Аміодарон таблетки по 0,2 г 3 блістера по 10 шт

Діюча речовина: аміодарону гідрохлорид;

1 таблетка містить аміодарону гідрохлориду (в перерахунку на 100% речовину) 200 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору плоскоциліндричної форми з фаскою і рискою.

Антиаритмічні препарати iii класу. аміодарон.

Код АТС С01B D01.

Фармакодинаміка.

Антиаритмічні властивості.

Збільшує ІІІ фазу потенціалу дії серцевих клітин, в основному за рахунок уповільнення струму в калієвих каналах (III клас за класифікацією Vaughan Williams).

Викликає брадікардіческіе ефект в результаті зниження автоматизму синусового вузла. Така дія не є антагоністичним щодо атропіну.

Володіє неконкурентним альфа- і бета-антиадренергическим дією.

Уповільнює провідність в синоатріальної вузлі, передсердях і атріовентрикулярному (AV) вузлі, що більш виражено при прискоренні ритму.

Не змінює внутрішньошлуночкову провідність.

Збільшує рефрактерний період і зменшує збудливість міокарда на предсердном, AV-вузловому і желудочковом рівнях.

Уповільнює провідність і подовжує рефрактерний період додаткових атріовентрикулярних шляхах.

Інші властивості.

Зменшує споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору і зменшення частоти серцевих скорочень.

Збільшує коронарний кровотік завдяки безпосередньому впливу на гладку мускулатуру артерій міокарда та підтримує серцевий викид шляхом зниження тиску та периферичного опору, не проявляючи жодних негативних інотропних ефектів.

Було проведено метааналіз результатів тринадцяти контрольованих рандомізованих проспективних клінічних досліджень за участю 6553 пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда (78%) або страждали хронічною серцевою недостатністю (22%).

Середній період подальшого спостереження за пацієнтами становив від 0,4 до 2,5 року. Середня щоденна підтримуюча доза аміодарону становила від 200 до 400 мг.

Метааналіз продемонстрував значне зниження під дією аміодарону загального показника летальних випадків, що становило 13% (ДВ 95% 0,78-0,99; p = 0,030), і зниження летальних випадків від порушень серцевого ритму на 29% (ДВ 95% 0, 59-0,85; p = 0,0003).

Однак до інтерпретації цих результатів слід підходити обережно, з огляду на неоднорідність досліджень, результати яких увійшли в метааналіз (неоднорідність переважно стосується відібраної групи хворих, тривалості спостереження, методики проведення та оцінки результатів досліджень).

Відсоток хворих, які припинили лікування, був значно вище в групі пацієнтів, що одержувала аміодарон (41%), ніж в групі пацієнтів, що одержувала плацебо (27%).

У 7% пацієнтів, які отримували аміодарон, виник гіпотиреоз, порівняно з 1% в групі, що отримувала плацебо. Гіпертиреоз був діагностований в 1,4% пацієнтів, які приймали аміодарон, і в 0,5% пацієнтів у групі, що отримувала плацебо.

Інтерстиційна пневмопатія спостерігалася в 1,6% пацієнтів, які приймали аміодарон, і в 0,5% пацієнтів у групі, що приймала плацебо.

Фармакокінетика.

Аміодарон є лікарським засобом з повільним виведенням і вираженим спорідненістю з тканинами.

Біодоступність після перорального застосування у різних пацієнтів коливається від 30% до 80% (середній показник - 50%). Після одноразового прийому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-7 годин. Терапевтична дія досягається в середньому протягом одного тижня після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів).

Період напіввиведення аміодарону тривалий, має досить високий рівень межиндивидуальной варіабельності (від 20 до 100 днів). Протягом перших днів лікування цей препарат накопичується в більшості тканин організму, особливо в жировій тканині. Виведення починається через кілька днів, а рівновага між надходженням і виведенням досягається впродовж декількох місяців з індивідуальними коливаннями.

Такі характеристики пояснюють необхідність застосування навантажувальної дози з метою швидкого накопичення препарату в тканинах організму, що необхідно для досягнення терапевтичного ефекту.

Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється в сечі у формі йодиду; 6 мг йоду на добу відповідає добовій дозі аміодарону 200 мг. Інша частина препарату, тобто велика частина йоду, виводиться з калом після метаболізму в печінці.

Незначне виведення препарату з сечею дозволяє призначати його звичайні дози хворим з порушеннями функції нирок.

Після відміни лікування виведення з організму триває протягом декількох місяців. Слід враховувати, що після відміни препарату його дія триває від 10 днів до 1 місяця.

