| Торгівельна назва | Комбіган |
| Діючі речовини | Бримонідин, Тимолол |
| Форма випуску | краплі очні |
| Кількість в упаковці | 5 мл |
| Первинна упаковка | флакон |
| Спосіб застосування | Очні |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Традиційний |
| Виробник | АЛЛЕРГАН ФАРМАСЬЮТІКАЛЗ |
| Країна виробництва | Ірландія |
| Заявник | Allergan |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
S Засоби для лікування захворювань органів чуття S01 Препарати для лікування захворювань очей S01E Протиглаукомні препарати і міотичні засоби S01ED Блокатори бета-адренорецепторів S01ED51 Тимолол, комбінації |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. комбіган - комбінований лікарський засіб, до складу якого входять 2 діючі речовини: Бримонідин - адреноміметик, стимулюючий α2-адренорецептори, і тимолол - блокатор β-адренорецепторів. обидва активних речовини знижують високий внутрішньоочний тиск (вгд) за рахунок об'єднаного взаємодії, приводячи до значно більш вираженого гіпотензивним ефекту в порівнянні з ефективністю кожного з компонентів окремо.
Бримонідин - агоніст α 2 -адренергических рецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю по відношенню до α 2 -адренорецепторів, в порівнянні з α 1 -адренорецепторами. Селективність виражається у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин мікроциркуляторного русла. Гіпотензивну дію бримонідину забезпечується за рахунок зниження утворення внутрішньоочної рідини та підвищення її відтоку по увеосклеральному шляху.
Тимолол є неселективним блокатором β-адренорецепторів, не володіє внутрішньої симпатоміметичної і мембраностабілізуючої активності, не є прямим МІОКАРДІАЛЬНОГО депресантом. Тимолол знижує ВГД за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлено, можливо, він пов'язаний з пригніченням синтезу цАМФ і викликається ендогенної стимуляцією β-адренергічних рецепторів.
Фармакокінетика. Середні значення C max в плазмі крові бримонідину і тимололу після призначення препарату Комбіган становили 0,0327 і 0,406 нг / мл відповідно.
Бримонідин. При інстиляції 0,2% розчину в вигляді очних крапель концентрація бримонідину в плазмі крові дуже низька. Бримонідин в незначній мірі метаболізується в тканинах ока, зв'язок з білками плазми крові становить близько 29%. T ½ препарату після місцевого застосування в середньому становив близько 3 ч.
Основна частина препарату (близько 74% дози, яка абсорбувати в системний кровотік) виділяється нирками у вигляді метаболітів протягом 5 днів, в незміненому вигляді препарат в сечі не виявлено. У дослідженнях in vitro на клітинах печінки тварин і людини показано, що альдегідоксидазою і цитохром P450 в значній мірі включені в процес метаболізму. Таким чином, системне виведення визначається в першу чергу метаболізмом препарату в печінці.
Бримонідин утворює зворотний зв'язок з меланіном в тканинах ока без розвитку несприятливих ефектів. Накопичення не відбувається при відсутності меланіну.
Бримонідин не метаболізується в значній мірі в тканинах ока.
Тимолол. Після місцевого застосування 0,5% очних крапель пацієнтам, яким проводили хірургічне лікування катаракти, C max тимолола в очної рідини була на рівні 898 нг / мл через годину після застосування. T ½ тимолола в плазмі крові становить близько 7 год. Тимолол незначною мірою зв'язується з білками плазми крові. Тимолол частково піддається метаболізму в печінці, виділяються активна речовина і його метаболіти нирками.
Показання
Відкритокутова глаукома. внутриглазная гіпертензія (при недостатній ефективності блокаторів β-адренорецепторів місцевого застосування).
Застосування
Застосовують у дорослих, включаючи хворих похилого віку. місцево, по 1 краплі препарату комбіган закопують в кон'юнктивальний мішок ураженого ока 2 рази на добу з інтервалом 12 год.
Комбіган можна застосовувати разом з іншими офтальмологічними препаратами з метою зниження ВГД. Якщо застосовують 2 або більше препаратів, то необхідно робити 5-хвилинну перерву між инстилляциями.
