Аторвастатин

Состав:

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 10 содержит:

• Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 10 мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 20 содержит:

• Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 20 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 40 содержит:

• Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 40 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 80 содержит:

• Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 80 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, оригинальный Аторвастатин по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 3 блистерные упаковки. 

Актуальная цена таблеток Аторвастатин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Препарат Аторвастатин — это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественника стеролов, включая ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина В. Аторвастатин также снижает уровень ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ЛПВП.

Таблетки Аторвастатин снижают уровень ХС и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин разжижает кровь снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Статины Аторвастатин вызывают значительное и стойкое повышение активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

Лекарство Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез ХС и клиренс ЛПНП происходят главным образом в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ХС ЛПСП (липопротеидов средней плотности).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типов IIa и IIb по Фредриксону, отобранных в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель повышения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от –29 до –44% и от –37 до –55% соответственно.

Влияние аторвастатина на развитие ишемии и общую смертность изучали в исследовании редукции ишемии миокарда и снижения активного ХС (MIRACL). В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования изучали влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на уровень общей смертности у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда. В течение примерно 16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составляли соответственно 72; 147; 48; 139 мг/дл в группе пациентов, получавших аторвастатин, и 135; 217; 46; 187 мг/дл в группе пациентов, получавших плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности в результате применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, в результате применения аторвастатина риск ИБС и смертности также снизился у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследований ASCOT-LLA изучали влияние аторвастатина на вероятность летальной или нелетальной ИБС у 10 305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем 63 года) без инфаркта миокарда в анамнезе, а уровень общего ХС составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечали менее 3 факторов риска возникновения сердечно-сосудистых болезней: мужской пол, возраст >55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС у близких родственников, соотношение общего ХС к ЛПВП >6, заболевания периферической системы крови, гипертрофия левого желудочка, предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия.

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали гипотензивное лечение (целевой уровень АД <140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 для пациентов с сахарным диабетом) и 10 мг аторвастатина в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137). Ввиду того, что эффективность применения аторвастатина по сравнению с плацебо была очевидной в ходе промежуточных исследований, работа ASCOT-LLA была остановлена через 3,3 года вместо 5. Показатели АД были хорошо контролируемыми независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся в течение всего курса лечения.

Аторвастатин значительно снижает вероятность возникновения таких осложнений:

Случаи заболевания  Снижение риска, %  Количество случаев (аторвастатин по сравнению с плацебо)  р

Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда)  36  100/154  0,0005

Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций  20  389/483  0,0008

Общее количество случаев ИБС  29  178/247  0,0006

Летальные и нелетальные инсульты  26  89/119  0,0332

Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же выявлена.

Во время исследований CARDS изучали влияние аторвастатина на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без него) у 2838 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 40–75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ ≤6,78 ммоль/л (600мг/дл). Кроме того, у всех пациентов отмечали минимум 1 фактор риска: гипертония, курение, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия.

В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 года. Ввиду того, что эффективность применения аторвастатина к концу первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работа CARDS была приостановлена на 2 года раньше запланированного срока.

Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний:

Случаи заболеваний Снижение риска, %  Количество заболеваний (аторвастатин по сравнению с плацебо)  р

Острые сердечно-сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма острого инфаркта миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт)  37  83/127  0,0010

Инфаркт миокарда (летальный и нелетальный острый, бессимптомный инфаркт миокарда)  42  38/64  0,0070

Инсульт (летальный и нелетальный)  48  21/39  0,0163

АКШ — аортокоронарное шунтирование; ЧТКА — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения.

Выявлено относительное снижение смертности на 27% (82 смертельных случая в группе плацебо и 61 — в группе аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее число побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.

Атеросклероз

В ходе исследования REVERSAL сравнивали эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗИ) во время ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования ИУЗИ проводили 502 пациентам в начале исследования и через 18 мес. В группе получавших аторвастатин (n=253) средний показатель изменений общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) по сравнению с началом исследования составил –0,4% (р=0,98), в группе получавших правастатин (n=249) соответственно +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02).