Профілактика рецидивів:

• шлуночкової тахікардії, яка становить загрозу для життя хворого: лікування необхідно починати в умовах стаціонару при наявності постійного контролю за станом пацієнта;
• симптоматичної шлуночкової тахікардії (документально підтвердженої), яка призводить до непрацездатності;
• суправентрикулярної тахікардії (документально підтвердженої), що потребує лікування, і в тих випадках, коли інші препарати не мають терапевтичного ефекту або протипоказані;
• фібриляції шлуночків.

Лікування суправентрикулярної тахікардії: уповільнення або зменшення фібриляції або тріпотіння передсердь.

Ішемічна хвороба серця та / або порушення функції лівого шлуночка.

Синусова брадикардія, синоатріальна блокада серця за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (штучного водія ритму).

Синдром слабкості синусового вузла за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (ризик зупинки синусового вузла).

Порушення атріовентрикулярної провідності високого ступеня за відсутності ендокардіального кардіостимулятора. Порушення функції щитоподібної залози. Гіпертиреоз (через можливе загострення при прийомі аміодарону).

Відома підвищена чутливість до йоду, аміодарону або до будь-якого компонента препарату.

II і III триместри вагітності.

Період годування груддю.

Комбінація з препаратами, здатними викликати пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу torsade de pointes (за винятком проти паразитарних засобів, нейролептиків та метадону):

• протиаритмічні засоби Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• протиаритмічні засоби ІІІ класу (соталол, дофетилід, ібутилід);
• інші лікарські засоби, такі як сполуки миш'яку, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманіл, доласетрон (внутрішньовенно), домперидон, дронадерон, еритроміцин (внутрішньовенно), левофлоксацин, мехітазін, мізоластин, вінкамін (внутрішньовенно), моксифлоксацин, прукалопрід, спіраміцин ( внутрішньовенно), тореміфен, деякі нейролептики (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• телапревір;
• кобіцістат.

Антиаритмічні препарати. багато протиаритмічних препаратів пригнічують серцевий автоматизм, провідність і скоротність міокарда.

Одночасне застосування антиаритмічних засобів, що належать до різних класів, може забезпечити досягнення сприятливого терапевтичного ефекту, але частіше за все лікування такою комбінацією є дуже делікатним процесом, який вимагає ретельного клінічного та ЕКГ-моніторингу. Одночасне застосування антиаритмічних засобів, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (наприклад, аміодарон, дизопірамід, хінідинових з'єднання, соталол), протипоказано.

Одночасне застосування антиаритмічних засобів одного і того ж класу не рекомендовано, окрім виняткових випадків, оскільки таке лікування збільшує ризик виникнення кардіологічних побічних ефектів.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, які надають негативну інотропну дію, сприяє уповільненню серцевого ритму і / або уповільнює атріовентрикулярну провідність, тому вимагає ретельного клінічного та ЕКГ-моніторингу.

Лікарські засоби, які можуть індукувати розвиток torsades de pointes. Ця аритмія може бути індукована деякими лікарськими засобами, незалежно від того, відносяться вони до протиаритмічними препаратів чи ні. Сприятливими факторами є гіпокаліємія (див. Підрозділ «Препарати, що знижують вміст калію»), брадикардія (див. Підрозділ «Препарати, що уповільнюють серцевий ритм») або вроджене або придбане попередньо існуюче подовження інтервалу QT.

До лікарських засобів, які можуть сприяти розвитку torsades de pointes, відносяться, зокрема, антиаритмічні препарати Iа і III класів і деякі нейролептики. Для доласетрон, еритроміцину, спіраміцину і вінкаміціна це взаємодія реалізується лише при застосуванні їх лікарських форм, які вводяться внутрішньовенним шляхом.

Одночасне застосування двох лікарських засобів, кожне з яких є препаратом, що сприяє виникненню torsades de pointes, зазвичай протипоказано.

Однак метадон і деякі підгрупи препаратів є винятком з цього правила:

• протипаразитарні препарати (галофантрин, люмефантрін, пентамідин) не рекомендовані до застосування тільки разом з іншими засобами, які сприяють виникненню torsades de pointes;
• нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes, також не рекомендовані до застосування разом з іншими засобами, які сприяють виникненню torsades de pointes, але така комбінація не протипоказана.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Багато лікарські засоби можуть обумовлювати брадикардію. Це стосується, зокрема, антиаритмічнихпрепаратів Іа класу, бета-блокаторів, деяких антиаритмічних препаратів III класу, деяких блокаторів кальцієвих каналів, препаратів наперстянки, пілокарпіну і антихолінестеразних препаратів.

Протипоказані комбінації (див. Розділ «Протипоказання»). Лікарські засоби, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (за винятком проти паразитарних препаратів, нейролептиків та метадону, див. Підрозділ «Нерекомендовані комбінації»):

• антиаритмічні засоби Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби III класу (дофетилід, ібутилід, соталол);
• інші лікарські засоби: сполуки миш'яку, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрам, дифеманіл, доласетрон (внутрішньовенно), домперидон, дронадерон, еритроміцин (внутрішньовенно), левофлоксацин, мехітазін, мізоластин, вінкаміцін (внутрішньовенно), моксифлоксацин, прукалопрід, спіраміцин (внутрішньовенно) , тореміфен.

Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Телапревір. Розлади автоматизму і провідності кардіоміоцитів з ризиком виникнення надмірної брадикардії.

Кобіцістат. Є ризик збільшення частоти аміодарон-індукованих побічних ефектів внаслідок зниження метаболізму.

Нерекомендовані комбінації.

Софосбувір. Тільки у пацієнтів, які отримують подвійну комбіновану терапію даклатасвір / софосбувір або ледіпасвір / софосбувір: брадикардія, можливо симптомно або навіть летальна. Якщо застосування такої комбінації не можна уникнути, необхідно здійснювати ретельний клінічний моніторинг і моніторинг ЕКГ, особливо протягом перших кількох тижнів подвійний терапії.

Субстрати CYP3A4. Аміодарон є інгібітором CYP3A4 і підвищує концентрацію субстратів CYP3A4 в плазмі крові, що призводить до потенційного збільшення токсичності цих субстратів.

Циклоспорин. Збільшення сироваткових концентрацій циклоспорину через зниження його метаболізму в печінці, з ризиком прояву нефротоксичних ефектів.

Кількісне визначення сироваткових концентрацій циклоспорину, моніторинг функції нирок і корекція дози циклоспорину на тлі лікування аміодароном.

Фторхінолони, за винятком левофлоксацина і моксифлоксацину (протипоказані комбінації). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Дилтіазем для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади.

Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, надзвичайно важливо здійснювати ретельний клінічний нагляд і безперервний моніторинг ЕКГ.

Фінголімод. Потенціювання індукованих брадикардией ефектів, можливо з летальним результатом. Особливо це актуально для бета-блокаторів, які пригнічують механізми адренергічної компенсації. Після застосування першої дози препарату повинно проводитися клінічне спостереження і безперервний моніторинг ЕКГ протягом 24 годин.

Верапаміл для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади.

Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, надзвичайно важливо здійснювати ретельне клінічне спостереження та безперервний моніторинг ЕКГ.

Протипаразитарні препарати, які можуть індукувати torsades de pointes (галофантрин, люмефантрін, пентамідин). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Якщо можливо, слід скасувати 1 або 2 препарати. Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, надзвичайно важливо виконати попередню оцінку інтервалу QT і здійснювати моніторинг ЕКГ.

Нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид, піпамперон, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Метадон. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Стимулюючі проносні засоби. Підвищений ризик виникнення шлуночкових аритмій, особливо шлуночкової тахікардії torsades de pointes (при цьому провокуючим фактором виступає гіпокаліємія). Перед застосуванням препарату необхідно провести корекцію будь-якої гіпокаліємії і здійснювати моніторинг ЕКГ і клінічний огляд разом з контролем рівня електролітів.

Фідаксоміцін. Підвищення концентрації фідаксоміціна в плазмі крові.

Комбінації, які вимагають запобіжних заходів при застосуванні.

Пероральніантикоагулянти. Посилення антикоагулянтного ефекту і збільшення ризику кровотечі. Частий контроль міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Можливе коректування дози перорального антикоагулянту на тлі лікування аміодароном і протягом 8 днів після відміни препарату.

Бета-блокатори, крім соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванні). Порушення автоматизму і провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ і клінічний моніторинг.

Бета-блокатори, які застосовуються з приводу серцевої недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол). Порушення автоматизму і провідності міокарда з ризиком надмірного уповільнення серцевого ритму. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічний і регулярний ЕКГ-моніторинг.

Дабігатран. Збільшення плазмових концентрацій дабігатрану з підвищенням ризику геморагічних явищ. Якщо дабігатран застосовується після проведення хірургічного втручання, потрібно проводити клінічне моніторування та коригування дози дабігатрану при необхідності, але не вище ніж 150 мг/добу.

Оскільки аміодарон має тривалий період напіввиведення, то виникнення взаємодій може спостерігатися протягом декількох місяців після припинення лікування аміодароном.

Субстрати Р-глікопротеїну. Аміодарон є інгібітором Р-глікопротеїну. Очікується, що при одночасному застосуванні з субстратами Р-глікопротеїну буде збільшуватися їх концентрація в крові.

Препарати наперстянки. Пригнічення автоматизму (надмірне уповільнення серцевого ритму) та порушення атріовентрикулярної провідності.

При застосуванні дигоксину спостерігається збільшення рівня дигоксину в крові через зменшення кліренсу дигоксину.

ЕКГ і клінічний моніторинг, кількісне визначення рівня дигоксину в крові та, при необхідності, корекція дози дигоксину.

