Комбіган

Склад

діючі речовини: бримонідину тартрат, тимолола малеат;

1 мл бримонідину тартрату - 2,0 мг тимололу малеату - 6,8 мг (у перерахунку на тимолол - 5,0 мг)

Допоміжні речовини: бензалконію хлорид - 0,05 мг | мг-еквівалентнатрію фосфат, гептагідрат; натрію дигідрофосфат моногідрат, соляна кислота або натрію гідроксид вода очищена.

Форма випуску

Краплі очні (по 5 мл препарату у флаконі-крапельниці з поліетилену низької щільності місткістю 10 мл, закупореній кришкою з удароміцного полістиролу і покритому усадочних полімерною плівкою. За 1 або 3 флакона-крапельниці разом з інструкцією із застосування в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий зеленувато-жовтого кольору розчин.

Актуальна на Комбіган ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Комбіган - комбінований препарат, до складу якого входять 2 діючі речовини: Бримонідин - адреноміметик, стимулюючий альфа ₂ адренорецептори, і тимолол - блокатор бета-блокатори. Обидві активні речовини знижують високий внутрішньоочний тиск (ВГД) за рахунок поєднаної взаємодії, приводячи до значно більш вираженими гіпотензивного ефекту в порівнянні з ефективністю кожного з компонентів окремо.

Бримонідин - агоніст альфа ₂ -адренорецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю відносно альфа ₂ -адренорецепторів у порівнянні з альфа ₁ -адренорецепторами. Селективність виражається у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин мікроциркуляторного русла. Гіпотензивну дію бримонідину забезпечується за рахунок зниження утворення внутрішньоочної рідини та підвищення її відтоку увеосклеральному шляху.

Тимолол є неселективним бета-блокатори, не володіє внутрішньоїсимпатоміметичної і мембраностабилизирующим активністю, не є прямим міокарда внаслідок депресантом. Тимолол знижує СОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлений, він пов'язаний з придушенням синтезу циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) і викликається ендогенної стимуляцією бета-блокатори.

Фармакокінетика

Середні показники максимальної концентрації в плазмі крові (С _max) бримонідину і тимололу після призначення препарату Комбіган становили 0,0327 і 0,406 нг / мл відповідно.

Основна частина препарату (близько 74% дози, яка абсорбувалася у системний кровотік) виділяється нирками у вигляді метаболітів протягом 5 днів, у незміненому вигляді препарат у сечі не виявлено. У дослідженнях in vitro на клітинах печінки тварин та людини показано, що альдегідоксидаза та цитохром P450 значною мірою включені у процес метаболізму. Таким чином, системне виведення визначається насамперед метаболізмом препарату у печінці.

Бримонідин.

При введення 0,2% розчину в вигляді очних крапель концентрація бримонідину в плазмі крові дуже низька. Бримонідин незначно метаболізується в тканинах ока, зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 29%. Період напіввиведення (T _1/2) препарату після місцевого застосування в середньому приблизно 3:00.

Бримонідин не метаболізується головним чином в тканинах ока.

Бримонідину тартрат не проявляв тератогенного ефекту у тварин, проте призводив до викиднів у кроликів і до зменшення постнатального росту у щурів при системних дозах, які приблизно в 37 та 134 рази відповідно вищі за ті, що вводилися людям під час лікування.

Тимолол.

Після місцевого застосування 0,5% крапель очних пацієнтам, які проходили хірургічне лікування катаракти, максимальна концентрація тимололу в очній рідини була на рівні 898 нг / мл через 1:00 після застосування. Період напіввиведення (T _1/2) тимолола в плазмі крові становить приблизно 7.00. Тимолол незначно зв'язується з білками плазми крові. Тимолол частково метаболізується в печінці, виводиться активна речовина і його метаболіти нирками.