В группе пациентов, которые получали аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04 ммоль/л ±0,8 (78,9 мг/дл ±30) по сравнению с исходными показателями 3,89 ммоль/л ±0,7 (150 мг/дл ±28). В группе получавших правастатин уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85 ммоль/л ±0,7 (110 мг/дл ±26) по сравнению с исходными показателями 3,89 ммоль/л ±0,7 (150 мг/дл ±26). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС на 34,1% (правастатин: 18,4%, р<0,0001), средний уровень ТГ — на 20% (правастатин: 6,8%, р<0,0009), средний уровень аполипопротеина В — на 39,1% (правастатин: 22,0%, р<0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%, р=NS). В группе аторвастатина уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе правастатина — на 5,2% (р<0,0001).

В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.

Рецидив инсульта

В ходе исследований SPARCL изучали влияние аторвастатина (80 мг/сут) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которых в течение предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), но без ИБС в анамнезе. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21–92 года (в среднем 63 года), средний начальный уровень ЛПНП — 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением в среднем 4,9 года.

Прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск первичных летальных и нелетальных инсультов на 15% ( относительный риск (ОР) 0,85, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,72–1,00, р=0,05 и ОР 0,84, 95% ДИ 0,71–0,99, р=0,03 после поправки исходных факторов) по сравнению с плацебо. Прием 80 мг аторвастатина в сутки значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ОР 0,675, 95% ДИ 0,51–0,89, р=0,006), случаев ИБС (ОР 0,60, 95% ДИ 0,48–0,74, р<0,001) и процедур реваскуляризации (ОР 0,57, 95% ДИ 0,44–0,74, р<0,001).

Во время последующих анализов было доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту ишемических инсультов (9218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6%, р=0,01) и повышает частоту геморрагических инсультов (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, р=0,02) по сравнению с приемом плацебо. Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинаковой (17 и 18 при применении аторвастатина и плацебо соответственно). Аторвастатин чистит сосуды, снижает риски сердечно-сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина отмечали у пациентов всех групп, кроме больных, у которых до начала лечения отмечали геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 с плацебо).

У пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, инсульты развивались реже (265/311 случаев в группе аторвастатина и плацебо соответственно), случаев ИБС также было меньше — 123 против 204 случаев. В обеих группах общее число побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В ходе исследований TNT изучали влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у 10 001 пациента (из них 94% европеоидной расы, 81% мужчины, 38% — в возрасте ≥65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 нед подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг/сут) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня <130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали 10 или 80 мг аторвастатина в сутки и в дальнейшем отслеживали результаты лечения в среднем в течение 4,9 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ХС соответственно составили 73; 145; 128; 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99; 177; 152; 129 и 48 мг/дл при приеме 10 мг аторвастатина.

Применение 80 мг аторвастатина в сутки привело к значительному уменьшению количества случаев острых сердечно-сосудистых заболеваний (434 случая при приеме 80 мг/сут и 548 при приеме 10 мг/сут). ОР заболевания снизился на 22%.

Применение аторвастатина в дозе 80 мг значительно снижает риск таких случаев:

Конечная точка  Аторвастатин 10 мг, n=5006  Аторвастатин 80 мг n=4995  ОРа

(95% ДИ)

Начальная оценка эффективности терапии*  n  %  n  %  

Летальний исход, вызванный основными сердечно-сосудистыми заболеваниями  548  10,9  434  8,7  0,78

(0,69; 0,89)

Составляющие начальной оценки эффективности терапии              

Инфаркт миокарда (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством)  308  6,2  243  4,9  0,78 (0,66; 0,93)

Инсульт (летальный и нелетальный)  155  3,1  117  2,3  0,75 (0,59; 0,96)

Дополнительные критерии эффективности**              

Первый случай застойной сердечной недостаточности с последующей госпитализацией  164  3,3  122  2,4  0,74 (0,59; 0,94)

Первое АКШ или другая процедура коронарной реваскуляризацииb  904  18,1  667  13,4  0,72 (0,65; 0,80)

Первый документально подтвержденный случай смерти от стенокардииb  615  12,3  545  10,9  0,88 (0,79; 0,99)

аАторвастатин 80 мг; аторвастатин 10 мг;

bкомпонент другой второстепенной причины смерти;

*основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний: смерть вследствие ИБС, нелетального инфаркта миокарда, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт; **второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, АКШ (аортокоронарное шунтирование). ДИ для дополнительных критериев эффективности не проверяли.