Дилтіазем для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії або атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів похилого віку. ЕКГ і клінічний моніторинг.

Деякі макроліди (азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

ЕКГ і клінічний моніторинг на тлі одночасного застосування цих препаратів.

Верапаміл для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів похилого віку. ЕКГ і клінічний моніторинг.

Есмолол. Порушення скоротності, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ і клінічний моніторинг.

Препарати, що знижують вміст калію: діуретики, що знижують вміст калію (ізольовано або в комбінації), стимулюючі проносні, амфотерицин В (при внутрішньовенному введенні), глюкокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид. Необхідно запобігати виникненню гіпокаліємії (і проводити корекцію гіпокаліємії); слід ретельно контролювати тривалість інтервалу QT. У разі виникнення пароксизмальної шлуночкової тахікардії torsades de pointes не слід застосовувати антиаритмічні засоби (необхідно почати желудочковую кардиостимуляцию; можливо внутрішньовенне введення препаратів магнію). Збільшення ризику шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes (гіпокаліємія є сприятливим фактором). Необхідно усунути гіпокаліємію до призначення лікарського засобу і здійснювати моніторинг ЕКГ, вмісту електролітів і клінічний моніторинг.

Лідокаїн. Ризик збільшення плазмових концентрацій лідокаїну, з можливими неврологічними та кардіальним побічними ефектами, в зв'язку з пригніченням аміодароном метаболізму препарату в печінці. Клінічний і ЕКГ-моніторинг, а також, при необхідності, кількісне визначення плазмових концентрацій лідокаїну. У разі необхідності - корекція дози лідокаїну на тлі лікування аміодароном і після його відміни.

Орлістат. Ризик зменшення плазмових концентрацій аміодарону і його активного метаболіту. Клінічний моніторинг і, при необхідності, моніторинг ЕКГ.

Фенітоїн (шляхом екстраполяції - також і фосфенітоїн). Збільшення плазмових концентрацій фенітоїну з ознаками передозування, особливо неврологічними ознаками (пригнічення метаболізму фенітоїну в печінці). Клінічний моніторинг, кількісне визначення плазмових концентрацій фенітоїну і можлива коригування дози.

Такролімус. Збільшення концентрації такролімусу в крові шляхом пригнічення його метаболізму аміодароном. Кількісне визначення концентрації такролімусу в крові, моніторинг функції нирок і корекція дози такролімусу на тлі одночасного застосування аміодарону і при його скасування.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічний і ЕКГ-моніторинг.

Флекаїнід. Аміодарон підвищує плазмові рівні флекаинида шляхом пригнічення цитохрому СYР2D6. Тому слід проводити корекцію дози флекаинида.

Препарати, що метаболізуються цитохромом Р4503А4. Коли такі лікарські засоби застосовують одночасно з аміодароном, інгібітором СYР3А4, це може призводити до підвищення їх плазмових рівнів і може призводити до підвищення їх токсичності.

• Циклоспорин: комбінація з аміодароном може призводити до підвищення рівня циклоспорину в плазмі крові. Слід проводити корекцію дози.
• Фентаніл: комбінація з аміодароном може посилювати фармакологічну дію фентанілу і збільшувати ризик його токсичності.
• Статини (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): при одночасному застосуванні аміодарону і статинів, що метаболізуються за допомогою СYР3А4, таких як симвастатин, аторвастатин та ловастатин, підвищується ризик виникнення м'язової токсичності (наприклад, рабдоміоліз). При одночасному застосуванні з аміодароном рекомендується використовувати статини, що не метаболізуються за допомогою СYР3А4.
• Інші лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою СYР3А4: лідокаїн, такролімус, силденафіл, мідазолам, триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, колхіцин.

Субстрати СYР2С9. Аміодарон збільшує концентрації речовин, які є субстратами СYР2С9, таких як варфарин або фенітоїн, за рахунок пригнічення ферментів цитохрому Р4502С9.

Тамсулозін. Ризик посилення небажаних ефектів, обумовлених тамсулозином, внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці. Слід проводити клінічний моніторинг і, в разі необхідності, провести корекцію дози тамсулозину під час лікування інгібітором ферменту і після зупинки його застосування.

Вориконазол. Підвищений ризик виникнення шлуночкових аритмій, особливо шлуночкової тахікардії torsades de pointes, оскільки можливе зниження метаболізму аміодарону. Потрібно здійснювати клінічне спостереження і моніторинг ЕКГ і, в разі необхідності, провести корекцію дози аміодарону.

Комбінації, які потребують особливої уваги.

Пілокарпін. Ризик надмірного уповільнення серцевого ритму (адитивні ефекти препаратів, які сповільнюють серцевий ритм).

