Корвазан

склад:

Карведилол 12.5 або 25 мг.

Допоміжні компоненти: целюлоза мікрокристалічна, гранулак-70, тальк, полівінілпіролідон низькомолекулярний, opadry II Pink, кальцію стеарат.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою - 12.5 мг № 10, 30.

Таблетки, вкриті оболонкою - 25 мг № 10, 30.

Фармакодинаміка

Діюча речовина препарату - карведилол - володіє поєднаним α1-адреноблокирующим і β-адреноблокирующим дією (неселективних) без ВСА. α1- і β-адреноблокуючими активність знаходяться в співвідношенні 1: 100. Карведилол є рацемической сумішшю S (-) та R (+) енантіомерів.

Блокада α1-адренорецепторів призводить до розширення судин і зниження їх загального периферичного опору. Корвазан надає мембраностабілізуючу дію, має антиоксидантні та кардіопротекторні властивостями, сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка, покращуючи його функціональні диастолические показники. Крім того, має вазопротекторну властивістю (покращує функцію ендотелію) і знижує проліферацію клітин гладких м'язів судин.

Карведилол діє як потужний антиоксидант, зменшує кількість активних кисневих радикалів.

Застосування препарату при артеріальній гіпертензії сприяє зниженню артеріального тиску без зміни ниркового кровотоку і порушення функції нирок. У осіб з ІХС виявляє протиішемічну та знеболювальну дію. Чи не впливає на обмін глюкози та ліпідів, не змінює швидкість периферичного кровотоку і концентрацію основних електролітів плазми крові. У разі хронічної серцевої недостатності Корвазан зменшує перед- і постнавантаження, підвищує фракцію викиду лівого шлуночка. Карведилол сприяє збільшенню тривалості життя у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю.

Фармакокінетика

Швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація в крові реєструється через 1-2 години та тим вище, чим більше доза прийнятого препарату. За рахунок метаболізму в ході первинного проходження через печінку абсолютна біодоступність Корвазану дорівнює 25-35%. Підвищення біодоступності до 50% можливо у пацієнтів із захворюваннями печінки, а також у осіб похилого віку. При спільному прийомі з їжею абсорбція карведилола сповільнюється. Близько 98% карведилолу повністю зв'язується з білками плазми крові. Тривалість дії препарату більше 15 годин. У разі, коли Корвазан приймається тривалий час, кумуляції діючої речовини не відбувається. Основний метаболізм відбувається в печінці за рахунок окислення ароматичного кільця з наступною глюкуронізацією за допомогою цитохрому Р450 2D6. Продуктами метаболізму є три основних компоненти. Один з них - 4'-гідроксифенілкарведилол - в 13 разів переважає вихідну сполуку по β-адреноблокуючою активності.

Карведилол проникає в грудне молоко. Виведення препарату відбувається у вигляді метаболітів з калом і жовчю. Для S-енантіомер період напіввиведення дорівнює 7-11 годин, для R-енантіомер - 5-9 годин. Менше 2% в незміненому вигляді виводиться з сечею.

Фармакокінетика у хворих з порушенням функції нирок.

Тривала терапія Корвазаном не впливає на нирковий кровообіг і швидкість клубочкової фільтрації. Екскреція нирками препарату в незміненому вигляді у таких пацієнтів знижена, але при цьому зміни фармакокінетичних параметрів незначні. Корвазан є ефективним засобом у лікуванні артеріальної гіпертензії ниркового походження. Застосовується також у осіб з хронічною нирковою недостатністю та пацієнтів на гемодіалізі або після пересадки нирки. Дослідження показали, що при лікуванні пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, ефективність Корвазану вище, ніж у препаратів з групи блокаторів повільних кальцієвих каналів.

Фармакокінетика у хворих з порушеннями функції печінки.

Системна біодоступність препарату у осіб з цирозом печінки збільшується на 80%. Тому Корвазан протипоказаний пацієнтам з клінічно маніфестних порушеннями функції печінки.

Фармакокінетика в залежності від віку.

У осіб похилого віку фармакокінетика не змінюється. Для осіб, які не досягли 18 років, дані про фармакокінетику відсутні в зв'язку з обмеженістю використання.

