| Торгівельна назва | Інтагра |
| Діючі речовини | Силденафіл |
| Кількість діючої речовини | 50 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 1 таблетка |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 1°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | ІНТЕРХІМ ТОВ |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Інтерхім |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
G Засоби для лікування сечостатевої системи і статеві гормони G04 Засоби для лікування урологічних захворювань G04B Засоби, що застосовуються в урології G04BE Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункціі G04BE03 Силденафіл |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. механізм дії. силденафіл є препаратом для перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. при сексуальному збудженні препарат нормалізує знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до пеніса.
Фізіологічний механізм, який призводить до ерекції, включає вивільнення оксиду азоту (NO) в кавернозних тілах під час сексуального збудження. Вивільнилися NO активує фермент гуанілатциклазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що, в свою чергу, викликає розслаблення гладких м'язів кавернозних тіл, сприяючи притоку крові.
Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) в кавернозних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію мають периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосереднього релаксуючого дії на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно підсилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO / цГМФ, що відбувається при сексуальній стимуляції, пригнічення силденафілом ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, потрібно сексуальне збудження.
Вплив на фармакодинаміку. Дослідження in vitro показали, що силденафіл є селективним до ФДЕ5, яка бере активну участь в процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ-5 могутніше, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект в 10 разів могутніше, ніж ефект на ФДЕ-6, що бере участь в процесах фотоперетворення в сітківці. При застосуванні в максимальних рекомендованих дозах селективність силденафілу в ФДЕ5 в 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ-1, в 700 разів вище ніж в ФДЕ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10 і -11. Зокрема, селективність силденафілу в ФДЕ5 в 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 - цАМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь в регуляції серцевої скоротливості.
Фармакокінетика. Абсорбція. Силденафіл швидко всмоктується. C max препарату в плазмі крові досягається протягом 30-120 хв (медіана - 60 хв) після перорального застосування натщесерце. Середня біодоступність після перорального застосування становить 41% (діапазон значень - 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні доз (25-100 мг) показники AUC і C max силденафілу після перорального застосування підвищується пропорційно дозі.
При застосуванні силденафілу під час прийому їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням Tmax до 60 хв і середнім зниженням C max на 29%.
Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (Vd) становить 105 л, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового прийому всередину силденафілу в дозі 100 мг середня загальна C max силденафілу в плазмі крові становить ≈440 нг / мл (коефіцієнт варіації - 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіти з білками плазми крові становить 96%, середня C max вільного силденафілу в плазмі крові досягає 18 нг / мл (38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми крові не залежить від загальних концентрацій силденафілу.
У здорових добровольців, які приймали силденафіл одноразово в дозі 100 мг, через 90 хв в еякуляті визначали 0,0002% (в середньому - 188 нг) дози.
Біотрансформація силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP 3A4 (основний шлях) та CYP 2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна з селективністю силденафілу, а in vitro активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% активності вихідної речовини. Концентрації цього метаболіту в плазмі крові становлять ≈40% концентрації силденафілу в плазмі крові. N-деметильованих метаболіт піддається подальшому метаболізму, а його Т ½ становить ≈4 ч.
Елімінація. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, обумовлюючи його Т ½ тривалістю 3-5 ч. Як після перорального прийому, так і після в / в застосування, екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (≈80% введеної всередину дози) і в меншій мірі - з сечею (≈13% введеної всередину дози).
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У здорових добровольців літнього віку (65 років) спостерігалося зниження кліренсу силденафілу, що призводило до підвищення концентрації силденафілу в плазмі крові та його активного N-деметильованого метаболіту на ≈90% в порівнянні з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодого (18-45 років) віку . У зв'язку з віковими відмінностями в зв'язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення концентрації вільного силденафілу в плазмі крові становило ≈40%.
Ниркова недостатність. У добровольців з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після його одноразового прийому всередину в дозі 50 мг. Середні AUC і C max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126 і 73% відповідно в порівнянні з такими показниками у добровольців такого ж віку без порушень функції нирок. Однак через високу індивідуальної варіабельності ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середнього підвищення AUC і C max на 100 і 88% відповідно в порівнянні з добровольцями такого ж віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC і C max N-деметильованого метаболіту значимо підвищувалися на 200 і 79% відповідно.