Під час лікування аміодароном рекомендується уникати застосування інгібіторів СYР3А4 (наприклад, грейпфрутового соку і деяких лікарських засобів).

Ефекти з боку серця. до початку застосування препарату необхідно зробити ЕКГ і визначити рівень калію в сироватці крові.

У пацієнтів похилого віку на тлі прийому препарату може посилюватися уповільнення частоти серцевих скорочень.

Аміодарон індукує зміни ЕКГ. Ці зміни включають подовження інтервалу QT внаслідок подовженої реполяризації з можливою появою зубця U. Це є ознакою терапевтичної дії препарату, а не його токсичності.

Виникнення на тлі лікування AV-блокади II або III ступеня, синоатріальна блокади або біфасцикулярної блокади вимагає відміни препарату. Розвиток AV-блокади I ступеня вимагає інтенсифікації спостереження за пацієнтом.

Повідомлялося про випадки, іноді летальних, появи нової аритмії або посилення вже існуючої і леченной аритмії (див. Розділ «Побічні реакції»).

Аритмогенного ефект аміодарону слабкий або навіть нижче такого, який спостерігається у більшості антиаритмічних засобів і зазвичай проявляється на тлі застосування деяких комбінацій лікарських засобів (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») або в разі наявності порушень водно-електролітного рівноваги . Незважаючи на те, що аміодарон може викликати подовження інтервалу QT, його здатність провокувати пароксизмальную шлуночкову тахікардію torsades de pointes є слабкою. Протягом лікування рекомендується проводити ЕКГ.

З боку щитоподібної залози. Цей лікарський засіб містить йод, в зв'язку з чим впливає на результати деяких показників функції щитоподібної залози (зв'язування радіоактивного йоду, білково-зв'язаного йоду). Але визначення показників функції щитоподібної залози (ТЗ, Т4, вч-ТТГ) при цьому може виконуватися.

Аміодарон може обумовлювати порушення функції щитоподібної залози, особливо у пацієнтів з дисфункцією щитоподібної залози в анамнезі. Кількісне визначення вмісту тиреотропного гормону (ТТГ) рекомендується для всіх пацієнтів перед початком застосування препарату, потім - регулярно під час лікування і протягом декількох місяців після відміни препарату, а також у разі клінічного підозри на дисфункцію щитоподібної залози (див. Розділ «Побічні реакції» ).

Порушення з боку легенів. Поява задишки або сухого кашлю, як ізольованих, так і асоційованих з погіршенням загального стану, має розглядатися як можлива ознака легеневої токсичності препарату, наприклад розвитку інтерстиціальної пневмопатії, і вимагає рентгенологічного обстеження пацієнта (див. Розділ «Побічні реакції»). Необхідно переглянути доцільність застосування аміодарону, оскільки інтерстиціальний пневмоніт зазвичай звернемо в умовах ранньої відміни аміодарону.

Порушення з боку печінки. Регулярний моніторинг функції печінки рекомендується на початку прийому препарату, далі - періодично протягом лікування аміодароном (див. Розділ «Побічні реакції»). Необхідно зменшити дозу аміодарону або скасувати цей препарат, якщо рівні трансаміназ зростають більш ніж в три рази в порівнянні з показниками норми. При застосуванні аміодарону можуть розвиватися гострі печінкові розлади (включаючи важку гепатоцеллюлярную недостатність або печінкову недостатність, іноді летальну) і хронічні печінкові розлади.

Нервово-м'язові порушення. Аміодарон може викликати сенсорну, моторну або змішану периферична нейропатія та міопатію (див. Розділ «Побічні реакції»).

Порушення з боку органів зору. При виникненні нечіткості зору або зниження гостроти зору необхідно негайно виконати повне офтальмологічне обстеження, в тому числі фундоскопію. Розвиток нейропатії або невриту зорового нерва, обумовлених аміодароном, вимагає відміни препарату, оскільки продовження лікування може призвести до прогресування порушень до сліпоти (див. Розділ «Побічні реакції»).

Тяжка брадикардія. У пацієнтів, які приймали аміодарон в комбінації з софосбувір окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами прямого противірусної дії для лікування гепатиту С, такими як даклатасвір, сімепревір або ледіпасвір, зафіксовано виникнення важкої, потенційно небезпечної для життя брадикардії і важких порушень серцевої провідності. У зв'язку з цим одночасне застосування цих лікарських засобів з аміодароном не рекомендується.

Якщо одночасного застосування цих лікарських засобів з аміодароном можна уникнути, тоді слід здійснювати ретельний моніторинг пацієнтів на початку лікування софосбувір окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами прямого противірусної дії. Пацієнти з відомим високим ризиком виникнення брадиаритмии повинні перебувати під відповідним безперервним моніторингом протягом мінімум 48 годин після початку лікування софосбувір.