Фармакокінетика у хворих на цукровий діабет.

У пацієнтів з АГ і цукровим діабетом II типу карведилол не впливає на концентрацію глюкози в крові після їжі та натще, рівень глікозильованого гемоглобіну (HtA1) і дозування цукрознижувальних препаратів. У осіб з цукровим діабетом II типу не відбувалося зміни результатів тесту толерантності до глюкози. У осіб з артеріальною гіпертензією та інсулінорезистентністю (метаболічний Х-синдром) Корвазан підвищує чутливість клітин до інсуліну.

Комбінована або монотерапія при артеріальній гіпертензії, хронічна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця (стенокардія).

Придбати Корвазан від тиску можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Препарат Корвазан приймають всередину з достатньою кількістю рідини. Лікування необхідно проводити тривалий час. Припиняти прийом лікарського засобу необхідно поступово, дотримуючись тижневий інтервал між зниженнями дозування. Це особливо актуально для пацієнтів з ІХС.

Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза - 12,5 мг 1 раз протягом доби (2 дні). Потім щоденне дозування підвищується до 25 мг. Якщо є необхідність, доза підвищується з інтервалом в 2 тижні та доводиться до вищої рекомендованої, яка становить 50 мг (в 1 або 2 прийоми).

Ішемічна хвороба серця. Рекомендована початкова доза - 12,5 мг 1 раз протягом доби (2 дні). Потім щоденне дозування підвищується до 25 мг. Якщо є необхідність, доза підвищується з інтервалом в 2 тижні та доводиться до вищої рекомендованої, яка становить 100 мг (розділити на 2 прийоми).

Хронічна серцева недостатність. Доза підбирається індивідуально під контролем лікаря. Для пацієнтів, які приймають препарати наперстянки, інгібітори АПФ і діуретики, необхідна стабілізація дозування цих засобів до початку прийому Корвазану. Рекомендується починати прийом з 1/4 таблетки 2 рази на добу при дозуванні 12,5 мг (що складе 3.125 мг). При гарній переносимості протягом 2 тижнів можна продовжити прийом по полтаблетки 2 рази протягом доби (6.25 мг), потім по 1 таблетці 2 рази на добу (12,5 мг) і поступово довести дозування до 25 мг (2 таблетки по 12.5 мг або 1 таблетка 25 мг) 2 рази на добу. Необхідно зупинитися на максимальному дозуванні, яка добре переноситься пацієнтами. Для пацієнтів з тяжкою ХСН і для осіб з помірною та легкої ХСН до 85 кг рекомендована доза - 25 мг 2 рази протягом доби. У осіб з помірною та легкої ХСН при масі тіла більше 85 кг рекомендована добова доза становить 50 мг в 2 прийоми. Перед кожним підвищенням дозування необхідно провести обстеження пацієнта для діагностики можливого збільшення вираженості проявів вазодилатації і серцевої недостатності. Якщо з'являються симптоми затримки рідини або наростає вираженість серцевої недостатності, необхідно підвищити дозу діуретиків. Якщо ефекту немає, можливо зниження дозування Корвазану або його тимчасове скасування.

Якщо перерва в прийомі Корвазану триває більше тижня, відновлювати прийом необхідно з мінімальною дозування відповідно до наведених вище рекомендацій. Якщо перерва склав більше 2 тижнів, починати необхідно з дози 3,125 з її поступовим підвищенням.

При виникненні симптомів вазодилатації необхідно знизити дозу діуретиків. У разі збереження симптомів виробляють зниження дози інгібіторів АПФ (якщо пацієнт їх приймає), і тільки після цього знижують дозування Корвазану. Підвищення дози Корвазану виробляють тільки після стабілізації стану.

При титруванні дози необхідно регулярно контролювати функцію нирок, кількість тромбоцитів та рівень глюкози у крові (у випадку інсулінонезалежного цукрового діабету та/або інсулінозалежного цукрового діабету). Однак після завершення титрування дози частоту контролю можна зменшити.

З огляду на дані фармакокінетики у осіб з різними захворюваннями нирок (включаючи ХНН), корекція дози Корвазану таким пацієнтам не потрібно.

