Упаковка / 10 шт.
| Торгівельна назва | Клацид |
| Діючі речовини | Кларитроміцин |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | АББВІ С.Р.Л. |
| Країна виробництва | Італія |
| Заявник | Abbott |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01F Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни J01FA Макроліди J01FA09 Кларитроміцин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 50s-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка.
Препарат проявляє високу ефективність in vitro щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи госпітальні штами. Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) кларитроміцину зазвичай в 2 рази нижче, ніж МІК еритроміцину.
Кларитроміцин in vitro високоефективний відносно Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидно проти H. pylori, активність кларитроміцину при нейтральному значенні рН вище, ніж при кислому рН. In vitro і in vivo дані свідчать про високу ефективність кларитроміцину проти клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.
Мікробіологія. Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
β-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.
Більшість метіціллін- і оксаціллінрезістентих штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.
Helicobacter: H. pylori.
Кларитроміцин активний in vitro щодо більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені.
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis.
Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.
Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.
Кларитроміцин має бактерицидну дію щодо кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori і Campylobacter spp.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює або в 2 рази нижче, ніж у материнській субстанції, за винятком H. influenzae, щодо якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект щодо H. influenzae в залежності від штаму мікроорганізму.
Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко і добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначною мірою затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболіту. Фармакокінетика кларитроміцину є нелінійної; проте рівноважна концентрація досягається в межах 2 днів застосування препарату. При застосуванні 250 мг 2 рази на добу 15-20% незміненого препарату виводиться з сечею. При дозі 500 мг 2 рази на добу виведення препарату з сечею інтенсивніше (≈36%). 14-гідроксикларитроміцину є основним метаболітом, який виводиться з сечею в кількості 10-15% введеної дози. Більша частина залишку дози виводиться з калом, переважно з жовчю. 5-10% вихідної сполуки визначається в калі.
При застосуванні 500 мг кларитроміцину 3 рази на добу концентрація кларитроміцину в плазмі крові підвищується в порівнянні з дозою 500 мг 2 рази на добу.
Концентрація кларитроміцину в тканинах у декілька разів перевищує концентрацію препарату в крові. Підвищені концентрації виявлені як в тонзиллярной, так і в легеневій тканинах. Кларитроміцин в терапевтичних дозах на 80% зв'язується з білками плазми крові.
Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Зміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканини шлунка вище при застосуванні кларитроміцину одночасно з омепразолом, ніж при монотерапії кларитроміцином.
Показання
Лікування при інфекціях, викликаних чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:
- інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки (тонзиліт, фарингіт), і інфекції придаткових пазух носа;
- інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гостра крупозна пневмонія і первинна атипова пневмонія);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (імпетиго, фолікуліт, еризипелоїду, фурункульоз, інфіковані рани);
- гострі та хронічні одонтогенні інфекції;
- дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii;
- ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральному рН вище, ніж при кислому рН).
Застосування
Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці від 12 років становить 250 мг (1 таблетка) кожні 12 год, при більш тяжких інфекціях дозу можна підвищити до 500 мг (2 таблетки) кожні 12 год. Звичайна тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить від 6 до 14 днів.
Клацид можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.
Лікування одонтогенних інфекцій. Рекомендована доза становить 250 мг кожні 12 год протягом 5 днів.
Застосування у пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією. Початкова доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування не спостерігається поліпшення клінічних ознак або бактеріологічних показників, доза кларитроміцину може бути підвищена до 1000 мг 2 рази на добу.
Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених МАС, у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі)
Потрійна терапія (7-10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг 2 рази на добу і омепразолом 20 мг/добу протягом 7-10 днів.
Потрійна терапія (10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу, ланзопразол 30 мг 2 рази на добу і амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з омепразолом 40 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів, далі омепразол 20 = або 40 мг 1 раз на добу всередину протягом наступних 14 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з ланзопразолом 60 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів. Може знадобитися подальше пригнічення секреції соляної кислоти з метою зменшення проявів виразкової хвороби.
