Аркоксія

Склад:

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Аркоксія 30 містить:

• Еторикоксибу - 30мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Аркоксія 60 містить:

• Еторикоксибу - 60мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Аркоксія 90 містить:

• Еторикоксибу - 90мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Аркоксія 120 містить:

• Еторикоксибу - 120мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 7 штук в блістері, по 1 або 4 контурні чарункові упаковки в картонній пачці.

Фармакодинаміка.

Механізм дії. Аркоксія - нестероїдний протизапальний та протиревматичний препарат (НПЗП), селективний інгібітор ЦОГ-2 в межах клінічного діапазону доз. У клінічних фармакологічних дослідженнях Аркоксія дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без інгібування ЦОГ-1 при застосуванні в дозах до 150 мг/добу.

Еторикоксиб не пригнічує синтез простагландинів шлунка і не впливає на функцію тромбоцитів. Ензим ЦОГ відповідальний за утворення простагландинів. Ідентифіковано дві ізоформи - ЦОГ-1 і ЦОГ-2. ЦОГ-2 є изоформой ензиму, яка активується під дією різних прозапальних медіаторів і розглядається як основний фактор, який відповідає за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та лихоманки. ЦОГ-2 також бере участь в процесах овуляції, імплантації та закриття артеріальної протоки, регуляції функції нирок і ЦНС (індукція лихоманки, відчуття болю, когнітивна функція); також може брати участь в процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 була ідентифікована в тканини навколо виразки шлунка у людини, але значення для загоєння виразки не встановлено.

Ефективність. У пацієнтів з остеоартрозом/остеоартритом еторикоксиб в дозі 60 мг 1 раз на добу значно покращує стан при больовому синдромі та суб'єктивну оцінку хворим свого стану. У пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) еторикоксиб в дозі 90 мг 1 раз на добу значно зменшує біль, запалення, а також покращує рухливість. У пацієнтів з нападами гострого подагричного артриту еторикоксиб в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів помірно або значно полегшує біль в суглобах і запалення в порівнянні з індометацином в дозі 50 мг 3 рази на добу. Полегшення болю спостерігається через 4 години після початку лікування. У пацієнтів з анкілозивний спондиліт еторикоксиб в дозі 90 мг 1 раз на добу забезпечує значне зменшення вираженості болю в хребті, зменшує запалення, обмеження рухів, а також покращує функціональну здатність. У дослідженнях з визначення початку дії еторикоксибу було встановлено, що дія Аркоксія починається через 24 хв після застосування. У дослідженні MEDAL частота припинення лікування внаслідок побічних реакцій, пов'язаних з артеріальною гіпертензією, була статистично значно вища у групі застосування эторикоксиба, ніж у групі диклофенаку. Не було суттєвих відмінностей в показниках частоти тромботичних ускладнень при застосуванні еторикоксибу і диклофенаку в усіх проаналізованих підгрупах, включаючи пацієнтів із кардіоваскулярним ризиком. У ході другого дослідження, еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 раз на добу показав схожу ефективність порівняно з напроксеном 1000 мг щодня.

Фармакокінетика

Абсорбція. Еторикоксиб добре всмоктується при пероральному прийомі. Абсолютна біодоступність становить близько 100%. Після прийому 120 мг 1 раз на добу до досягнення рівноважного стану максимальна концентрація в плазмі крові (середнє геометричне значення С max = 3,6 мкг/мл) виявляється приблизно через 1 год (Тmax) після прийому дорослими натщесерце. Середнє геометричне значення AUC0-24ч становить 37,8 мкг • годину / мл. В межах клінічного дозування фармакокінетика еторикоксибу є лінійною.

При прийомі Аркоксія в дозі 120 мг під час їжі (їжа з високим вмістом жирів) не відмічено клінічно значущого впливу на ступінь абсорбції. Швидкість абсорбції змінювалась, що характеризувалось зниженням С max на 36%) і збільшенням Тmax на 2 ч. Такі дані не розглядаються як клінічно значущі. У клінічних дослідженнях еторикоксиб застосовували незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Еторикоксиб приблизно на 92% зв'язується з білками плазми крові людини з концентрацією 0,05-5 мкг/мл. Обсяг розподілу при рівноважному стані становить близько 120 л у людини.