Вартість на таблетки Корвазан вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність; рідко - порушення сну, парестезії, депресія.

З боку серця і судин: часто - брадикардія, артеріальна гіпертензія, постуральна гіпотензія, стенокардія, непритомність (може бути на початку лікування), тахікардія; рідко - хвороба Рейно, переміжна кульгавість, периферичні порушення кровообігу, периферичні набряки, прогресування серцевої недостатності, AV-блокада.

З боку органів дихання: рідко - закладеність носа, задишка, бронхіальна астма.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея, абдомінальний біль, нудота, сухість у роті, блювання, запори, мелена.

Шкірні прояви: червоний плоский лишай, висип, свербіж, кропив'янка.

З боку зорового аналізатора: порушення зору, подразнення і сухість очей.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, судоми, біль у кінцівках.

Метаболічні зміни: збільшення маси тіла.

З боку сечостатевої системи: порушення сечовипускання, імпотенція, порушення функції нирок у осіб з дифузними патологічними змінами периферичних артерій, гематурія, альбумінурія, ниркова недостатність.

З боку лабораторних показників: підвищення рівня печінкових трансаміназ плазми крові, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, гіперглікемія у хворих на цукровий діабет, зниження рівня протромбіну, глюкозурія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня креатиніну, сечовини, лужної фосфатази, гіперурикемія.

Інші побічні дії: рідко - гіпертермія, грипоподібні симптоми; дуже рідко - анафілактичні реакції, поява симптомів цукрового діабету латентної форми або посилення проявів існуючого цукрового діабету.

Жоден з вищеописаних ефектів не залежить від його дози, за винятком брадикардії, запаморочення і порушень зору.

У пацієнтів із серцевою недостатністю із застійними явищами погіршення серцевої недостатності та затримка рідини можуть з'явитися під час підвищення дози карведилолу шляхом титрування.

Гіперчутливість до карведилолу або допоміжних компонентів препарату, бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, виражена брадикардія з ЧСС менше 55 уд \ хв, важка ниркова недостатність, AV-блокада II-III ступеня, синдром слабкості синусового вузла, фаза декомпенсації при серцевій недостатності, кардіогенний шок, виражена артеріальна гіпотензія з систолічним артеріальним тиском менше 85 мм рт. ст., стенокардія Принцметала, метаболічний ацидоз, тяжкі порушення периферичного кровообігу, феохромоцитома, одночасне лікування дилтіаземом, верапамілом, період вагітності та лактації, галактоземія.

Доцільність застосування препарату Корвазан при аритмії дізнавайтеся у лікаря.

Вагітність

Корвазан при високому тиску протипоказаний до використання під час вагітності.

Інсулін і пероральні цукрознижувальні препарати. Корвазан може посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну і пероральних цукрознижувальних препаратів. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть слабшати або маскуватися. Таким пацієнтам рекомендований постійний контроль рівня глюкози крові.

Дигоксин. Концентрація дигоксину при одночасному прийомі з Корвазаном підвищується на 15%. У цьому випадку на початку терапії Корвазаном необхідний строгий контроль за концентрацією дигоксину в крові на початку, коригування або припинення прийому карведилолу.

Рифампіцин знижує концентрацію карведилолу в плазмі крові на 70%.

Лікарські засоби, що знижують концентрацію катехоламінів. Особи, які беруть одночасно Корвазан і препарати, що знижують концентрацію катехоламінів (інгібітори МАО, резерпін) повинні знаходитися під постійним наглядом через високого ризику розвитку вираженої брадикардії і / або гіпотензії.

Циклоспорин. У разі хронічного відторгнення судинного трансплантата у пацієнтів після пересадки нирки відзначається незначне підвищення середньої мінімальної концентрації циклоспорину при одночасному прийомі з Корвазаном. Для підтримки терапевтичної концентрації циклоспорину у 30% пацієнтів виникає необхідність в зниженні дозування циклоспорину на 20%. На початку терапії Корвазаном рекомендований добовий моніторинг концентрації циклоспорину в зв'язку з індивідуальними коливаннями необхідної добової дози для різних пацієнтів.