Печінкова недостатність. У добровольців з цирозом печінки легкого та середнього ступеня (клас А і В за класифікацією Чайлда - П'ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з добровольцями такого ж віку без порушень функції печінки. Фармакокінетику силденафілу у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалось.
Показання
Препарат інтагра іс рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.
Для ефективної дії препарату Інтагра ІС необхідно сексуальне збудження.
Застосування
Для перорального застосування.
Дорослі. Рекомендована доза препарату Інтагра ІС становить 50 мг, яку приймають за необхідності приблизно за 1 год до статевого акту. З огляду на ефективність і переносимість, дозу можна підвищити до 100 мг або знизити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг.
Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу. Ефективність препарату може проявлятися пізніше при прийомі з їжею, порівняно з прийомом натщесерце.
Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку (≥65 років) змін дози не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 30-80 мл/хв) рекомендована доза така ж, як зазначено вище в підрозділі «Дорослі».
Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна підвищити поступово до 50 і 100 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю (наприклад цироз) кліренс силденафілу знижений, слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна підвищити поступово до 50 і 100 мг.
Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби. Якщо пацієнти одночасно застосовують інгібітори CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими), слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно з силденафілом не рекомендується - см. Особливості застосування).
З метою мінімізації можливого розвитку постуральноїгіпотензії у пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, їх стан слід стабілізувати за допомогою блокаторів α-блокаторами до початку застосування силденафілу. Також необхідно розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Особливості застосування, Взаємодія).
Діти. Препарат не показаний для застосування у осіб у віці до 18 років.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.
Одночасне застосування з донорами NO (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі протипоказано, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляху метаболізму NO / цГМФ і потенціює гіпотензивну дію нітратів.
Стану, при яких не рекомендується сексуальна активність (наприклад важкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія або серцева недостатність тяжкого ступеня).
Втрата зору на одне око внаслідок неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 чи ні.
Наявність таких захворювань, як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (АТ 90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (у невеликої кількості таких пацієнтів відзначають генетичні розлади ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не дослідили в таких підгрупах пацієнтів.
Побічні ефекти
У подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як головний біль, припливи крові, диспепсія, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія і помутніння зору.
Всі клінічно значущі побічні реакції, відмічені під час клінічних досліджень частіше, ніж при застосуванні плацебо, наведені нижче відповідно до класифікації «Система / орган / клас» і частотою: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 1/10), нечасто (≥1000-1 / 100) і рідко (≥1 / 10 000-1 / 1000). Крім того, частота клінічно значущих побічних реакцій, про які повідомлялося в рамках досвіду застосування препарату після виходу на ринок, визначена як невідома. В рамках кожної частотної групи побічні реакції наведені в порядку зменшення їх серйозності.
Інфекційні та інвазивні захворювання: часто - риніт.
З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення; нечасто - сонливість, гіпестезія; рідко - інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми *, рецидиви судом *, синкопе.
З боку органу зору: часто - порушення сприйняття кольору (хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, ерітропсія, ксантопсія), розлади зору, помутніння зору; нечасто - порушення сльозовиділення (сухість в очах, порушення сльозовиділення і підвищення сльозотеча), біль в очах, світлобоязнь, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон'юнктивіт; рідко - неартеріальная передня ішемічна нейропатія зорового нерва, оклюзія судин сітківки, ретинальном крововилив, артеріосклеротіческая ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склоподібного тіла, порушення з боку райдужної оболонки , мідріаз, поява світних кіл навколо джерела світла (гало) в поле зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - запаморочення, дзвін у вухах; рідко - глухота.
З боку серця: нечасто - тахікардія, посилене серцебиття (посилене серцебиття); рідко - раптова серцева смерть *, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія *, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.
З боку судин: часто - припливи крові до обличчя, приливи жару; нечасто - АГ, артеріальна гіпотензія.
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: часто - закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа; рідко - відчуття стиснення в горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість в носі.
З боку травної системи: часто - нудота, диспепсія; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, біль у верхній частині живота, сухість у роті; рідко - гіпестезія ротової порожнини.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - висип; рідко - синдром Стівенса - Джонсона *, токсичний епідермальний некроліз *.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах, біль у кінцівках.