Еторикоксиб проникає через плацентарний бар'єр у щурів і кроликів, а також через гематоенцефалічний бар'єр бар'єр у щурів.

Метаболізм. Еторикоксиб активно метаболізується, менше 1% дози виділяється з сечею у вигляді вихідного препарату. Основний шлях метаболізму - формування б гідроксиметил дериватів шляхом каталізації ферментами цитохрому.

У людини ідентифіковано 5 метаболітів. Основним метаболітом є б -карбоксіловой кислоти дериват еторикоксибу, який утворюється при подальшій оксидації б гідроксиметил дериватів. Ці основні метаболіти або не виявляють активності, або є слабоактивними інгібіторами ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітів не пригнічує ЦОГ-1.

Виведення. Після одноразового в / в введення 25 мг еторикоксибу, міченого радіоізотопом здоровим особам, 70% радіоактивного препарату виводиться з сечею і 20% з калом, в основному у вигляді метаболітів. Менше 2% виводиться у вигляді незмінного препарату.

Виведення еторикоксибу відбувається майже повністю шляхом метаболізму з виведенням через нирки. Рівноважні концентрації еторикоксибу досягаються через 7 днів при застосуванні в дозі 120 мг 1 раз на добу, з показником кумуляції приблизно 2, що відповідає періоду напіввиведення близько 22 год. Кліренс плазми крові після в / в введення 25 мг препарату становить близько 50 мл/хв.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку. Фармакокінетика в осіб похилого віку (65 років і старше) подібна до фармакокінетики у пацієнтів молодшого віку.

Стать. Фармакокінетика еторикоксибу подібна у чоловіків і жінок.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкою формою порушення функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) при застосуванні еторикоксибу в дозі 60 мг 1 раз на добу середній показник AUC приблизно на 16% більше, ніж у здорових осіб при тому ж дозуванні Аркоксія. У пацієнтів з помірною формою порушення функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) при застосуванні еторикоксибу в дозі 60 мг через добу середній показник AUC був подібний до такого у здорових осіб, які приймали Аркоксія в дозі 60 мг 1 раз на добу щодня ; застосування еторикоксибу в дозі 30 мг не вивчали у цієї групи пацієнтів. Немає клінічних або фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з тяжкою формою порушення функції печінки (10 балів за шкалою Чайлд-П'ю).

Порушення функції нирок. Фармакокінетика одноразової дози еторикоксибу 120 мг у пацієнтів з помірним і тяжким порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюванням нирок термінальної стадії, яким проводять гемодіаліз, значно не відрізняється від фармакокінетики у здорових осіб. При гемодіалізі препарат практично не виводиться (кліренс діалізу близько 50 мл/хв).

Діти. Фармакокінетику еторикоксибу у дітей у віці ≤12 років не вивчали. У дослідженні фармакокінетики (n = 16), яке проводилося за участю підлітків у віці 12-17 років, з масою тіла 40-60 кг, яким призначали еторикоксиб в дозі 60 мг 1 раз на добу, і у підлітків з масою тіла 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 мг 1 раз на добу, була подібною до фармакокінетики дорослих, які застосовують еторикоксиб в дозі 90 мг 1 раз на добу. Безпека і ефективність застосування еторикоксибу у дітей не встановлені.

Симптоматичне лікування остеоартрозу, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондилоартриту, гострого подагричного артриту, зменшення вираженості гострої і хронічної болю. Нетривале лікування помірного післяопераційного болю, пов’язаного зі стоматологічними операціями.

Рішення про призначення селективного інгібітору ЦОГ-2 повинне ґрунтуватися на оцінці індивідуального ризику для пацієнта.

Препарат Аркоксія застосовується перорально, його можна приймати незалежно від їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі натщесерце, що потрібно враховувати при необхідності швидкого зменшення вираженості симптомів.

Артрити

Остеоартроз. Рекомендована доза - 30 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому зменшенні вираженості симптомів підвищення дози до 60 мг може призводити до більш вираженого ефекту.

