Брінтеллікс

Склад

• діюча речовина: вортіоксетін;
• 1 покрита оболонкою таблетка містить 5 мг або 10 мг вортіоксетіну у вигляді вортіоксетіну гидробромида;
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (E 171); таблетки 5 мг заліза оксид червоний (Е172); таблетки 10 мг заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску

14 таблеток в блістері, 2 блістери в картонній коробці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки 5 мг: рожеві, краплеподібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з символами "TL" з одного боку та "5" - з іншого;
• таблетки 10 мг: жовті, краплеподібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з символами "TL" з одного боку та "10" - з іншого.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Механізм дії вортіоксетіну, як вважають, пов'язаний з його мультимодальной активністю, яка є поєднанням двох фармакологічних механізмів: прямий модуляції активності рецепторів і пригнічення транспортера серотоніну (5-НТ). Доклінічні дані показують, що вортіоксетін є антагоністом 5-НТ 3, 5-HT 7 і 5-HT 1D рецепторів, частковим агоністом 5-HT 1B рецепторів, агоністом 5-HT 1A рецепторів і інгібітором 5-HT транспортера, викликає модуляцію нейротрансмиссии в декількох системах, в тому числі серотоніну, норадреналіну, дофаміну, гістаміну, ацетилхоліну, ГАМК і глутамату. Така мультимодальная активність, як вважають, забезпечує антидепресанти та анксіолітичні ефекти, а також поліпшення когнітивної функції, навчання і пам'яті в умовах доклінічних досліджень вортіоксетіну. Крім того, доклінічні дослідження вказують, що вортіоксетін не викликає сексуальної дисфункції. Точний внесок кожної складової цього механізму в спостережуваний фармакодинамічний профіль залишається неясним, тому слід застосовувати увагу при екстраполяції доклінічних даних безпосередньо на людину.

Встановлено, що захоплення транспортера серотоніну різними добовими дозами вортіоксетіну становило приблизно 50% - дозою 5 мг, 65% - в дозі 10 мг і більше 80% - дозою 20 мг. Вортіоксетін клінічно показав антидепресивну дію при захопленні транспортера 5-НТ на 50%.

Клінічна ефективність і безпеку

Ефективність і безпеку застосування вортіоксетину вивчали в низці клінічних досліджень, що включали понад 6700 пацієнтів, з яких понад 3700 пацієнтів брали участь у короткострокових (≤12 тижнів) дослідженнях при великому депресивному розладі (ВДР). Дванадцять подвійно сліпих плацебо-контрольованих 6/8-тижневих досліджень із застосуванням фіксованих доз було проведено з метою визначення короткострокової ефективності вортіоксетину при ВДР у дорослих пацієнтів (включаючи пацієнтів літнього віку). Під час цих досліджень вдалося виявити виражену терапевтичну відповідь у значної кількості пацієнтів. Ефективність вортіоксетіну зростає зі збільшенням дози. Крім того вортіоксетін в межах доз 5-20 мг продемонстрував ефективність у широкому діапазоні депресивних (за шкалою MADRS) і тривожних (за шкалою HAM-А) симптомів депресії.

Ефективність вортіоксетину в дозах 10 або 20 мг/добу була також показана в 12-тижневому подвійному сліпому зі змінними дозами порівняльному дослідженні з агомелатином у дозах 25 або 50 мг/добу у пацієнтів із ВСР. Вортіоксетин продемонстрував статистично значущу перевагу над агомелатином за загальним балом шкали MADRS, що підкреслює клінічну значущість за кількістю пацієнтів, які відповіли на терапію і досягли ремісії та поліпшення за шкалою CGI-I.

Профілактика рецидивів

Тривалість антидепрессивного ефекту була продемонстрована в дослідженні профілактики рецидивів, в якому в два рази вище ризик рецидиву був визначений в групі плацебо, ніж в групі вортіоксетіну. Довготривале закріплення досягнутої терапевтичної відповіді особливо важливе у пацієнтів із вираженим анамнезом рецидивного перебігу.

Пацієнти похилого віку

У діапазоні доз вортіоксетіну від 5 до 20 мг на добу ефективність і переносимість у літніх людей відповідала результатам досліджень у дорослого населення.