У дослідженнях на тваринах бета-адреноблокатори показали здатність до зниження струму пуповинної крові, зменшення зростання плода, затримки осифікацій та зростання випадків загибелі плода та новонароджених, проте за відсутності тератогенності. При застосуванні тимололу ембріотоксичність (резорбція) у кролів та фетотоксичність (затримка осифікації) у щурів були виявлені при застосуванні високих доз матері. Дослідження тератогенності на мишах, щурах та кроликах при застосуванні пероральних доз тимололу, що у 4200 разів вище за щоденні дози препарату Комбіган для людини, показали відсутність вроджених аномалій.

Доклінічні дані з безпеки

Очний та системний профілі безпеки окремих компонентів добре вивчені. Доклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людини у традиційних фармакологічних дослідженнях безпеки окремих компонентів, повторної токсичності дози, генотоксичності та карциногенності. Додаткові дослідження токсичності повторної дози із застосуванням препарату Комбіган показали відсутність небезпеки для людини.

Відкритокутова глаукома. Внутрішньоочна гіпертензія (при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів місцевого застосування).

Комбіган можна купити в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Підвищена реактивність дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму і випадки бронхообструкції, в тому числі в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні захворювання легенів.

Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, блокада, блокада II-III ступенів без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева недостатність, кардіогенний шок.

Супутня терапія інгібіторами МАО (МАО), антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічніантидепресанти та миансерин).

Застосовувати дорослим, включаючи хворих похилого віку.

Місцево: по 1 краплі препарату Комбіган закопувати в кон'юнктивальний мішок ураженого ока 2 рази на добу з інтервалом 12.00.

Комбіган можна застосовувати разом з іншими офтальмологічними препаратами з метою зниження внутрішньоочного тиску. Якщо застосовувати 2 або більше препаратів, необхідно робити 5-хвилинну перерву між инстилляциями.

Як і при застосуванні інших очних крапель, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок в місці його проекції у внутрішнього кута ока або згуртування повіки на 2 хвилини.

Це слід робити відразу після закапування кожної краплі з метою зниження системних побічних ефектів і посилення місцевого дії.

Вартість на Комбіган краплі очні вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Рідко повідомлялося про передозування препаратом Комбіган у людей, не привело до виникнення побічних реакцій. Лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. Слід підтримувати дихання пацієнта.

Надходили повідомлення про випадкових передозування офтальмологічним розчином тимолола, які привели до системних ефектів, подібних до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-блокаторів, таких як запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм і зупинка серця.

Бримонідин.

Передозування при випадковому прийомі всередину.

Дорослі є обмежена кількість інформації про випадкового передозування бримонідину у дорослих. Зафіксовано лише один випадок передозування, в результаті якого спостерігалася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після закінчення епізоду гіпотензії спостерігалася «рикошетне» гіпертензія.

При передозуванні, викликаному препаратами групи альфа _{2-адреноміметиків,} повідомлялося про такі симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотермія, пригнічення дихання, судоми.

Тимолол.

Симптоми загального передозування тимололу подібні тим, які спостерігаються при застосуванні системних бета-блокаторів: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.

Тимолол повністю не виводиться при гемодіалізі.

Найбільш частими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (приблизно 15% хворих) і відчуття печіння слизової оболонки ока (приблизно 11% хворих). У більшості випадків вираженість зазначених симптомів була слабкою, скасування терапії була необхідна лише в 3,4% і 0,5% випадків відповідно.

Повідомлялося про такі побічні ефекти з урахуванням частоти виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) рідко (> 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).

З боку органів зору:

дуже часто - гіперемія кон'юнктиви ока, відчуття печіння;

часто - гострий пекучий або колючий біль, алергічний кон'юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий | кератит, свербіж шкіри повіки, фолікуліт кон'юнктиви, порушення зору, блефарит, епифора, сухість слизової оболонки ока, виділення з ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього тіла, почервоніння шкіри повік,

нечасто - зниження гостроти зору, набряк кон'юнктиви, фолікулярний кон'юнктивіт, алергічний блефарит, кон'юнктивіт, плаваючі преципітати в склоподібному тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м'язів очі, хворобливість повіки, блідість кон'юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склоподібного тіла.

З боку психіки: часто - депресія.

