Інтагра

склад:

• діюча речовина: sildenafil;
• 1 таблетка містить силденафілу цитрату (в перерахунку на силденафіл) 25 мг (0,025 г), 50 мг (0,05 г) або 100 мг (0,1 г);
• допоміжні речовини: лактоза, кальцію гідрофосфатдигідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний, натрію кроскармелоза, натрію гідрокарбонат, желатин, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), поліетиленгліколь (макрогол), титану діоксид (Е 171), калію ацесульфам, кандурин (для таблеток по 25 мг - калію алюмосилікат (Е 555), заліза оксид червоний (Е172), для таблеток по 50 мг - калію алюмосилікат (Е 555), титану діоксид (Е 171), для таблеток по 100 мг - калію алюмосилікат (Е 555), титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172)).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою, по 0,025 г, 0,05 г і 0,1 г № 1, № 2 (2 × 1) і № 4 (2 × 2) у блістері в пачці.

Лікування еректильної дисфункції, які визначаються як нездатність досягти та підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії Інтагрі® ІС потрібно сексуальне збудження.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Завдяки впливу на обмін оксиду азоту / гуанозинмонофосфату (цГМФ) силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому їх спільне призначення протипоказано з донорами оксиду азоту (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі.

Препарати для лікування порушень ерекції, в тому числі силденафіл, не повинні застосовуватися пацієнтами, для яких сексуальна активність є небажаною (наприклад, хворі з важкими формами серцево-судинних захворювань, такими як нестабільна стенокардія або тяжка серцева недостатність).

Прийом силденафілу протипоказаний пацієнтам, які втратили зір на одному оці через неартеріальну передньої ішемічної оптичної нейропатії, незалежно від того, сталося це через попередній прийом інгібітору фосфодіестерази типу 5.

Безпека силденафілу не вивчалася таких підгрупах пацієнтів, тому цим пацієнтам застосування препарату протипоказано: пацієнти з тяжкими порушеннями функції печінки, артеріальної гіпотензії (артеріальний тиск <90/50 мм рт. Ст.), Нещодавно перенесеним інсультом або інфарктом міокарда та відомими спадковими дегенеративними захворюваннями сітківки , такими як пігментний ретиніт (менша частина таких пацієнтів має генетичне захворювання ФДЕ сітківки).

Для перорального застосування дорослими чоловіками.

Дорослі.

Рекомендована доза становить 50 мг, яку приймають за необхідності приблизно за 1:00 до сексуальних дій. З огляду на ефективність і переносимість, дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг.

Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу. Ефективність препарату може проявлятися пізніше при прийомі з їжею, порівняно з прийомом натщесерце.

Пацієнти похилого віку.

Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) режим дозування не змінюють. Оскільки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, застосування препарату потрібно починати з дози 25 мг.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс силденафілу знижений, наприклад при цирозі, застосування препарату потрібно починати з дози 25 мг.

Пацієнти, які використовують інші види лікування.

З огляду на ступінь взаємодії у пацієнтів, які отримують терапію ритонавіром, не рекомендується перевищувати максимальну разову дозу 25 мг силденафілу протягом 48 годин. Початкову дозу 25 мг рекомендується пацієнтам, які отримують супутнє лікування інгібіторами CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол).

З метою зменшення ризику розвитку постуральної гіпотензії слід досягти стабілізації стану пацієнтів на тлі терапії a-блокаторами до застосування силденафілу. Крім того, слід розпочати призначення силденафілу з дози 25 мг.

Під час досліджень побічні явища були минущими, легкими та помірними. Частота і тяжкість побічних ефектів росли при збільшенні дози. Природа побічних ефектів у дослідженнях з варіабельною дозою, більшою мірою відображає рекомендований режим дозування, була подібною до досліджень з фіксованою дозою. Найбільш частими побічними ефектами були головний біль, припливи, диспепсія, розлади зору, закладеність носа, запаморочення і порушення колірного зору.

Нижче наведені побічні ефекти з такою частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10 000 , <1/1000) та невідомі.

З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, включаючи шкірні висипання.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення нечасто - сонливість, гіпестезія; рідко - цереброваскулярний напад, непритомність; невідомо - тимчасовий ішемічний напад, епілептичний напад, рецидив епілептичного нападу, судоми.