Пацієнти з важкою депресією або високим рівнем симптомів тривоги

Антидепресантний ефективність була також продемонстрована у хворих з важкою депресією (≥ 30 балів MADRS) і в депресивних пацієнтів з високим рівнем тривожних симптомів (≥ 20 балів HAM-А) в короткострокових дослідженнях, включаючи дослідження у пацієнтів похилого віку, і довгострокових дослідженнях профілактики рецидивів.

Пацієнти з неадекватною відповіддю на лікування СІЗЗС / СІЗЗН

У порівняльному дослідженні гнучких доз у пацієнтів з депресією після неадекватного відповіді на лікування існуючого епізоду СИОЗС / СІЗЗН вортіоксетін в добовій дозі 10-20 мг був статистично значно більш ефективним ніж агомелатин в дозі 25-50 мг (за шкалою MADRS), клінічне значення було доведено за шкалами CGI-I і SDS.

Когнітивна дисфункція при депресії

В ході досліджень впливу лікарського засобу на когнітивні процеси виявилося, що ефект вортіоксетіну головним чином обумовлений прямим впливом на когнітивну функцію, ніж непрямим впливом через поліпшення симптомів депресії. Це дає змогу припустити, що препарат може сприяти поліпшенню повсякденного функціонування та відновленню пізнавальної активності.

Якість життя і загальне функціонування

Вортіоксетін перевершував плацебо за показниками оцінки якості життя, клінічно значно поліпшував загальний стан здоров'я (за шкалою EQ-5D) і показники загального функціонування (за шкалою SDS - робота, соціальний і сімейний життя) в порівнянні з плацебо або активним засобом порівняння (агомелатином). Ці дані відповідають поточним вимогам до оцінки ефективності антидепресантів у реальній клінічній практиці. Більш того, кращі ефекти в порівнянні з плацебо щодо якості життя зберігалися протягом тривалого дослідження профілактики рецидиву.

Переносимість та безпеку

Безпека і переносимість вортіоксетіну оцінювалися в коротко- і довгострокових дослідженнях для доз 5-20 мг на добу.

Брінтелікс і сон. Вортіоксетін НЕ збільшував частоти безсоння або сонливість в порівнянні з плацебо.

У систематичному оцінці потенційних симптомів відміни не було виявлено клінічно значущої різниці між вортіоксетіном і плацебо за частотою і характером симптомів відміни ні після короткострокового (6-12 тижнів), ні після довгострокового (24-64 тижні) періоду лікування.

В ході клінічних досліджень вортіоксетіну частота повідомлень про небажані сексуальні реакції була низькою і подібною плацебо, показники частоти сексуальної дисфункції, пов'язаної з терапією, і загальні оцінки за шкалою ASEX не мали клінічно значущих відмінностей з плацебо щодо симптомів сексуальної дисфункції при застосуванні рекомендованої дози вортіоксетіну, але високі дози були пов'язані з чисельним зростанням випадків дисфункції.

В ході клінічних досліджень подібно плацебо вортіоксетін не впливав на масу тіла, частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск.

Клінічно значущих змін в оцінках функції печінки та нирок в ході клінічних досліджень не було.

Вортіоксетін не мав будь-яких клінічно значимого впливу на параметри ЕКГ, включаючи QT-, QTc-, PR- та QRS-інтервали, у пацієнтів з великим депресивним розладом. У ретельному дослідженні QTc серед здорових добровольців при застосуванні доз до 40 мг на добу потенціалу до збільшення QTc інтервалу не спостерігали.

Дитячий вік

Клінічні дослідження серед пацієнтів дитячого віку не проводилися, отже, безпеку і ефективність препарату Брінтеллікс не були встановлені.

За участю пацієнтів із ВДР віком від 12 до 17 років проведено одне рандомізоване подвійно сліпе плацебо-контрольоване з активним препаратом порівняння з фіксованою дозою 8-тижневе дослідження. Це дослідження включало 4-тижневий сліпий вступний період із застосуванням плацебо зі стандартизованою психосоціальною інтервенцією (N=777); до рандомізації були допущені тільки пацієнти, в яких не було отримано відповідь на лікування у вступний період (N=615). Вортіоксетин ні в дозі 10 мг, ні в дозі 20 мг на добу не мав статистично достовірної переваги над плацебо. Про суїцидальні думки та суїцидальну поведінку як небажані явища повідомлялося як під час 4-тижневого сліпого вступного періоду (плацебо, 13/777 [1,7%]), так і під час 8-тижневого періоду лікування (вортіоксетин, 10 мг на добу, 2/147 [1,4%], вортіоксетин, 20 мг/добу, 6/161 [3,7%], флуоксетин, 6/153 [3,9%], плацебо, 0/154 [0%]).

Фармакокінетика

Абсорбція. Вортіоксетін повільно, але добре всмоктується після прийому всередину і пік концентрації в плазмі крові досягається протягом 7-11 годин. Після багаторазового прийому 5, 10 або 20 мг на добу спостерігалося середнє значення C Max 9-33 нг / мл. Біодоступність становить 75% .Вліяніе прийому їжі на фармакокінетику не спостерігалося.

Розподіл. Середній об'єм розподілу (V SS) становить 2600 л, що вказує на об'ємний позасудинний розподіл. Вортіоксетін сильно зв'язується з білками плазми (98-99%) і зв'язування, як видається, не залежить від концентрації вортіоксетіну в плазмі.

Метаболізм. Вортіоксетін широко метаболізується в печінці, головним чином шляхом окислення і подальшого кон'югації глюкуроновоюкислотою.

In vitro ізоферменти цитохрому P450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 і CYP2B6 беруть участь у метаболізмі вортіоксетіну. Ингибирующего або індукує впливу вортіоксетіну in vitro на ізоферменти CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4 / 5 не спостерігалося. Вортіоксетін є слабким P-gp субстратом і інгібітором.

Основний метаболіт вортіоксетіну фармакологічно неактивним.

Виведення. Період напіввиведення - 66 годин. Приблизно 2/3 неактивного метаболіту вортіоксетіну виводиться з сечею і близько 1/3 - з калом. Тільки незначна кількість вортіоксетіну виводиться з калом. Стійка концентрація в плазмі крові досягається через 2 тижні.

Лінійність / нелінійність. Фармакокінетика лінійна і не залежить від часу в діапазоні вивчених доз (2,5-60 мг на добу). Згідно періоду напіврозпаду індекс накопичення становить від 5 до 6 на основі AUC 0-24 після кількох прийомів доз від 5 до 20 мг на добу.

Пацієнти похилого віку

У літніх здорових добровольців (у віці ≥ 65 років, n = 20) вплив вортіоксетіну збільшувався на 27% (C Max і AUC) у порівнянні з молодими здоровими добровольцями контрольної групи (віком ≤ 45 років) після кількох прийомів 10 мг на добу. Корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність

Після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіну ниркова недостатність (за формулою Кокрофта-Голта, легка, середня або важка, n = 8 в групі) викликала незначне збільшення експозиції (до 30%) у порівнянні з такою у контрольній групі здорових добровольців. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності лише невелика фракція вортіоксетіну була втрачена під час процесу діалізу (AUC і C Max на 13% і 27% нижче; n = 8) після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіну. Корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність

Після одноразового прийому 10 мг вортіоксетіну впливу легкої або помірній печінковій недостатності (Child-Pugh, критерії А і В; n = 8 в кожній групі) на фармакокінетику вортіоксетіну не спостерігалося (зміни AUC становили менше 10%). Корекція дози не потрібна. Вортіоксетін не дослідили у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, і слід проявляти обережність при призначенні цим пацієнтам.

Слабкі метаболізатори CYP2D6

У слабких метаболізаторов CYP2D6 концентрація вортіоксетіну в плазмі крові була приблизно в два рази вище, ніж в екстенсивних метаболізаторов. У присутності потужних CYP3A4 / 2C9 інгібіторів вплив потенційно може бути вище. Корекція дози може знадобитися, як і для всіх пацієнтів, в залежності від індивідуальної реакції.

Через скільки діє Брінтеллікс? Перші поліпшення – через 1–2 тижні, виражений антидепресивний ефект – через 4–6 тижнів, максимальний – приблизно через 2 місяці.

Лікування великого депресивного розладу у дорослих.

Брінтеллікс купити з доставкою можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на Брінтеллікс, аналоги вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої складової препарату.

Одночасне застосування з неселективними інгібіторами МАО (МАО) або селективними інгібіторами МАО-А.

Вортіоксетін метаболізується в печінці головним чином шляхом окислення і подальшого кон'югації глюкуроновоюкислотою. In vitro в метаболізмі вортіоксетіну беруть участь ізоферменти Р450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 і CYP2B6.

Вплив інших лікарських засобів на дію вортіоксетіну

Необоротні неселективні інгібітори МАО

У зв'язку з ризиком серотонінового синдрому вортіоксетін протипоказаний в будь-якій комбінації з незворотними неселективними інгібіторами МАО. Лікування вортіоксетіном не слід починати раніше принаймні через 14 днів після припинення лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО. Прийом вортіоксетіну слід припинити принаймні за 14 днів до початку лікування необоротними неселективними інгібіторами МАО.

Оборотний селективний інгібітор МАО-А (моклобемід)

Комбінація вортіоксетіну з оборотним селективним інгібітором МАО-А, таким як моклобемід, протипоказана. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Оборотний неселективний інгібітор МАО (лінезолід)

Комбінація вортіоксетіну зі слабким оборотним і неселективних інгібітором МАО, таким як антибіотик лінезолід, протипоказана. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Необоротні селективні інгібітори МАО-В (селегілін, разагілін)

Незважаючи на більш низький (ніж з інгібіторами МАО-А) очікуваний ризик серотонінового синдрому, поєднання вортіоксетіну з незворотними інгібіторами МАО-В, такими як селегілін або разагілін, потрібно здійснювати з обережністю. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні необхідно.

Серотонінергічні лікарські засоби

Одночасне призначення з серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад, з трамадолом, суматриптан і інші триптанами) може привести до серотонінового синдрому. ЗверобойОдновременное застосування антидепресантів серотонинергической дії і рослинних засобів, що містять звіробій продірявлений, може привести до підвищення частоти побічних реакцій, включаючи серотонін синдром.

Лікарські засоби, які знижують судомний поріг

Антидепресанти серотонинергической дії можуть знизити поріг судомної готовності.Рекомендуется обережність при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, здатних знизити поріг судомної готовності (як антидепресанти (ТЦА, СИОЗС, СІЗЗН), нейролептики (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенонів), мефлохин, бупропіон і трамадол).

ECT (електросудорожна терапія)

Клінічного досвіду одночасного застосування вортіоксетіну з ЕСТ немає, тому обережність доцільна.

Інгібітори цитохрому Р450

При введенні разом з 150 мг бупропиона (сильний інгібітор CYP2D6) двічі на день протягом 14 днів у здорових добровольців вплив вортіоксетіну збільшився в 2,3 рази для AUC. Спільне введення частіше призводило до збільшення частоти побічних ефектів при додаванні бупропиона в вортіоксетіну, ніж при додаванні вортіоксетіну до бупропіон. Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта при додаванні до терапії сильних інгібіторів CYP2D6 (наприклад бупропиона, хінідину, флуоксетину, пароксетину) можна розглянути застосування низьких доз вортіоксетіну.

При спільному призначенні вортіоксетіну після 6 днів застосування кетоконазолу 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4 / 5 і Р-глікопротеїну) або флуконазолу 200 мг на добу (інгібітор CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 / 5) у здорових добровольців спостерігалося відповідно 1,3 і 1, 5-кратне збільшення AUC вортіоксетіну. Корекція дози не потрібна.

Вплив одноразового прийому 40 мг омепразолу (інгібітор CYP2C19) на фармакокінетику тривалого застосування вортіоксетіну у здорових добровольців не спостерігалося.

Комбінація потужних інгібіторів CYP3A4 і CYP2C9 у пацієнтів з низьким метаболізмом CYP2D6 не досліджувалася, проте, ймовірно, слід очікувати посиленого впливу вортіоксетіну на таких пацієнтів.

Індуктори цитохрому Р450

При одноразовому введенні 20 мг вортіоксетіну спільно після 10 днів прийому рифампіцину 600 мг на добу (індуктор CYP ізоферментів) у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC вортіоксетіну на 72%. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, може виникнути потреба в регулюванні дози, якщо до лікування вортіоксетіном додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн).

Ацетилсаліцилова кислота

Вплив повторного прийому ацетилсаліцилової кислоти 150 мг на добу на фармакокінетику вортіоксетіну у здорових добровольців не спостерігалося.

Вплив вортіоксетіну на дію інших лікарських засобів

Антикоагулянти та антиагреганти

Суттєвих ефектів впливу на показники міжнародного нормалізованого співвідношення, протромбіну або R- / S-варфарину плазми в порівнянні з плацебо при спільному введенні вортіоксетіну з фіксованою дозою варфарину у здорових добровольців не спостерігалося. Крім того, істотного інгібуючого впливу в порівнянні з плацебо на агрегацію тромбоцитів при спільному введенні аспірину в дозі 150 мг на добу після прийому вортіоксетіну у здорових добровольців не спостерігалося. Однак, як і при застосуванні інших серотонінергічних засобів, слід проявляти обережність при застосуванні вортіоксетіну в поєднанні з пероральними антикоагулянтами або антиагрегантами у зв'язку з потенційним підвищенням ризику кровотечі з фармакодинамические взаємодії.

Брінтелікс та алкоголь

Впливу на фармакокінетику вортіоксетіну або етанолу, а також істотного порушення когнітивної функції в порівнянні з плацебо після застосування вортіоксетіну в дозах 20 мг або 40 мг з одночасним одноразовим введенням етанолу 0,6 г/кг у здорових добровольців НЕ обнаружено.Однако, як інші засоби , що діють на центральну нервову систему, застосовувати вортіоксетін в поєднанні з алкоголем не рекомендується.

Субстрати цитохрому P450

In vitro вортіоксетін не показав потенціалу пригнічення або індукції ізоферментів цитохрому P450.Тормозящего дії вортіоксетіну на ізоферменти Р450 CYP2C19 (омепразол, діазепам), CYP3A4 / 5 (етинілестрадіол, мідазолам), CYP2B6 (бупропіон), CYP2C9 (толбутамід, S-варфарин), CYP1A2 (кофеїн) або CYP2D6 (декстрометорфан) в здорових добровольцях виявлено.

Значне порушення когнітивної функції в порівнянні з плацебо після застосування вортіоксетіну одночасно з 10 мг діазепаму не виявлено.

Суттєвого впливу на рівні статевих гормонів у порівнянні з плацебо після одночасного застосування вортіоксетіну з комбінованим оральним контрацептивом (етинілестрадіол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг) не виявлено.

Літій, триптофан

Клінічно значущого ефекту впливу стабільних концентрацій літію після одночасного застосування з вортіоксетіном у здорових добровольців не спостерігалося. Однак були повідомлення про посилення ефектів при застосуванні антидепресантів серотонинергической дії разом з літієм або триптофаном, тому одночасне застосування вортіоксетіну з цими лікарськими засобами слід проводити з обережністю.

Брінтелікс і вага пов'язані не так сильно, як при прийомі багатьох інших антидепресантів.

Бринтелікс кави (кофеїн) можна поєднувати, але кава може посилювати побічні ефекти Брінтелікса, особливо тривожність та безсоння.

Застосування в педіатричній популяції пацієнтів

Препарат Брінтеллікс не рекомендується для лікування депресії у пацієнтів у віці від 7 до 11 років, оскільки безпека і ефективність для цієї вікової групи не встановлено. Бринтелікс не слід застосовувати при лікуванні великого депресивного розладу у підлітків від 12 до 17 років, оскільки ефективність не була продемонстрована. В ході клінічних досліджень у дітей, яким застосовували інші антидепресанти, суїцидальна поведінка (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) і ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка, гнів) спостерігали частіше, ніж у пацієнтів, яким застосовували плацебо.

Суїцид / суїцидальні думки

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження і суїциду (подій, пов'язаних з самогубством). Цей ризик зберігається до досягнення значної ремісії. Оскільки поліпшення може не відбутися протягом перших кількох тижнів лікування або більше, слід ретельно контролювати стан пацієнтів поки відбувається поліпшення, особливо за наявності вираженості симптомів тривоги або агресії. Із загальної клінічного досвіду відомо, що ризик суїциду може збільшуватися на ранніх стадіях одужання.

Пацієнти з анамнезом подій, пов'язаних з самогубством, або з наявними значними ознаками суїцидальних думок до початку лікування, як відомо, більш схильні до ризику суїцидальних думок або спроб самогубства та вимагають ретельного спостереження під час леченія.Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних випробувань антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки в порівнянні з плацебо у пацієнтів у віці до 25 років.

Суворий нагляд за пацієнтами та, зокрема, за особами з високим ризиком повинен супроводжувати лікування, особливо на початку терапії і після зміни дози. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу будь-якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки або думок і незвичайних змін в поведінці, а також про необхідність звернутися до лікаря негайно, якщо є ці симптоми.

Судоми

Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Тому лікування вортіоксетіном слід починати з обережністю у пацієнтів, які мають судоми в анамнезі, або у пацієнтів з нестабільною епілепсією. Лікування будь-якого пацієнта слід припинити, якщо розвиваються напади або збільшується їх частота.

Серотоніновий синдром або нейролептический злоякісний синдром

Серотоніновий синдром (СС) або нейролептический злоякісний синдром (НЗС), потенційно небезпечні для життя стану, можуть розвинутися під час лікування Брінтеллікс. Ризик розвитку СС і НЗС збільшується при одночасному застосуванні серотонінергічних засобів (в т.ч. триптанов), засобів, що впливають на метаболізм серотоніну (в т.ч. інгібіторів МАО), антипсихотиков і інших антагоністів допаміну. Слід уважно контролювати прояви симптомів СС або НЗС.

Симптоми СС включають зміни ментального стану (такі як збудження, галюцинації і кома), вегетативну нестабільність (наприклад, тахікардію, лабільний кров'яний тиск і гіпертермії), нервово-м'язові аберації (такі як гиперрефлексия, відсутність координації) і / або шлунково кишкові симптоми (наприклад нудоту, блювоту і діарею). При появі таких ознак слід негайно припинити застосування препарату Брінтеллікс і почати симптоматичне лікування.

Манія / гипомания

Ліки Брінтеллікс слід призначати з обережністю пацієнтам з анамнезом манії / гіпоманії і припинити застосування, якщо отримало розвиток маніакальна фаза.

Кровотеча

Як і при застосуванні будь-якого іншого антидепресанту серотонинергической дії (СИОЗС, СІЗЗН), можливі аномальні крововиливи, такі як синці, пурпура та інші кровотечі, такі як шлунково-кишкова або гінекологічна кровотеча. Рекомендується обережність по пацієнтів, які приймають антикоагулянти та / або лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атипові антипсихотичні та фенотіазини, більшість ТЦА, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота), а також пацієнтів з відомою тенденцією до кровотечі або порушеннями згортання крові.

Гипонатриемия

Про гипонатриемию, ймовірно, через неадекватну секрецію АДГ, при застосуванні антидепресантів груп СИОЗС, СІЗЗН повідомлялося рідко. Слід дотримуватися обережності при пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії, як пацієнти літнього віку, з цирозом, або при одночасному застосуванні препаратів, що викликають гіпонатріємію. Пацієнтам із симптоматичною гіпонатріємією доцільно припинити застосування Брінтелліксу і розпочати відповідне медичне втручання.

Ниркова недостатність

Дані про застосування пацієнтам з тяжкою недостатністю обмежені, отже, слід проявляти обережність.

Печінкова недостатність

Вортіоксетін не дослідили у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, слід проявляти обережність при лікуванні таких пацієнтів.

Брінтелікс посилює тривогу? Так, таке буває. На перших тижнях лікування (1-2 тижні) можливий парадоксальний ефект: тривожність, безсоння, дратівливість можуть посилюватись. Це пов'язано з адаптацією серотонінових рецепторів та перебудовою роботи нервової системи.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність

Досвід застосування вортіоксетіну вагітним обмежений.

У дослідженнях на тваринах тератогенний ефект не встановлено, але спостерігалося зниження маси тіла і затримка окостеніння плоду.

Після застосування жінкам на пізніх стадіях вагітності серотонінергічних лікарських засобів у новонароджених можуть проявлятися такі симптоми: респіраторний дистрес, ціаноз, задишка, судоми, температурна нестабільність, труднощі годування, блювота, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервозність, дратівливість, млявість, постійний плач, сонливість і труднощі зі сном. Ці симптоми можуть бути пов'язані з ефектами скасування або надмірної серотонинергическим активністю. У більшості випадків такі ускладнення починаються негайно або найближчим часом (<24 годин) після пологів.

Епідеміологічні дані показали, що застосування СИОЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може привести до збільшення ризику персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених (ПЛГН). Хоча зв'язок ПЛГН з лікуванням вортіоксетіном не вивчалось, цей потенційний ризик не можна виключити, враховуючи механізм дії (зростання концентрацій серотоніну).

Антидепресант Брінтеллікс не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічний стан жінки не потребує лікування вортіоксетіном.

Грудне годування

Наявні доклінічні дані показали виведення вортіоксетіну і метаболітів у грудне молоко.Ожідается, що вортіоксетін виділяється в грудне молоко. Ризик для немовляти не може бути виключений. Рішення про припинення / продовження годування грудьми або припинення / утримання від лікування Брінтелліксом слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.

Фертильність

Дослідження фертильності у самців і самок тварин не показали впливу вортіоксетіну на лібідо, якість сперми та продуктивність спарювання.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Істотного порушення здатності керувати автотранспортом, когнітивних функцій або інших психомоторних навичок в порівнянні з плацебо у здорових добровольців не спостерігалося. Однак пацієнти повинні проявляти обережність при керуванні автомобілем або експлуатації небезпечних механізмів.

Спосіб застосування

Таблетки Брінтеллікс приймають всередину з їжею або без.

Початкова і підтримуюча дози становлять Брінтеллікс 10 мг один раз на добу.

Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта дозу можна збільшити максимально до 20 мг на добу або знизити мінімально до 5 мг на добу.

Після усунення симптомів депресії рекомендується продовжувати лікування ще 6 місяців для зміцнення антидепрессивного ефекту.

припинення лікування

Лікування Брінтелліксом можна припинити різко, немає необхідності поступового зниження дози.

Спеціальні групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Корекція дози для пацієнтів похилого віку виключно на основі віку не потрібно.

Інгібітори цитохрому Р450

Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути застосування низьких доз вортіоксетіну, якщо до терапії додаються потужні інгібітори CYP2D6 (наприклад бупропіон, хінідин, флуоксетин, пароксетин).

Індуктори цитохрому Р450

Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути корекцію дози вортіоксетіну, якщо до терапії додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн).

Діти

Безпека і ефективність Брінтелліксу для лікування депресії у пацієнтів у віці до 18 років не були встановлені, отже, застосування не рекомендується.

Досвід обмежений. Прийом вортіоксетіну в діапазоні доз від 40 до 75 мг викликав загострення таких побічних ефектів: нудота, постуральне запаморочення, діарея, абдомінальний дискомфорт, генералізований свербіж, сонливість і рум'янець.

Лікування повинно бути симптоматичним і включати відповідний моніторинг. Рекомендується медичний нагляд в спеціалізованих умовах.

Найчастішою побічною реакцією була нудота. Побічні реакції були звичайно легкими або помірними та спостерігалися протягом перших двох тижнів лікування. Реакції, як правило, були минущі та зазвичай не приводили до припинення терапії. З боку травної системи (наприклад нудота) частіше спостерігалися у жінок, ніж у чоловіків. Побічні реакції, наведені нижче, визначаються як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасті (≥ 1/1000 до <1/100), рідкісні (≥ 1/10 000 до <1/1000), дуже рідкісні (<1/10 000) і невідомі (частоту неможливо встановити за наявними даними).

Важливо! Детальна інформація, показання, дозування та побічні дії описані в документі Брінтеллікс інструкція, який обов'язково додається до кожної упаковки.

Спеціальних умов зберігання не вимагає. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 36 місяців.