З боку нервової системи: часто - сонливість, головний біль нечасто - запаморочення, непритомність.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпертензія; нечасто - застійна серцева недостатність, серцебиття, брадикардія, артеріальна гіпотензія.

З боку органів дихання: рідко - риніт, сухість слизової оболонки носа.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - сухість слизової оболонки порожнини рота; нечасто - порушення смаку, нудота, діарея.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - набряк повік, свербіж повік, почервоніння шкіри повік, почервоніння шкіри обличчя.

З боку імунної системи: нечасто - алергічний контактний дерматит.

Інші порушення: часто - астенічні стани.

З моменту застосування препарату Комбіган додатково повідомлялося про нижченаведені побічні ефекти.

З боку органів зору: частота невідома - нечіткість зору, порушення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома - аритмія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.

З боку шкіри: частота невідома - почервоніння шкіри обличчя.

Побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні однієї з діючих речовин, виникнення яких не виключається при застосуванні препарату Комбіган:

Бримонідин

З боку імунної системи: гіперчутливість, реакції шкіри (включаючи почервоніння шкіри, набряк обличчя, свербіж, висипи), вазодилатація.

З боку органу зору: ірит, іридоцикліт (передній увеїт), збліднення кон'юнктиви очі, набряк кон'юнктиви очі, світлобоязнь, кон'юнктивіт, міоз.

З боку психіки: безсоння.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття / аритмія, тахікардія, втрата свідомості.

З боку органів дихання: запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, задишка, сухість в носі.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові симптоми, зміна смаку.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: шкірні реакції, в тому числі почервоніння шкіри, набряк шкіри обличчя, свербіж, висип і вазодилатація.

Інші: системні алергічні реакції.

Тимолол

Подібно до інших місцевих офтальмологічних препаратів, препарат Комбіган (бримонідину тартрат / тимолол) потрапляє в системний кровотік. Абсорбція тимолола може викликати побічні ефекти, подібні до тих, які спостерігаються при застосуванні інших бета-блокаторів системної дії. Частота системних побічних ефектів після місцевого застосування нижче, ніж при системному застосуванні.

При застосуванні офтальмологічних бета-блокаторів спостерігалися додаткові побічні реакції, і потенційно існує можливість їх виникнення при застосуванні препарату Комбіган:

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, в тому числі набряк Квінке, кропив'янка, локалізований і генералізований висип, свербіж, анафілактичні реакції, системний червоний вовчак.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, маскування симптомів гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом.

З боку органу зору: ознаки ти симптоми подразнення очей (печіння, гострого болю, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, нечіткість зору, сухість очей, кератит, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після фільтраційного хірургічного лікування) , ерозія рогівки, цістоідній макулярної набряк, псевдопемфігоід, кон'юнктивіт.

З боку психіки / нервової системи: втрата свідомості, запаморочення, головний біль, безсоння, кошмарні сновидіння, втрата пам'яті, порушення мозкового кровообігу, погіршення симптомів міастенії gravis, парестезія, ішемія головного мозку, зміна поведінки та психічні розлади, включаючи збентеження, галюцинації, неспокій , дезорієнтація, нервозність.

З боку органів слуху: дзвін у вухах

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, серцебиття, застійна серцева недостатність, біль у грудях, блокада серця, серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, аритмія, ішемія головного мозку, інсульт, кульгавість, набряки, набряк легенів, погіршення стенокардії, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, похолодніння кінцівок, втрата свідомості.

З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з бронхоспастичними захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність, закладеність носа, інфекція верхніх дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, дисгевзія, нудота, сухість у роті, диспепсія, блювання, біль в животі, анорексія.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, шкірні висипання.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: хвороба Пейроні, периферичні набряки.

З боку статевих органів: статева дисфункція, зниження лібідо, ретроперитонеальний фіброз.

Інші: астенія / втомлюваність.

У постмаркетинговий період повідомлялося про наступні побічні реакції: запаморочення, нудота.

Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів відзначали очні алергічні реакції (алергічний кон'юнктивіт і алергічний блефарит). алергічний кон'юнктивіт виявляли у 5,2% пацієнтів з типовим початком між 3-м і 9-м місяцем. всього 3,1% пацієнтів припинили приймати препарат. про алергічному блефариті повідомляли рідко - 1%. при виявленні алергічної реакції лікування препаратом комбіган слід припинити.

Як і всі офтальмологічні препарати, які застосовують місцево, Комбіган може абсорбуватися системно. Не відмічено підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Через наявність β-адренергічного компонента тимололу виявляють такі ж типи побічних реакцій, що і при застосуванні системних блокаторів β-адренорецепторів. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні нижча, ніж при системному застосуванні.

Застосування з іншими бета-блокаторами. Вплив на ВГД або відомі ефекти блокаторів β-адренорецепторів можуть посилюватися при застосуванні тимололу у пацієнтів, які вже приймають інший системний блокатор β-адренорецепторів. Слід ретельно контролювати реакцію лікування у даних пацієнтів. Застосування двох місцевих бета-блокаторів не рекомендується.

Печінкова/ниркова недостатність. З обережністю застосовують у хворих з печінковою/нирковою недостатністю. Застосування препарату у пацієнтів цієї групи недостатньо вивчене.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Контрольованих досліджень по вивченню застосування препарату Комбіган вагітним проводили, тому протипоказано застосування препарату в період вагітності.

Тимолол проникає в грудне молоко, тому застосування Комбігану в період годування груддю протипоказано.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату Комбіган дітям не встановлені, тому його не можна застосовувати в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Комбіган виявляє незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. На тлі застосування препарату Комбіган можливе короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток слабкості та сонливості. У разі виникнення зазначеної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, які потребують особливої уваги.

Спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії препарату Комбіган не проводили. Однак слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують ЦНС (барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики) і алкоголю при одночасному застосуванні з препаратом Комбіган.

При одночасному застосуванні офтальмологічних бета-блокаторів та адреналіну (адреналін) можливий розвиток мідріазу.

Бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Гіпертонічна реакція на раптову відміну клонідину може посилитися на тлі застосування бета-блокаторів.

Можливе посилення системного ефекту бета-блокаторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні з CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин).

Застосування водночас бета-блокаторів з лікарськими препаратами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик гіпотензії, тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування пацієнтом препарату Комбіган.

З обережністю застосовувати препарат Комбіган одночасно з рентгеноконтрастні препарати, що містять йод, і при внутрішньовенному введенні лідокаїну.

Циметидин, гідралазин, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу в плазмі крові.

Трициклічні антидепресанти можуть знижувати гіпотензивну дію клонідину системного застосування. Невідомо, призведе до зниження внутрішньоочного тиску одночасне застосування цих агентів з Комбіганом.

Необхідно з обережністю застосовувати лікарські препарати, що впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлопромазин, метилфенидата, резерпіну.

З обережністю призначати (або змінювати дозу) супутні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з альфа-адренорецепторами агоністами або порушувати їх активність. Наприклад: агоністи або антагоністи адренорецепторів (ізопреналін, празозин).

Хоча спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії препарату Комбіган не проводили, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження внутрішньоочного тиску при застосуванні з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази та пілокарпіном.

Супутній прийом інгібіторів МАО протипоказаний. Хворим, які отримували інгібітори МАО, лікування препаратом Комбіган можна призначати через 14 днів після відміни інгібітора МАО.

Повідомлялося про потенціювання ефектів одночасного застосування очних крапель, що містять тимолол, і блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, гуанетидину або бета-блокаторів, антиаритмічних препаратів (включаючи аміодарон), серцевихглікозидів або парасимпатоміметики, прийнятих всередину і проявляються значним зниженням артеріального тиску і / або вираженої брадикардией. Після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках (<1/10000) повідомлялося про зниження артеріального тиску. У зв'язку з цим необхідно з обережністю застосовувати Комбіган з препаратами, які мають системне гіпотензивну дію.

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 1 рік 9 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін зберігання препарату після першого відкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.