Аркоксия

Состав

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

другие составляющие: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай II сине-зеленый 39К11526 (для дозировки 30 мг), Опадрай II зеленый 39К11520 (для дозировки 60 мг), Опадрай II белый 39К18305 (для дозировки 90 мг), Опадрай II зеленый мг), воск карнаубский; состав красителя Опадрай II сине-зеленый 39К11526, Опадрай II зеленый 39К11520, Опадрай II зеленый 39К11529: лактоза, моногидрат; гипромелоза; титана диоксид (Е 171); триацетин; индигокармин (Е 132); железа оксид желтый (Е 172); состав красителя Опадрай II белый 39К18305: лактоза, моногидрат; гипромелоза; титана диоксид (Е 171); триацетин.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 7 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 4 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Код ATX M01A H05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эторикоксиб представляет собой селективный пероральный ингибитор ЦОГ-2 в дозах до 150 мг/сут.

Дозозависимо ингибирует ЦОГ-2 (медиатор боли, воспаления и лихорадки) без ингибирования ЦОГ-1, что не влияет на синтез желудочных простагландинов и функцию тромбоцитов.

Клиническая эффективность

Остеоартрит: дозы 30–60 мг/сут значительно уменьшают боль и улучшают состояние (эффект заметен уже со 2-го дня).

Ревматоидный артрит: дозы 60–90 мг/сут эффективно снижают боль и воспаление, улучшая подвижность.

Острый подагрический артрит: доза 120 мг/сутки (в течение 8 дней) быстро облегчает боль и воспаление (уже через 4 часа).

Анкилозирующий спондилит: доза 90 мг/сут значительно улучшает функциональное состояние и уменьшает боль в позвоночнике.

Послеоперационная зубная боль: доза 90 мг демонстрирует быстрое обезболивающее действие (ощутимое облегчение через 28 минут).

Профиль безопасности (по данным программы MEDAL и других исследований)

Сердечно-сосудистая система: Частота серьезных тромботических осложнений подобна диклофенаку. В то же время, эторикоксиб чаще вызывает кардиоренальные побочные реакции (артериальная гипертензия, отеки, застойная сердечная недостаточность), и этот эффект зависит от дозы.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): Эторикоксиб демонстрирует значительно лучшую желудочно-кишечную переносимость по сравнению с диклофенаком (меньше отмены препарата из-за диспепсии, язв и перфорации), особенно у пациентов пожилого возраста.

Печень: Частота отмены препарата из-за побочных реакций со стороны печени существенно ниже, чем при применении диклофенака (0,3% против 2,7%).

Функция почек: Влияние на выведение натрия подобно другим НПВП (целекоксиб, напроксен), однако эторикоксиб вызывал более выраженное повышение систолического артериального давления у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика

Абсорбция

Хорошо всасывается перорально (абсолютная биодоступность – примерно 100%).

Максимальная концентрация (Cmax = 3,6 мкг/мл) достигается через 1 час натощак (при дозе 120 мг).

Пища с высоким содержанием жиров не влияет на степень всасывания, но снижает Cmax на 36% и увеличивает время достижения максимальной концентрации (Tmax) на 2 часа (не имеет клинического значения). Фармакокинетика линейная.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками: около 92%; объем распределения – около 120 л. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер (у животных).

Метаболизм: активный (менее 1% выводится почками в неизмененном виде). Основной фермент – CYP3A4 (также задействованы CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19). Метаболиты неактивны или слабо активны в отношении ЦОГ-2 и не влияют на ЦОГ-1.

Вывод

Выводится преимущественно почками из-за метаболизма (70% - с мочой, 20% - с калом).

Период полувыведения – около 22 часов, равновесная концентрация достигается за 7 дней. Клиренс плазмы – около 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Возраст и пол: фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет) и в зависимости от пола не отличается от показателей у взрослых.

Нарушение функции печени:

• Легкие (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью): показатель AUC больше на 16%.
• Умеренные (7-9 баллов): при дозе 60 мг через сутки показатели подобны таковым у здоровых добровольцев (при ежедневном приеме 60 мг). Данных о тяжелых нарушениях нет.

Нарушения функции почек: при умеренных, тяжелых нарушениях и терминальной стадии (на гемодиализе) фармакокинетика не отличается (при гемодиализе препарат почти не выводится).

Дети и подростки: у детей до 12 лет не изучалась. У подростков (12-17 лет) при коррекции дозы в зависимости от массы тела (60 мг при массе 40-60 кг, 90 мг при массе свыше 60 кг) фармакокинетика подобна взрослым.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Основные правила приема

Способ: Перорально, независимо от еды (прием перед едой ускоряет действие).

Безопасность: Применять минимальную эффективную дозу кратчайшим курсом из-за риска для сердечно-сосудистой системы.

Дозировка по показаниям
Остеоартрит: 30 мг/сут (при необходимости - до 60 мг/сут; максимум - 60 мг).

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит: 60 мг/сут (при необходимости - до 90 мг/сут; при стабилизации - снизить до 60 мг; максимум - 90 мг).

Острый подагрический артрит: 120 мг/сут (курс – максимум 8 дней).

Послеоперационная боль (стоматология): 90 мг/сут (курс - максимум 3 дня).

Превышать рекомендуемые дозы нельзя.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Коррекция дозы не требуется (назначать с осторожностью).

Нарушение функции печени:

• Легкая степень (5-6 баллов) – максимум 60 мг в сутки.
• Умеренная степень (7-9 баллов) – максимум 30 мг в сутки (с осторожностью).
• Тяжелая степень (от 10 баллов и более) – противопоказана.

Нарушение функции почек: Клиренс креатинина от 30 мл/мин и более – коррекция не требуется; менее 30 мл/мин – противопоказано.

Дети: Противопоказано пациентам до 16 лет.

Лекарственное средство Аркоксия противопоказан:

• при гиперчувствительности к действующему или любому вспомогательному веществу препарата;
• при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении;
• пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигексаназа-2);
• в период беременности и кормления грудью;
• при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлда – Пью);
• если рассчитан почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;
• детям до 16 лет;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• при застойной сердечной недостаточности (NYHA II‒IV);
• пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;
• при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и цереброваскулярных заболеваниях.

Общие данные о безопасности

Профиль безопасности исследован с участием более 9200 пациентов (а в программе сердечно-сосудистого контроля - более 17400 пациентов) с различными заболеваниями (остеоартрит, ревматоидный артрит, подагра и т.д.).

Профиль нежелательных явлений подобен при различных показаниях и длительном применении.

Частота побочных реакций (по категориям)

Очень часто (от 10% и более) боль в животе.

Часто (от 1% до 10%):

• Альвеолярный остит; задержка жидкости/отеки; головные боли, головокружение.
• Сердцебиение, аритмия, артериальная гипертензия.
• Бронхоспазм; запоры, метеоризм, гастрит, изжога, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы во рту.
• Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); экхимозы.
• Астения/усталость, гриппоподобные симптомы.

Нечасто (от 0.1% до 1%):

• Инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, гастроэнтерит.
• Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности.
• Изменения аппетита и массы тела, тревожность, депрессия, бессонница.
• Нарушение зрения и слуха (шум в ушах), учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, ишемические атаки, васкулит.
• Язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, панкреатит, сухость во рту.
• Мышечные судороги, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность/дисфункция, протеинурия.

Редко и очень редко (менее 0.1%):

• Анафилактический шок, ангионевротический отек, запутанность сознания, галлюцинации.
• Гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.
• Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Особые предупреждения

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 связаны с увеличением риска артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт; вероятность увеличения абсолютного риска составляет менее 1% в год).

Как и при применении других НПВП нельзя исключать нефротоксичность (интерстициальный нефрит, нефротический синдром).

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Возможны осложнения (язвы, перфорации, кровотечения), иногда с летальным исходом.

С осторожностью: пожилые пациенты, лица с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, а также при одновременном приеме других НПВП или ацетилсалициловой кислоты (АСК).

Важно: сочетать с АСК не рекомендуется для улучшения безопасности ЖКТ, а сам эторикоксиб не заменяет АСК для сердечно-сосудистой профилактики.

Сердечно-сосудистая система

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут увеличивать риск тромботических осложнений (инфаркт, инсульт). Риск растет с дозой и продолжительностью приема (назначать минимальную дозу кратчайшим курсом).

Пациентам с факторами риска (гипертензия, диабет, курение, гиперлипидемия) назначать только после тщательной оценки.

Артериальное давление: следует контролировать до начала лечения, а в течение первых 2 недель и дальше регулярно проверять показатели.

Почки и печень

Почки: прием может усугубить почечный кровоток. Высокий риск у пациентов с почечной дисфункцией, сердечной недостаточностью или циррозом (необходим контроль функций). Запрещено при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Печень: возможно повышение уровня АЛТ/АСТ. При стойких патологических показателях (в 3 раза выше нормы) препарат следует отменить.

Задержка жидкости и отеки

Возможны задержка жидкости, отеки и обострение застойной сердечной недостаточности. Нуждается в осторожности у пациентов с кардиологическими проблемами в анамнезе.

Кожные реакции и гиперчувствительность

Очень редко возможны тяжелые реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия), чаще всего в начале терапии (в течение первого месяца).

При первых признаках сыпи или гиперчувствительности препарат немедленно отменяют.

Общие оговорки

Дегидратация: перед началом приема рекомендуется провести регидратацию.

Другое: может маскировать симптомы лихорадки и воспаления; назначать с осторожностью вместе с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами; не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Состав: содержит лактозу (противопоказано при непереносимости галактозы/лактазы); практически свободен от натрия.

Применение Артоксия в период беременности и кормления грудью

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталового протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на 20-й неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВП; олигогидрамнион обычно обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия (воздействие на эффекты других лекарств)

Пероральные антикоагулянты (варфарин): Эторикоксиб увеличивает протромбиновое время (МНО) примерно на 13%. Нуждается в частом контроле МНВ, особенно в начале лечения или при изменении дозы.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут ослаблять их гипотензивный эффект. У пациентов с риском (пожилой возраст, дегидратация) такая комбинация может ухудшить функцию почек вплоть до ОПН (требует гидратации и контроля почечных показателей).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): Можно сочетать с низкими (профилактическими) дозами АСК, но это увеличивает риск язв ЖКТ. Совместить с высокими дозами АСК или другими НПВП не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус: Одновременный прием с любыми НПВП может усиливать их нефротоксический эффект (необходим контроль почек).

Литий: НПВП снижают выведение лития почками, повышая его уровень в крови (требует контроля и коррекции дозы).

Фармакокинетические взаимодействия (воздействие на концентрацию в крови)

Метотрексат При высоких дозах эторикоксиба (120 мг) возможно небольшое повышение уровня метотрексата в крови (необходим мониторинг токсичности).

Пероральные контрацептивы и гормонозаместительная терапия: Эторикоксиб повышает уровень этинилэстрадиола и эстрогенов (на 37-60%), что может увеличивать риск побочных реакций (в том числе тромбоэмболии). Следует учитывать это при выборе контрацептивов или ГЗТ.

Дигоксин: Эторикоксиб может повышать максимальную концентрацию дигоксина в крови (около 33%), что требует осторожности у пациентов с риском токсичности.

Препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами (например, сальбутамол, миноксидил): Эторикоксиб является ингибитором SULT1E1, поэтому такие комбинации требуют осторожности.

Не влияет на фармакокинетику преднизона/преднизолона и антацидов.

Воздействие других препаратов на эторикоксиб

Рифампицин (мощный индуктор ферментов) Снижает концентрацию эторикоксиба в плазме крови на 65% (что может привести к возвращению симптомов, но превышать рекомендованные дозы запрещено).

Кетоконазол, вориконазол, миконазол (ингибиторы CYP3A4): Вызывают лишь незначительное или клинически незначимое повышение экспозиции эторикоксиба.

В ходе клинических исследований применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения, в случае необходимости – проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) / my.clevelandclinic.org;
• NSAIDs: Uses, types, and side effects / medicalnewstoday.com.