Більша частина даних про безпеку застосування глатирамеру ацетату заснована на досвіді підшкірного введення препарату Копаксонâ-Тева (20 мг/мл) 1 раз на добу. Нижче наведено дані щодо безпеки глатирамеру ацетату, отримані в результаті 4-х плацебо-контрольованих досліджень застосування Копаксонуâ-Тева (20 мг/мл) 1 раз на добу та 1-го плацебо-контрольованого дослідження застосування Копаксону 40 (40 мг/мл) 3 рази на тиждень.
Пряме порівняння безпеки при застосуванні Копаксонуâ-Тева (20 мг/мл) 1 раз на добу та Копаксону 40 (40 мг/мл) 3 рази на тиждень в одному дослідженні не проводилось.
Копаксонâ-Тева (20 мг/мл) 1 раз на добу
В усіх клінічних дослідженнях при застосуванні Копаксонуâ-Тева (20 мг/мл) найчастішими побічними реакціями були реакції у місці ін'єкції, що спостерігались у більшості пацієнтів, які застосовували препарат. В контрольованих дослідженнях частка пацієнтів, у яких спостерігались ці реакції хоча б раз, була більшою після лікування препаратом Копаксонâ-Тева (20 мг/мл) (70%), ніж після ін'єкцій плацебо (37%). Реакції в місці ін'єкції, що найчастіше спостерігались при застосуванні препарату Копаксонâ-Тева (20 мг/мл) порівняно з плацебо, включали еритему, біль, новоутворення, свербіж, набряк, запалення та гіперчутливість.
Реакція, пов'язана щонайменше з одним із таких симптомів, як вазодилатація (приплив крові), біль у грудях, диспное, пальпітація або тахікардія, описана як негайна реакція після ін'єкції. Ця реакція може виникати протягом кількох хвилин після ін'єкції Копаксону. Щонайменше один з симптомів негайної реакції після ін'єкції (окремі симптоми негайної реакції після ін'єкції із зазначенням частоти вказані нижче) спостерігався у 31% пацієнтів, які застосовували препарат Копаксонâ-Тева (20 мг/мл), порівняно з 13% пацієнтів, які отримували плацебо.
Всі побічні реакції, що частіше спостерігалися у пацієнтів, які застосовували препарат Копаксонâ-Тева (20 мг/мл), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, наведені нижче.
Ці дані отримані в 4-х базових, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях за участю загалом 512 пацієнтів, які застосовували препарат Копаксонâ-Тева (20 мг/добу), та 509 пацієнтів, які застосовували плацебо протягом 36 місяців. У три дослідження ремітуючо-рецидивуючого РС загалом було включено 269 пацієнтів, які застосовували препарат Копаксонâ-Тева (20 мг/добу), та 271 пацієнт групи застосування плацебо протягом 35 місяців. У четвертому клінічному дослідженні брали участь пацієнти з першим клінічним епізодом, які були визначені як група високого ризику щодо розвитку клінічно підтвердженого РС. У цьому дослідженні 243 пацієнти застосовували препарат Копаксонâ-Тева (20 мг/добу) та 238 пацієнтів застосовували плацебо протягом 36 місяців.
Побічні реакції, перелічені нижче, класифіковано за класами систем органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 –
Інфекції та інвазії
Дуже часто: інфекції, грип.
Часто: бронхіт, гастроентерит, простий герпес, середній отит, риніт, зубний абсцес, вагінальний кандидоз*.
Нечасто: абсцес, целюліт, фурункул, оперізувальний герпес, пієлонефрит.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (в тому числі кісти й поліпи)
Часто: доброякісні пухлини шкіри, новоутворення.
Нечасто: рак шкіри.
З боку системи крові та лімфатичної системи
Часто: лімфаденопатія*.
Нечасто: лейкоцитоз, лейкопенія, збільшення селезінки, тромбоцитопенія, аномальна морфологія лімфоцитів.