Кларитроміцин також застосовувався в наступних терапевтичних схемах:
кларитроміцин + тинідазол і омепразол або лансопразол;
кларитроміцин + метронідазол і омепразол або лансопразол;
кларитроміцин + тетрациклін, вісмуту субсалицилат і ранітидин;
кларитроміцин + амоксицилін і ланзопразол;
кларитроміцин + ранітидин вісмуту цитрат.
Застосування у осіб літнього віку: як для дорослих.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю: для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) дозу слід знизити на половину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при більш тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.
Протипоказання
Підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату.
Одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого із зазначених нижче препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (оскільки це може призвести до подовження інтервалу Q-T і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes)) , алкалоїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (оскільки це може привести до ерготоксічності), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), в значній мірі метаболізуються CYP 3A4 (ловастатин або симвастатин), через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз ( см. Особливості застосування, Взаємодія).
Одночасне застосування кларитроміцину і перорального мідазоламу (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Протипоказано пацієнтам, які мають в анамнезі подовження інтервалу Q-T або шлуночкові серцеві аритмії, включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes) (див. Особливості застосування, Взаємодія).
Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу Q-T).
Важка печінкова недостатність і супутня ниркова недостатність.
Одночасне застосування кларитроміцину (і інших сильних інгібіторів CYP 3A4) з колхіцином пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю (див. Особливості застосування, Взаємодія).
Побічні ефекти
Найчастішими та поширеними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювання та спотворення смаку. ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та порівняти з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків. під час клінічних досліджень не виявлено суттєвих відмінностей в частоті цих побічних реакцій між групами пацієнтів, у яких були або були відсутні мікобактеріальні інфекції.
Нижче представлені побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень і при постмаркетинговомуу застосуванні різних лікарських форм і дозувань кларитроміцину, у тому числі негайного вивільнення. Побічні реакції, ймовірно, пов'язані з кларитроміцином, розподілені за системами органів і за частотою виникнення: 10% - дуже часто, 1-10% - часто, 0,1-1% - нечасто і з невідомої частотою * (побічні реакції, виявлені при постмаркетинговомуу спостереженні; частоту визначити неможливо з наявних даних). У межах кожної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості проявів, якщо тяжкість вдалося оцінити.
Інфекції та інвазії: нечасто - целюліт 1, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит 2, інфекція 3, вагінальна інфекція; з невідомої частотою - псевдомембранозний коліт, бешиха, еритразма.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія, нейтропенія 4, тромбоцитемія 3, еозинофілія 4; з невідомої частотою - агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
Порушення з боку імунної системи: нечасто - анафілактоїдні реакції 1, гіперчутливість; з невідомої частотою - анафілактичні реакції.
Порушення з сорони метаболізму і харчування: нечасто - анорексія, зниження апетиту; з невідомої частотою - гіпоглікемія.
Порушення з боку психіки: часто - безсоння; нечасто - тривожність, нервозність 3, скрик 3; з невідомої частотою - психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.
Порушення з боку центральної нервової системи: часто - дізгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, спотворення смаку; нечасто - втрата свідомості 1, дискінезія, запаморочення, сонливість, тремор; з невідомої частотою - судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.
Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення: нечасто - запаморочення, погіршення слуху, дзвін у вухах; з невідомої частотою - втрата слуху.
Кардіальні порушення: нечасто - зупинка серця 1, фібриляція передсердь 1, подовження інтервалу Q-T, екстрасистоли 1, відчуття серцебиття; з невідомої частотою - піруетная шлуночковатахікардія (torsade de pointes), шлуночкова тахікардія.
Судинні порушення: часто - вазодилатація 1; з невідомої частотою - крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - астма 1, носова кровотеча 2, емболія судин легенів 1.