Количество случаев смерти в обеих группах было почти одинаковым: 282 (5,6%) в группе больных, принимавших 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, было меньше, чем в группе, получавших препарат в дозе 10 мг. Количество случаев смерти вследствие других причин была выше в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, чем в группе, получавших 10 мг.

В ходе исследований IDIAL сравнивали влияние применения аторвастатина в дозе 80 мг/сут и симвастатина в дозе 20–40 мг/сут с участием 8888 пациентов в возрасте до 80 лет с ИБС в анамнезе. Пациентами в основном были мужчины (81%), европеоидной расы (99%), средний возраст 61,7 года, средний уровень ЛПНП — 121,5 мг/дл. 76% из них получали один из препаратов, входящих в группу статинов. В проспективном рандомизированном открытом слепом исследовании PROBE, которое не предусматривало подготовительного этапа, результаты лечения отслеживали в среднем в течение 4,8 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ХС соответственно составили 78; 145; 115; 98 и 45 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 105; 179; 142; 47 и 132 мг/дл при дозе 20–40 мг симвастатина. Разницы в количестве летальных исходов в обеих группах практически не отмечено: 411 (9,3%) в группе аторвастатина и 463 (10,4%) в группе симвастатина, ОР 0,89; 95% ДИ (0,78, 1,01), р=0,07. Разницы в количестве летальных исходов вследствие различных причин в обеих группах почти не выявлено: 366 (8,2%) в группе, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, и 374 (8,4%) в группе, получавших 20–40 мг симвастатина в сутки. Соотношение количества пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, и больных, умерших по другим причинам, было почти одинаковым в обеих группах.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с открытой фазой, 187 мальчиков, а также девочек, у которых уже началась менструация, в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед. После этого в течение еще 26 нед все они принимали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, у которых: 1) начальный уровень ЛПНП ≥190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП ≥160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание в раннем возрасте у кого-то из близких родственников. В группе получавших аторвастатин средний начальный уровень ЛПНП составлял 218,6 мг/дл (138,5–385,0 мг/дл). В группе плацебо он составлял 230,0 мг/дл (160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (один раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял >130 мг/дл, дозу повышали до 20 мг. Количество пациентов, которым требовалось повышение дозы аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составила 80 человек (57,1%). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В в плазме крови на протяжении 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).

Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией (средний процент изменений в конце исследований по сравнению с исходными показателями в данной популяции пациентов)

Доза  Количество  Общий ХС  ЛПНП  ЛПВП  ТГ  Аполипопротеин В

Плацебо  47  –1,5  –0,4  –1,9  1,0  0,7

Аторвастатин  140  –31,4  –39,6  2,8  –12,0  –34,0

Средний достигнутый уровень ЛПНП составлял 130,7 мг/дл (70,0–242,0 мг/дл) в группе получавших аторвастатин и 228,5 мг/дл (152,0–385,0 мг/дл) в группе получавших плацебо в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования.

Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния препарата на развитие и половозрелость мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочек не установлено. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте младше 10 лет не проводили. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения аторвастатина в дозе 20 мг у детей не проводили. Продолжительность эффекта при применении аторвастатина в детстве на снижение заболеваемости и смертности у взрослых не определяли.

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и достигает Сmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Сmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Сmax и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, то это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не изменяется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты в основном выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не проходят желудочно-печеночной рециркуляции. Средний Т½ аторвастатина у людей составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После приема внутрь менее 2% аторвастатина определяется в моче.

Популяции больных

Люди пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) выше, чем у лиц более младшего возраста (примерно на 40% от Сmax и на 30% от уровня AUC). В ходе исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте моложе 65 лет, 815 пациентов — старше 65 лет и 185 пациентов в возрасте старше 75 лет. Эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.

Дети

Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин ( Сmax выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

Почечная недостаточность

Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.

Гемодиализ

Исследования аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно повышать клиренс аторвастатина.

Печеночная недостаточность

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Сmax — приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз).

Доклинические исследования безопасности применения препарата

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции

Аторвастатин не проявлял канцерогенности у крыс. Максимальная доза, которую вводили крысам, превышала наивысшую дозу для людей (80 мг/сут) в 63 раза при пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) выше в 8–16 раз. Во время двухлетнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, в 250 раз превышающей наивысшую дозу для людей в пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0-24) выше в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, относящиеся к этому классу, вызывали появление опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендуемую клиническую дозу в 12–125 раз в пересчете на 1 кг массы тела.