З боку сечовидільної системи: нечасто - гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко - кровотеча зі статевого члена, пріапізм *, гематоспермія, тривала ерекція.
Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто - біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару; рідко - подразнення.
Обстеження: нечасто - підвищена частота серцевих скорочень.
* Повідомлялося лише при дослідженні після виходу силденафілу на ринок.
Наведені нижче явища відзначали у 2% пацієнтів в ході контрольованих клінічних досліджень силденафілу; причинний взаємозв'язок не визначена. Повідомлення включали явища, що мали ймовірну зв'язок із застосуванням силденафілу. Явища, які не були зазначені, були легкими та повідомлення були дуже неточними, щоб мати значення.
Загальні: набряк обличчя, фотосенсибілізація, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль в животі, раптове ушкодження.
З боку серцево-судинної системи: стенокардія, AV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин головного мозку, раптова зупинка серця, порушення показників ЕКГ, кардіоміопатія.
З боку травної системи: глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальні кровотеча, гінгівіт.
З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.
Розлади метаболізму і харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний цукровий діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.
З боку кістково-м'язової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносіновіт, біль в кістках, міастенія, синовіт.
З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезії, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.
З боку дихальної системи: БА, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.
З боку шкіри: кропив'янка, герпес, свербіж, пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.
З боку органів чуття: раптове зниження або втрата слуху, біль у вухах, крововилив в око, катаракта, сухість в очах.
З боку урогенітальної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.
Досвід застосування після виходу на ринок. Після виходу препарату силденафілу на ринок ідентифіковані нижченаведені побічні реакції. Оскільки про такі реакції повідомляють добровільно і повідомлення надходять від популяції невідомої чисельності, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту і встановити причинний зв'язок з експозицією лікарського засобу. Ці явища відзначені як через їх серйозності, частоти повідомлення, відсутності чіткої альтернативної зв'язку, так і через комбінації цих факторів.
Серцево-судинні та цереброваскулярні явища. Повідомлялося про серйозні серцево-судинних, цереброваскулярних і судинних явищах, включаючи цереброваскулярні кровотеча, субарахноїдальний та внутрішньоцеребральному кровотеча і легенева кровотеча, які були пов'язані в часі із застосуванням силденафілу. Більшість пацієнтів, але не всі, мали існуючі фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато хто з цих явищ виникли під час або відразу після сексуальної активності, а кілька явищ виникли відразу при застосуванні силденафілу без сексуальної активності. Інші явища виникли протягом наступних годин або днів після застосування силденафілу та сексуальної активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прямий зв'язок із застосуванням силденафілу, з сексуальною активністю, з наявними факторами ризику або з комбінацією цих факторів, або з іншими факторами.
Кровоносна та лімфатична системи: вазоокклюзівний криз. У невеликому завчасно загальмованому дослідженні застосування препарату силденафілу для пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією, вторинної серпоподібноклітинної анемією, про розвиток вазоокклюзівних кризів, при яких була потрібна госпіталізація, повідомлялося частіше, ніж при застосуванні плацебо. Клінічне значення цієї інформації для пацієнтів, які приймають препарат силденафілу з метою лікування порушень ерекції, невідомо.
Нервова система: тривога, транзиторна амнезія.
Органи відчуттів
Слух. Після виходу препарату силденафілу на ринок повідомлялося про випадки раптового зниження або втрати слуху, пов'язаних з часу із застосуванням силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів і інших чинників, які могли зіграти роль в розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація про подальше медичне спостереження відсутній. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням силденафілу, з наявними факторами ризику втрати слуху, з комбінацією цих факторів або з іншими факторами, неможливо.
Зір. Тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування скловидного тіла.
Після виходу препарату силденафілу на ринок рідко повідомлялося про випадки неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, які пов'язані в часі із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи силденафіл. Багато з пацієнтів, але не всі, мали анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи (але не обов'язково обмежуючись) наступні: низьке співвідношення діаметра екскавації і диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік 50 років, АГ, захворювання коронарних артерій, гіперліпідемія і куріння. Неможливо визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, або з комбінацією цих всіх факторів, або з іншими факторами.
Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Звіт про підозрюваних побічних реакціях після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрюваних побічних реакціях відповідно до вимог законодавства.
Особливі вказівки
До початку терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта і провести фізикальне обстеження для діагностики еректильної дисфункції і визначення її можливих причин.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування при еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл має судинорозширювальну дію, яке проявляється легким і короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект несприятливо впливати на пацієнтів з певними основними захворюваннями, особливо в поєднанні з сексуальною активністю. До пацієнтів з підвищеною чутливістю до вазодилататорам відносяться особи з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом багатосистемні атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.
Силденафіл потенціює гіпотензивну дію нітратів (див. Побічна дія).
У постмаркетинговий період повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, АГ і гіпотензія, які за часом збігалися із застосуванням силденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій відзначено під час або відразу після статевого акту і тільки кілька сталося невдовзі після застосування силденафілу без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи пов'язано розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами ризику або їх розвиток зумовлений іншими чинниками.
Приапизм. Засоби для лікування при еректильної дисфункції, в тому числі та силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку пріапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна миелома або лейкемія).
Після виходу препарату силденафілу на ринок повідомлялося про випадки подовженою ерекції і пріапізму. Якщо ерекція триває більше 4 годин, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. При відсутності негайного лікування пріапізм може привести до пошкодження тканин пеніса і до стійкої втрати потенції.
Одночасне застосування з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування при еректильної дисфункції. Безпека і ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування при гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл, або з іншими препаратами для лікування при еректильної дисфункції не вивчалась. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується.
Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефектів зору надходили асоційоване із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Про випадки неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення і повідомлялося в наглядовій дослідженні, асоційоване із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Пацієнтів слід попередити, що в разі раптового порушення зору застосування силденафілу слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. Побічна дія).
Одночасне застосування з ритонавіром. Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Одночасне застосування блокаторів α-адренорецепторів. Пацієнтам, які приймають блокатори α-адреноблокатори, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації ризику можливого розвитку постуральноїгіпотензії у пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, їх стан необхідно стабілізувати за допомогою блокаторів α-блокаторами до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Спосіб застосування). Крім того, потрібно проінформувати пацієнтів, як діяти в разі появи симптомів ортостатичноїгіпотензії.
Вплив на кровотечі. Дослідження тромбоцитів людини показали, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає ніякої інформації про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з порушеннями згортання крові або гострою виразковою хворобою. Таким чином, застосування силденафілу у пацієнтів цієї групи можливо тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.
Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати чоловікам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.
Після прийому 100 мг здоровими добровольцями не спостерігалося впливу на морфологію чи рухливість сперматозоїдів (див. Фармакологічні властивості).
Втрата слуху. Лікарям слід рекомендувати пацієнтам припинити застосування інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи силденафіл, і негайно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, повідомлялося з асоціацією за часом із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи силденафіл. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з іншими факторами, неможливо.
Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. Силденафіл надає системне судинорозширювальну дію і може надалі знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні лікарської взаємодії одночасне застосування амлодипіну (5 або 10 мг) і силденафілу (100 мг) перорально відзначено середнє додаткового зниження артеріального тиску на 8 мм рт. ст. і діастолічного АТ - на 7 мм рт. ст.
Захворювання, що передаються статевим шляхом. Застосування препарату Інтагра ІС не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи ВІЛ.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат Інтагра IС не застосовують у жінок.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами не проводили.
Оскільки під час клінічних досліджень силденафілу спостерігалися випадки запаморочення та порушення з боку органу зору, пацієнти повинні знати свою реакцію на прийом препарату Інтагра IС, перш ніж керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Взаємодії
Ефекти інших лікарських засобів на силденафіл
Дослідження in vitro. Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи 3А4 (головний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів здатні знижувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ферментів можуть підвищувати кліренс силденафілу.
