Дустарін

Фармакодинаміка

Дутастерид - подвійний інгібітор 5a-редуктази, гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон - андроген, який, в першу чергу, відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на фоні прийому дутастериду залежить від дози та спостерігається у перші 1-2 тижні. Після 1-го та 2-го тижнів застосування дутастериду в дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 і 90% відповідно.

У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94% через 1 рік та 93% - через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19% через 1 та через 2 роки.

Фармакокінетика

Дутастерид застосовувати внутрішньо у вигляді розчину у м’яких желатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг максимальна концентрація препарату в сироватці досягається через 1-3 години. Біодоступність становить 60%. Біодоступність не залежить від їди.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий обсяг розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв’язування з білками крові - понад 99,5%.
Рак передміхурової залози та низькодиференційовані пухлини

Повідомлялося про дослідження порівняння плацебо та дутастериду за участю чоловіків віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл та 10 нг/мл у чоловіків віком від 60 років. Суб’єктам було проведено голкову біопсію простати (обов’язкове за початковим протоколом), дані якого були використані для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено пацієнтів із діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70%), виявлених за допомогою біопсії в обох групах лікування мали високий рівень диференціювання (5-6 балів за шкалою Глісона).

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози; зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

• Дутастерид протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази або до інших компонентів препарату.
• Дутастерид не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю», «Діти»).
• Дутастерид протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Частота захворюваності протягом 1 року лікування: імпотенція - 6,0%; змінене (знижене) лібідо - 3,7%; розлади еякуляції - 1,8%; захворювання молочної залози - 1,3%.

Зазначені небажані явища з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Наведені побічні реакції можуть тривати і після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості невідома.

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

Було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності (збиральний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою у пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокаторами, головним чином тамсулозином у порівнянні з пацієнтами, які не отримували такої комбінації. . За даними досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1%) та варіабельною в межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних явищ у жодному з досліджень. Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або в комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було.

Інформацію щодо зниження рівнів PSA (Простат-специфічний антиген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду.

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці крові були в середньому в 1,6-1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну-переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю два тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.

Рак грудної залози

Повідомлялося про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику раку молочної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Пацієнти повинні негайно повідомляти про будь-які зміни в тканині молочної залози, наприклад, виділення з соска або припухлість.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину чи дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не пригнічується / НЕ індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну-переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не пригнічується ферментами CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали. Через активний метаболізм дутастериду та 3-5-тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Протипоказання», «Спосіб застосування та дози»).

Дослідження виявило вищу частоту раку простати з оцінкою за шкалою Глісона 8-10 у чоловіків, які приймали дутастерид порівняно з плацебо. Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідження зменшення обсягу простати чи інші фактори, пов’язані з прийомом дутастериду.

Пацієнти, які приймають Дустарін, повинні мати новий початковий рівень PSA, встановлений через 6 місяців після лікування цим препаратом. Згодом цей рівень рекомендується регулярно перевіряти. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від низького рівня при застосуванні препарату може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування Дустаріном і вимагає ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA знаходяться в межах норми для чоловіків, які не лікувалися інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у хворих, які лікуються Дустаріном, слід враховувати попередні показники PSA для порівняння.

Застосування препарату не впливає на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового початкового рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.

Фертильність

Повідомлялося про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, обсягу еякуляту та рухливості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключено ризик зниження чоловічої фертильності.

Діти

Протипоказане застосування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Лікарський засіб Дустарін можна призначати як монотерапію або у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів літнього віку)

Рекомендованою дозою Дустаріну є 1 капсула (0,5 мг) на добу перорально. Капсулу слід ковтати цілою, не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Лікарський засіб Дустарін можна приймати незалежно від прийому їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігатися на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності дії препарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчали, тому слід з обережністю призначати хворим з тяжкою нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчали, тому з обережністю слід застосовувати при легкій та помірній печінковій недостатності.

Пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний.

Діти.

Протипоказане застосування.

Застосування разових доз дутастериду до 40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не спричиняло занепокоєнь з точки зору безпеки їх застосування. Застосування дутастериду у дозі 5 мг/добу протягом 6 місяців не призводило до появи додаткових побічних реакцій порівняно з застосуванням дутастериду у дозах 0,5 мг/добу.

Специфічного антидоту немає, тому у разі ймовірного передозування необхідно проводити симптоматичну та підтримуючу терапію.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Купити Дустарін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.