З боку імунної системи
Часто: гіперчутливість.
З боку ендокринної системи
Нечасто: зоб, гіпертиреоз.
З боку метаболізму та харчування
Часто: анорексія, збільшення маси тіла*.
Нечасто: непереносимість алкоголю, подагра, гіперліпідемія, підвищення рівня натрію в крові, зниження феритину плазми крові.
З боку психіки
Дуже часто: тривога*, депресія.
Часто: нервозність.
Нечасто: аномальні сновидіння, сплутаність свідомості, ейфорія, галюцинації, ворожість, манія, розлад особистості, спроба самогубства.
З боку нервової системи
Дуже часто: головний біль.
Часто: дисгевзія, гіпертонус, мігрень, порушення мовлення, синкопе, тремор*.
Нечасто: зап'ястний тунельний синдром, когнітивний розлад, судоми, дисграфія, дислексія, дистонія, моторна дисфункція, міоклонус, неврит, нейром'язова блокада, ністагм, параліч, параліч перонеального нерва, ступор, дефект поля зору.
З боку органів зору
Часто: двоїння в очах, розлади з боку органів зору*.
Нечасто: катаракта, ураження рогівки, сухість очей, очний крововилив, опущення верхньої повіки, мідріаз, атрофія зорового нерва.
З боку органів слуху та рівноваги
Часто: розлади з боку органів слуху.
З боку серцево-судинної системи
Дуже часто: вазодилатація*.
Часто: пальпітація*, тахікардія*.
Нечасто: екстрасистолія, синусова брадикардія, пароксизмальна тахікардія, варикозне розширення вен.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Дуже часто: задишка*.
Часто: кашель, сезонний риніт.
Нечасто: апное, носова кровотеча, гіпервентиляція, ларингоспазм, захворювання легенів, відчуття задухи.
З боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто: нудота*.
Часто: аноректальні розлади, запор, зубний карієс, диспепсія, дисфагія, нетримання калу, блювання*.
Нечасто: коліт, кишковий поліп, ентероколіт, відрижка, виразка стравоходу, періодонтит, ректальна кровотеча, збільшення слинних залоз.
З боку гепатобіліарної системи
Часто: порушення функціональних печінкових проб.
Нечасто: холелітіаз, збільшення печінки, ураження печінки, токсичний гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто: висипання*.
Часто: екхімози, гіпергідроз, свербіж, розлади з боку шкіри*, кропив'янка.
Нечасто: ангіоневротичний набряк, контактний дерматит, вузликова еритема, шкірні вузлики.
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини
Дуже часто: артралгія, біль у спині*.
Часто: біль у ділянці шиї.
Нечасто: артрит, бурсит, біль у боці, м'язова атрофія, остеоартрит.
З боку нирок та сечовидільної системи
Часто: імперативний потяг до сечовипускання, полакіурія, затримка сечі.
Нечасто: гематурія, нефролітіаз, розлади сечового тракту, порушення показників загального аналізу сечі.
Вагітність, післяпологовий період і перинатальний стан
Нечасто: аборт.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Нечасто: нагрубання молочних залоз, еректильна дисфункція, опущення тазових органів, пріапізм, розлади з боку простати, аномальний мазок із шийки матки, тестикулярні розлади, вагінальна кровотеча, вульвовагінальні розлади.
Загальні розлади і реакції у місці введення
Дуже часто: астенія, біль у грудях*, реакції у місці ін'єкції*^, біль*.
Часто: озноб*, набряк обличчя*, атрофія у місці ін'єкції◊, місцева реакція*, периферичний набряк, набряк, гіпертермія.
Нечасто: кіста, похмільний синдром, гіпотермія, негайна реакція після ін'єкції, запалення, некроз у місці ін'єкції, розлади з боку слизової оболонки.
Травми, отруєння та ускладнення
Нечасто: поствакцинальний синдром.
