Комбиган

Состав

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл бримонидина тартрата - 2,0 мг тимолола малеата - 6,8 мг (в пересчете на тимолол - 5,0 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,05 мг | мг-еквивалентнатрию фосфат, гептагидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат, соляная кислота или натрия гидроксид вода очищенная.

Форма выпуска

Капли глазные (по 5 мл препарата во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности емкостью 10 мл, закупоренной крышкой из ударопрочного полистирола и покрытом усадочных полимерной пленкой. По 1 или 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.

Актуальная на Комбиган цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Комбиган - комбинированный препарат, в состав которого входят 2 действующие вещества: Бримонидин - адреномиметик, стимулирующий альфа ₂ -адренорецепторы, и тимолол - блокатор бета-адренорецепторов. Обе активные вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанной взаимодействия, приводя к значительно более выраженными гипотензивного эффекта по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин - агонист альфа ₂ -адренорецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа ₂ -адренорецепторов по сравнению с альфа ₁ -адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышение ее оттока увеосклеральном пути.

Тимолол является неселективным бета-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующим активностью, не является прямым миокарда вследствие депрессантом. Тимолол снижает ВТО за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, он связан с подавлением синтеза циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Средние показатели максимальной концентрации в плазме крови (С_max) бримонидина и тимолола после назначения препарата Комбиган составляли 0,0327 и 0,406 нг / мл соответственно.

Основная часть препарата (около 74% дозы, которая абсорбировалась в системный кровоток) выделяется почками в виде метаболитов в течение 5 дней, в неизмененном виде препарат в моче не выявлен. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром P450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Таким образом, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени.

Бримонидин.

При введения 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно метаболизируется в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 29%. Период полувыведения (T _1/2 ) препарата после местного применения в среднем примерно 3:00.

Бримонидин не метаболизируется главным образом в тканях глаза.

Бримонидина тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые примерно в 37 и 134 раза соответственно выше тех, которые вводились людям во время лечения.

Тимолол.

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, которые проходили хирургическое лечение катаракты, максимальная концентрация тимолола в очной жидкости была на уровне 898 нг / мл через 1:00 после применения. Период полувыведения (T _1/2 ) тимолола в плазме крови составляет примерно 7:00. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшению роста плода, задержке оссификаций и росту случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были обнаружены при применении высоких доз матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз выше ежедневных доз препарата Комбиган для человека, показали отсутствие врожденных аномалий.

Доклинические данные по безопасности

Очный и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изучены. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, повторной токсичности дозы, генотоксичности и карциногенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата Комбиган показали отсутствие опасности для человека.

Открытоугольная глаукома. Внутриглазная гипертензия (при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения).

Комбиган купить можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, блокада, блокада II-III степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Сопутствующая терапия ингибиторами МАО (МАО), антидепрессантами, влияющие на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Применять взрослым, включая больных пожилого возраста.

Местно: по 1 капле препарата Комбиган закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки с интервалом 12:00.

Комбиган можно применять вместе с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если применять 2 или более препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или сплочение век на 2 минуты.

Это следует делать сразу после закапывания каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Стоимость на Комбиган капли глазные указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

Редко сообщалось о передозировке препаратом Комбиган у людей, не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Поступали сообщения о случайных передозировки офтальмологическим раствором тимолола, которые привели к системным эффектам, подобных тем, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и остановка сердца.

Бримонидин.

Передозировка при случайном приеме внутрь.

Взрослые имеется ограниченное количество информации о случайной передозировки бримонидина у взрослых. Зафиксирован лишь один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после окончания эпизода артериальной гипотензии наблюдалась «рикошетная» гипертензия.

При передозировке, вызванном препаратами группы альфа ₂ -адреномиметиков, сообщалось о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол.

Симптомы общего передозировки тимолола подобные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно 15% больных) и чувство жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима лишь в 3,4% и 0,5% случаев соответственно.

Сообщалось о таких побочных эффектах с учетом частоты возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны органов зрения:

очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

часто - острый жгучий или колющая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный | кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела, покраснение кожи век,

нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы , инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Со стороны психики: часто - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль нечасто - головокружение, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания: редко - ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость слизистой полости рта; нечасто - нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - отек век, зуд век, покраснение кожи век, покраснение кожи лица.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергический контактный дерматит.

Другие нарушения: часто - астенические состояния.

С момента применения препарата Комбиган дополнительно сообщалось о нижеприведенные побочные эффекты.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения, нарушение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи: частота неизвестна - покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одной из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Комбиган :

Бримонидин

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, реакции кожи (включая покраснение кожи, отек лица, зуд, сыпь), вазодилатация.

Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), побледнение конъюнктивы глаза, отек конъюнктивы глаза, фотофобия, конъюнктивит, миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение / аритмия, тахикардия, потеря сознания.

Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы, изменение вкуса.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатация.

Другие: системные аллергические реакции.

Тимолол

Подобно другим местных офтальмологических препаратов, препарат Комбиган (бримонидина тартрат / тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Комбиган :

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованный и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны органа зрения: признаки ты симптомы раздражения глаз (жжение, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, нечеткость зрения, сухость глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидний макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны психики / нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, нарушения мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении gravis, парестезии, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации , беспокойство, дезориентация, нервозность.

Со стороны органов слуха: звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии , артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодниння конечностей, потеря сознания.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, сухость во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Другие: астения / повышенная утомляемость.

В постмаркетинговый период сообщалось о следующих побочных реакциях: головокружение, тошнота.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечали глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). аллергический конъюнктивит выявляли у 5,2% пациентов с типичным началом между 3-м и 9-м месяцем. всего 3,1% пациентов прекратили принимать препарат. об аллергическом блефарите сообщали редко — 1%. при выявлении аллергической реакции лечение препаратом комбиган следует прекратить.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Комбиган может абсорбироваться системно. Не отмечено повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия β-адренергического компонента, тимолола, выявляют такие же типы побочных реакций, что и при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении ниже, чем при системном применении.

Применение с другими блокаторами β-адренорецепторов. Влияние на ВГД или известные эффекты системных блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, уже принимающих другой системный блокатор β-адренорецепторов. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у данных пациентов. Применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов не рекомендуется.

Печеночная/почечная недостаточность. С осторожностью применяют у больных с печеночной/почечной недостаточностью. Применение препарата у пациентов этой группы недостаточно изучено.

Применение в период беременности и кормления грудью

Контролируемых исследований по изучению применения препарата Комбиган беременным проводили, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности.

Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение Комбигану в период кормления грудью противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Комбиган детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Комбиган проявляет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Комбиган возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих ЦНС (барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики) и алкоголя при одновременном применении с препаратом Комбиган .

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Гипертоническая реакция на внезапную отличие клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении с CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Применение в одно время бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии, поэтому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Комбиган .

С осторожностью применять препарат Комбиган одновременно с рентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты могут снижать гипотензивное действие клонидина системного применения. Неизвестно, приведет к снижению внутриглазного давления одновременное применение этих агентов с Комбиганом .

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлопромазин, метилфенидата, резерпина.

С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренорецепторами агонистами или нарушать их активность. Например: агонисты или антагонисты адренорецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидамы, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Сопутствующий прием ингибиторов МАО противопоказан. Больным, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбиган можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Сообщалось о потенцирование эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина или бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов или парасимпатомиметики, принимаемых внутрь и проявляются значительным снижением артериального давления и / или выраженной брадикардией. После применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбиган с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 1 год 9 месяцев.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.