Бринера

Состав

Действующие вещества: бринзоламид, тимолол;

1 мл суспензии содержит бринзоламида 10 мг, тимолола малеата 6,83 мг эквивалентно тимололу 5 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (E 421), карбомер 974Р (карбомер гомополимер тип В), тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная и/или натрия гидроксид (для коррекции р'

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код ATX S01E D51.

Фармакодинамика

Глазные капли БРИНЕРА содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолол малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВОТ) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВТО по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов в отдельности.

Бринзоламид – сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего изофермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.

Тимолол – это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также не оказывающий непосредственного подавляющего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что его основное действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли извлечь пользу от применения комбинированной терапии и имевших среднее значение ВГД 25–27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки составило 7–9 мм рт. ст. Во всех временных точках во всех визитах пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД 25–27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 раза в сутки составило 8–9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и 2 мм рт. ст. − при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в ходе исследования.

В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика

Абсорбция

Путь: Бринзоламид и тимолол всасываются через роговицу в системный кровоток.

Бринзоламид: При применении капель 2 раза в сутки в красных кровяных тельцах (ЧКТ) поддерживается стабильная концентрация.

Тимолол: Системная экспозиция сравнительно низкая и клинически незначимая (Cmax ниже на 27%, AUC0-12 ч на 28% по сравнению с монотерапией тимололом). Cmax достигается через 0.8 часа.

Распределение

Бринзоламид: Связывание с белками плазмы ~60%. Накапливается в ЧКТ из-за высокого сродства карбоангидразы (СА-II и CA-I), поэтому его содержание в плазме низкое.

Тимолол: Во внутриглазной жидкости выявляется до 48 часов, в плазме - до 12 часов.

Метаболизм

Бринзоламид: Основной метаболит – N-дезетилбринзоламид (также аккумулируется в ЧКТ). Главный фермент метаболизма – CYP3A4.

Тимолол: Метаболизируется преимущественно с участием CYP2D6.

Экскреция

Бринзоламид: выводится почками (~60% в неизмененном виде, ~20% в виде метаболитов).

Тимолол: выводится почками (~20% в неизмененном виде, остальные метаболиты). Период полувыведения (t1/2) из ​​плазмы - 4.8 часа.

Доклинические данные по безопасности

Общая безопасность: Стандартные исследования токсичности, генотоксичности и канцерогенного бринзоламида и тимолола рисков для человека не выявили.

Репродуктивная токсичность

Бринзоламид: В высоких дозах (в сотни раз выше клинических) вызывал метаболический ацидоз у самок, снижение массы плода и незначительное задержание оссификаций. При терапевтических дозах и лактации отрицательного воздействия не выявлено.

Тимолол: В дозах, тысячи раз превышающих клинические, наблюдалась замедленная осификация у крыс и повышенная резорбция плода у кроликов.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привел к достаточному снижению внутриглазного давления.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.
• Повышенная чувствительность к сульфонамидам.
• Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выражена сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Тяжелая почечная недостаточность.

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазу, которые возникали приблизительно у 2–7% пациентов.

Классификация частоты побочных реакций:

Очень часто: >= 1/10

Часто: от >= 1/100 до < 1/10

Нечасто: от >= 1/1000 до < 1/100

Редко / одиночные: от >= 1/10 000 до < 1/1 000

Очень редко: < 1/10 000

Частота неизвестна: невозможно оценить из имеющихся данных.

Важнейшие побочные реакции по системам органов

Со стороны органов зрения:

Часто: точечный кератит, затуманивание зрения, боли и раздражение в глазах.

Нечасто: кератит, сухость и зуд глаз, окрас роговицы, выделение, ощущение постороннего тела, гиперемия конъюнктивы.

Частота неизвестна (особенно серьезные): отслоение сосудистой оболочки глаза (после трабекулотомии), кератопатия, отек роговицы, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы и психики:

Часто: дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания – самая частая системная реакция, вызванная попаданием препарата в носоглотку).

Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга, инсульт, потеря сознания, обострение миастении gravis, депрессия, головокружение, головной бор, сонливость.

Со стороны сердца и сосудистой системы:

Часто: снижение частоты сердечных сокращений/уменьшение пульса.

Частота неизвестна: остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, аритмии, артериальная гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предыдущими бронхоспастическими заболеваниями), одышка, астма.

Со стороны иммунной и эндокринной систем/обмена веществ:

Частота неизвестна: анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна: синдром Стивенса - Джонсона / токсический эпидермальный некролиз, алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Дополнительные важные оговорки

Системные эффекты компонентов: Поскольку бринзоламид и тимолол абсорбируются системно, при применении капель могут возникать побочные реакции, присущие пероральным ингибиторам карбоангидразы (желудочно-кишечные, почечные, гематологические расстройства) и системным бета-блокаторам (т.е. отек легких).

Как уменьшить риски: Для снижения системной абсорбции и предотвращения появления горького привкуса во рту рекомендуется при закапывании слегка прижать участок носослезного отверстия у внутреннего угла глаза или закрыть веки.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол всасываются в системный кровоток. Из-за наличия бета-блокатора (тимолола) возможны те же побочные реакции со стороны сердца, легких и другие системные эффекты, что и при пероральном применении бета-блокаторов (хотя их частота ниже при местном использовании).

Из-за содержания сульфонамида (бринзоламида) возможно возникновение тяжелых реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении кожных реакций применение следует прекратить.

Со стороны сердца и сосудов

Бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность), артериальной гипотензией, а также пациентам с первой степенью блокады сердца или тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (болезнь//

Дыхательная система

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает риск. Возможны реакции со стороны дыхательной системы, включая бронхоспазмы.

Обмен веществ и эндокринная система

Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии (поэтому с осторожностью применяют пациентам с диабетом или склонностью к спонтанной гипогликемии), а также маскировать симптомы гипертиреоидизма.

Из-за риска метаболического ацидоза в результате действия бринзоламида препарат следует с осторожностью применять пациентам с риском поражения почек.

Офтальмологические особенности и контактные линзы

Препарат не исследовали у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов с контактными линзами.

Контактные линзы: глазные капли содержат консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием и подождать не менее 15 минут перед тем, как одевать их снова.

Другие оговорки

Возможное усиление проявлений миастении gravis (диплопия, птоз, общая слабость).

При хирургической анестезии анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент применяет тимолол (бета-блокаторы могут блокировать системные эффекты адреналина).

Не рекомендуется одновременное применение двух местных бета-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Глазные капли Бринера не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает бринзоламид в грудное молоко.

Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержание от применения глазных капель Бринер должен принимать врач, учитывая пользу для женщин и риск для ребенка.

Дети

Безопасность и эффективность глазных капель Бринер в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата этой категории пациентов отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Глазные капли Бринер имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Временное помутнение зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардии, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями Бринера лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Исследований глазных капель Бринера по их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.

Хотя глазные капли Бринера, содержащие бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщали о нарушениях кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли Бринера, следует учитывать такое проявление взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии.

Для препарата не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года. Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Стоимость на препарат Бринера указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где его можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Glaucoma / mayoclinic.org;
• Glaucoma / clevelandclinic.org.