Андрожель

Склад

Діюча речовина: testosterone;
1 г гелю містить тестостерону 16,2 мг;
допоміжні речовини: ізопропілміристат, етанол 96 %, карбомер (карбопол 980), натрію гідроксид 0,1 N, вода очищена.

Форма випуску

Гель для зовнішнього застосування.

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий або злегка опалесціюючий безбарвний гель із запахом спирту.

Андрожель – це ліки, які застосовують для гормонотерапії у чоловіків з підтвердженою недостатністю ендогенного тестостерону. Препарат використовують за призначенням лікаря, коли у хворого спостерігаються такі симптоми як зниження лібідо, хронічна втома, погіршення настрою та інші ознаки дефіциту гормону.

Згідно з інструкцією, Андрожель наноситься зовнішньо і повинен вбратися через шкіру, забезпечуючи поступове надходження тестостерону в організм. Оптимальний ефект досягається при дотриманні рекомендованого дозування, яке підбирає лікар індивідуально, залежно від рівня гормонів та виразності симптоматики.

Ліки можна отримати за рецептом. Андрожель допомагає стабілізувати гормональний фон, та запобігти подальшому погіршенню стану. При використанні важливо регулярно контролювати рівень тестостерону, щоб забезпечити необхідний та безпечний результат замісної терапії.

Фармакодинаміка

Ендогенні андрогени, головним чином тестостерон, який секретується яєчками, і його головний метаболіт дигідротестостерон відповідають за розвиток зовнішніх і внутрішніх статевих органів, а також вторинних статевих ознак у чоловіків (стимуляція росту волосся, огрубіння голосу, розвиток лібідо), стимулюють анаболізм протеїнів, розвиток скелетної мускулатури та розподіл жирової тканини, зменшують екскрецію рідини та рівень азоту, натрію, калію, хлориду і фосфору в сечі. Тестостерон не сприяє розвитку яєчок, оскільки зменшує гіпофізарну секреціюгонадотропінів.

У деяких органах-мішенях тестостерон проявляє свої ефекти після периферичної конверсії в естрадіол, який потім зв'язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин органів-мішеней, наприклад гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток, і клітин Лейдіга в яєчках.

Фармакокінетика

Від 1 до 8,5% дози тестостерону абсорбується через шкіру.

Після всмоктування через шкіру тестостерон дифундує в системну циркуляцію з відносно постійною концентрацією протягом 24-годинного циклу.

Концентрація тестостерону в сироватці крові збільшується з першої години нанесення, досягаючи постійного рівня вже з другого діб. Після цього добові зміни концентрації тестостерону мають схожу амплітуду зі змінами, характерними для циркадного ритму секреції ендогенного тестостерону. Таким чином, черезшкірний шлях застосування дозволяє уникнути пікових підйомів концентрації препарату в крові, які виникають після ін'єкцій, і надфізіологічніх концентрацій цього стероїду в печінці при пероральному прийомі андрогенів.

Застосування 5 г препарату забезпечує підвищення концентрації тестостерону в плазмі крові в середньому на 2,5 нг / мл (8,7 нмоль / л).

Після припинення лікування концентрація тестостерону починає знижуватися приблизно через 24 години після прийому останньої дози. Концентрація повертається до початкового рівня приблизно через 72-96 годин після прийому останньої дози.

Головними активними метаболітами тестостерону є дигідротестостерон і естрадіол. Тестостерон виводиться переважно з сечею, а також з калом у вигляді кон'югованих метаболітів.

Доклінічні дані з безпеки
Тестостерон виявився немутагенним у дослідженнях in vitro з використанням моделі реверсивних мутацій (тест Еймса) чи клітин яєчників китайського хом'яка. У дослідженнях на лабораторних тваринах було виявлено взаємозв'язок між лікуванням андрогенами та деякими видами раку. Експериментальні дані дослідження на щурах показали збільшення частоти захворювань на рак передміхурової залози після лікування тестостероном.
Як відомо, статеві гормони сприяють розвитку деяких пухлин, спричинених відомими канцерогенними факторами. Важливість цих даних та актуальний ризик для людини залишаються невідомими.
Повідомлялося, що екзогенний тестостерон пригнічував сперматогенез у щурів, собак та мавпоподібних мавп. Зміни були оборотними після припинення лікування.

Після закінчення лікування концентрація тестостерону починає знижуватися приблизно через 24 години після прийому останньої дози. Концентрація повертається до вихідного рівня через 72-96 годин після прийому останньої дози.
Головними активними метаболітами тестостерону є дигідротестостерон та естрадіол. Тестостерон виводиться переважно із сечею, а також у невеликій кількості з калом у вигляді кон'югованих метаболітів.
У подвійному сліпому дослідженні III фази наприкінці 112-денного періоду лікування, під час якого доза лікарського засобу Андрожель могла бути підвищена залежно від рівня загального тестостерону, у 81,6% (ДІ 75,1-87,0%) чоловіків на рівні загального тестостерону були в межах діапазону норми для еугонадних молодих чоловіків (300-1000 нг/дл). У пацієнтів, щодня застосовували препарат Андрожель, середня (± СО) добова концентрація тестостерону в день 112 (Cav) становила 561 (± 259) нг/дл, середня Cmax – 845 (± 480) нг/дл та середня Cmin – 33 155) нг/дл. Відповідні концентрації в день 184 (подвійно сліпий період) склали: Cav – 536 (±236) нг/дл, середня Cmax – 810 (±497) нг/дл та середня Cmin – 330 (±147) нг/дл.

Перед початком застосування тестостерону всім пацієнтам необхідно пройти повне обстеження для виключення раку передміхурової залози. У пацієнтів, які отримують тестостерон, необхідно регулярно та ретельно перевіряти стан передміхурової залози та молочних залоз відповідно до рекомендованих методик (пальцеве ректальне дослідження, визначення простатспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові) принаймні 1 раз на рік, а у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з факторами ризику (клінічними та сімейними) – 2 рази на рік.

Замісна гормональна терапія тестостероном у дорослих чоловіків з недостатністю ендогенного тестостерону, якщо його дефіцит підтверджений клінічним перебігом і лабораторними тестами.

Діагностовано або підозрюваний рак передміхурової залози або рак грудних залоз.

Підвищена чутливість до тестостерону або до будь-якого іншого компонента препарату.

Рекомендована доза становить 2 натискування дозуючого пристрою (40,5 мг тестостерону) 1 раз на добу, бажано в один і той же самий час, вранці. Добова доза може регулюватися лікарем індивідуально для кожного пацієнта залежно від клінічного ефекту і результатів лабораторного контролю, але не має перевищувати 4 натискувань дозуючого пристрою (81 мг тестостерону) на добу. Корекцію дози слід здійснювати шляхом додавання одного натискування на дозуючий пристрій.

Дозу слід збільшувати поступово, враховуючи рівень тестостерону в крові вранці перед нанесенням гелю. Рівноважна концентрація тестостерону у крові досягається звичайно на другу добу лікування препаратом Андрожель. Щоб відрегулювати дозу тестостерону, концентрацію тестостерону у крові слід виміряти вранці перед нанесенням гелю після досягнення рівноважного стану. Слід періодично оцінювати рівні тестостерону у крові, щоб переконатися, що пацієнт отримує правильну дозу. Дозу можна зменшити, якщо концентрація тестостерону у крові буде вище бажаного рівня. Якщо концентрація низька, дозу можна поступово збільшувати, але вона не має перевищувати 81 мг гелю на добу (4 натискування на дозуючий пристрій).

Терапію слід припинити, якщо рівні тестостерону у крові постійно перевищують діапазон нормальних значень при застосуванні найнижчої добової дози 20,25 мг (1,25 г гелю, що еквівалентно одному натискуванню на дозуючий пристрій) або якщо при застосуванні найвищої дози 81 мг тестостерону (5 г гелю, що еквівалентно чотирьом натискуванням на дозуючий пристрій) рівні тестостерону у крові не досягають діапазону нормальних значень.

Лише один випадок передозування тестостерону після ін'єкції був описаний в літературі. Це стосувалося порушення мозкового кровотоку у пацієнта з високою концентрацією тестостерону в плазмі крові - 114 нг / мл (395 нмоль / л). Малоймовірно, що такий високий рівень тестостерону може бути досягнутий при трансдермального застосування.

Найчастіше при застосуванні рекомендованої дози (5 г гелю на добу) можуть виникати шкірні реакції (10%): роздратування шкіри в місці нанесення гелю, еритема, вугрі, сухість шкіри.

Побічні реакції, зафіксовані в 1 - <10% пацієнтів, які лікувалися Андрожелем під час контрольованих клінічних досліджень, зазначені в таблиці.

Гінекомастія, що може бути постійною, часто зустрічається у пацієнтів, які лікуються з приводу гіпогонадизму.

За даними літератури, інші відомі побічні реакції були зафіксовані після лікування пероральними або ін'єкційними препаратами, що містять тестостерон. Вони вказані в таблиці.

Інші рідкісні відомі побічні ефекти, пов'язані з лікуванням надмірними дозами тестостерону, включають новоутворення в печінці.

Через наявність спирту в препараті часте нанесення його на шкіру може викликати роздратування і сухість.

У пацієнтів з тяжкою серцевою, печінковою або нирковою недостатністю або ішемічною хворобою серця лікування тестостероном може спричиняти тяжкі ускладнення, що характеризуються набряком із застійною серцевою недостатністю або без неї. У такому разі лікування слід негайно припинити. Крім того, у разі необхідності слід призначити діуретики.

Андрожель слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця.

Застосування високих доз екзогенних андрогенів може пригнічувати сперматогенез через інгібування зворотного зв’язку гіпофізарного фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), що може призвести до появи патологічних значень показників сперми, включаючи кількість сперматозоїдів.

У пацієнтів, які отримують лікування андрогенами у зв’язку з гіпогонадизмом, іноді розвивається гінекомастія, що зрідка має персистуючий перебіг.

Андрожель не можна застосовувати жінкам через можливий вірилізуючий ефект.

До уваги спортсменів. Даний лікарський засіб містить активну речовину (тестостерон), що може дати позитивну реакцію в антидопінгових тестах.

З огляду на дані про всмоктування тестостерону з препарату Андрожель in vitro пацієнтам слід витримувати не менше 2 годин між нанесенням гелю і прийняттям ванни або душу. Вплив на результат лікування не буде суттєвий при епізодичному прийнятті ванни або душу у період між 2 і 6 годинами після нанесення гелю.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Андрожель призначений тільки для лікування чоловіків.

Андрожель не можна застосовувати в період вагітності та годування груддю. Клінічні дослідження такого лікування у жінок не проводилися.

Вагітним жінкам слід уникати будь-якого контакту з місцями нанесення Андрожелю. Цей препарат може надавати вірилізуючий вплив на плід. У разі контакту слід негайно вимити місця зіткнення водою з милом.

Діти

Андрожель не призначають дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися.

Андрожель слід застосовувати, лише якщо підтверджено наявність гіпогонадизму (гіпер- та гіпогонадотропного) та іншу можливу етіологію симптомів виключено до початку лікування. Необхідно, щоб дефіцит тестостерону чітко продемонстрований клінічними проявами (регресія вторинних статевих характеристик, зміни будови тіла, астенія, зниження лібідо, еректильна дисфункція тощо) та підтверджений двома окремими аналізами крові на вміст тестостерону. Досі не існує єдиної думки щодо змін концентрації тестостерону залежно від віку, але необхідно мати на увазі, що фізіологічні рівні тестостерону у крові зменшуються з віком.

При застосуванні препарату рекомендується дотримуватися таких заходів безпеки:

Для пацієнтів:

• мити руки водою з милом після нанесення гелю;
• прикривати одягом (наприклад, сорочка з рукавами) місце нанесення препарату після того, як гель висохне;
• приймати душ та мити місце нанесення препарату водою з милом для видалення залишків тестостерону перед будь-якою ситуацією, коли можливий тісний контакт з іншою людиною;

Для людей, які не лікуються препаратом Андрожель:

• у разі контакту з місцем нанесення гелю, яке не було промито або не було прикрите одягом, слід негайно промити водою з милом ділянку шкіри, на яку міг потрапити тестостерон;
• звернутися до лікаря у разі появи ознак гіперандрогенізації, таких як акне або зміни нормального росту волосся.

При одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами можливе посилення антикоагулянтної активності (посилений ефект від перорального антикоагулянту можливий внаслідок модифікації фактора коагуляції печінкового синтезу і конкурентного пригнічення зв'язування з білками плазми крові).

Рекомендується ретельний моніторинг протромбінового часу і визначення міжнародного нормалізованого Відносин (МНО) (INR). Пацієнти, які отримують антикоагулянти, потребують ретельного нагляду, особливо на початку застосування андрогенів або після їх відміни.

Одночасне призначення тестостерону з АКТГ (АКТГ) або кортикостероїдами підвищує ризик появи набряків. Тому ці препарати в комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам із захворюваннями серця, нирок або печінки.

Вплив на результати лабораторних тестів: андрогени можуть знижувати рівень ТЗГ, що призводить до знижених концентрацій Т ₄ у сироватці крові та до підвищеного засвоєння Т ₃ і Т _4. Рівні вільного гормону щитоподібної залози залишаються незміненими та клінічних ознак недостатності щитоподібної залози немає.

При застосуванні андрогенів повідомлялося про зміни чутливості до інсуліну, перенесення глюкози, контролю глікемії, рівня глюкози крові та глікозильованого гемоглобіну. Пацієнтам із цукровим діабетом може знадобитися зниження дози протидіабетичних засобів.
Застосування крему чи лосьйону від засмаги не знижує ефективності.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Після першого розкриття упаковки – 30 днів.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Testosterone therapy: Key to male vitality?  / mayoclinic.org;
• Low Testosterone (Hypogonadism) - Urology Care Foundation / urologyhealth.org.