Як і при застосуванні інших очних крапель, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок в місці його проекції у внутрішнього кута ока або змикання повік на 2 хв.
Це слід робити відразу після інстиляції кожної краплі з метою зменшення вираженості системних побічних ефектів і посилення місцевого дії.
Діти. Безпека і ефективність препарату для дітей не встановлені, тому їх застосовують в педіатричній практиці.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Підвищена реактивність дихальних шляхів, включаючи астму та випадки бронхообструкції, в тому числі в анамнезі, тяжкі ХОЗЛ.
Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, AV-блокада II-III ступеня без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева недостатність, кардіогенний шок.
Супутня терапія інгібіторами МАО, антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічніантидепресанти та миансерин).
Побічні ефекти
Найбільш частими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (близько 15% хворих) і відчуття печіння слизової оболонки ока (близько 11% хворих). в більшості випадків вираженість зазначених симптомів була слабкою, скасування терапії була необхідна лише в 3,4 і 0,5% випадків відповідно.
Повідомлялося про наступні побічні ефекти з урахуванням частоти виникнення: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); рідко (1/10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000).
З боку органу зору: дуже часто - гіперемія кон'юнктиви ока, відчуття печіння; часто - гостра палять або колючий біль, алергічний кон'юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий кератит, свербіж шкіри століття, фолікуліт кон'юнктиви, порушення зору, блефарит, епифора, сухість слизової оболонки ока, виділення з ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього тіла , почервоніння шкіри повік; нечасто - зниження гостроти зору, набряк кон'юнктиви, фолікулярний кон'юнктивіт, алергічний блефарит, кон'юнктивіт, плаваючі преципітати в склоподібному тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м'язів очі, хворобливість століття, блідість кон'юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склоподібного тіла.
З боку психіки: часто - депресія.
З боку нервової системи: часто - сонливість, головний біль; нечасто - запаморочення, синкопе.
З боку серцево-судинної системи: часто - АГ; нечасто - застійна серцева недостатність, відчуття серцебиття, брадикардія, артеріальна гіпотензія.
З боку органів дихання: нечасто - риніт, сухість слизової оболонки носа.
З боку травної системи: часто - сухість слизової оболонки порожнини рота; нечасто - порушення смаку, нудота, діарея.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - набряк повік, свербіж шкіри повік, почервоніння шкіри повік, почервоніння шкіри обличчя.
З боку імунної системи: нечасто - алергічний контактний дерматит.
Інші порушення: часто - астенічні стани.
З моменту застосування препарату Комбіган додатково повідомлялося про наступні побічні ефекти.
З боку органу зору: частота невідома - нечіткість зору, порушення гостроти зору.
З боку серцево-судинної системи: частота невідома - аритмія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.
З боку шкіри: частота невідома - почервоніння шкіри обличчя.
Побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні одного з діючих речовин, виникнення яких не виключається при застосуванні препарату Комбіган.
Бримонідин
З боку імунної системи: гіперчутливість, реакції шкіри (включаючи почервоніння шкіри, набряк обличчя, свербіж, висипи), вазодилатація.
З боку органу зору: ірит, іридоцикліт (передній увеїт), збліднення кон'юнктиви очі, набряк кон'юнктиви очі, світлобоязнь, кон'юнктивіт, міоз.
З боку психіки: безсоння.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття / аритмія, тахікардія, втрата свідомості.
З боку органів дихання: запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, задишка, сухість в носі.
З боку травної системи: шлунково-кишкові симптоми, зміна смаку.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: шкірні реакції, в тому числі почервоніння шкіри, набряк шкіри обличчя, свербіж, висип і вазодилатація.
Інші: системні алергічні реакції.
Тимолол. Подібно іншим місцевим офтальмологічним препаратів, препарат Комбіган (бримонідину тартрат / тимолол) потрапляє в системний кровотік. Абсорбція тимолола може викликати побічні ефекти, подібні відзначається при застосуванні інших блокаторів β-адренорецепторів системної дії. Частота системних побічних ефектів після місцевого застосування нижче, ніж при системному застосуванні.