Порушення з боку травної системи: часто - діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі; нечасто - езофагіт 1, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба 2, гастрит, прокталгія 2, стоматит, глосит, здуття живота 4, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм; з невідомої частотою - гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.
Порушення з боку печінки: іноді - відхилення від норми функціональних тестів печінки; нечасто - холестаз 4, гепатит 4, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, гамма-глутамілтрансферази 4; з невідомої частотою - печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип, гіпергідроз; нечасто - бульозний дерматит 1, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип 3; з невідомої частотою - синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, яка супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенлейна - Геноха.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - м'язові спазми 3, скелетно-м'язова ригідність 1, міалгія 2; з невідомої частотою - рабдоміоліз 2 (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом), міопатія.
Порушення з боку нирок та сечовидільної системи: нечасто - підвищення креатиніну в крові, підвищення сечовини в крові; з невідомої частотою - ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення і в місці введення (при інфузійному введенні кларитроміцину): дуже часто - флебіт у місці введення 1; часто - біль або запалення в місці введення 1, біль при пальпації; нечасто - нездужання 4, лихоманка 3, астенія, біль у грудях 4, озноб 4, підвищена стомлюваність 4.
Лабораторні дослідження: нечасто - зміна співвідношення альбумін-глобулін 1, підвищення рівня ЩФ в крові 4, підвищення рівня ЛДГ в крові 4; з невідомої частотою - підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО), збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
* Оскільки про ці реакціях повідомляли добровільно і величина популяції пацієнтів невідома, не завжди можливо точно встановити їх частоту або причинний зв'язок з прийомом препарату. Загальний досвід застосування кларитроміцину становить 1 млрд пацієнтів-днів.
1,2,3,4 Про даних побічних реакціях повідомлялося тільки при застосуванні препарату у формі: 1 порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій, 2 таблеток пролонгованої дії, 3 суспензії, 4 таблеток негайного вивільнення.
Повідомлялося про парестезії, артралгії, ангіоневротичний набряк.
Були дуже рідкісні повідомлення про увеіте, головним чином у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Більшість випадків були оборотними.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у осіб похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.
Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть схожі з такими у дорослих.
Пацієнти з порушенням з боку імунної системи. У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням функції імунної системи, які застосовували кларитроміцин в високих дозах довше, ніж рекомендується для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.
У дорослих хворих, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті. У 2-3% пацієнтів відзначали значне підвищення рівня АлАТ і АсАТ і значне зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові. У декількох пацієнтів виявляли підвищення вмісту сечовини в крові.
Особливі вказівки
Кларитроміцин не слід призначати вагітним без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик, особливо в i триместр вагітності.
Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. Це порушення функції печінки може бути важким і зазвичай оборотним. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозними основними захворюваннями та / або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в області живота.
Про розвиток діареї від легкого ступеня до псевдомембранозного коліту з летальним результатом, викликаного Clostridium difficile (CDAD), повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося через 2 міс після застосування антибактеріальних препаратів.
Повідомлялося про підсилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовують кларитроміцин.
Препарат виділяється печінкою і нирками. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки, з середньою або важким ступенем порушення функції нирок.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у осіб похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності. Якщо одночасне застосування колхіцину і кларитроміцину є необхідним, слід спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити для всіх пацієнтів, які отримують одночасно колхіцин і кларитроміцин. Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія).
З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад триазолам, в / в мідазолам (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Через ризик подовження інтервалу Q-T слід з обережністю застосовувати кларитроміцин у пацієнтів з ІХС, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (50 уд. / Хв) або при одночасному застосуванні з іншими препаратами, що асоціюються з подовженням інтервалу Q-T (див . Взаємодія з іншими лікарськими). Кларитроміцин не можна застосовувати пацієнтам з вродженими або наявними в анамнезі подовженням інтервалу Q-T або з наявністю в анамнезі шлуночкової серцевої аритмії (див. Побічна дія).
Пневмонія. Оскільки можливе існування резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування позалікарняної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин слід застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, кожен з яких може бути резистентним до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У випадках, коли неможливо застосовувати бета-лактамні антибіотики (наприклад алергія), в якості препаратів першого вибору можуть застосовуватися інші антибіотики, наприклад клиндамицин. Нині макроліди відіграють роль тільки в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин, наприклад: інфекції, спричинені Corynebacterium minutissimum (еритразма), acne vulgaris, бешихове запалення; і в ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніциліни.
При розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS, хвороба Шенлейна - Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж почати відповідне лікування.
Кларитроміцин необхідно застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Застосування будь-якої антимікробної терапії, в тому числі кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може привести до розвитку мікробної резистентності. У невеликої кількості пацієнтів може розвинутися резистентність мікроорганізмів H. pylori до кларитроміцину.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних гіпоглікемічних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон кларитроміцин, може пригнічувати ензим CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози.
Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника МНО та протромбінового часу. Поки пацієнти приймають одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно часто контролювати показник МНО і протромбіновий час.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини значною мірою метаболізуються CYP 3A4, і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Були повідомлення про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при одночасному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином уникнути неможливо, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.
Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно зі статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найнижчу зареєстровану дозу статину. Можливо застосування статини, котрий залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина).
Період вагітності та годування груддю. Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Кларитроміцин не слід застосовувати в період вагітності без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.
Кларитроміцин виділяється в грудне молоко.
Діти. Дітям у віці до 12 років слід застосовувати препарат у формі суспензії, оскільки застосування таблеток кларитроміцину у дітей даного віку не вивчалось.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Дані відсутні. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід взяти до уваги можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, вертиго, галюцинації, сплутаність свідомості, дезорієнтація і ін.
Взаємодії
Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.
Застосування таких препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії
Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин. Підвищення рівня цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові виявляли при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може привести до подовження інтервалу Q-T і появи аритмії, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти спостерігались і при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Алкалоїди ріжків. Постмаркетингові дослідження свідчать, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з ознаками гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину і похідних ріжків протипоказано (див. Побічна дія).
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину. Лікарські засоби, що є індукторами CYP 3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівнями кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмового рівня індуктора CYP 3A, який може бути підвищений через пригнічення CYP 3A кларитроміцином (див. Також інструкцію для медичного застосування відповідного індуктора CYP 3A4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівня рифабутину і зниження рівня кларитроміцину в плазмі крові з одночасним підвищенням ризику виникнення увеїту.
Вплив наступних лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії.
Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий внаслідок одночасного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.
Етравірин. Дія кларитроміцину послаблювалося етравірину; проте концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину підвищувалися. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин проявляє знижену активність проти Mycobacterium avium complex (MAC), загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування МАС слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.
Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні з флуконазолом. Зміни дози кларитроміцину не потрібно.
Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. З max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC збільшувалася на 77%. Зазначалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного діапазону зниження дози кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: при кліренсі креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%; при кліренсі креатиніну 30 мл/хв - на 75%. Дози кларитроміцину 1 г/добу не слід застосовувати одночасно з ритонавіром.
Таку ж корекцію дози потрібно проводити у пацієнтів з порушенням функції нирок при застосуванні ритонавіру в якості фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, включаючи атазанавір і саквінавір.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Антиаритмічні засоби. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторування для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід контролювати концентрації цих препаратів в плазмі крові.
CYP 3A-пов'язані взаємодії. Одночасне застосування кларитроміцину, відомого інгібітору ферменту CYP 3A, і препарату, в основному метаболізується за допомогою CYP 3A, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що в свою чергу може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і підвищити ризик виникнення побічних реакцій.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом.
Може знадобитися зміна дози та по можливості ретельний моніторинг плазмових концентрацій лікарського засобу, що метаболізується CYP 3A, у пацієнтів, у яких одночасно застосовують кларитроміцин.
Відомо (або передбачається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP 3A-ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.
Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом у дорослих здорових добровольців призводило до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2; при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність підвищення концентрації в плазмі крові інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при їх сумісному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.
Теофілін, карбамазепін. Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин. Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-изоформой Р450 (CYP 2D6). Однак в популяції пацієнтів без CYP 2D6 метаболізм відбувається через CYP 3A. У цій популяції пригнічення CYP 3A призводить до значного підвищення плазмових концентрацій толтеродину. У таких пацієнтів зниження дози толтеродину може бути необхідним при його застосуванні з інгібіторами CYP 3A, такими як кларитроміцин.
Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати комбінованого застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину. При в / в застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг пацієнта для своєчасної корекції дози.
Слід дотримуватися ті ж заходи безпеки при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Отримано постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (сонливість і сплутаність свідомості) при сумісному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати пацієнта, враховуючи можливість посилення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Інші види взаємодії
Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати CYP 3A і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і / або CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів щодо виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити при одночасному застосуванні з кларитроміцином у пацієнтів з нормальною нирковою і печінковою функцією. Одночасне застосування кларитроміцину і колхіцину пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія, Особливості застосування).
Дигоксин. Дигоксин вважається субстратом P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин здатний пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні пригнічення Pgp може привести до підвищення експозиції дигоксину. При постмаркетинговомуу спостереженні повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які отримують кларитроміцин одночасно з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно фатальна аритмія. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин. Одночасне застосування таблеток кларитроміцину негайного вивільнення і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Оскільки кларитроміцин здатний перешкоджати абсорбції перорального зидовудину при одночасному застосуванні, слід дотримуватися 4-годинний інтервал між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксінозіна у дітей не повідомлялося.
Фенітоїн і вальпроат. Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не зважають на метаболізуються CYP 3A (наприклад фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в плазмі крові при одночасному застосуванні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів в плазмі крові.
Двосторонньо спрямовані лікарські взаємодії
Атазанавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з атазанавіром (400 мг 1 раз на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP3A, призводило до збільшення експозиції кларитроміцину в 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Оскільки кларитроміцин має великий терапевтичний діапазон, немає необхідності в зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75% - для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв. Дози кларитроміцину 1000 мг/добу не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.
Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик розвитку артеріальної гіпотензії слід з обережністю застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP 3A4 (наприклад верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися плазмові концентрації як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, які отримували кларитроміцин разом з верапамілом, спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадиаритмии та лактоацидоз.
Ітраконазол. Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP 3A, в зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати плазмові рівні ітраконазолу і навпаки. При застосуванні ітраконазолу разом з кларитроміцином пацієнти повинні ретельно контролюватися для виявлення проявів або симптомів посиленого або пролонгованої фармакологічного ефекту.
Саквінавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з саквінавіром (м'які желатинові капсули, 1200 мг 3 рази на добу), які є субстратами та інгібіторами CYP 3A, у 12 здорових добровольців призводило до збільшення AUC рівноважного стану на 177% і C max на 187% в порівнянні з застосуванням тільки саквінавіру. При цьому AUC і C max кларитроміцину збільшувалися на ≈40% в порівнянні з застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в корекції доз, якщо обидва лікарських засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу і в вищевказаних дозах і лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектів, які спостерігалися при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням тільки саквінавіру можуть не відповідати ефектів, які спостерігалися при терапії саквінавіром / ритонавіром. Коли саквінавір застосовують разом з ритонавіром, необхідно враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин (див. Вище).
Передозування
Симптоми. існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцину може спричинити виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту. у одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 г кларитроміцину, розвинулися когнітивні зміни, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.
Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід усувати за допомогою промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в плазмі крові.
Умови зберігання
В недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.
Умови та термін зберігання: за рецептом.
Опис товару завірено виробником Аббви.
Зверніть увагу!
Опис препарату Клацид табл. в/о 250мг №10 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