З боку органу зору: часто - аномальний зір (затуманення зору, підвищена чутливість до світла), хроматопсія (помірного ступеня, транзиторна, головним чином кольоровий зір) нечасто - порушення з боку кон'юнктиви, біль в очах, почервоніння очей, розлади сльозотеча, інші розлади зору; невідомо - неартеріальна передня ішемічна невропатія зорового нерва, оклюзія судин сітківки, дефекти зорового поля.

З боку органів слуху: нечасто - вертиго, дзвін у вухах рідко - туговухість *.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - вазодилатація (припливи) часто - посилене серцебиття (серцебиття) нечасто - тахікардія, тахікардія рідко - артеріальна гіпертензія / гіпотензія, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь невідомо - шлуночкові аритмії, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, непритомність .

З боку дихальної системи: часто - закладеність носа; рідко - носова кровотеча.

Шлунково-кишковий тракт: часто - диспепсія нечасто - блювання, нудота, сухість у роті.

З боку шкіри: нечасто - висип; невідомо - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у м'язах.

З боку репродуктивної системи: невідомо - тривала ерекція, пріапізм.

Загальні порушення: нечасто - біль у грудях, підвищена стомлюваність.

Лабораторні показники: нечасто - підвищена частота серцевих скорочень.

Порушення з боку органів слуху: раптова туговухість. Про можливість несподіваного зниження або втрати слуху повідомлялося рідко постмаркетингового досвіду або клінічних досліджень із застосуванням всіх інгібіторів PDE5, включаючи силденафіл.

При застосуванні препарату в дозах, що перевищують рекомендовані, небажані ефекти були подібні, але виникали частіше.

Застосування силденафілу не впливало на частоту захворюваності на інфаркт міокарда та показник летальності від серцево-судинних захворювань.

У дослідженнях на здорових добровольцях при разовому прийомі силденафілу в дозі до 800 мг небажані ефекти були подібні до тих, які спостерігалися при більш низьких дозах препарату, але частота їх виникнення та ступінь тяжкості збільшувалися. Збільшення дози препарату до 200 мг не викликало підвищення ефективності, але викликало появу більшої кількості побічних реакцій (головні болі, припливи, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, аномальний зір) в порівнянні з меншими дозами.

Лікування. У випадках передозування слід, при необхідності, застосовувати симптоматичну терапію. Слід зазначити, що діаліз не може прискорити виведення препарату, тому що силденафіл міцно зв'язується з білками плазми та не виводиться з сечею.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Препарат Інтагра® ІС не застосовується жінкам.

діти

Препарат Інтагра® ІС не призначають дітям.

Для діагностики порушень ерекції, визначення можливих причин захворювання та призначення адекватного лікування необхідно ретельно вивчити історію хвороби пацієнта та провести ретельні медичні обстеження.

Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл має судинорозширювальний ефект, що проявляється легким і короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект чинити несприятливий вплив на пацієнтів з певними основними захворюваннями, особливо в поєднанні з сексуальною активністю. До пацієнтів з підвищеною чутливістю до вазодилататорів належать пацієнти з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом багатосистемні атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.

Інтагра® ІС потенціює гіпотензивну дію нітратів.

У постмаркетинговомуу періоді повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільною стенокардією, раптову серцеву смерть, шлуночкова аритмія, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, які за часом збігалися із застосуванням силденафілу. У більшості пацієнтів існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігалося під час або відразу після статевого акту, і тільки кілька сталося невдовзі після застосування силденафілу без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, пов'язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.

Засоби для лікування еректильної дисфункції, в тому числі та силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, які сприяють розвитку пріапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна миелома або лейкемія).

Безпека і ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими методами лікування еректильної дисфункції вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується.

Повідомлялося про розлади зору і випадки неартеріальноі передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, пов'язані із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5. Пацієнтів слід попередити, що в разі раптового порушення зору застосування препарату Інтагра® ІС слід припинити та негайно звернутися до лікаря.

Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується.

Пацієнтам, які приймають блокатори a-адренорецепторів, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4:00 після застосування силденафілу. З метою мінімізації ризику розвитку ортостатичної гіпотензії терапію силденафілом можна починати тільки в гемодинамически стабільних пацієнтів, які приймають блокатори a-адренорецепторів. Рекомендована початкова доза таким пацієнтам становить 25 мг силденафілу. Крім того, слід проінформувати пацієнтів про те, як вони повинні діяти в разі появи симптомів ортостатичноїгіпотензії.