При застосуванні офтальмологічних блокаторів β-адренорецепторів виявляли такі додаткові побічні реакції, потенційно існує можливість їх виникнення при застосуванні препарату Комбіган.
З боку імунної системи: системні алергічні реакції, в тому числі набряк Квінке, кропив'янка, локалізована і генералізована висипка, свербіж, анафілактичні реакції, системний червоний вовчак.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, маскування симптомів гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом.
З боку органу зору: ознаки та симптоми подразнення очей (відчуття печіння, гострого болю, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, нечіткість зору, відчуття сухості очей, кератит, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після фільтраційного хірургічного лікування), ерозія рогівки, цістоідний макулярної набряк, псевдопемфігоід, кон'юнктивіт.
З боку психіки / нервової системи: втрата свідомості, запаморочення, головний біль, безсоння, кошмарні сновидіння, втрата пам'яті, порушення мозкового кровообігу, посилення симптомів міастенії gravis, парестезія, ішемія головного мозку, зміна поведінки та психічні розлади, включаючи замішання, галюцинації, занепокоєння, дезорієнтацію, нервозність.
З боку органу слуху: дзвін у вухах.
З боку серцево-судинної системи: брадикардія, серцебиття, застійна серцева недостатність, біль у грудях, AV-блокада серця, серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, аритмія, ішемія головного мозку, інсульт, кульгавість, набряки, набряк легенів, погіршення стенокардії, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, відчуття холоду в кінцівках, втрата свідомості.
З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з бронхоспастичними захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність, закладеність носа, інфекція верхніх дихальних шляхів.
З боку травної системи: діарея, дисгевзія, нудота, відчуття сухості в роті, диспепсія, блювання, біль в животі, анорексія.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, шкірні висипання.
З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: міалгія.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: хвороба Пейроні, периферичні набряки.
З боку статевих органів: сексуальна дисфункція, зниження лібідо, ретроперитонеальний фіброз.
Інші: астенія / стомлюваність.
У постмаркетинговий період повідомлялося про наступні побічні реакції: запаморочення, нудота.
Особливі вказівки
Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів відзначали очні алергічні реакції (алергічний кон'юнктивіт і алергічний блефарит). алергічний кон'юнктивіт виявляли у 5,2% пацієнтів з типовим початком між 3-м і 9-м місяцем. всього 3,1% пацієнтів припинили приймати препарат. про алергічному блефариті повідомляли рідко - 1%. при виявленні алергічної реакції лікування препаратом комбіган слід припинити.
Як і всі офтальмологічні препарати, що застосовуються місцево, Комбіган може абсорбуватися системно. Не відмічено підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Через наявність β-адренергічного компонента, тимолола, виявляють такі ж типи побічних реакцій, що і при застосуванні системних блокаторів β-адренорецепторів. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні нижче, ніж при системному застосуванні.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з нижченаведеними типами розладів.
Серцеві розлади. Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад ІХС, стенокардія Принцметала і серцева недостатність) і під час гіпотензивної терапії із застосуванням блокаторів β-адренорецепторів необхідно ретельно обстежити та розглянути можливість терапії лікарськими засобами з іншими діючими речовинами. Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями необхідно обстежити щодо наявності ознак погіршення даних захворювань і побічних реакцій.
Через негативного впливу на тривалість проведення збудження блокатори β-адренорецепторів слід з обережністю призначати пацієнтам з блокадою серця першого ступеня.
Як і при застосуванні системних блокаторів β-адренорецепторів, в разі необхідності припинення терапії препаратом Комбіган у пацієнтів з ІХС лікування відміняють поступово, щоб уникнути розвитку порушень ритму серця, інфаркту міокарда і раптової смерті.
Судинні розлади. Пацієнтам з тяжкими порушеннями / розладами периферичного кровообігу (наприклад важкі форми хвороби Рейно або синдром Рейно) слід призначати лікування з обережністю.
Дихальні розлади. З обережністю застосовувати препарат Комбіган у пацієнтів з ХОЗЛ помірного / середнього ступеня (хронічний бронхіт, емфізема). Його слід застосовувати тільки в разі, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.
