Бриглау

Склад

Діюча речовина: бримонідину тартрат;

1 мл розчину містить бримонідину тартрату 2 мг;

допоміжні речовини: спирт полівініловий 40-88; натрію цитрат; кислота лимонна, моногідрат; натрію хлорид; кислота хлористоводнева розведена, 10 % розчин; натрію гідроксид, 10 % розчин; вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, жовто-зеленого кольору розчин.

Фармакотерапевтична група

Протиглаукомні та міотичні засоби. Код АТХ S01Е А05.

Фармакодинаміка

Бримонідин є агоністом α-2-адренергічного рецептора. Спорідненість бримонідину з α-2-адренергічними рецепторами у 1000 разів більша порівняно зі спорідненістю з α-1-адренергічними рецепторами. Завдяки цьому бримонідин не викликає розширення зіниць, стенозу капілярів ксеногенних трансплантатів сітківки у людини.

У людей тартрат бримонідину після введення у кон’юнктивальний мішок знижує внутрішньоочний тиск, мінімально впливаючи на роботу серцево-судинної системи і органів дихання.

Обмежені дані про застосування препарату пацієнтам із бронхіальною астмою не підтвердили виникнення побічних дій.
Бримонідин характеризується швидким початком дії, а його максимальна гіпотензивна дія виникає через 2 години після застосування. У двох клінічних дослідженнях, проведених протягом року, бримонідин знижував внутрішньоочний тиск приблизно на 4–6 мм ртутного стовпа.

Згідно з флюорофотометричними дослідженнями на тваринах і людях, тартрат бримонідину проявляє подвійний механізм дії. Імовірно, бримонідин знижує внутрішньоочний тиск шляхом зменшення синтезу внутрішньоочної рідини і посилення увеосклерального відтоку.

Клінічні дослідження підтверджують, що бримонідин можна ефективно комбінуватися з бета-адреноблокаторами для місцевого застосування. Короткострокові клінічні дослідження підтверджують також, що бримонідин чинить істотну клінічну адитивну дію у поєднанні з травопростом (6 тижнів) і латанопростом (3 місяці).

Фармакокінетика

Після 10 днів введення у кон’юнктивальний мішок розчину 0,2 % 2 рази на добу спостерігалася низька концентрація бримонідину в плазмі (Cmax становила в середньому 0,06 нг/мл).

Після багаторазового застосування (2 рази на добу протягом 10 днів) зафіксовано невелику кумуляцію препарату в крові. Площа під фармакокінетичною кривою «концентрація — час» протягом 12 годин у рівноважному стані (AUC0–12 год) становила 0,31 нг·год/мл порівняно з 0,23 нг·год/мл після введення першої дози. Середній період напіввиведення із загального кровообігу після місцевого введення препарату становив приблизно 3 години.
Після місцевого введення бримонідин зв’язується з білками плазми приблизно на 29 %.

In vitro й in vivo бримонідин звʼязується оборотно з меланіном у тканинах ока. Після 2 тижнів місцевого застосування препарату концентрація бримонідину в райдужній оболонці, війчастому тілі і судинній/сітчастій оболонці була у 3–17 разів більша, ніж після введення одиничної дози. Не виявлено накопичення лікарського засобу в разі відсутності меланіну.

Значення зв’язування з меланіном у людей не вивчено. Однак не підтверджені несприятливі побічні офтальмологічні дії в біомікроскопічних дослідженнях очей у пацієнтів, які проходили лікування бримонідином протягом періоду до 1 року. Симптоми токсичного впливу на органи зору не підтверджені також у дослідженнях на тваринах, яким протягом року вводили тартрат бримонідину у дозах, у 4 рази більших порівняно з дозами, рекомендованими для людей.

Після перорального прийому у людей бримонідин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, а потім швидко виводиться з організму. Значна частина дози (приблизно 75 %) виводиться у вигляді метаболітів із сечею протягом 5 днів; не виявлено незміненого препарату в сечі. Дослідження in vitro із застосуванням печінкової тканини тварин і людей показують, що метаболічні зміни бримонідину відбуваються, головним чином, за участю альдегідоксидази і цитохрому P450. Отже, головним шляхом виведення препарату із загальної системи кровообігу є печінковий метаболізм.

Кінетичний профіль

Не виявлено суттєвих відхилень від пропорційної залежності між дозою бримонідину, максимальною концентрацією у плазмі крові Cmax і AUC після разового введення лікарського засобу в концентрації 0,08 %, 0,2 % і 0,5 % відповідно.

Пацієнти літнього віку

Cmax, AUC і період напіввиведення бримонідину після одноразової дози мають схожі значення у пацієнтів літнього віку (від 65 років) і в молодих пацієнтів. Дані спостереження вказують на відсутність залежності між віком і всмоктуванням ліків у систему загального кровообігу, а також його виведенням.
Клінічні дослідження, які тривали 3 місяці (за участю пацієнтів літнього віку) підтвердили, що загальний вплив бримонідину був дуже незначний.

Застосовувати для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою або підвищеним очним тиском:

• у монотерапії, якщо місцеве застосування бета-блокаторів протипоказано;
• у складі комбінованої терапії з іншими лікарськими засобами, що знижують внутрішньоочний тиск, якщо зниження тиску при застосуванні цих препаратів недостатнє.

• Підвищена чутливість до бримонідину тартрату або до інших компонентів лікарського засобу.
• Дитячий вік (до 18 років).
• Протипоказано застосовувати пацієнтам, які проходять лікування інгібіторами моноаміноксидази (MAO), а також антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад, трициклічні антидепресанти і міансерин).

Лікарський засіб Бриглау ЕКО протипоказаний пацієнтам, які проходять лікування із застосуванням інгібіторів MAO, і пацієнтам, які приймають антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (тобто трициклічні антидепресанти і міансерин).

Незважаючи на відсутність спеціальних досліджень лікарської взаємодії препарату Бриглау ЕКО, слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (алкоголь, барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики).

Даних щодо рівня катехоламінів, що циркулюють у плазмі крові, після застосування бримонідину немає. Однак слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що можуть впливати на метаболізм амінів та їх розподіл у судинному руслі, наприклад хлорпромазин, метилфенідат, резерпін.

Після застосування бримонідину у деяких пацієнтів спостерігалося зниження артеріального кров’яного тиску, яке не мало клінічного значення. З обережністю слід призначати гіпотензивні лікарські засоби і серцеві глікозиди.

Також слід бути обережними на початку застосування (або при зміні дози) системних препаратів (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з α‑адренорецепторами або впливати на їх роботу, тобто агоністів або антагоністів адренорецепторів (наприклад, ізопреналіну, празозину).

Слід бути обережними при застосуванні лікарського засобу пацієнтам із тяжкими або нестабільними і неконтрольованими серцево-судинними захворюваннями, а також із депресією, церебральною та коронарною недостатністю, синдромом Рейно, ортостатичною гіпотензією та облітеруючим тромбангіїтом.

У деяких пацієнтів (12,7 %) під час клінічних досліджень виникали реакції гіперчутливості в ділянці очей (зокрема уповільнені реакції, що іноді супроводжувалися підвищенням внутрішньоочного тиску). У разі появи таких алергічних реакцій застосування бримонідину слід припинити.

Через відсутність досліджень застосування препарату пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю, у таких випадках потрібна обережність.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Контрольованих досліджень з участю вагітних жінок не проводили. У період вагітності або годування груддю лікарський засіб Бриглау ЕКО слід застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері значно перевищує потенційний ризик для плода або дитини.

Невідомо, чи проникає бримонідин у грудне молоко, тому препарат не слід застосовувати у період годування груддю.

Діти

Ефективність та безпека застосування бримонідину дітям не досліджені, тому лікарський засіб не слід застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бримонідин може викликати відчуття втоми і сонливості, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Бримонідин може також спричиняти порушення гостроти зору і погіршення зору, що може перешкоджати здатності керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми, особливо вночі або в сутінках. Пацієнт повинен дочекатися зникнення вказаних симптомів, перш ніж приступати до управління транспортним засобом або обслуговування механізмів.

Застосування дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Рекомендується застосування 1 краплі бримонідину у хворе око (очі) 2 рази на добу з перервою приблизно 12 годин. Для пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібно. Для зниження системної абсорбції відразу після закапування лікарського засобу рекомендується притиснути і утримувати 1 хвилину слізний мішок на внутрішньому куті ока (натискання слізної точки).

У разі застосування більш ніж одного лікарського офтальмологічного препарату для місцевого застосування рекомендовано дотримання перерв між їх застосуванням не менш ніж 5–15 хвилин.

Застосування при нирковій та печінковій недостатності
Не проводилися дослідження щодо застосування бримонідину пацієнтам із порушеннями функції печінки або нирок.

Діти

Ефективність та безпека застосування бримонідину дітям не досліджені, тому лікарський засіб не слід застосовувати дітям.

Передозування при введенні в око (дорослі)

В описаних випадках передозування спостерігалися симптоми, що відповідали відомим побічним ефектам.

Системне передозування внаслідок випадкового прийому всередину (дорослі)

Існують обмежені дані про випадкове застосування всередину бримонідину дорослими пацієнтами. Єдиною зафіксованою побічною дією було зниження артеріального тиску. Після зафіксованого епізоду зниження артеріального тиску виникла «рикошетна» гіпертензія. Порядок дій у разі перорального передозування включає допоміжну терапію і симптоматичне лікування; необхідно забезпечити прохідність дихальних шляхів пацієнта.

Надходили повідомлення про передозування іншими альфа-2-агоністами, які спричиняли такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седація, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, дихальна недостатність та судоми. Лікування симптоматичне.

Передозування при місцевому застосуванні та системне передозування при випадковому прийомі всередину у дітей

Симптоми передозування бримонідину, зокрема пригнічення центральної нервової системи, такі як кома або порушення свідомості, летаргія, сонливість, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, бліда шкіра, дихальна недостатність, апное, були зафіксовані у новонароджених, немовлят та дітей при застосуванні очного розчину бримонідину (0,1–0,2 %) як складової лікування вродженої глаукоми або при випадковому потраплянні бримонідину всередину. Деякі пацієнти потребували госпіталізації і проведення реанімаційних заходів з інтубацією. Усі діти повністю одужували протягом 6–24 годин.

Найчастіше (у 22–25 % пацієнтів) виникають сухість слизової оболонки ротової порожнини, гіперемія кон’юнктиви та відчуття печіння чи поколювання в очах; зазвичай ці симптоми тимчасові і не потребують переривання лікування. Симптоми алергічних реакцій у ділянці очей спостерігалися у 12,7 % пацієнтів (у 11,5 % це стало причиною припинення участі в дослідженнях) і здебільшого виникали між 3-м і 9-м місяцями лікування.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується так: дуже часто (>= 1/10); часто (від >= 1/100 до < 1/10); нечасто (від >= 1/1000 до < 1/100); рідко (від >= 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо визначити з наявних даних).

Основні побічні реакції за системами органів

З боку імунної системи: нечасто — загальні алергічні реакції.

З боку психіки: нечасто — депресія; дуже рідко — безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто — головний біль, сонливість; часто — запаморочення, порушення смаку; дуже рідко — втрата свідомості.

З боку органів зору: дуже часто — подразнення очей (гіперемія кон’юнктиви, печіння і поколювання, свербіж, фолікульоз кон’юнктиви, відчуття стороннього тіла), зниження гостроти зору, алергічне запалення повік і кон’юнктивіт, алергічні реакції в ділянці очей, фолікулярний кон’юнктивіт; часто — місцеве подразнення (набряк і почервоніння повік, запалення країв повік, набряк кон’юнктив, виділення з кон’юнктивального мішка, біль в очах, сльозотеча), фоточутливість, пошкодження і зміна кольору епітелію рогівки, сухість очей, знебарвлення кон’юнктиви, порушення зору, кон’юнктивіт; дуже рідко — запалення райдужної оболонки, звуження зіниць. У постмаркетинговий період також спостерігалися запалення війкового тіла (увеїт) та свербіж повік.

З боку серця та судин: частота невідома — серцебиття/аритмія (зокрема брадикардія і тахікардія); дуже рідко — артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи: часто — симптоми з боку верхніх дихальних шляхів; нечасто — сухість слизової оболонки носа; рідко — задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто — сухість слизової оболонки ротової порожнини; часто — шлунково-кишкові розлади.

Загальні розлади та стан у місці введення: дуже часто — втома; часто — слабкість (астенія).

З боку шкіри та підшкірних тканин (у постмаркетинговий період): еритема, набряк обличчя, свербіж, висипання, розширення кровоносних судин.

У новонароджених і немовлят, які отримували бримонідин як елемент лікування вродженої глаукоми, спостерігалися симптоми передозування: втрата свідомості, летаргія, сонливість, зниження артеріального тиску, млявість, брадикардія, гіпотермія, ціаноз, блідість, затримка дихання та апное.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки. 

Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. 

Термін придатності після першого відкриття — 90 днів.

Купити Бріглау можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на краплі для очей Бріглау вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Brimonidine: Uses, Interactions, Mechanism of Action / drugbank.com;
• Brimonidine (Ophthalmic Route) Description and Brand Names  / mayoclinic.org.