Аторвастатин не проявил мутагенного или кластогенного воздействия в 4 тестах in vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro.

Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, также он был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации при биологическом исследовании прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivo был отрицательным.

Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не выявлено, если доза аторвастатина составила 175 мг/кг/сут у самцов и 225 мг/кг/сут для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в пересчете на 1 кг массы тела. Аторвастатин не повлиял на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, получавших дозы 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения уровня ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с/без дислипидемии, но с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте с целью снижения риска:

• фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• возникновения инсульта;
• возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

• развития нефатального инфаркта миокарда;
• развития фатального и нефатального инсульта;
• при проведении процедуры реваскуляризации;
• госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• возникновения стенокардии.

Дети (в возрасте 10–17 лет)

Аторвастатин Пфайзер назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или

б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл или

• в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у детей выявляют два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Купить Аторвастатин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Перед началом терапии Аторвастатином Пфайзер следует попытаться контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. При приеме Аторвастатина Пфайзер пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Таблетки от холестерина Аторвастатин назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и с учетом чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Аторвастатина Пфайзер необходимо проверить уровень липопротеидов и в зависимости от результатов анализа соответственно откорректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается при длительном лечении.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Аторвастатина Пфайзер 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Аторвастатин Пфайзер в начальной дозе по 10 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки (применение в дозе выше 20 мг не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели при лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Следует избегать лечения пациентам, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, или пациентам с ВИЧ, которые принимают комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу аторвастатина следует ограничить 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата. Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение аторвастатином следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Купить Аторвастатин можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Лекарства от холестерина Аторвастатин противопоказан пациентам при повышенной чувствительности к любому компоненту препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 и более раз, а также в период беременности и кормления грудью, или женщинам детородного возраста, которые не используют методы контрацепции. Аторвастатин Пфайзер можно назначать женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина была проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующей доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина 

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Фузидиевая кислота

При одновременном системном применении фузидиевой кислоты со статинами может повышать риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия (есть она фармакодинамической или фармакокинетической, или обоих видов одновременно) в настоящее время неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.

Аторвастатин от холестерина обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами (>1%), ассоциированными с приемом аторвастатина у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях, были:

• Нарушения психики: бессонница.
• Нарушения функции нервной системы: головная боль.
• Нарушения функции ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
• Нарушения функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
• Общие нарушения: астения, боль в грудной клетке.
• О следующих дополнительных побочных эффектах сообщалось в ходе клинических исследований аторвастатина.
• Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.
• Нарушения функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезии.
• Нарушения функции ЖКТ: панкреатит, рвота.
• Нарушения функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.
• Кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь.
• Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
• Не для всех вышеперечисленных эффектов была установлена причинно-следственная связь с терапией аторвастатином.
• Дети (в возрасте 10–17 лет)
• У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные реакции, подобные таковым у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые выявляли в обеих группах, не считая причинно-следственную связь, были инфекции.
• В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о таких побочных реакциях:
• Нарушения функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
• Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).
• Повреждения, травмы: разрыв сухожилия.
• Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела.
• Нарушения функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.
• Нарушения функции органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
• Кожа и подкожная ткань: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница.
• Нарушения функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.
• Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Измерение уровня креатинкиназы Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня креатинкиназы, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение креатинкиназы (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Ограничение применения Аторвастатин не исследовался в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических препаратов этого же класса, при лечении Аторвастатином Пфайзер может происходить умеренное повышение активности трансаминаз плазмы крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Аторвастатина Пфайзер в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.

Стойкое повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем верхний уровень нормы в двух или более случаях) отмечали у 0,7% пациентов, получавших Аторвастатин Пфайзер на протяжении этих клинических исследований. Пределы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме препарата в дозе 10; 20; 40 и 80 мг соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами.

Нет данных о том, что Аторвастатин снижает давление.

Целесообразность применения препарата Аторвастатин от давления узнавайте у лечащего врача.

Стоимость Аторвастатина указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.