Дослідження тромбоцитів людини показали, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає ніякої інформації щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів з порушеннями згортання крові або гострою виразковою хворобою. Таким чином, застосування силденафілу пацієнтами цієї групи можливо тільки після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику.

Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати чоловікам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися.

Оскільки під час клінічних досліджень силденафілу спостерігалися запаморочення та порушення зору, пацієнти повинні знати свою реакцію на прийом препарату Інтагра® ІС, перш ніж керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Ефекти інших лікарських засобів на силденафіл.

Дослідження in vitro.

Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи ЗА4 (основний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів здатні знижувати кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo.

Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень продемонстрував зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спостерігалося, рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.

Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 2 рази на добу), і силденафілу (разова доза 100 мг), призводило до підвищення максимальної концентрації (Cmax) силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення плазмової площі під кривою «концентрація-час» (AUC) силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силденафілу все ще становили приблизно 200 нг / мл в порівнянні з рівнем приблизно 5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується; в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу в якому разі не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітора CYP3A4, в дозі, забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг 3 рази на добу), і силденафілу (100 мг одноразово) призводило до підвищення Cmax силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції AUC силденафілу на 210% . Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру. Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.

При застосуванні силденафілу (100 мг одноразово) і еритроміцину, специфічного інгібітору CYP3A4, в рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 діб) на AUC, максимальна концентрація, Tmax, константу швидкості елімінації і подальший період напіввиведення силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56%.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення плазмових рівнів силденафілу.

Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.

Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика силденафілу не змінювався при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ, антагоністами кальцію, антагоністів b-блокатори або індукторів метаболізму CYP450 (таких як рифампіцин, барбітурати).

Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.

Ефекти силденафілу на інші лікарські засоби.

Дослідження in vitro.

Силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ЗА4 (ІК50> 150 мкмоль) цитохрому Р450. Оскільки пікові плазмові концентрації силденафілу рівні приблизно 1 мкмоль, вплив препарату Інтагра® ІС на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Відсутні дані про взаємодію силденафілу і таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.

Дослідження in vivo.

Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), було встановлено, що цей препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано.

У деяких пацієнтів зі схильністю, одночасне застосування силденафілу та блокаторів альфа-адренорецепторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії, що найчастіше виникала протягом 4:00 після застосування силденафілу. В ході досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор a-адреноблокатори доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) застосовувалися одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози (ДГПЗ), стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та переднепритомний стан, але без непритомності.

Чи не спостерігалося жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутамід (250 мг) і варфарину (40 мг), які метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50 мг) не призводив до збільшення часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) НЕ потенціював гіпотензивну дію алкоголю здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які отримували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори b-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії) , блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори a-адренорецепторів. При одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження систолічного артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм Зниження діастолічного артеріального тиску склало 7 мм По величині ці додаткові зниження артеріального тиску можна було порівняти з тими, що спостерігалися при застосуванні тільки силденафілу у здорових добровольців.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.

Фармакологічні. Препарат являє собою цитратную сіль силденафілу, селективний інгібітор циклічної гуанозинмонофосфат (цГМФ) специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5).

Фізіологічний механізм ерекції статевого члена полягає у звільненні окису азоту (NO) у кавернозному тілі при сексуальній стимуляції. NO активує фермент гуанілатциклазу, що призводить до підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), розслаблення гладких м'язів кавернозного тіла і посилення припливу до них крові. Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефективність азотного окису (NO), пригнічуючи фосфодіестеразу типу 5 (ФДЕ5), який відповідає за деградацію цГМФ у кавернозному тілі. Коли при сексуальній стимуляції відбувається локальне вивільнення NO, пригнічення ФДЕ5 силденафілом спричиняє підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, в результаті чого настає розслаблення гладких м'язів і посилюється приплив крові до кавернозного тіла.

Дослідження in vitro показали, що силденафіл є селективним відносно ФДЕ5. Його вплив на ФДЕ5 сильніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази (в 10 разів сильніше, ніж ФДЕ6, в 80 разів - ніж ФДЕ1, в 700 разів - ніж ФДЕ2, ФДЕЗ, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11). Зокрема, силденафіл має у 4000 разів кращу селективність відносно ФДЕ5, ніж ФДЕЗ, цАМФ специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь в процесах регуляції серцевих скорочень.

