости (например стоматит, язвы в ротовой полости), боль в животе, нарушение вкусовых ощущений, панкреатит.

Гепатобилиарной системы : повышение показателей функции печени (трансаминаз (особенно АЛТ), реже - гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина)), гепатит, желтуха / холестаз, тяжелое повреждение печени, например печеночная недостаточность и острый некроз печени, которые могут быть летальными.

Со стороны кожи и подкожных тканей : выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, системная красная волчанка, пустулярный псориаз или обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : тендовагинит, разрыв сухожилий.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : предельное (обратимое) снижение концентрации спермы, показателей спермограммы и скорости линейной прогрессивной подвижности.

Нарушение общего : анорексия, снижение массы тела (обычно незначительное), астения.

Активный метаболит лефлюномид А 771726 характеризуется длительным периодом полувыведения - обычно от 1 до 4 недель. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлюномид или если необходимо быстрое выведение А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации. Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические / аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательна.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Вероятно, что при применении лефлюномид течение беременности его активный метаболит A771726 вызывает серьезные врожденные дефекты.

Лефлютаб противопоказан в период беременности.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции в течение 2 лет после лечения или в течение 11 дней после лечения.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлюномидом.

Лактация

Исследования на животных показывают, что лефлюномид или его метаболиты проникают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлюномид.

Дети

Препарат не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет, поскольку его эффективность и безопасность при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, например, головокружение, способность пациента концентрировать внимание и реагировать должным образом может ухудшаться. В таких случаях пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

В отдельных случаях у пациентов, леченных лефлюномидом, были зарегистрированы синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на медикаменты с эозинофилией и системными проявлениями. Сразу после возникновения реакций со стороны кожи и / или слизистых оболочек, которые вызывают подозрение по развитию тяжелых реакций, применение Лефлютабу и любое другое лечение, которое может вызвать такие реакции со стороны кожи, необходимо прекратить и немедленно начать процедуру вымывания лефлюномид. В таких случаях необходимо провести полное вымывание. При возникновении указанных реакций со стороны кожи повторное введение лефлюномид противопоказано.

Приведенные данные взаимодействий с другими лекарственными средствами характерные только для взрослых пациентов.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлюномид в сочетании с варфарином.

Прием лефлюномид одновременно с противомалярийных препаратов, которые применяют для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучена недостаточно.

Нет данных о несовместимости лефлюномид с другими препаратами.

Усиление побочных явлений может наблюдаться в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических лекарственных средств или если такие лекарственные средства назначают после лечения лефлюномидом без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Поэтому в начальной фазе после перевода рекомендуется тщательно контролировать уровень ферментов печени и гематологические показатели.

При проведении исследования по взаимодействию между лефлюномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

Пациентам, получающим лефлюномид, не следует назначать холестирамин или порошок активированного угля, поскольку это приводит к быстрому и значимого снижения концентрации в плазме A771726 (активного метаболита лефлюномид). Считается, что механизмом этого процесса является прерывание утилизации в тонком кишечнике и печени и / или желудочно-кишечный диализ A771726.

Пациент, который уже получает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и / или кортикостероиды, может продолжать их применение после начала лечения лефлюномидом. Ферменты, вовлеченные в метаболизм лефлюномид, и его метаболиты точно не известны.

Исследование взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) не выявлено значимого взаимодействия.

После сопутствующего введения одной дозы лефлюномид пациентам, которые получают множественные дозы рифампицина (неспецифический индуктор цитохрома P450), пиковые уровни A771726 увеличились примерно на 40%, тогда как значение AUC значительно не изменилось. Механизм этого эффекта не ясен.

Исследования показали, что A771726 ингибирует активность цитохром P4502C9 (CYP2C9). Безопасным оказалось одновременное применение лефлюномид и НПВП, которые метаболизируются под действием CYP2C9.

Рекомендуется с осторожностью назначать сопутствующее введение лефлюномид с другими лекарственными средствами (кроме НПВПЛЗ), которые метаболизируются под действием CYP2C9, например, фенитоином, варфарином, фенпрокумон и тольбутамидом.

In vivo продемонстрировано отсутствие взаимодействия между лефлуномидом и трехфазными контрацептивами.

Метотрексат.
В рамках небольшого исследования (n = 30) с одновременным применением лефлюномид (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза по 5 из 30 пациентов. Повышенные уровни ферментов вернулись к норме в 2 участников с продолжением приема обоих средств и в 3 -после прекращения приема лефлюномид. Еще у 5 пациентов наблюдалось повышение более чем в 3 раза. Во всех оно также нормализовалось: 2 пациента продолжили прием обоих средств, а 3 прекратили прием лефлюномид.

Хранить в закрытом контейнере для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2,5 года. Лефлютаб инструкция по применению находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.