Спостерігалися окремі випадки порушення провідності (рідко – з гемодинамічним порушенням), коли карведилол та дилтіазем вводили паралельно. Для інших препаратів з β-блокуючими властивостями, якщо карведилол призначено перорально з блокаторами кальцієвих каналів на зразок верапамілу або дилтіазему, рекомендується проводити ЕКГ та моніторинг артеріального тиску. Ці препарати не слід вводити внутрішньовенно.

Блокатори повільних кальцієвих каналів. Прийом Корвазану спільно з блокаторами повільних кальцієвих каналів вимагає ретельного контролю за показниками АТ і ЕКГ.

Клоинидин. Супутній прийом Корвазану і клонідину може посилювати ефект уражень ритму і антигіпертензивнудію препаратів. Якщо необхідно припинити таке комбіноване лікування, спочатку необхідно поступово відмінити прийом Корвазану, а потім - клонідину.

Корвазан, як блокатор β-адренорецепторів, може посилювати ефект інших антигіпертензивних препаратів, побічною дією яких є розвиток гіпотензії.

Потрібно бути обережним при одночасному використанні карведилолу з наступними лікарськими засобами:

• з нестероїдними протизапальними засобами - через зниження гіпотензивного ефекту через зниженою вироблення простагландинів;
• з препаратами, що впливають на центральну нервову систему (транквілізатори, снодійні засоби, етиловий спирт, трициклічні антидепресанти);
• з α- і β-симпатоміметиками, тому що можливий розвиток артеріальної гіпертензії, асистолії і вираженої рефлекторної брадикардії, а також зниження ефективності Корвазану;
• з похідними ксантину (теофілін, амінофілін) - через пригнічення β -адреноблокирующими властивості;
• з ерготаміном через його вираженого судинозвужувального дії.

У зв'язку з окислювальним метаболізмом карведилолу, його фармакокінетика може змінюватися при індукції або пригніченні ферментної системи цитохрому P450. Тому потрібно враховувати вплив:

• Циметедин (збільшує біодоступність карведилолу на 20%);
• барбітуратів, які знижують ефективність карведилолу;
• інгібіторів ізоензіма CYP 2D6 (флуоксетин, хінідин, пропафенон, пароксетин): допускається збільшення концентрації R (+) енантіомер карведилолу.

Корвазан проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи у плода брадикардію, гіпоглікемію і гіпотензію.

Основні симптоми: брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, кардіогенний шок, серцева недостатність, зупинка серця; можливий бронхоспазм, порушення дихання, сплутаність свідомості, блювота, генералізовані судоми.

Терапія: крім загальноприйнятих заходів необхідно проводити корекцію і моніторинг життєво важливих показників в умовах інтенсивної терапії. Можна проводити такі заходи:

• хворий укладається на спину;
• в разі вираженої брадикардії введенням атропіну - 0,5-2 мг в вену;
• з метою підтримки роботи серцево-судинної системи внутрішньовенно струменево вводиться глюкагон 1-10 мг, потім по 2-5 мг протягом години у вигляді тривалої інфузії;
• вводиться ізопреналін, добутамін, адреналін, орципреналін або інші симпатоміметики в різних дозуваннях залежно від ефективності.

Якщо є необхідність у використанні препаратів з позитивною інотропною дією, необхідно призначення інгібіторів фосфодіестерази. У разі переважання в клініці передозування ознак гіпотензії, необхідне введення норадреналіну. При його використанні необхідний строгий контроль за показниками кровообігу.

Якщо брадикардія резистентна до лікування, варто вирішити питання про можливість установки водія ритму.

Якщо в клініці передозування домінує бронхоспазм, показано призначення β-адреноміметиків у вигляді аерозолю або аминофиллина внутрішньовенно.

У разі появи судом здійснюють повільне внутрішньовенне введення клоназепама або діазепаму.

При важкому передозуванні препарату з симптоматикою шоку період напіввиведення карведилолу подовжується, тому підтримуючу терапію необхідно проводити ще тривалий час. Тривалість дезинтоксикационной / підтримуючої терапії буде залежати від тяжкості передозування. Триває дане лікування до повної стабілізації стану пацієнта.

Корвазан зберігається в сухому, захищеному від світла місці. Температура зберігання - до 25 градусів Цельсія.