Через тривалий період напіввиведення аміодарону відповідний моніторинг повинен також здійснюватися у пацієнтів, які припинили приймати аміодарон в межах декількох місяців перед початком лікування софосбувір окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами прямого антивірусної дії.

Пацієнти, які отримують дані лікарські засоби для лікування гепатиту С в комбінації з аміодароном, незалежно від прийому інших препаратів, які знижують частоту серцевих скорочень, повинні бути попереджені про симптоми, які виникають при брадикардії і тяжких порушеннях серцевої провідності, і про те, що в випадку їх появи необхідно звернутися за невідкладною медичною допомогою.

Порушення, пов'язані з взаємодією з іншими лікарськими засобами. Комбінації (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») з такими препаратами як:

• бета-блокатори, крім соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванні);
• верапаміл і дилтіазем

повинні розглядатися тільки для профілактики небезпечних для життя шлуночкових аритмій.

Одночасне застосування аміодарону не рекомендується з такими лікарськими засобами: бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, які знижують частоту серцевих скорочень (верапаміл, дилтіазем), проносні засоби, які можуть спричинити гіпокаліємію. Застосування аміодарону не рекомендується в поєднанні з циклоспорином, дилтіаземом (для ін'єкцій) і верапамілом (для ін'єкцій), деякими протипаразитарними засобами (галофантрин, люмефантрін і пентамідин), деякими нейролептиками (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид , піпамперон, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол), фторхінолонами (за винятком левофлоксацина і моксифлоксацину), метадоном і Фінголімод (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення, пов'язані з допоміжними речовинами. Цей лікарський засіб містить лактозу, тому воно не рекомендується для застосування пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Електролітні порушення, особливо гіпокаліємія. Важливо враховувати ситуації, які можуть бути асоційованими з гіпокаліємією, що може сприяти прояву проаритмічної ефектів препарату.

Гіпокаліємію необхідно усунути до початку застосування аміодарону.

Побічні ефекти, такі, найчастіше пов'язані з надмірним застосуванням лікарського засобу, їх можна уникнути або мінімізувати, чітко дотримуючись мінімальну підтримуючу дозу.

Пацієнтів слід попередити про те, щоб під час лікування вони не знаходилися на сонце і користувалися сонцезахисними засобами.

Безпека і ефективність застосування аміодарону дітям не оцінювалися в контрольованих клінічних дослідженнях.

Через можливого збільшення порогу дефібриляції та / або стимуляції імплантованими серцевими дефібрилятором або штучними водіями ритму необхідно перевіряти цей поріг до лікування аміодароном і кілька разів після початку його застосування, а також кожного разу при корекції дози препарату.

Анестезія. Анестезіолога слід попередити перед операцією про те, що пацієнт приймає аміодарон.

Тривале застосування аміодарону може підвищувати гемодинамічний ризик, пов'язаний із загальною або місцевою анестезією, і ризик виникнення побічних ефектів, особливо таких, як брадикардія, артеріальна гіпотензія, зменшення серцевого викиду і порушення серцевої провідності. Крім того, у пацієнтів, які отримували аміодарон в ранньому післяопераційному періоді, спостерігалося кілька випадків гострого респіраторного дистрес-синдрому. У зв'язку з цим рекомендується здійснювати ретельне спостереження за такими пацієнтами під час штучної вентиляції легенів (див. Розділ «Побічні реакції»).

Вагітність.

У дослідженнях на тваринах не було виявлено ніяких тератогенних ефектів, тому не очікується ефектів мальформації у людей. На сьогоднішній день речовини, які викликають виникнення вад розвитку у людей, виявилися тератогенними у тварин під час добре проведених досліджень у двох видів.

Відповідних клінічних даних недостатньо для оцінки можливих тератогенних або фетотоксичні ефектів аміодарону при його введенні в лікувальних дозах в І триместрі вагітності.

Оскільки щитовидна залоза плоду починає зв'язувати йод з 14-го тижня, не очікується жодного впливу на ембріональну щитовидну залозу, якщо препарат застосовували до цього часу.

Зайва кількість йоду, що надходить в організм при застосуванні даного лікарського засобу, в період прийому препарату може привести до виникнення гіпотиреозу у плода або навіть до розвитку клінічної картини гіпотиреозу плода (розвиток зоба).

З огляду на вплив на щитовидну залозу плода, аміодарон протипоказаний в період вагітності, крім випадків, коли користь перевищує ризик.

Період годування груддю.

Аміодарон і його метаболіти разом з йодом проникають в грудне молоко в більшій кількості, ніж він є в плазмі матері. З огляду на ризик розвитку гіпотиреозу у немовляти, годування груддю протипоказане в період лікування аміодароном.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи та органів зору.

Початок лікування. звичайна рекомендована доза для дорослих становить 200 мг 3 рази на добу протягом 8-10 днів.

У деяких випадках на початку лікування використовують більш високі дози (4-5 таблеток на добу), але завжди - протягом короткого часу і під електрокардіографічним контролем.

Підтримуючу терапію. Слід застосовувати мінімально ефективну дозу. Залежно від реакції хворого на застосування препарату підтримуюча доза для дорослих може становити від ½ таблетки на добу (1 таблетка кожні два дні) до 2 таблеток на добу.

Препарат не застосовують дітям.

Інформація про передозування аміодарону обмежена. повідомляли про поодинокі випадки виникнення синусової брадикардії, шлуночкової аритмії, зокрема шлуночкової тахікардії torsades de pointes, і ураження печінки. лікування повинно бути симптоматичним. враховуючи фармакокінетичний профіль препарату, рекомендується контролювати стан пацієнта протягом тривалого періоду, особливо діяльність серця.

Аміодарон і його метаболіти виводяться за допомогою діалізу.

З боку органів зору.

Мікровідкладення в рогівці, майже у всіх дорослих осіб, зазвичай в межах ділянки під зіницею, які не вимагають відміни аміодарону. У виняткових випадках вони асоційовані з кольоровими гало в сліпучому світлі або з затуманиванием зору. Мікродепозіти в рогівці є складні ліпідні відкладення і завжди є повністю оборотними після припинення прийому препарату.

Нейропатія зорового нерва (неврит зорового нерва), яка може прогресувати до повної сліпоти, а також, за результатами огляду очного дна, може бути з набряком соска зорового нерва, який може прогресувати до більш-менш серйозного зниження гостроти зору. Причинно-спадкова зв'язок цього побічного явища з прийомом аміодарону на сьогоднішній день не встановлена. Однак в разі відсутності інших очевидних причин розвитку цього побічного явища рекомендовано скасувати аміодарон.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Фотосенсибілізація. Рекомендується уникати впливу сонячного випромінювання (і ультрафіолетового випромінювання в цілому) під час лікування препаратом.

Пігментації шкіри синюшного або синюшно-сірого кольору, які виникають на тлі тривалого прийому високих добових доз препарату і повільно зникають після відміни препарату (протягом 10-24 місяців).

Еритема на тлі променевої терапії. Шкірні висипання, зазвичай неспецифічні. Ексфоліативнийдерматит, хоча причинно-спадкова зв'язок цього побічного явища з прийомом препарату на сьогоднішній день чітко не встановлена. Алопеція. Кропив'янка.

З боку щитоподібної залози.

Ендокринні розлади. Деяка невідповідність рівня тиреоїдних гормонів (підвищення рівня Т4 при нормальному або декілька зниженому рівні Т3) при відсутності клінічних ознак дисфункції щитоподібної залози не вимагає припинення лікування.

Гіпотиреоз обумовлює типові симптоми: збільшення маси тіла, непереносимість холоду, апатія, сонливість. Значне підвищення рівня ТТГ підтверджує цей діагноз. Еутіероз зазвичай досягається протягом 1-3 місяців після припинення прийому препарату. Відміна препарату не обов'язкова: у разі, коли застосування аміодарону має обґрунтовані показання, лікування цим препаратом може тривати в комбінації з замісної гормональної терапією гормонами щитоподібної залози із застосуванням левотироксину. Дози левотироксина можуть бути відкоректовані залежно від рівнів ТТГ.

Гіпертиреоз діагностувати важче, оскільки симптоматика менш виражена (невелике безпричинне зниження маси тіла, недостатня ефективність антиангінальних і / або противоаритмических лікарських засобів); у пацієнтів похилого віку спостерігаються психічні симптоми, навіть тиреотоксикоз.

Значне зниження рівнів високочутливого ТТГ підтверджує цей діагноз. В такому випадку необхідно обов'язково скасувати аміодарон, чого зазвичай досить для настання клінічної нормалізації протягом 3-4 тижнів. Оскільки серйозні випадки цього побічного явища можуть бути летальними, необхідно негайно почати належну терапію.

У разі, коли причиною проблем є тиреотоксикоз (як безпосередньо, так і через його вплив на вразливе рівновагу міокарда), варіабельність ефективності синтетичних антитиреоїдних препаратів обумовлює необхідність рекомендувати прийом високих доз кортикостероїдів (1 мг/кг) протягом досить тривалого часу (3 місяці) .

Повідомляли про випадки гіпертиреозу протягом декількох місяців після відміни аміодарону. Дуже рідкісні випадки синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ), особливо якщо препарат застосовувати одночасно з лікарськими засобами, які можуть індукувати гипонатриемию. Також див. «Результати досліджень».

З боку дихальної системи.