Дослідження in vivo. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень продемонстрував зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP 3A4 підвищення частоти побічних явищ не спостерігалося, початкова доза силденафілу становить 25 мг.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ ритонавіру, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 2 рази на добу) і силденафілу (разова доза - 100 мг) призводило до підвищення C max силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення AUC силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 год рівень силденафілу в плазмі крові все ще становив ≈200 нг / мл, у порівнянні з рівнем ≈5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані, одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Особливості застосування); в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу при ніяких обставинах не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 год.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ саквінавіру, інгібітора CYP 3A4, в дозі, що забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг 3 рази на добу), і силденафілу (100 мг одноразово) призводило до підвищення C max силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції AUC силденафілу на 210 %. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. Спосіб застосування). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP 3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть надавати більш виражений вплив.
При застосуванні силденафілу (100 мг одноразово) і еритроміцину, специфічного інгібітору CYP 3A4, в рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не виявлено впливу азитроміцину (500 мг/добу протягом 3 діб) на AUC, С max, Tmax, константу швидкості елімінації і подальший T ½ силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP 3A4) в дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців спричиняв підвищення концентрації силденафілу в плазмі крові на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP 3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення рівня силденафілу в плазмі крові.
Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду, алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводили, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювався при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які належать до групи інгібіторів CYP 2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP 2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ, антагоністів кальцію, антагоністів β-блокатори або індукторів метаболізму CYP 450 (таких як рифампіцин, барбітурати).
В ході дослідження за участю здорових добровольців - чоловіків одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентан (помірний індуктор CYP 3A4, індуктор CYP 2C9 та, можливо, CYP 2C19) в рівноважному стані (125 мг 2 рази на добу) і силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC і C max силденафілу на 62,6 і 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP 3A4, як рифампіцин, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.
Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.
Ефекти силденафілу на інші лікарські засоби
Дослідження in vitro. Силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 (ІК 50 150 мкмоль) цитохрому Р450. Оскільки C max силденафілу в плазмі крові становить приблизно 1 мкмоль, вплив препарату Інтагра IC на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.
Відсутні дані про взаємодію силденафілу і таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.
Дослідження in vivo. Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм NO / цГМФ, встановлено, що цей препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами NO або нітратами в будь-якій формі протипоказано (див. Побічна дія).
У деяких пацієнтів зі схильністю одночасне застосування силденафілу та блокаторів α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії, яка найчастіше виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування). В ході досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор α-адреноблокатори доксазозин (4 і 8 мг) і силденафіл (25; 50 і 100 мг) застосовували одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. У цих популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7; 9/5 і 8/4 мм рт. ст. і середнє зниження АТ в положенні стоячи на 6/6; 11/4 і 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та предобморочного стану, але без синкопе.
Не виявлено ніяких значимих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються CYP 2C9.
Силденафіл (50 мг) не призводило до подовження часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).
Силденафіл (50 мг) потенцировать гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.
У пацієнтів, які приймали силденафіл, не виявлено ніяких відмінностей в профілі побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії ), блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори α-адреноблокатори.
У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну у пацієнтів з АГ відзначали додаткового зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст., зниження діастолічного АТ - на 7 мм рт. ст. За величиною це додаткове зниження артеріального тиску було порівняти з тим, яке спостерігали при застосуванні тільки силденафілу у здорових добровольців.
Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP 3A4.
У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення AUC і C max босентан (125 мг 2 рази на добу) на 49,8 і 42% відповідно.
Передозування
В ході клінічних досліджень за участю добровольців при застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні до тих, які відзначали при застосуванні силденафілу в більш низьких дозах, але були частіше і важчими. застосування силденафілу в дозі 200 мг призводило до підвищення ефективності, але викликало збільшення числа випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органу зору).
Лікування. У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримує заходам. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Інтерхім. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Інтагра IC табл. в/о 50мг №1 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Споживачі мають можливість залишити відгуки про товар за власним бажанням та на власний розсуд. Ми не модеруємо відповідні відгуки та не впливаємо на їхній зміст. Наша думка може відрізнятись від змісту відповідних відгуків. Рекомендуємо не займатись самолікуванням на основі відгуків інших споживачів.
Поширені запитання
Скільки коштує Інтагра IC табл. в/о 50мг №1?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Інтагра (Інтерхім)?
Які аналоги у таблеток Інтагра №1?
Повними аналогами Інтагра IC табл. в/о 50мг №1 є:
