Актемра

Актемра належить до групи імунодепресантів, інгібіторів інтерлейкіну компанії «Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД», виробництва Швейцарії. Діючою речовиною медикаменту є тоцилізумаб.

Тоцилізумаб (атлізумаб) є імуносупресором. Використовується головним чином для лікування ревматоїдного артриту й системного ювенільного ідіопатичного артриту, важкої форми артриту в дітей. У клінічних дослідженнях тоцилізумабу у пацієнтів з ревматоїдним артритом спостерігалося швидке зниження рівня С-реактивного білка (СРБ), швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ) та рівня аміноїду сироваткового А та фібриногену. Поряд із впливом на показники гострої фази, терапія тоцилізумабом супроводжувалася зниженням числа тромбоцитів у межах діапазону норми.

Медикамент на фармацевтичному ринку України можна зустріти у вигляді концентрату для інфузійного розчину:

• Актемра конц. д/р-ну д/інф. 20 мг/мл флакон 4 мл (80 мг) № 1;
• Актемра конц. д/р-ну д/інф. 20 мг/мл флакон 10 мл (200 мг) № 1;
• Актемра р-н д/ін. 162мг/0,9мл шприц 1мл №4.

Фармакодинаміка

Тоцилізумаб – рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло до людського рецептора інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) із підкласу імуноглобулінів IgG1, які отримують за допомогою ДНК-технології з клітин яєчників китайського хом'яка.

лабораторні показники. У 50 з 75 (67%) пацієнтів у групі тоцилізумабу початкові рівні гемоглобіну були нижчими за нижню межу норми. Збільшення показника гемоглобіну до меж норми через 12 тижнів спостерігалося у 40 (80%) пацієнтів, які отримували тоцилізумаб, порівняно з 2 із 29 (7%) пацієнтів групи плацебо.

При введенні тоцилізумабу здоровим добровольцям у дозі від 2 до 28 мг/кг відмічалося зниження абсолютного числа нейтрофілів до найнижчого рівня на 3–5 день від введення препарату.

Фармакокінетика в спеціальних клінічних групах:

• Пацієнти з печінковою недостатністю: фармакокінетика тоцилізумабу у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалася.
• Пацієнти з нирковою недостатністю: Фармакокінетика тоцилізумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася. Більшість пацієнтів, які враховувалися при популяційному фармакокінетичному аналізі, мали нормальну функцію нирок або порушення функції нирок легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну за формулою Кокрофта – Голта
• Стать, раса, вік: Популяційний фармакокінетичний аналіз пацієнтів з ревматоїдним артритом і пацієнтів з COVID-19 показав, що вік, стать і раса не впливають на фармакокінетику тоцилізумабу.

Результати популяційного ФК-аналізу у пацієнтів з COVID-19 підтверджують, що маса тіла та тяжкість захворювання є коваріатами, які значно впливають на лінійний кліренс тоцилізумабу.

У пацієнтів із ревматоїдним артритом період напіввиведення (t1/2) залежить від концентрації. При рівноважному стані, досягнутом після застосування дози препарату 8 мг/кг кожні 4 тижні, ефективний період напіввиведення t1/2 знижувався паралельно зниженню концентрації в інтервалі доз з 18 до 6 днів.

Ревматоїдний артрит (дорослі):

• Лікування тяжкого, активного та прогресуючого процесу (у комбінації з метотрексатом для пацієнтів, які раніше його не отримували).
• Лікування процесу середнього чи високого ступеня активності при неефективності попередніх базових препаратів (ЗіПП) або інгібіторів ФНП. Може застосовуватися як монотерапія (при непереносимості метотрексату) або в комбінації з ним (гальмує деструкцію суглобів і покращує функцію).

COVID-19 (дорослі):

• Лікування пацієнтів, які отримують системні кортикостероїди та потребують оксигенотерапії або штучної вентиляції легень.

Системний ювенільний ідіопатичний артрит (пацієнти віком від 2 років):

• Активна форма при недостатній відповіді на нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) та системні кортикостероїди. Застосовується як монотерапія або в комбінації з метотрексатом.

Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит (пацієнти віком від 2 років):

• Активна форма (з позитивним/негативним ревматоїдним фактором або розширений олігоартрит) при неналежній відповіді на попередню терапію метотрексатом. Застосовується як монотерапія або в комбінації з метотрексатом.

• Гіперчутливість до складу медикаменту;
• Активні важкі інфекції;
• Не слід застосовувати препарат Актемра протягом вагітності, за винятком крайньої необхідності;
• Безпека й ефективність застосування медикаменту Актемра дітям до 2 років не встановлені;
• Невідомо, чи проникає тоцилізумаб у грудне молоко. Рішення про продовження/припинення годування грудьми чи продовження/припинення лікування Актемра слід приймати, виходячи з оцінки користі грудного вигодовування для дитини й користі проведення лікування Актемра для жінки.

Загальні вимоги: Необхідно чітко вказувати торгову назву та номер серії препарату в медичній документації пацієнта.

Інфекції: Протипоказано при активних інфекціях. З обережністю застосовують при рецидивуючих інфекціях, цукровому діабеті, дивертикуліті чи захворюваннях легень. Перед початком лікування обов'язковий скринінг на латентний туберкульоз.

ШКТ та дивертикуліт: Відомі випадки перфорації дивертикулу. Потребує негайного обстеження при болях у животі або змінах дефекації з лихоманкою.

Гіперчутливість: Можливі серйозні реакції, включаючи анафілаксію. Необхідна наявність засобів для невідкладної допомоги.

Печінка та гепатотоксичність: Можливе підвищення рівня трансаміназ, особливо при комбінації з метотрексатом. Не рекомендується починати терапію при АЛТ/АСТ понад 5 разів вище верхньої межі норми (для пацієнтів з артритами) або понад 10 разів (при COVID-19). Необхідний регулярний моніторинг показників крові та печінкових ферментів.

Показники крові: Можливе зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів. Терапія не рекомендується при вираженій нейтропенії чи тромбоцитопенії.

Обмін речовин та серцево-судинна система: Спостерігається підвищення ліпідів (холестерину, тригліцеридів), що потребує контролю. Пацієнти з ревматоїдним артритом мають підвищений серцево-судинний ризик.

Вакцинація: Заборонено поєднувати з живими та живими ослабленими вакцинами; планові щеплення слід завершити до початку терапії.

COVID-19: Застосовується лише у пацієнтів з підвищеним С-реактивним білком на тлі прийому системних кортикостероїдів; протипоказаний при супутніх серйозних інфекціях або виражених порушеннях функції печінки та крові.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Відсутні відповідні дані щодо застосування препарату Актемра® у період вагітності. Дослідження у тварин виявили підвищений ризик спонтанних викиднів/загибелі ембріона/плода при введенні препарату у високих дозах. Потенційний ризик для людей невідомий. Жінкам репродуктивного віку необхідно дотримуватись ефективних методів контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після завершення прийому препарату.

Не слід застосовувати препарат Актемра у період вагітності; препарат слід призначати лише у разі крайньої потреби.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає препарат Актемра у грудне молоко людини. Проникнення тоцилізумабу у грудне молоко тварин не досліджувалося. Рішення щодо продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення лікування препаратом Актемра® слід приймати, зважаючи на користь грудного годування для дитини та користь проведення лікування препаратом Актемра® для жінки.

Фертильність

Наявні доклінічні дані свідчать про відсутність впливу на фертильність під час лікування тоцилізумабом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Актемра має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції», запаморочення).

Лікування призначається фахівцем, який має досвід у діагностиці й лікуванні ревматоїдного артриту, системного ювенільного ідіопатичного артриту чи поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту.

Медикамент призначається в комбінації з метотрексатом або у вигляді монотерапії, у разі його непереносимості.

Ліки Актемра розводить лікар або медична сестра стерильним 0,9% розчином натрію хлориду в асептичних умовах. Рекомендоване в/в уведення дози протягом мінімум 1 год. Доза 8 мг/кг застосовується 1 р на 4 тижні. Купити Актемра можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Побічні реакції на препарат, про які повідомлялося найчастіше (виникали у ≥5 % пацієнтів, які отримували монотерапію тоцилізумабом чи комбіновану терапію тоцилізумабом та захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом з приводу ревматоїдного артриту, поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту та системного ювенільного ідіопатичного артриту), були представлені інфекціями верхніх дихальних шляхів, назофарингітом, головним болем, артеріальною гіпертензією та підвищеним рівнем АЛТ.
У більшості випадків серйозні побічні реакції були представлені серйозними інфекціями, ускладненнями дивертикуліту, реакціями гіперчутливості.
Найбільш поширеними повідомленими побічними реакціями (виникали у ≥ 5 % пацієнтів, які отримували лікування тоцилізумабом з приводу COVID-19) були підвищення рівня печінкових трансаміназ, запор та інфекція сечовивідних шляхів.

Актемра купити можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 або замовити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна подивитися наявність препарату і його аналогів у найближчих аптеках мережі, забронювати чи оформити доставку, тим самим убезпечивши себе від контакту із хворими людьми. 

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Tocilizumab (intravenous route, subcutaneous route) / mayoclinic.org;
• Tocilizumab review / ncbi.nlm.nih.gov.