Дихальні порушення, в тому числі смерть через бронхоспазму, відзначали у хворих на бронхіальну астму після призначення деяких офтальмологічних блокаторів β-адренорецепторів.
Гіпоглікемія / діабет. З обережністю застосовують блокатори β-адренорецепторів у пацієнтів, схильних до спонтанної гіпоглікемії, або з лабільним діабетом, оскільки блокатори β-блокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.
Гіпертиреоз. Блокатори β-блокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гіпертиреозу. З обережністю слід застосовувати препарат Комбіган у пацієнтів з метаболічним ацидозом і феохромоцитомою (без попереднього лікування).
Офтальмологічні захворювання. Офтальмологічні блокатори β-блокатори можуть викликати сухість очей. Слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями рогівки ока.
Відшарування сітківки ока. Повідомлялося про відшарування сітківки ока при застосуванні препаратів, що знижують накопичення внутрішньоочної рідини (наприклад тимолола), після фільтраційного хірургічного лікування глаукоми.
Препарат Комбіган не вивчалось у пацієнтів з закритокутовою глаукомою.
Про гіперчутливості уповільненої типу повідомлялося при застосуванні 0,2% розчину бримонідину тартрату, причому деякі з випадків були пов'язані з підвищеним ВГД.
Застосування з іншими блокаторами β-адренорецепторів. Вплив на ВГД або відомі ефекти системних блокаторів β-блокатори можуть посилюватися при застосуванні тимололу у пацієнтів, які вже приймають інший системний блокатор β-адренорецепторів. Слід ретельно контролювати реакцію на лікування у даних пацієнтів. Застосування двох місцевих блокаторів β-блокаторів не рекомендується.
Анафілактичні реакції. На тлі лікування препаратом групи блокаторів β-адренорецепторів у хворих з атопією або складними анафілактичні реакції на різні алергени в анамнезі можливе посилення реакції при повторному введенні таких алергенів і відсутність ефекту від введення адреналіну в звичайних дозах.
Анестезія. Офтальмологічні блокатори β-блокатори можуть блокувати ефект бета-агоністів, наприклад адреналіну. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування препарату Комбіган перед майбутньою операцією.
Печінкова / ниркова недостатність. З обережністю застосовують у хворих з печінковою / нирковою недостатністю. Застосування препарату у пацієнтів цієї групи недостатньо вивчено.
У хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, які перебувають на гемодіалізі, лікування тимололом супроводжувалось вираженим зниженням артеріального тиску.
З обережністю призначають препарат Комбіган при одночасному застосуванні:
- рентгеноконтрастних препаратів, що містять йод, і при в / в введенні лідокаїну;
- блокаторів повільних кальцієвих каналів, гуанетидину, блокаторів β-адренорецепторів, антиаритмічнихпрепаратів (включаючи аміодарон), серцевихглікозидів або парасимпатоміметики в зв'язку з ризиком виникнення адитивної ефекту зниження артеріального тиску і / або розвитку брадикардії;
- лікарських засобів, що впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів.
Допоміжна речовина бензалконію хлорид, що міститься в препараті Комбіган, може викликати подразнення слизової оболонки очей. Перед інстиляцією Комбігана необхідно зняти контактні лінзи, знову їх можна одягнути через 15 хв.
Відомо, що бензалконіюхлорид знебарвлює м'які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м'якими контактними лінзами. Для запобігання інфікування очей і забруднення очних крапель слід уникати контакту наконечника крапельниці з будь-якими поверхнями.
Після закінчення терміну придатності після відкриття флакона (28 діб) флакон-крапельницю рекомендується викинути, навіть якщо в ній міститься залишкова кількість препарату. Це необхідно для того, щоб запобігти небезпеці інфікування. На картонній упаковці рекомендується записувати дату відкриття флакона.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Комбіган має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. На тлі застосування препарату Комбіган можливі короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток слабкості та сонливості. У разі виникнення зазначеної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, які потребують особливої уваги.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Контрольованих досліджень по вивченню застосування препарату Комбіган у вагітних не проводили. Тому протипоказано застосування препарату в період вагітності.