*Кількість випадків була більше ніж 2% (>2/100) у групі застосування Копаксону 40 порівняно з групою плацебо. Побічні реакції без символу * означають різницю у менше ніж 2% або еквівалентну 2%.
^Термін «реакції у місці ін'єкції» (різні типи) охоплює всі побічні реакції, що виникають у місці ін'єкції, за винятком атрофії у місці ін'єкції та некрозу у місці ін'єкції, що вказані окремо.
◊Включає терміни, що стосуються локалізованої ліпоатрофії у місці ін'єкції.
У 4-му дослідженні, зазначеному вище, після плацебо-контрольованого періоду проводилась відкрита фаза лікування. Змін відомого профілю безпеки Копаксонуâ-Тева (20 мг/мл) під час подальшого відкритого 5-річного дослідження не спостерігалось.
Копаксон 40 (40 мг/мл), що вводиться 3 рази на тиждень
Безпеку застосування препарату Копаксон 40 (40 мг/мл) оцінювали в ході подвійно сліпого плацебо-контрольованого дослідження за участю хворих з ремітуючо-рецидивуючим розсіяним склерозом. Протягом дослідження 943 пацієнти отримували Копаксон 40 (40 мг/мл) три рази на тиждень, а 461 пацієнт отримував плацебо протягом 12 місяців.
Загалом у пацієнтів, які отримували лікування Копаксоном 40 (40 мг/мл) (3 рази на тиждень), спостерігались такі ж побічні реакції і з аналогічною частотою, що й при застосуванні препарату Копаксон®‑Тева (20 мг/мл) (щоденно).
Зокрема, побічні реакції у місці ін'єкції та негайні реакції після ін'єкції у пацієнтів, що застосовували Копаксон 40 (40 мг/мл) (3 рази на тиждень), виникали з меншою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Копаксон®-Тева (20 мг/мл) (щоденно) (35,5% проти 70% для реакцій у місці ін'єкції та 7,8% проти 31% для негайних реакцій після ін'єкції відповідно).
Реакції у місці ін'єкції спостерігались у 36% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Копаксон 40 (40 мг/мл), порівняно з 5% пацієнтів, які приймали плацебо. Негайна реакція після ін'єкції спостерігалась у 8% хворих, які отримували лікування препаратом Копаксон 40 (40 мг/мл), порівняно із 2% хворих, які застосовували плацебо.
Зафіксовано кілька специфічних побічних реакцій:
· Анафілактична реакція у пацієнтів з РС, які отримували лікування препаратом Копаксон®‑Тева (20 мг/мл), спостерігалась у рідкісних випадках (>1/10000, 40 (40 мг/мл) (нечасто: ≥1/1000 –
· Відсутні повідомлення про некроз у місці ін'єкції.
· Еритема шкіри та біль у кінцівках, які не відзначались при застосуванні препарату Копаксон®-Тева (20 мг/мл), спостерігались у 2,1% пацієнтів, які приймали Копаксон 40 (40 мг/мл) (часто: ≥1/100 –
· Медикаментозне ураження печінки та токсичний гепатит спостерігались при застосуванні Копаксону 40 (40 мг/мл), кожна з побічних реакцій у одного пацієнта (0,1%) (нечасто: ≥1/1000 –
В неконтрольованих клінічних дослідженнях і протягом постреєстраційного застосування також повідомляли про реакції гіперчутливості (зокрема про рідкісні випадки анафілактоїдних реакцій (≥1/10000 –
В період постреєстраційного застосування Копаксону повідомляли про рідкісні випадки тяжкого ураження печінки (зокрема про гепатит із жовтяницею, печінковою недостатністю та в окремих випадках трансплантацією печінки). У більшості випадків тяжке ураження печінки зникало з припиненням лікування. Небажані явища з боку печінки траплялись в період від кількох днів до кількох років після початку застосування Копаксону. У разі клінічно значущого ураження печінки слід розглянути питання про припинення застосування Копаксону.