Спостерігалися випадки виникнення дифузної інтерстиціальної або альвеолярної пневмопатії і облітеруючого бронхіоліту з пневмонією, іноді з летальним результатом. Поява задишки при фізичному навантаженні або сухого кашлю, як ізольованих, так і асоційованих з погіршенням загального стану здоров'я (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла і невелике підвищення температури тіла), вимагає рентгенологічного обстеження і, при необхідності, скасування препарату, оскільки ці захворювання легенів можуть приводити до легеневого фіброзу.

Рання відміна аміодарону, разом з призначенням терапії кортикостероїдами або без неї, призводить до поступового зникнення симптоматики. Клінічні ознаки зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів; поліпшення рентгенологічної картини та легеневої функції відбувається повільніше (протягом декількох місяців).

Повідомляли про кілька випадків розвитку плевриту, зазвичай асоціюється з інтерстиціальної пневмопатії.

Бронхоспазм у пацієнтів з гострою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою. Гострий респіраторний дистрес-синдром, в окремих випадках - з летальним результатом, іноді в ранньому післяопераційному періоді після хірургічного втручання (підозрювалася можливу взаємодію з високими дозами кисню) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Повідомлялося про випадки легеневої кровотечі, які в деяких випадках можуть проявлятися кровохарканням. Ці легеневі побічні ефекти часто асоційовані з пневмопатій, індукованої аміодароном.

З боку центральної нервової системи.

Тремор або інша екстрапірамідні симптоматика. Порушення сну, в тому числі нічні кошмари. Сенсорна, моторна або змішана периферична нейропатія.

Міопатія. Сенсорна, моторна або змішана периферична нейропатія і міопатія можуть розвинутися через кілька місяців лікування, але іноді - через кілька років. Ці побічні явища, як правило, оборотні після відміни препарату. Однак одужання може бути неповним, дуже повільним і спостерігатися лише через кілька місяців після припинення прийому препарату.

Мозочкова атаксія. Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, головний біль. При виникненні поодиноких головних болів необхідно виконати обстеження для визначення їх можливої причини.

З боку гепатобіліарної системи.

Повідомлялося про випадки ураження печінки. Ці випадки діагностували за підвищеними рівнями трансаміназ в сироватці крові. Повідомляли про наступні побічні явища.

Зазвичай помірне та ізольоване підвищення рівня трансаміназ (в 1,5-3 рази вище норми), яке зникало після зменшення дози препарату або навіть спонтанно.

Гостре ураження печінки з підвищенням рівня трансаміназ в крові та / або жовтяницею, включаючи печінкову недостатність, іноді летальні, яке вимагає відміни препарату.

Хронічне ураження печінки, яке вимагає тривалого лікування. Гістологічні зміни відповідають картині псевдоалкогольний гепатиту або цирозу печінки. Оскільки клінічні та лабораторні ознаки нечітко виражені (вариабельная гепатомегалия, підвищення рівнів трансаміназ в 1,5-5 разів вище норми), показаний регулярний моніторинг функції печінки. У разі підвищення рівня трансаміназ у крові, навіть

помірного, що виникає після прийому препарату протягом більше 6 місяців, слід запідозрити розвиток хронічного ураження печінки. Ці клінічні та біологічні зміни зазвичай зникають після відміни препарату. Зареєстровані кілька випадків необоротних наслідків.

Кардіальні порушення.

Брадикардія, зазвичай помірна і дозозалежні.

Порушення провідності міокарда (синоатріальна блокада, AV-блокада різного ступеня).

Виражена брадикардія і, у виняткових випадках, відмова синусового вузла, про які повідомлялося в декількох випадках (на фоні дисфункції синусового вузла, у пацієнтів похилого віку). Виникнення або посилення існуючої аритмії, яка іноді супроводжується зупинкою серця.

Пароксизмальна шлуночкова тахікардія torsade de pointes.

Шлунково-кишковий тракт.

Незначні розлади травлення (нудота, блювота, дисгевзія), які зазвичай виникають на початку лікування препаратом і зникають після зменшення його дози. Панкреатит, гострий панкреатит.

Вплив на репродуктивну систему і молочні залози.

Епідидиміт. Причинно-спадкова зв'язок цього побічного явища з прийомом цього лікарського засобу на сьогоднішній день чітко не встановлена. Імпотенція.

З боку судинної системи.

Васкуліт.

Результати досліджень.

Рідкісні випадки гіпонатріємії можуть свідчити про розвиток СНСАГ.

Ураження нирок з помірним підвищенням рівня креатиніну.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Гемолітична та апластична анемія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи.

Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку та / або кропив'янки.

Загальні розлади. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано випадки гранульоми, головним чином гранульоми кісткового мозку.

2 роки.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

По 10 таблеток в блістері; по 3 блістери в пачці.

За рецептом.

Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків».

Україна, 61115, харківська обл., Місто харків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.