Тимолол проникає в грудне молоко. Застосування препарату в період годування груддю протипоказано.
Взаємодії
Спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії препарату комбіган не проводили. проте слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують ЦНС (барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики) і алкоголю при одночасному застосуванні з препаратом комбіган.
При одночасному застосуванні офтальмологічних блокаторів β-адренорецепторів і адреналіну можливий розвиток мідріазу.
Блокатори β-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.
Гіпертензивна реакція на раптову відміну клонідину може посилитися на тлі застосування блокаторів β-адренорецепторів.
Можливе посилення системного ефекту блокаторів β-адренорецепторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні з CYP 2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин).
Одночасне застосування блокаторів β-адренорецепторів з лікарськими препаратами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик гіпотензії, тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування пацієнтом препарату Комбіган.
З обережністю застосовувати препарат Комбіган одночасно з рентгеноконтрастними препаратами, що містять йод, і при в / в введенні лідокаїну.
Циметидин, гідралазин, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу в плазмі крові.
Трициклічні антидепресанти можуть знижувати гіпотензивну дію клонідину системного застосування. Невідомо, чи призведе до зниження внутрішньоочного тиску одночасне застосування цих агентів з Комбіганом.
Необхідно з обережністю застосовувати лікарські препарати, що впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлопромазін, метилфенидата, резерпіну.
З обережністю призначати (або змінювати дозу) супутні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з α-адренергічними агоністами або порушувати їх активність. Наприклад, агоністи або антагоністи адренорецепторів (ізопреналін, празозин).
Хоча спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії препарату Комбіган не проводили, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження ВГД при застосуванні з простамідамі, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази та пілокарпіном.
Супутнє застосування інгібіторів МАО протипоказано. Хворим, які отримували інгібітори МАО, лікування Комбіганом можна призначати через 14 днів після відміни інгібітора МАО.
Повідомлялося про потенціювання ефектів спільного застосування очних крапель, що містять тимолол, і блокаторів повільних кальцієвих каналів, гуанетидину або блокаторів β-адренорецепторів, антиаритмічнихпрепаратів (включаючи аміодарон), серцевихглікозидів або парасимпатоміметики, прийнятих всередину, що проявляється значним зниженням артеріального тиску і / або вираженою брадикардією . Після застосування бримонідину дуже рідко (1/10 000) повідомлялося про зниження артеріального тиску. У зв'язку з цим необхідно з обережністю застосовувати Комбіган з препаратами, які мають системне гіпотензивну дію.
Передозування
Рідко повідомлялося про передозування препарату комбіган у людей. це не привело до виникнення побічних реакцій. лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. слід підтримувати дихання пацієнта.
Надходили повідомлення про випадкове передозування офтальмологічного розчину тимололу, що призвела до системних ефектів, подібних відзначається при застосуванні системних блокаторів β-адренорецепторів, таких як запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм і зупинка серця.
Бримонідин
Передозування при місцевому застосуванні. Виявляли випадки, які вже вказані в розділі Побічна дія.
Передозування при випадковому прийомі всередину. Отримано обмежена кількість інформації про випадковому передозуванні бримонідину у дорослих. Зафіксовано лише один випадок передозування, в результаті якого розвинулася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після закінчення епізоду гіпотензії зафіксована «рикошетне» АГ.
При передозуванні, викликаної препаратами групи α 2 -адреноміметиків, повідомлялося про такі симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотермія, пригнічення дихання, судоми.
Тимолол. Симптоми загальної передозування тимололу подібні відзначається при застосуванні системних блокаторів β-адренорецепторів: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.
Тимолол повністю не виводиться при гемодіалізі.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. термін зберігання препарату після першого відкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.
Опис товару завірено виробником Аллерган.
Зверніть увагу!
Опис препарату Комбіган крап. очні фл. 5мл №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Комбіган крап. очні фл. 5мл №1?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у очних крапель Комбіган (Аллерган)?
Які аналоги у очних крапель Комбіган №1?
Повними аналогами Комбіган крап. очні фл. 5мл №1 є:
