Брінера

Склад

Діючі речовини: бринзоламід, тимолол;

1 мл суспензії містить бринзоламіду 10 мг, тимололу малеату 6,83 мг еквівалентно тимололу 5 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, маніт (E 421), карбомер 974Р (карбомер гомополімер тип В), тилоксапол, динатрію едетат, натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена та/або натрію гідроксид (для корекції рН), вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Краплі очні, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: суспензія від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засоби, які застосовуються в офтальмології. Антиглаукомні препарати та міотичні засоби. β-блокатори. Код АТХ S01E D51.

Фармакодинаміка

Очні краплі БРІНЕРА містять дві активні речовини: бринзоламід і тимололу малеат. Ці два компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ) шляхом зменшення секреції внутрішньоочної рідини, але роблять це за допомогою різних механізмів дії. Комбінований ефект цих двох активних речовин призводить до додаткового зменшення ВОТ порівняно з ефектом, який досягається при застосуванні будь-якого з цих компонентів окремо.

Бринзоламід − сильнодіючий інгібітор карбоангідрази II (CA‑II) людини, домінуючого ізоферменту ока. Пригнічення карбоангідрази у циліарних відрізках ока знижує виділення внутрішньоочної рідини, головним чином за рахунок сповільнення утворення іонів бікарбонату з наступним зменшенням транспортування натрію та рідини.

Тимолол − це неселективний блокатор β-адренергічних рецепторів, який не має внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої активності, а також не чинить безпосередньої пригнічувальної дії на міокард. Тонографія і флуорофотометричні дослідження у людей підтвердили, що основна його дія пов’язана зі зниженням утворення внутрішньоочної рідини і невеликим збільшенням її відтоку.

У дванадцятимісячному контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, які, на думку дослідників, могли отримати користь від застосування комбінованої терапії і які мали середнє значення ВОТ 25–27 мм рт. ст., середнє зниження ВОТ при застосуванні очних крапель бринзоламіду 10 мг/мл + тимололу 5 мг/мл 2 рази на добу становило 7–9 мм рт. ст. У всіх часових точках під час всіх візитів пацієнтів було продемонстровано, що середнє зниження ВОТ при застосуванні дорзоламіду 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл не перевищувало аналогічний ефект при застосуванні препарату бринзоламід 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

У шестимісячному контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією із середнім значенням ВОТ 25–27 мм рт. ст. середнє зниження ВОТ при застосуванні очних крапель бринзоламід 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 рази на добу становило 8–9 мм рт. ст., що на 3 мм рт. ст. перевищувало ефект при застосуванні бринзоламіду 10 мг/мл 2 рази на добу і на 2 мм рт. ст. − при застосуванні тимололу 5 мг/мл 2 рази на добу. Спостерігалося статистично значуще зниження середнього значення ВОТ порівняно із застосуванням бринзоламіду і тимололу під час усіх візитів протягом дослідження.

У трьох контрольованих клінічних дослідженнях очний дискомфорт після інстиляції очних крапель бринзоламід 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл був значно меншим, ніж при застосуванні дорзоламіду 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл.

Фармакокінетика

Абсорбція

Шлях: Бринзоламід та тимолол абсорбуються через рогівку в системний кровотік.

Бринзоламід: При застосуванні крапель 2 рази/добу в червоних кров'яних тільцях (ЧКТ) підтримується стабільна концентрація.

Тимолол: Системна експозиція порівняно низька та клінічно незначуща (Cmax нижче на 27%, AUC0-12год на 28% порівняно з монотерапією тимололом). Cmax досягається через ~0.8 години.

Розподіл

Бринзоламід: Зв'язування з білками плазми ~60%. Накопичується в ЧКТ через високу спорідненість до карбоангідрази (СА-II та CA-I), тому його вміст у плазмі низький.

Тимолол: У внутрішньоочній рідині виявляється до 48 годин, у плазмі — до 12 годин.

Метаболізм

Бринзоламід: Основний метаболіт — N-дезетилбринзоламід (також акумулюється в ЧКТ). Головний фермент метаболізму — CYP3A4.

Тимолол: Метаболізується переважно за участі CYP2D6.

Екскреція

Бринзоламід: Виводиться нирками (~60% у незміненому вигляді, ~20% у вигляді метаболітів).

Тимолол: Виводиться нирками (~20% у незміненому вигляді, решта — метаболіти). Період напіввиведення (t1/2) з плазми — 4.8 години.

Доклінічні дані з безпеки

Загальна безпека: Стандартні дослідження токсичності, генотоксичності та канцерогенності бринзоламіду й тимололу ризиків для людини не виявили.

Репродуктивна токсичність

Бринзоламід: У високих дозах (у сотні разів вищих за клінічні) спричиняв метаболічний ацидоз у самок, зниження маси плода та незначне затримання осифікації. При терапевтичних дозах та під час лактації негативного впливу не виявлено.

Тимолол: У дозах, що у тисячі разів перевищують клінічні, спостерігалася сповільнена осифікація у щурів та підвищена резорбція плода у кролів.

Зниження внутрішньоочного тиску у дорослих пацієнтів із відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких застосування монотерапії не призвело до достатнього зниження внутрішньоочного тиску.

• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Підвищена чутливість до інших β-блокаторів.
• Підвищена чутливість до сульфонамідів.
• Стани, які супроводжуються гіперреактивністю дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму або бронхіальну астму в анамнезі, тяжке хронічне обструктивне захворювання легень.
• Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, синоаурикулярна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ або ІІІ ступеня, не контрольована кардіостимулятором. Виражена серцева недостатність, кардіогенний шок.
• Тяжкий алергічний риніт.
• Гіперхлоремічний ацидоз.
• Тяжка ниркова недостатність.

Короткий огляд даних з безпеки

У клінічних дослідженнях найчастішими побічними реакціями були затуманення зору, подразнення ока та біль в оці, що виникали приблизно у 2–7 % пацієнтів.

Класифікація частоти побічних реакцій:

Дуже часто: >= 1/10

Часто: від >= 1/100 до < 1/10

Нечасто: від >= 1/1 000 до < 1/100

Рідко / Поодинокі: від >= 1/10 000 до < 1/1 000

Дуже рідко: < 1/10 000

Частота невідома: неможливо оцінити з наявних даних.

Найважливіші побічні реакції за системами органів

З боку органів зору:

Часто: точковий кератит, затуманення зору, біль та подразнення в очах.

Нечасто: кератит, сухість і свербіж очей, забарвлення рогівки, виділення, відчуття стороннього тіла, гіперемія кон'юнктиви.

Частота невідома (особливо серйозні): відшарування судинної оболонки ока (після трабекулотомії), кератопатія, набряк рогівки, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, зниження гостроти зору.

З боку нервової системи та психіки:

Часто: дисгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування — найчастіша системна реакція, спричинена потраплянням препарату в носоглотку).

Частота невідома: ішемія судин головного мозку, інсульт, втрата свідомості, загострення міастенії gravis, депресія, запаморочення, головнийбір, сонливість.

З боку серця та судинної системи:

Часто: зниження частоти серцевих скорочень / зменшення пульсу.

Частота невідома: зупинка серця, застійна серцева недостатність, атріовентрикулярна блокада, аритмії, артеріальна гіпотензія, феномен Рейно.

З боку дихальної системи:

Частота невідома: бронхоспазм (переважно у пацієнтів із попередніми бронхоспастичними захворюваннями), задишка, астма.

З боку імунної та ендокринної систем / обміну речовин:

Частота невідома: анафілаксія, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, гіпоглікемія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Частота невідома: синдром Стівенса — Джонсона / токсичний епідермальний некроліз, алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу.

Додаткові важливі застереження

Системні ефекти компонентів: Оскільки бринзоламід та тимолол абсорбуються системно, при застосуванні крапель можуть виникати побічні реакції, притаманні пероральним інгібіторам карбоангідрази (шлунково-кишкові, ниркові, гематологічні розлади) та системним бета-блокаторам (наприклад, набряк легенів, зниження толерантності до фізичних навантажень тощо).

Як зменшити ризики: Для зниження системної абсорбції та запобігання появи гіркого присмаку в роті рекомендується під час закапування злегка притиснути ділянку нососльозового отвору біля внутрішнього кута ока або закрити повіки.

Системні ефекти

Бринзоламід і тимолол абсорбуються в системний кровотік. Через наявність бета-блокатора (тимололу) можливі ті самі побічні реакції з боку серця, легень та інші системні ефекти, що й при пероральному застосуванні бета-блокаторів (хоча частота їх нижча при місцевому використанні).

Через вміст сульфонаміду (бринзоламіду) можливе виникнення важких реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. При появі шкірних реакцій застосування слід припинити.

Порушення з боку серця та судин

Бета-блокатори слід призначати з обережністю пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (ішемічна хвороба серця, стенокардія Принцметала, серцева недостатність), артеріальною гіпотензією, а також пацієнтам із першим ступенем блокади серця або тяжкими порушеннями периферичного кровообігу (хвороба/синдром Рейно).

Дихальна система

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із легким або помірним хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) і лише тоді, коли очікувана користь перевищує ризик. Можливі реакції з боку дихальної системи, включаючи бронхоспазм.

Обмін речовин та ендокринна система

Бета-блокатори можуть маскувати ознаки і симптоми гострої гіпоглікемії (тому їх з обережністю застосовують пацієнтам із діабетом або схильністю до спонтанної гіпоглікемії), а також маскувати симптоми гіпертиреоїдизму.

Через ризик метаболічного ацидозу внаслідок дії бринзоламіду препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком ураження нирок.

Офтальмологічні особливості та контактні лінзи

Препарат не досліджували у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, а також у пацієнтів, які носять контактні лінзи.

Контактні лінзи: Очні краплі містять консервант бензалконію хлорид, який може спричиняти подразнення очей і знебарвлювати м'які контактні лінзи. Необхідно знімати контактні лінзи перед закапуванням і зачекати принаймні 15 хвилин перед тим, як одягати їх знову.

Інші застереження

Можливе посилення проявів міастенії gravis (диплопія, птоз, загальна слабкість).

При хірургічній анестезії анестезіолог повинен бути проінформований, що пацієнт застосовує тимолол (бета-блокатори можуть блокувати системні ефекти адреналіну).

Не рекомендується одночасне застосування двох місцевих бета-блокаторів або двох інгібіторів карбоангідрази.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Очні краплі БРІНЕРА не слід застосовувати у період вагітності.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає бринзоламід у грудне молоко людини.

Рішення щодо припинення грудного годування або утримання від застосування очних крапель БРІНЕРА повинен приймати лікар, враховуючи користь для жінки та ризик для дитини.

Діти

Безпека та ефективність очних крапель БРІНЕРА у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані щодо застосування препарату цій категорії пацієнтів відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Очні краплі БРІНЕРА мають мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Тимчасове затуманення зору або розлади з боку зору можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

При випадковому проковтуванні вмісту флакона симптоми передозування β-блокаторами можуть включати брадикардію, артеріальну гіпотензію, серцеву недостатність та бронхоспазм.

У випадку передозування очними краплями БРІНЕРА лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим. Через вміст бринзоламіду може виникнути електролітний дисбаланс, розвинутись ацидозний стан, а також можливий вплив на центральну нервову систему. Необхідно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (особливо калію) та рівень рН крові. Дослідження продемонстрували, що тимолол важко виводиться з організму шляхом діалізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Досліджень очних крапель БРІНЕРА щодо їх взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.

Хоча очні краплі БРІНЕРА, які містять бринзоламід, інгібітор карбоангідрази, застосовують місцево, препарат абсорбується системно. При пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомляли про порушення кислотно-лужного балансу. У пацієнтів, які застосовують очні краплі БРІНЕРА, слід враховувати такий прояв взаємодії.

Існує імовірність виникнення адитивного ефекту до вже відомих системних ефектів інгібіторів карбоангідрази у пацієнтів, які приймають інгібітори карбоангідрази перорально та очні краплі бринзоламіду. Одночасне застосування очних крапель, що містять бринзоламід, і пероральних інгібіторів карбоангідрази не рекомендується.

Ізоферменти цитохрому Р450, які відповідають за метаболізм бринзоламіду, включають CYP3A4 (основний), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 та CYP2С9. Очікується, що інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та тролеандоміцин, будуть пригнічувати метаболізм бринзоламіду, пов’язаний з ізоферментом CYP3A4. Слід бути обережними при супутньому застосуванні інгібіторів CYP3A4. Однак накопичення бринзоламіду малоймовірне, оскільки він переважно виводиться нирками. Бринзоламід не є інгібітором ізоферментів цитохрому Р450.

Існує імовірність виникнення адитивних ефектів, що призводять до артеріальної гіпотензії.

Для препарату не потрібні спеціальні умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності 2 роки. Не використовувати більше 4 тижнів після першого розкриття флакона.

Вартість препарату Бринера вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де його можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Glaucoma / mayoclinic.org;
• Glaucoma / clevelandclinic.org.