Ревматоїдний артрит і анкілозуючий спондилоартрит. Рекомендована доза - 90 мг 1 раз на добу. Гострий подагричний артрит. Рекомендована доза - 120 мг 1 раз на добу. Препарат Аркоксія в дозі 120 мг слід застосовувати під час гострого симптоматичного періоду та протягом обмеженого періоду - максимально 8 днів лікування.

Знеболювання

Гострий біль. Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу. Препарат Аркоксія в дозі 120 мг слід застосовувати під час гострого симптоматичного періоду та протягом обмеженого часу - максимально 8 днів лікування.

Хронічний біль. Рекомендована доза - 60 мг 1 раз на добу.

Дози, що перевищують рекомендовані для кожного показання, або не мають додаткової ефективності, або не вивчалися. Тому:

• дозування при остеоартрозі не повинно перевищувати 60 мг 1 раз на добу;
• дозування при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондилоартриті не повинно перевищувати 90 мг 1 раз на добу;
• дозування при гострій подагрі не повинно перевищувати 120 мг 1 раз на добу;
• дозування при гострого болю не повинно перевищувати 120 мг 1 раз на добу;
• дозування при хронічному болі не повинно перевищувати 60 мг 1 раз на добу.

Оскільки ризик виникнення порушень з боку серцево-судинної системи зростає при підвищенні дози та тривалості експозиції селективних інгібіторів ЦОГ-2, слід проводити, по можливості, найбільш короткі курси лікування при застосуванні найнижчих ефективних добових доз. Необхідність полегшення симптомів і ефективність терапії у пацієнтів потрібно періодично аналізувати.

Пацієнти похилого віку, стать і раса

Немає необхідності в корекції дозування у пацієнтів літнього віку або в залежності від статі та раси.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з легкою формою порушення функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не слід перевищувати дозу 60 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) дозу слід знизити, щоб вона не перевищувала 60 мг, приймати через день. Також можна розглянути застосування дози 30 мг 1 раз на добу. Немає клінічних і фармакокінетичних даних для пацієнтів з тяжкою формою порушення функції печінки (10 балів за шкалою Чайлд-П'ю).

Порушення функції нирок

Пацієнтам із захворюваннями нирок в термінальній стадії (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) застосування препарату Аркоксія протипоказано. Немає необхідності в корекції дозування для пацієнтів з менш вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв).

За відсутності покращення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування. Купити таблетки Аркоксія можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату і сульфаніламідів; активна виразкова хвороба або шлунково-кишкова кровотеча; пацієнтам зі схильністю до бронхоспазму, з бронхіальною астмою, гострим ринітом, назальними поліпами, набряком, кропив'янкою або іншими алергічними реакціями після застосування ацетилсаліцилової кислоти або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2;
• усунення болю в період після аортокоронарного шунтування;
• період вагітності та годування груддю;
• тяжкі порушення функції печінки (альбумін сироватки крові ≤25 г/л або 10 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
• нирковий кліренс креатиніну ≤30 мл/хв;
• дітям і підліткам у віці до 16 років;
• запальні захворювання кишечника;
• застійна серцева недостатність (NYНA II-IV);
• пацієнтам з гіпертензією, у яких показники АТ постійно перевищують 140/90 мм рт. ст. і не контролюються адекватно;
• діагностованою ІХС, захворюваннях периферичних артерій і / або серцево-судинних захворюваннях (у тому числі пацієнтам, яким недавно проведені аортокоронарне шунтування або пластику судин).

Безпека застосування препарату Аркоксія оцінювали в клінічних дослідженнях за участю 7152 пацієнтів, включаючи 4614 пацієнтів з остеоартрозом, ревматоїдним артритом і хронічним болем в нижній частині спини (близько 600 пацієнтів з остеоартрозом або ревматоїдним артритом отримували лікування протягом року або більше). Профіль побічних явищ був однаковим у пацієнтів з цими захворюваннями, які застосовували препарат Аркоксія протягом 1 року або більше.

У клінічних дослідженнях повідомлялося про перерахованих нижче небажані явища, пов'язані із застосуванням препарату, які виникали у пацієнтів з остеоартрозом, ревматоїдним артритом і хронічним болем в нижній частині спини протягом 12-тижневого лікування. Ці явища відзначали у 1% пацієнтів, які застосовували препарат Аркоксія, а частота їх виникнення перевищувала частоту при застосуванні плацебо: астенія / стомлюваність, запаморочення, набряки нижніх кінцівок, АГ, диспепсія, печія, нудота, головний біль, підвищення АЛТ, АСТ.

У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з анкілозивний спондилоартрит препарат Аркоксія призначали в дозі 90 мг 1 раз на добу протягом 1 року (n = 126). Профіль побічних явищ в цьому дослідженні був в цілому таким же, як і в тривалих дослідженнях при остеоартрозі, ревматоїдному артриті та хронічного болю в нижній частині спини.

У клінічному дослідженні пацієнти з гострим подагричний артрит отримували Аркоксія в дозі 120 мг на добу протягом 8 днів. Профіль побічних явищ в цьому дослідженні був в цілому таким же, як в об'єднаних дослідженнях при остеоартрозі, ревматоїдному артриті та хронічного болю в нижній частині спини. У клінічних дослідженнях невідкладного знеболювання пацієнти отримували Аркоксія в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 1-7 днів. Профіль побічних явищ в цьому дослідженні був в основному таким же, як в об'єднаних дослідженнях при остеоартрозі, ревматоїдному артриті та хронічного болю в нижній частині спини.

Про наступні побічні реакції повідомлялось з більшою частотою при застосуванні препарату, ніж плацебо, при проведенні клінічних досліджень за участю пацієнтів з остеоартрозом, ревматоїдним артритом, хронічним болем в нижній частині спини або анкілозивний спондилоартрит, які застосовували еторикоксиб в дозі 30, 60 або 90 мг на протягом 12 тижнів, при проведенні досліджень за програмою MEDAL або в постмаркетинговий період. Частота визначена як: дуже часто (1/10), часто (від 1/100 до ≤1 / 10), нечасто (від 1/1 000 до ≤1 / 100), рідко (від 1/10 000 до ≤1 / 1 000), дуже рідко (≤1 / 10 000), невідомо (неможливо встановити частоту, виходячи з існуючих даних).

Інфекції та інвазії: нечасто - гастроентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідного тракту.

З боку системи крові та лімфатичної системи: нечасто - анемія (переважно внаслідок шлунково-кишкової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи шок.

З боку метаболізму та харчування: часто - набряки / затримка рідини; нечасто - зниження або посилення апетиту, збільшення маси тіла.

Психічні розлади: нечасто - тривожність, депресія, зниження розумової діяльності; дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння.

З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; нечасто - дисгевзія, безсоння, парестезія / гіпестезія, сонливість.

З боку органу зору: нечасто - нечіткість зору, кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та лабіринту: нечасто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто - посилене серцебиття, артеріальна гіпертензія; нечасто - фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, неспецифічні зміни на ЕКГ, стенокардія, інфаркт міокарда *, припливи крові, інсульт1, транзиторні ішемічні порушення мозкового кровообігу; дуже рідко - гіпертонічний криз; невідомо - тахікардія.

1 - Виходячи з аналізу тривалих плацебо і актівноконтроліруемих клінічних досліджень, при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 існує підвищений ризик виникнення серйозних артеріальних тромбозів, включаючи інфаркт міокарда та інсульт. Базуючись на існуючих даних, малоймовірно, що ризик виникнення таких явищ перевищує 1% на рік (нечасто).

З боку дихальної системи: нечасто - кашель, задишка, носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - гастроінтестинальні порушення (абдомінальний біль, метеоризм, печія), діарея, диспепсія, відчуття дискомфорту в епігастрії, нудота; нечасто - здуття живота, кислотний рефлюкс, зміна характеру перистальтики кишечника, запор, сухість у роті, гастродуоденальні виразки, синдром подразненого кишечника, езофагіт, стоматит, блювання, гастрит; дуже рідко - виразка, включаючи гастроинтестинальную перфорацію і кровотеча (частіше в осіб похилого віку); невідомо - панкреатит.

З боку печінки: іноді - підвищення рівня AлАT, АсАТ; дуже рідко - гепатит; невідомо - жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - екхімоз; нечасто - набряк обличчя, свербіж, висипи на шкірі; рідко - еритема; дуже рідко - кропив'янка, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - спазми / судоми м'язів, скелетно-м'язовий біль / скутість.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - протеїнурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; дуже рідко - порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: часто - астенія / слабкість, грипоподібні симптоми; нечасто - біль у грудній клітці.

Обстеження: нечасто - підвищення рівня азоту сечовини в крові, КФК, гіперкаліємія, підвищення рівня сечової кислоти; рідко - зниження рівня натрію в крові.

Про наступні серйозні побічні реакції повідомлялося при застосуванні НПЗП, тому не можна виключити можливість їх виникнення при застосуванні еторикоксибу: нефротоксичність, включаючи нефрит та нефротичний синдром; гепатотоксичность, включаючи печінкову недостатність.

Вплив на шлунково-кишкового тракту. Повідомлялося про ускладнення з боку гастроінтестинального тракту (перфорація, утворення виразок або кровотеча), іноді з летальним результатом у пацієнтів, які застосовували еторикоксиб.

Рекомендовано з обережністю застосовувати НПЗП при лікуванні пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту (пацієнти, які одночасно застосовують будь-який інший НПЗП або ацетилсаліцилову кислоту, пацієнти з такими захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, як виразка або шлунково-кишкова кровотеча).

Існує додатковий ризик виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (гастроінтестинальні виразки або інші ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту) при одночасному застосуванні еторикоксибу і ацетилсаліцилової кислоти (навіть у низьких дозах). В тривалих клінічних дослідженнях не виявлено виражених відмінностей щодо безпеки ШКТ при застосуванні селективного інгібітору ЦОГ-2 + ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні засоби + ацетилсаліцилова кислота.

Вплив на серцево-судинну систему. Клінічні дослідження вказують на те, що застосування селективних інгібіторів ЦОГ-2 пов'язане з ризиком виникнення тромботичних ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту) в порівнянні з плацебо і деякими НПЗП. Оскільки ризик серцево-судинних ускладнень може зростати при підвищенні дози та тривалості застосування еторикоксибу, препарат потрібно призначати на якомога коротший період часу і в найбільш низьких ефективних добових дозах. Періодично слід переглядати потребу в симптоматичному полегшенні болю і оцінювати вираженість реакції на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартрозом.

Пацієнтам з вираженими факторами ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (такими як гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) призначати еторикоксиб слід тільки після ретельного зіставлення ймовірного ризику та користі від застосування препарату.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не заміняють застосування ацетилсаліцилової кислоти для профілактики тромбоемболічних ускладнень при серцево-судинних захворюваннях, оскільки не надають антиагрегантної дії. Тому не слід скасовувати антиагрегаційні препарати.

Вплив на нирки. Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль в підтримці перфузії нирок. Тому при станах, які супроводжуються погіршенням ниркової перфузії, застосування еторикоксибу може призводити до зниження утворення простагландинів і, як наслідок, до зниження ниркового кровотоку, тим самим погіршуючи функцію нирок. Високий ризик розвитку такої реакції у пацієнтів з існуючим порушенням функції нирок, декомпенсованою серцевою недостатністю або цирозом. У таких пацієнтів необхідно контролювати функцію нирок.

Затримка рідини, набряки та АГ. Всі НПЗП, включаючи еторикоксиб, можуть призводити до розвитку або рецидиву застійної серцевої недостатності. З обережністю препарат призначають пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, порушенням функції лівого шлуночка або АГ, а також пацієнтам з набряками, які виникли внаслідок будь-яких інших причин. При клінічних ознаках погіршення стану таких пацієнтів потрібно застосувати відповідні заходи, включаючи скасування еторикоксибу.

Еторикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до більш важкої гіпертензії і частіше, ніж деякі інші НПЗП і селективні інгібітори ЦОГ-2. Тому АГ повинна бути контрольованою перед початком лікування Еторикоксиб. АТ слід контролювати протягом 2 тижнів після початку лікування, а потім періодично. Якщо АТ значно підвищується, необхідно розглянути можливість альтернативного лікування.

Вплив на печінку. Підвищення рівня АлАТ і / або АСТ (приблизно в ≥3 рази в порівнянні з верхньою межею норми) відзначали у 1% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях і застосовували еторикоксиб в дозах 30, 60 і 90 мг на добу.

Необхідне спостереження за станом всіх пацієнтів з симптомами та / або ознаками порушення функції печінки, а також пацієнтів з патологічними показниками функції печінки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічних змінах показників функції печінки (в 3 рази перевищують верхню межу норми), еторикоксиб слід скасувати.

Загальні вказівки. Якщо протягом лікування у пацієнта відзначають погіршення функції будь-який з систем органів, необхідно вжити відповідних заходів і розглянути питання про скасування еторикоксибу. Відповідний медичний нагляд слід проводити при застосуванні еторикоксибу у пацієнтів похилого віку та при порушенні функції нирок, печінки або серця.

З обережністю необхідно починати лікування Еторикоксиб зневоднених пацієнтів. Рекомендовано провести регідратацію до початку застосування еторикоксибу.

Про розвиток серйозних шкірних реакцій, в деяких випадках з летальним результатом, в тому числі ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко повідомлялося при застосуванні НПЗП і деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 під час постмаркетингового спостереження (див. Побічна дія ). Максимальний ризик розвитку таких реакцій на початку терапії, з початком проявів в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Про серйозні реакції гіперчутливості (таких як анафілаксія і ангіоневротичний набряк) повідомлялося у пацієнтів, які застосовують еторикоксиб (див. Побічна дія). Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть підвищувати ризик виникнення шкірних реакцій у пацієнтів з алергічною реакцією на будь-який препарат в анамнезі. Еторикоксиб слід відмінити при перших проявах висипу на шкірі, пошкодженнях слизової оболонки або інших ознаках гіперчутливості. При застосуванні еторикоксибу можуть маскуватися прояви лихоманки та інші ознаки запального процесу.

З обережністю призначають одночасно еторикоксиб і варфарин або інші пероральні антикоагулянти.

Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що пригнічують ЦОГ і синтез простагландинів, не рекомендоване жінкам, які планують вагітність.

До складу препарату Аркоксія входить лактоза. Пацієнти з такими рідкісними спадковими станами, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа і глюкозо-галактозна мальабсорбция, не повинні застосовувати цей препарат.

Застосування Артоксія в період вагітності та годування груддю.

Застосування Аркоксія, як і інших препаратів, що пригнічують ЦОГ-2, що не рекомендовано жінкам, які планують вагітність.

Немає клінічних даних про застосування еторикоксибу в період вагітності. У дослідженнях на тваринах виявлена репродуктивна токсичність.

Потенційний ризик у жінок в період вагітності невідомий. Застосування еторикоксибу протягом останнього триместру вагітності, як і інших препаратів, які пригнічують синтез простагландинів, може призводити до відсутності скорочень матки та передчасного закриття артеріальної протоки. Тому застосування еторикоксибу протипоказано в період вагітності. У разі настання у жінки вагітності протягом лікування, еторикоксиб необхідно скасувати. Невідомо, чи екскретується еторикоксиб в грудне молоко. Відомо, що у щурів препарат виділяється з молоком. Жінкам, які застосовують еторикоксиб, годування груддю протипоказане.

Діти. Еторикоксиб можна застосовувати у пацієнтів у віці 16 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Чи не проводили дослідження щодо впливу еторикоксибу на здатність керувати автомобілем і механізмами. Пацієнти, у яких під час застосування еторикоксибу виникає запаморочення, вертиго або сонливість, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами.

фармакодинамічні взаємодії

Пероральніантикоагулянти. У пацієнтів, стан яких стабілізовано шляхом постійного застосування варфарину, прийом Аркоксія в дозі 120 мг на добу супроводжується підвищенням протромбінового часу МНО приблизно на 13%. Тому у хворих, які застосовують пероральні антикоагулянти, необхідно контролювати показники протромбінового часу MHO, особливо в перші дні прийому еторикоксибу або при зміні його дозування.

Діуретики, інгібітори АПФ і антагоністи ангіотензину II. НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад у пацієнтів з дегідратацією або у літніх пацієнтів зі зниженою функцією нирок) одночасне застосування інгібітору АПФ або антагоніста ангіотензину II і препаратів, що пригнічують ЦОГ, може призводити до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності, яка зазвичай має оборотний характер. Слід пам'ятати про можливість таких взаємодій у пацієнтів, які застосовують еторикоксиб одночасно з інгібіторами АПФ або з антагоністами ангіотензину II. Тому такі комбінації необхідно призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Слід провести адекватну гідратацію і розглянути питання про проведення моніторингу функції нирок на початку комбінованого лікування, а також з певною періодичністю в подальшому.

Ацетилсаліцилова кислота. У дослідженні за участю здорових добровольців, в умовах рівноважного стану, застосування препарату Аркоксія в дозі 120 мг 1 раз на добу не впливало на антиагрегантну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиб можна призначати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, які застосовуються для профілактики серцево-судинних ускладнень (низькі дози). Однак одночасне застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та еторикоксибу може призводити до підвищення частоти виникнення виразки ШКТ та інших ускладнень, у порівнянні з монотерапією Еторикоксиб.

Чи не рекомендовано одночасне застосування еторикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою, дози якої вище встановлених для профілактики, а також у поєднанні з іншими НПЗП.

Циклоспоріни та такролімус. Хоча взаємодія еторикоксибу з цими препаратами не вивчалася, одночасне призначення НПЗП з циклоспоринами та такролімусом може посилювати нефротоксичний вплив останніх. Слід контролювати функцію нирок при одночасному застосуванні еторикоксибу в поєднанні з будь-яким з цих препаратів.

фармакокінетичні взаємодії

Вплив на фармакокінетику інших препаратів

Літій. НПЗП знижують виведення літію нирками, підвищуючи рівень літію в плазмі крові. При необхідності, проводять частий контроль рівня літію в крові та коригують дозу літію під час одночасного застосування цих препаратів, а також у разі припинення застосування НПЗП.

Метотрексат. У двох дослідженнях вивчали ефекти Аркоксія при застосуванні в дозах 60, 90 і 120 мг 1 раз на добу протягом 7 днів пацієнтами, які отримували при ревматоїдному артриті метотрексат в дозі 7,5-20 мг 1 раз на тиждень. Препарат Аркоксія в дозі 60 і 90 мг не впливав на концентрацію в плазмі крові та нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні при застосуванні Аркоксія в дозі 120 мг не виявлено впливу на концентрацію в плазмі крові та нирковий кліренс метотрексату. В іншому дослідженні при застосуванні Аркоксія в дозі 120 мг концентрація препарату в плазмі крові підвищувалася на 28%, а нирковий кліренс метотрексату знижувався на 13%. При одночасному призначенні Аркоксія і метотрексату слід проводити відповідний моніторинг стосовно появи токсичного впливу метотрексату.

Оральні контрацептиви. Еторикоксиб в дозі 60 мг при одночасному призначенні з пероральними контрацептивами, що містять 35 мкг етинілестрадіолу і 0,5-1 мг норетіндрону, протягом 21 дня призводив до підвищення АUС0-24 етинілестрадіолу на 37%. Етерококсіб в дозі 120 мг при застосуванні з вищевказаними пероральними контрацептивами одночасно або через 12 год підвищував в рівноважному стані значення АUС0-24 етинілестрадіолу на 50-60%. Про таке підвищення концентрації етинілестрадіолу слід пам'ятати при виборі перорального контрацептиву з різним вмістом етинілестрадіолу, який буде застосовуватися одночасно з Еторикоксиб. Підвищення експозиції етинілестрадіолу може підвищувати частоту виникнення побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням пероральних контрацептивів (наприклад, тромбоемболія вен у жінок групи ризику).

Гормонозамісна терапія. Прийом 120 мг Аркоксія з гормонозамісними препаратами, до складу яких входять кон'юговані естрогени, протягом 28 днів підвищує середній показник АUС0-24 в рівноважному стані некон'югованого естрону (на 41%), еквіліна (на 76%) і 17β-естрадіолу (на 22% ). Вплив доз еторикоксибу, рекомендованих для тривалого застосування (30, 60 і 90 мг), не вивчався. Вплив препарату Аркоксія в дозі 120 мг на експозицію (АUС0-24) естрогенних компонентів комбінованого препарату був в 2 рази менше в порівнянні зі спостерігаються при монотерапії і при підвищенні дозування.

(Клімадіон, Естрожель, Утрожестан, Фемостон)

Клінічне значення такого підвищення невідомо, а прийом гормонозаместительной препарату в високих дозах одночасно з Аркоксія не вивчалось. Необхідно брати до уваги таке підвищення концентрації естрогену при виборі гормонального препарату для застосування в період постменопаузи при одночасному застосуванні Аркоксія, оскільки зростання експозиції естрогену може підвищувати ризик виникнення побічних реакцій при замісної гормонотерапії.

Преднизон / преднізолон. У дослідженнях взаємодії з препаратами еторикоксиб не виявляється клінічно значимого впливу на преднізон / преднізолон.

Дигоксин. При призначенні еторикоксибу в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 10 днів здоровим добровольцям не відмічено впливу на показник АUС0-24 в рівноважному стані та на виведення дигоксину нирками. Виявлено підвищення показника Сmax дигоксину (приблизно на 33%). Таке підвищення, як правило, не є суттєвим у більшості пацієнтів. Однак потрібно спостерігати за станом пацієнтів з високим ризиком щодо токсичної дії дигоксину при одночасному призначенні еторикоксибу та дигоксину.

Вплив еторикоксибу на препарати, які метаболізуються сульфотрансферазамі.

Еторикоксиб є інгібітором активності людської сульфотрансферази, зокрема SULT1E1, а також здатний підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові. Оскільки на сьогодні даних про вплив численних сульфотрансфераз мало, а клінічні ефекти багатьох препаратів вивчаються, доцільно з обережністю призначати еторикоксиб одночасно з іншими препаратами, які метаболізуються, в основному, людськими сульфотрансферазамі (наприклад, пероральний сальбутамол і миноксидил).

Вплив еторикоксибу на препарати, які метаболізуються ізоферментами системи CYP.

Грунтуючись на даних досліджень in vitro, не очікується ингибиции цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та ЗА4. У дослідженні за участю здорових добровольців щоденне застосування еторикоксибу в дозі 120 мг не впливало на активність печінкового CYP 3A4, що встановлено за ерітроміціновая дихального тесту.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику еторикоксибу.

Основний шлях метаболізму еторикоксибу залежить від ензимів CYP. CYP 3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу in vivo. Дослідження in vitro вказують на те, що CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 1A2 і СYP 2C19 також можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісні характеристики не вивчали in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол є потужним інгібітором CYP 3A4. При застосуванні здоровими добровольцями в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 11 днів кетоконазол не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу у разовій дозі 60 мг (підвищення AUC на 43%).

Рифампіцин. Одночасне призначення еторикоксибу і рифампіцину (потужного індуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрації еторикоксибу в плазмі крові на 65%. Таке підвищення може супроводжуватися рецидивом симптомів, якщо еторикоксиб застосовують одночасно з рифампіцином. У той час як такі дані можуть вказувати на необхідність підвищення дози, що не рекомендовано застосовувати еторикоксиб в дозах, що перевищують зазначені для кожного показання, оскільки не вивчали комбіноване застосування рифампіцину і еторикоксибу в таких дозах.

Антациди. Антацидні препарати не надають клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу.

У клінічних дослідженнях застосування одноразової дози еторикоксибу до 500 мг або багаторазовий прийом в дозі 150 мг/добу протягом 21 дня не викликав істотних токсичних ефектів. Повідомлялося про гостру передозуванні еторикоксибу, хоча в більшості випадків про побічні реакції не повідомлялося. Побічні реакції, які відзначали найчастіше, можна було порівняти з профілем безпеки еторикоксибу (наприклад реакції