Фармакокінетика. В рамках рекомендованого діапазону доз фармакокінетика силденафілу пропорційно дозі. Препарат виводиться з організму переважно шляхом біотрансформації в печінці (в основному, за участю цитохрому Р450 ЗА4) з утворенням активного метаболіту з властивостями, подібними силденафілу.

всмоктування

Силденафіл швидко всмоктується після прийому всередину з абсолютною біодоступністю в середньому 41% (25-63%). Силденафіл пригнічує ФДЕ5 фермент in vitro до 50% при концентрації 3,5 Нm. Середня концентрація в плазмі крові після прийому силденафілу в дозі 100 мг становить приблизно 18 нг / мл або 38 Нm. Максимальні концентрації, які спостерігались в плазмі, реєструвалися через 30-120 хв (в середньому 60 хв) після перорального прийому натщесерце. У випадках, коли препарат приймають разом з дуже жирною їжею, швидкість всмоктування зменшується, і затримка Тmax складає в середньому 60 хв, а зменшення максимальної концентрації - в середньому 29%, однак ступінь абсорбції не порушується (AUC знижувалась на 11%).

розподіл

Середній обсяг розподілу силденафілу в рівноважному стані (Vss) дорівнює 105 л, що свідчить про його проникнення в тканини. Як силденафіл, так і його головний циркулюючий N-дисметиловий метаболіт, приблизно на 96% зв'язаний з білками плазми. Зв'язування з білками не залежить від загальних концентрацій.

У здорових добровольців, які отримували силденафіл (один раз у дозі 100 мг), через 90 хв після прийому препарату в еякуляті було зареєстровано менше 0,0002% речовини (в середньому 188 нг) від прийнятої дози.

метаболізм

Силденафіл метаболізується, головним чином, ізоферментами печінки, локалізованими в мікросомах, CYРЗА4 (основний шлях) та CYP2С9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється в результаті N-діметіляціі силденафілу. Цей метаболіт характеризується селективністю до ФДЕ5, подібною силденафілу, але його активність відносно ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% від селективності вихідного препарату. Концентрації цього метаболіту в плазмі становлять приблизно 40% від відповідних концентрацій силденафілу. N-дисметиловий метаболіт метаболізується і далі, його кінцевий період напіввиведення становить приблизно 4:00.

висновок

Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год з кінцевим терміном напіввиведення 3-5 годин. При пероральному застосуванні силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, головним чином, з калом (приблизно 80% прийнятої дози) і меншою мірою з сечею (13% прийнятої дози).

Фармакокінетика у пацієнтів спеціальних груп

Пацієнти похилого віку

Здорові добровольці похилого віку (65 років і старше) мали знижені показники кліренсу силденафілу, а концентрації силденафілу та його N-дисметилового метаболіту були приблизно на 90% більше, ніж у здорових осіб (18-45 років). З огляду на вікову залежність у зв'язуванні з білками, відповідне підвищення концентрації вільного силденафілу в плазмі склало майже 40%.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) і помірної (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) нирковою недостатністю фармакокінетика силденафілу не змінювався після прийому всередину в разовій дозі 50 мг. У пацієнтів з тяжкою (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) нирковою недостатністю кліренс силденафілу знижувався, що призводило до збільшення AUC (100%) і Cmax (88%) у порівнянні з пацієнтами, такими ж за віком, не мали порушень функції нирок. Крім того, значення AUC і Cmax для N-дисметилового метаболіту значно підвищувалися (відповідно на 200 і 79%) у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

Пацієнти з недостатністю функції печінки

У добровольців з легким та помірним цирозом печінки (Чайлд-П'ю, А і В) кліренс силденафілу зменшувався, що було причиною збільшення AUC (84%) і Cmax (47%) у порівнянні з такими ж добровольцями, однаковими за віком, у яких не діагностована печінкова недостатність. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (Чайлд-П'ю, С) не досліджувалася.

Дані доклінічних досліджень, що базувались на загальноприйнятих дослідженнях безпеки, токсичності доз, що повторюються генотоксичности, канцерогенності та токсичного впливу на репродукцію, не показали особливого ризику для людини.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, бронзового (дозування 0,025 г) або срібного (дозування 0,05 г), або золотистого (дозування 0,1 г) кольору.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.